Dano hepático induzido por medicamentos em pacientes ambulatoriais: análise retrospectiva da utilização de medicamentos / Drug-induced liver injury in outpatients: retrospective analysis of medication use

Introdução: pouco se sabe sobre a hepatotoxicidade no Brasil, principalmente na assistência básica do Sistema Único de Saúde, devido à subnotificação. Objetivo: determinar a prevalência de Dano Hepático Induzido por Medicamentos (DHIM), em pacientes ambulatoriais. Método: estudo retrospectivo. Foram coletados os dados dos pacientes atendidos em clínica especializada por gastroenterologistas no período de 01 a 31 de agosto de 2010. Resultados: dos 139 pacientes atendidos, foram encontrados quatro casos com suspeita de DHIM (2,87%). A idade média foi de 47,3 anos, 66,2% eram mulheres e média de medicamentos utilizados de 3,36/paciente. Os casos foram validados com a utilização da escala de RUCAM, por especialistas, confirmando um caso por uso de rifampicina e dapsona de sódico e três casos classificados como possível DHIM. Paciente 1- antissecretores; Paciente 2- glicocorticoides; Paciente 3- antimicrobianos. Conclusão: apesar da baixa incidência de DHIM, o quadro resultante pode ser grave, acarretando em grandes perdas econômicas para o paciente e para o sistema de saúde.

Introduction: little is known about hepatotoxicity in Brazil, especially in the basic care of the Unified Health System, due to underreporting of cases. Aims: to determine the prevalence of Drug-Induced Liver Injury (DHIM) in outpatients. Methods: retrospective study. We collected data from medical records, of patients seen in a specialized clinic by gastroenterologists from August 01 to August 31, 2010. Results: of 139 patients enrolled, four cases were found with suspected DHIM (2.87%): The mean age was 47.3 years, 66.2% were women and average medication used 3.36 per patient. The cases were validated with the use of RUCAM scale, by specialists, confirming a case caused by rifampicin and dapsone and three cases classified as possible DHIM: Patient 1- antisecretory; Patient 2- glucocorticoids; Patient 3- antimicrobials. Conclusion: despite the low incidence of DHIM, the resulting picture can be severe, causing huge economic losses for both the patient and the healthcare system.

Nimesulide-induced fatal acute liver failure in an elderly woman with metastatic biliary adenocarcinoma. A case report / Insuficiência hepática aguda fatal induzida por nimesulida em uma mulher idosa com adenocarcinoma biliar metastático. Um relato de caso

CONTEXT:Nimesulide is a selective inhibitor of the enzyme cyclooxygenase 2. Although considered to be a safe drug, cases of acute hepatitis and fulminant liver failure have been reported in Europe, the United States and South America, especially among elderly female patients. Until now, there had not been any reports in the literature relating to Brazilian subjects.CASE REPORT:An 81-year old female who had been using nimesulide therapy for six days presented hematemesis and epistaxis two days before hospitalization. Clinical examination showed an extensive coagulation disorder, diffuse hematomas, hypotension and tachypnea. Laboratory tests revealed abnormalities in coagulation tests; leukocytosis; reduced platelet, hemoglobin and red blood cell counts; and elevated direct bilirubin, serum aspartate transaminase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), alkaline phosphatase and renal function biomarkers. Hepatitis B and C tests were not reactive. Carcinoembryonic antigen (CEA), CA-19-9 and CA-125 levels were increased by, respectively, 1,000, 10,000 and 13 fold, whereas the alpha-fetoprotein level was normal, thus indicating a malignant tumor in the bile duct that did not originate from the liver. Thirty-six hours after hospitalization, the patient's condition worsened, leading to death. The necropsy findings included acute hepatitis with hepatocellular collapse, as well as metastasis of a carcinoma, probably from the bile duct.CONCLUSION:Despite the carcinoma presented by the patient, nimesulide use may have contributed towards the fatal acute liver failure. Until this issue has been clarified, caution is required in prescribing nimesulide for liver disease patients.

CONTEXTO:A nimesulida é um inibidor seletivo da enzima ciclo-oxigenase 2. Apesar de ela ser considerada fármaco seguro, casos de hepatite aguda e falência hepática fulminante foram descritos na Europa, Estados Unidos e América do Sul, principalmente em idosos do sexo feminino. Até o momento não há relatos na literatura em indivíduos brasileiros.RELATO DE CASO:Mulher de 81 anos, em uso terapêutico de nimesulida por seis dias, apresentou hematêmese e epistaxe dois dias antes da hospitalização. O exame clínico mostrou importante distúrbio de coagulação, hematomas difusos, hipotensão e taquipneia. Os exames laboratoriais mostravam alteração das provas de coagulação, leucocitose, redução do número de plaquetas, hemoglobina e hemácias, aumento de bilirrubina direta, elevação dos valores de aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transpeptidase (GGT), fosfatase alcalina e marcadores de função renal. Exames para hepatite B e C apresentaram-se não reagentes. Elevados níveis dos marcadores antígeno carcinoembriônico (CEA), CA-19-9 e CA-125 foram encontrados (1.000, 10.000 e 13 vezes, respectivamente), enquanto a alfa-fetoproteína estava normal, indicando um tumor maligno no ducto biliar, não oriundo do fígado. Trinta e seis horas após a hospitalização, a paciente evoluiu a óbito. Os achados necroscópicos incluíram hepatite aguda com colapso hepatocelular, bem como metástase de carcinoma, provavelmente do ducto biliar.CONCLUSÃO:Apesar do carcinoma apresentado pela paciente, o uso de nimesulida pode ter contribuído para o dano hepático. Até que esta questão seja esclarecida, a prescrição de nimesulida deve ser cuidadosa para pacientes com doenças hepáticas.

Observatório de Saúde subsidiando identificação precoce de potenciais riscos de interações medicamentosas no tratamento da tuberculose e HIV / Health observatory subsidizing the early identification of potencial drug interaction risks in the treatment of tuberculosis and HIV

Objetivo: Buscou-se identificar, mediante uso do Observatório de Saúde.... Método: Foram selecionados pacientes internados no Instituto de Infectologia Emílio Ribas (IIER), notificados pela vigilância epidemiológica no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN). Realizou-se estudo transversal descritivo exploratório, de janeiro a dezembro de 2008, utilizando-se dados secundários do prontuário médico, associados à reinternação, óbito e alteração de CD4, considerando antecedentes de abuso de álcool e/ou drogas, hepatopatias, uso de antiprotease ou outros medicamentos metabolizados no fígado, hepatite, quantidade de medicamentos e os medicamentos metabolizados no fígado. Resultados: A casuística foi composta por 82 pacientes,... Conclusões: Identificou-se fatores como antecedentes de abuso de álcool e drogas associados a reinternações, alteração do CD4 e aos óbitos, os antecedentes de hepatopatias e uso de antiproteases ou outros medicamentos metabolizados no fígado associados a reinternações e a alteração do CD4. O escore proposto é de fácil aplicação, podendo contribuir na identificação de pacientes com maior risco utilizando-se de variáveis clínico-epidemiológicas e laboratoriais e adoção de uma rotina de monitoramento dos registros hospitalares para identificar a incidência de reinternações e suas causas, estabelecendo um protocolo de alta hospitalar com agendamento prévio em unidade especializada próxima à residência.

Background and objective: Through the use of Health Observatory, we sought.... An exploratory descriptive cross-sectional study was conducted from January to December 2008 using secondary data from medical records associated with re-hospitalization, death and CD4 change, considering history of alcohol and/or drug abuse, liver disease, use of anti-proteinase or other drugs metabolized in the liver, hepatitis, quantity of drugs and drugs metabolized in the liver. Results: The sample was composed of 82 patients... Conclusions: We identified factors such as alcohol and drug abuse background associated to re-hospitalizations, CD4 changes and deaths, history of liver disease and use of protease inhibitor or other drugs metabolized in the liver. The proposed score is easy to apply and may help identify patients at higher risk using epidemiological and laboratory and clinical variables and also the adoption of a monitoring routine of hospital records to identify the incidence of re-hospitalizations and their causes establishing a protocol for hospital discharge with prior appointment at the health facility closest to the patient’s home.

Acute liver failure and self-medication / Falência hepática aguda e automedicação

INTRODUCTION: Not responsible self-medication refers to drug use in high doses without rational indication and often associated with alcohol abuse. It can lead to liver damage and drug interactions, and may cause liver failure. AIM: To warn about how the practice of self-medication can be responsible for acute liver failure. METHOD: Were used the Medline via PubMed, Cochrane Library, SciELO and Lilacs, and additional information on institutional sites of interest crossing the headings acute liver failure [tiab] AND acetaminophen [tiab]; self-medication [tiab] AND acetaminophen [tiab]; acute liver failure [tiab] AND dietary supplements [tiab]; self-medication [tiab] AND liver failure [tiab] and self-medication [tiab] AND green tea [tiab]. In Lilacs and SciELO used the descriptor self medication in Portuguese and Spanish. From total surveyed were selected 27 articles and five sites specifically related to the purpose of this review. CONCLUSIONS: Legislation and supervision disabled and information inaccessible to people, favors the emergence of cases of liver failure drug in many countries. In the list of released drugs that deserve more attention and care, are some herbal medicines used for the purpose of weight loss, and acetaminophen. It is recommended that institutes of health intensify supervision and better orient their populations on drug seemingly harmless, limiting the sale of products or requiring a prescription for release them. .

INTRODUÇÃO: Automedicação não responsável refere-se ao uso de medicamentos em altas doses, sem parâmetros racionais e associada frequentemente ao álcool. Ela pode levar à interações medicamentosas danosas ao fígado, podendo causar falência hepática. OBJETIVO: Alertar sobre o quanto a prática da automedicação não responsável pode levar falência hepática aguda. MÉTODO: Foram utilizadas as bases Medline via PubMed, Cochrane Library, SciELO e Lilacs, e informações adicionais em sites institucionais de interesse cruzando os descritores acute liver failure[tiab] AND acetaminophen[tiab]; self-medication[tiab] AND acetaminophen[tiab]; acute liver failure[tiab] AND dietary supplements[tiab]; self-medication[tiab] AND liver failure[tiab]; e self-medication[tiab] AND green tea[tiab]. Na Lilacs e SciELO utilizou-se o descritor automedicação em português e espanhol. Do total pesquisado selecionou-se 27 artigos e cinco sites relacionados especificamente ao objetivo desta revisão. CONCLUSÕES: Legislação e fiscalização deficientes e informações pouco acessíveis à população favorecem ao aparecimento de casos de falência hepática medicamentosa em diversos países. Na lista de medicamentos liberados que merecem maior atenção e cuidado, encontraram-se alguns fitoterápicos utilizados com o objetivo de emagrecer, e o analgésico paracetamol. Recomenda-se que organismos nacionais de farmacovigilância intensifiquem a fiscalização e melhor orientem suas populações no consumo de medicamentos aparentemente inofensivos, limitando a sua venda produtos ou exigindo receita médica para liberação. .

Freshly isolated hepatocyte transplantation in acetaminophen-induced hepatotoxicity model in rats / Transplante de hepatócitos recém-isolados em um modelo de hepatotoxicidade induzida por acetaminofeno em ratos

CONTEXT: Hepatocyte transplantation is an attractive therapeutic modality for liver disease as an alternative for orthotopic liver transplantation. OBJECTIVE: The aim of the current study was to investigate the feasibility of freshly isolated rat hepatocyte transplantation in acetaminophen-induced hepatotoxicity model. METHODS: Hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 24 hours after acetaminophen administration in female recipients. Female rats received either 1x10(7) hepatocytes or phosphate buffered saline through the portal vein or into the spleen and were sacrificed after 48 hours. RESULTS: Alanine aminotransferase levels measured within the experiment did not differ between groups at any time point. Molecular analysis and histology showed presence of hepatocytes in liver of transplanted animals injected either through portal vein or spleen. CONCLUSION: These data demonstrate the feasibility and efficacy of hepatocyte transplantation in the liver or spleen in a mild acetaminophen-induced hepatotoxicity model.

CONTEXTO: O transplante de hepatócitos é uma modalidade terapêutica atrativa para doenças hepáticas como alternativa ao transplante hepático ortotópico. OBJETIVO: Investigar a factibilidade do uso de hepatócitos frescos isolados de ratos em um modelo de hepatotoxicidade induzida por paracetamol. MÉTODOS: Hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos e transplantados 24 horas após a administração de paracetamol em receptores fêmeas. As ratas receberam 1x10(7) hepatócitos ou tampão salina fosfato pela veia porta ou no baço e foram sacrificadas após 48 horas. RESULTADOS: Os níveis de alanina aminotransferase medidos durante o experimento não diferiram entre os grupos em nenhum momento. Análises moleculares e histológicas demonstraram a presença de hepatócitos no fígado dos animais transplantados pelo baço ou pela veia porta. CONCLUSÃO: Os dados indicam a factibilidade e eficácia do transplante de hepatócitos no fígado ou baço em um modelo de hepatotoxicidade leve induzida por paracetamol.

Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeitos adversos e utilização em situações especiais - parte 1: fármacos de primeira linha / Antituberculosis drugs: drug interactions, adverse effects, and use in special situations - part 1: first-line drugs

Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente o novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo Ministério da Saúde do Brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Também descrevemos os mecanismos pelos quais as interações das drogas antituberculose do esquema básico podem causar hepatite medicamentosa e as possíveis alternativas nessa situação.

The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We briefly review the new guidelines for the pharmacological treatment of tuberculosis, introduced by the Brazilian National Ministry of Health in 2009, and describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the first-line drugs used in the basic regimen. We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We also describe the mechanisms by which the interactions among the antituberculosis drugs used in the basic regimen can cause druginduced hepatitis, and we discuss the alternatives in this situation.

Hepatics alterations and genotoxic effects of Croton cajucara Benth (SACACA) in diabetic rats / Alterações hepáticas e efeitos genotóxicos do Croton cajucara Benth (SACACA) em ratos diabéticos

CONTEXT: Croton cajucara Benth is a plant found in Amazonia, Brazil and the bark and leaf infusions of this plant have been popularly used to treat diabetes and hepatic disorders. OBJECTIVES: This study investigated effects hepatics alterations and genotoxic and antidiabetic effect of Croton cajucara Benth bark extracts treatment in streptozotocin-induced diabetic rats. METHODS: Male Wistar rats were divided into six groups: control rats; control rats treated with Croton cajucara Benth extract during 5 and 20 days; diabetic rats, and diabetic rats treated with Croton cajucara Benth during 5 and 20 days. Diabetes was induced by a single intraperitoneal injection of streptozotocin (70 mg/kg). Eight weeks later we measured glucose, triglyceride, cholesterol and hepatic transaminases on blood. The bone marrow micronucleus assay was used to assess the genotoxic activity of Croton cajucara Benth. RESULTS: Treatment with aqueous extrat of Croton cajucara was able to significantly reduce levels of triglycerides in diabetic animals, however, did not modify significantly the levels of glucose and cholesterol in these animals. There was no significant elevation in liver transaminases in the control group treated with Croton cajucara Benth, as there was no genotoxic effect of treatment in this model. Our results did not show a significant effect on glucose and cholesterol reduction, the treatment was able to significantly reduce triclycerides plasmatic level. There was no significant alterations on hepatic transferase in the animals from the control group treated with Croton cajucara Benth. It was observed no genotoxic effect of the treatment in the model studied. CONCLUSION: In this study Croton cajucara bark extract showed absence of hepatotoxicity in this animal model and presented a hypolipidemic activity, and could be used to reverse dyslipidemia associated with diabetes and to prevent the cardiovascular complications that are very prevalent in diabetic patients.

CONTEXTO: Croton cajucara Benth é uma planta encontrada na Amazônia, Brasil. Infusões da casca e folhas desta planta são utilizadas popularmente no tratamento de diabetes e doenças hepáticas. OBJETIVOS: Este estudo investigou as alterações hepáticas e os efeitos genotóxicos da casca do extrato do Croton cajucara Benth em animais diabéticos induzidos por estreptozotocina. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram divididos em seis grupos: ratos controle, ratos controle tratados com extrato de Croton cajucara Benth durante 5 e 20 dias, ratos diabéticos e diabéticos tratados com Croton cajucara Benth durante 5 e 20 dias. O diabetes foi induzido por uma única injeção intraperitonial de estreptozotocina (70 mg/kg). Oito semanas mais tarde foram medidos os níveis de glicose, triglicerídios, colesterol e transaminases hepáticas no sangue. O teste do micronúcleo da medula óssea foi utilizado para avaliar a atividade genotóxica do Croton cajucara Benth. RESULTADOS: O tratamento com o extrato aquoso do Croton cajucara foi capaz de reduzir significativamente os níveis plasmásticos dos triglicerídios nos animais diabéticos, porém, não modificaram significativamente os níveis de glicose e colesterol nesses animais. Não houve elevação significativa nas transaminases hepáticas nos animais do grupo controle tratadas com Croton cajucara Benth, assim como também não houve efeito genotóxico do tratamento, no modelo estudado. CONCLUSÃO: O extrato aquoso da casca do Croton cajucara Benth foi hipolipemiante, sugerindo seu uso para prevenir as dislipidemias encontradas em pacientes diabéticos.