Pain determinants of pain in autosomal dominant polycystic kidney disease / Determinantes de dor em pacientes com doença renal policística autossômica dominante

Pain is the most common symptom reported by ADPKD patients, afflicting approximately 60% of cases and may result from renal hemorrhage, calculi, urinary tract infections, cyst rupture, or due to stretching of the capsule or traction of the renal pedicle. We have recently investigated pain patterns in AD-PKD patients using a translated version of a pain questionnaire specific for AD-PKD population. The questionnaire revealed that 67% patients with ADPKD exhibited some type of pain. The findings of that study emphasized that pain appeared early in the course of ADPKD, when patients still exhibited preserved renal function. In the present study, a multivariate logistic regression analysis disclosed that renal volume (9-fold increased risk) and nephrolithiasis (4-fold increased risk) were the most important determinant factors for pain in ADPKD patients with preserved renal function, after adjustments for the presence of hypertension and duration of the disease.

A dor é o sintoma mais comum relatado pelos pacientes com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD), acometendo aproximadamente 60% dos casos, e podendo resultar de hemorragia renal, cálculos, infecções do trato urinário, ruptura do cisto, ou devido ao estiramento da cápsula ou à tração do pedículo renal. Recentemente, investigamos padrões de dor em pacientes com DRPAD usando uma versão traduzida de um questionário de dor específico para a população com DRPAD. O questionário revelou que 67% dos pacientes com DRPAD apresentaram algum tipo de dor. As conclusões do estudo enfatizaram que a dor apareceu no início do curso de ADPKD, quando os pacientes ainda exibiam função renal preservada. O presente estudo, através de uma análise de regressão múltipla, revelou que o volume renal (risco nove vezes maior) e a nefrolitíase (risco quatro vezes maior) foram os fatores determinantes mais importantes para a dor em pacientes com DRPAD com função renal preservada, após ajustes para a presença de hipertensão arterial e duração da doença.

Doença renal policística autossômica recessiva: relato de caso e revisão de literatura / Autosomal recessive polycystic kidney disease: case report and review

A doença renal policística autossômica recessiva é uma desordem herdada com dilatações císticas nos ductos coletores freqüentemente associada com envolvimento hepático, hipertensão, insuficiência renal, hipertensão portal e retardo de crescimento. Mutações no gene PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease 1) são responsáveis por todas as formas típicas desta enfermidade. Criança do sexo feminino, recém-nascida, primogênita de uma gestação normal, com peso de 2.470g apresentou massa abdominal palpável. A família não apresenta história para doença policística renal. Hipertensão arterial foi diagnosticada aos três meses. Exames laboratoriais normais. Tomografia abdominal demonstrou que ambos os rins estavam aumentados (7,8cm para o rim direito e 7,9cm rim esquerdo, em plano longitudinal), apresentando hiperecogenicidade cortical e fígado normal. A pressão arterial está parcialmente controlada com captopril, hidralazina e hidroclorotiazida após um ano de seguimento. Apresenta desenvolvimento neurológico e função renal normais. A grande maioria das crianças afetadas com ARPKD desenvolvem precocemente hipertensão arterial e precisam de rigoroso controle. Relatamos um caso diagnosticado ao nascimento e bem controlado clinicamente até o momento, com um ano de idade.

Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is an inherited disorder with cystic dilatations of the collecting ducts, frequently associated with hepatic involvement, hypertension, renal failure, portal hypertension and growth retardation. Mutations in the PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease 1) gene are responsible for all typical forms of this disease. A female newborn, firstborn of a normal pregnancy, weighing 2,470 g, presented palpable bilateral abdominal masses. Family history was negative for polycystic kidney disease. Arterial hypertension was diagnosed at three months of age. Laboratory tests were normal. Abdominal CT scan showed that both kidneys were enlarged (right kidney with 7.8 cm and left kidney with 7.9 cm, longitudinal plane), presenting cortical hyperechogenicity, and normal liver. Blood pressure was partially controlled by captopril, hydralazine and hydrochlorothiazide after one year of follow-up. The patient presents normal neurological development and normal kidney function. Children affected with ARPKD frequently develop arterial hypertension and require rigorous control. We report a case diagnosed at birth and clinically well-controlled so far, at the age of one year.

Doença renal policística do adulto: uma atualização / Adult polycystic kidney disease: an update

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômico dominante, caracterizada por progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais, que culminam com a falência renal terminal na meia-idade. Outras manifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão, aneurismas cerebrais e defeitos cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dos mecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento da matriz extracelular, secreção e acúmulo de fluidos. Geneticamente heterogênea, na maioria dos casos (aproximadamente 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, com o segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendo por 15% das mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados. Existem evidências da interação comum das proteínas policistinas 1 e 2 em rotas de eventos de adesão extracelular e transporte iônico, possibilitando a regulação do fluxo de Ca++ transmembrana. Inúmeros trabalhos vêm tentando correlacionar o genótipo mutado ao fenótipo expresso em termos da progressão e severidade daautosomal dominant polycystic kidney disease. A análise das mutações autosomal dominant polycystic kidney disease é fundamental para a compreensão dos mecanismos de atuação envolvidos na doença. Métodos de detecção baseados na reação em cadeia da polimerase têm sido amplamente empregados, como a reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism e denaturing high performance liquid chromatography, importantes ferramentas que auxiliam no seqüenciamento e caracterização dessas mutações

Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterized by progressive development and growth of renal cysts, which result in terminal renal failure in middle age. Other associated clinical manifestations include hepatic and pancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellular and mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferation and apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids. This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the gene involved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%), the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located at chromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. There is evidence of the common interaction of polycystins 1 and 2 in pathways of extracellular adhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of transmembrane Ca++ flow. Several studies have tried to correlate the mutant genotype with the phenotype expressed in terms of progression and severity of the autosomal dominant polycystic kidney disease. Analyzing mutations in the autosomal dominant polycystic kidney disease is crucial for understanding the action mechanisms involved in this disease. Detection methods based on the polymerase chain reaction have been widely used, such as the reverse transcriptase polymerase chain reaction, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism, and denaturing high performance liquid chromatography. They are important tools that help sequencing and characterizing those mutations

Cistogênese e a expressão das policistinas nos rins policísticos / Cystogenesis and polycystin expression in polycystic kidneys

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômicodominante, caracterizada pelo progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais,que podem levar à doença renal terminal durante a fase adulta do indivíduo. Outrasmanifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão,aneurismas cerebrais e alterações cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dosmecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento damatriz extracelular, secreção e acúmulo de líquidos. Geneticamente heterogênea, na maioriados casos (~ 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, como segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendopor 15% de mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados, ocorrendo ainda um terceirogene, PKD3, porém ainda pouco estudado. Existem evidências da interação comum dasproteínas policistinas 1 e 2, associadas com proteínas ciliares em rotas de eventos deadesões extracelulares e transportes iônicos, possibilitando a regulação do fluxo de Cl- eCa2+ transmembrana.

Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterizedby progressive development and growth of renal cysts, which may lead to terminal renalfailure during adulthood. Other associated clinical manifestations include hepatic andpancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellularand mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferationand apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids.This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the geneinvolved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%),the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located atchromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. Thereis also a third gene, PKD3, which has been little studied. There is evidence of the commoninteraction of polycystins 1 and 2, associated with ciliary proteins in pathways of extracellularadhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of Cl- andtransmembrane Ca2+ flow.