Dopamina e comportamento alimentar: polimorfismos em receptores dopaminérgicos e fenótipos relacionados à obesidade / Dopamine and eating behavior: dopaminergic receptor polymorphisms and obesity related phenotypes

Dentre os sistemas neurais responsáveis pela ingestão dos alimentos, destaca-se a via dopaminérgica mesolímbica que, através da liberação de dopamina nos núcleos de accumbens, desperta prazer e motivação para recompensas químicas e naturais. Esta via de recompensa age através dos receptores dopaminérgicos transmembranares, que variam de DRD1 a DRD5. Desta forma, considerando os efeitos prazerosos despertados pela ingestão alimentar, é plausível que variações genéticas em genes do sistema dopaminérgico possam ter um papel na arquitetura genética da obesidade. Este estudo tem como objetivo realizar uma revisão narrativa da literatura sobre a influência de variantes genéticas nos receptores dopaminérgicos em fenótipos relacionados com a obesidade. Em conjunto, os principais achados desta revisão indicaram que os genes codificadores dos receptores DRD2 e DRD4 possam ser os mais relevantes no contexto da obesidade e fenótipos relacionados. No entanto, a obesidade é uma doença complexa e multifatorial e novos estudos são ainda necessários para uma melhor compreensão do impacto da dopamina nos desfechos relacionado à obesidade. É importante também destacar que esses efeitos podem ser específicos para subgrupos de pacientes e que outros fatores, além das variantes genéticas, devem ser considerados. (AU)

Among the neural systems responsible for food ingestion, the mesolimbic dopaminergic pathway stands out by eliciting pleasure and motivation for chemical and natural rewards through the release of dopamine in the nucleus accumbens. This reward pathway is regulated by transmembrane dopaminergic receptors, which range from DRD1 to DRD5. Thus, considering the pleasurable effects aroused by food intake, it is plausible that genetic variations in genes of the dopaminergic system may have a role in the genetic architecture of obesity. This study aims to conduct a narrative review of the literature on the influence of genetic variants of dopaminergic receptors on obesity-related phenotypes. Taken together, the main findings of this review indicated that the genes encoding the DRD2 and DRD4 receptors may be the most relevant in the context of obesity and related phenotypes. However, obesity is a complex and multifactorial disease and new studies are still being conducted to better understand the impact of dopamine on obesity-related outcomes. It is also important to note that these effects can be specific to subgroups of patients and that other factors, in addition to genetic variants, must be considered. (AU)

Hyperprolactinemia associated with psychiatric disorders / Hiperprolactinemia asociada con trastornos psiquiátricos

Abstract Hyperprolactinemia may be associated with psychiatric disorders in the context of two scenarios: antipsychotic-induced hyperprolactinemia and psychiatric disorders arising from the medical treatment of hyperprolactinemia. Both situations are particularly common in psychiatric and endocrine clinical practice, albeit generally underestimated or unrecognized. The aim of this article is to provide tools for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia associated with psychiatric disorders to raise awareness, especially among psychiatrists and endocrinologists, so that these professionals can jointly focus on the appropriate management of this clinical entity.

Resumen La hiperprolactinemia puede asociarse con trastornos psiquiátricos en el contexto de dos escenarios: la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos y trastornos psiquiátricos surgidos por el tratamiento médico de la hiperprolactinemia. Ambas situaciones son particularmente comunes en la práctica clínica psiquiátrica y endocrinológica, aunque generalmente subestimadas o inadvertidas. El objetivo de este artículo es proporcionar herramientas de diagnóstico y tratamiento de la hiperprolactinemia asociada a trastornos psiquiátricos, para concientizar particularmente a psiquiatras y endocrinólogos a enfocar en conjunto el manejo apropiado de esta entidad.

Trastorno de control de impulsos (TCI) en enfermedad de Parkinson / Impulse control disorders (ICD) in Parkinson's disease

RESUMEN Los trastornos del control de impulsos (TCI) son complicaciones psiquiátricas de la enfermedad de Parkinson (EP), cada vez más reconocidos, pero que persisten subdiagnosticados y pueden llegar a ser muy disruptivos para la vida familiar del paciente, en especial si no son detectados a tiempo. Si bien uno de sus principales riesgos es el uso de agonistas dopaminérgicos, estos no son su única causa, se pueden ver sin relación con medicamentos o con cualquier tratamiento para la EP. Por lo tanto, se debe interrogar sistemáticamente por su presencia y educar al paciente y su familia para que sean reportados en cualquier momento. El objetivo de este capítulo es describir los diferentes tipos de TCI, sus factores de riesgo y tratamiento.

SUMMARY Impulse Control Disorders (ICD) are psychiatric complications of Parkinson's Disease (PD), increasingly recognized, but which persist underdiagnosed and can be vert disruptive to the patient's family life, especially if they are not detected in time. Although one of its main risks is the use of dopamine agonists, these are not the only cause, they can be seen without realtion to medications ot any treatment for PD, therefore it should be questioned systematically by their presence and educate the patient and his family to be reported at any time. The objective of this chapter is to describe the different types of ICD, their risk factors and treatment.

Abstinência à cocaína e suas consequências no sistema colinérgico muscarínico / Abstinencia a la cocaína y sus consecuencias en el sistema colinérgico muscarínico / Abstinence from cocaine and its consequences on the muscarinic cholinergic system

Uma das principais dificuldades enfrentadas na dependência à cocaína está relacionada aos sintomas de abstinência, como ansiedade, desejo e irritabilidade. Estes efeitos podem durar meses ou anos após a interrupção do consumo prolongado, fazendo com que o indivíduo volte a procurá-la. Os efeitos recompensadores da cocaína levam a alterações neurobiológicas do sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina na área tegmental ventral e se projeta para o núcleo accumbens, e córtex pré-frontal, áreas intimamente ligadas ao desenvolvimento da dependência. Esses neurônios dopaminérgicos recebem estímulos dos neurônios colinérgicos que contribuem para os aspectos cognitivos da dependência. Devido à complexidade neurobilógica envolvida durante a abstinência, pouco se sabe sobre as alterações no sistema colinérgico muscarínico durante este período no encéfalo, objetivo deste estudo. Para tal, camundongos machos adultos Swiss-Webster foram submetidos à cocaína em padrão agudo em binge (3×30 mg/kg/dia) e cronicamente por escalonamento de dose em binge por 14 dias (3×15 mg/kg/dia nos dias 1-4; 3×20 mg/kg/dia nos dias 5-8; 3×25 mg/kg/dia nos dias 9-12; e 3×30 mg/kg/dia nos dias 13 e 14). A atividade locomotora de cada animal foi avaliada em campo aberto (CA), onde permaneceram no aparato por 60 minutos entre cada administração. Após o período de exposição os animais permaneceram 14 dias em abstinência, a fim de avaliar a ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Em seguida os animais foram eutaniasiados, sendo o córtex pré-frontal (CPF), o estriado e o hipocampo dissecados e armazenados a -80ºC para a análise dos receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 e M5 (mAChRs) e moléculas colinérgicas (acetilcolinesterase, AChE; colina acetiltransferase, ChAT e transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Os resultados comportamentais mostraram maior atividade locomotora nos animais tratados com cocaína no tratamento agudo ou crônico, quando comparado ao basal. Mais ainda, a sensibilização comportamental foi detectada a partir do segundo dia de administração de cocaína. No teste de LCE, realizado 14 dias após a interrupção da administração de cocaína, não foi observada diferença estatística entre os animais previamente expostos à cocaína e grupo controle. No CPF observou-se diminuição de D2R, M1 mAChRs e aumento M2 e M4 mAChRs no tratamento agudo; no tratamento crônico houve diminuição de M1 e M5 mAChRs e ChAT. No estriado observou-se aumento de D1R, M1 e M2 mAChRs, ChAT no tratamento agudo; e aumento D1R, VAChT, ChAT e diminuição D2R, M1 e M2 mAChRs no tratamento crônico. Já no hipocampo observou-se aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT e diminuição M1 mAChRs no tratamento agudo; e aumento de D1R, VAChT e diminuição D2R, M1 mAChRs no tratamento crônico. Nossos resultados mostram envolvimento de processo de neuroplasticidade, tanto no sistema dopaminérgico quanto no colinérgico muscarínico, em ambos os protocolos utilizados, mesmo após 14 dias de abstinência

Una de las dificultades enfrentadas en la dependencia de cocaína son los síntomas de abstinencia, como ansiedad, deseo y irritabilidad. Estos efectos pueden durar meses o años después de la interrupción del consumo prolongado, haciendo que el individuo vuelva a consumirlo. Los efectos recompensadores de la cocaína causa alteraciones neurobiológicas del sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina en el área tegmental ventral y se proyecta hacia el núcleo accumbens y córtex pré-frontal, áreas íntimamente ligadas al desenvolvimiento de la dependencia. Esas neuronas dopaminérgicas reciben estímulos de neuronas colinérgicas la cual contribuyen para los aspectos cognitivos de la dependencia. Debido a la complejidad neurobiológica involucrada durante la abstinencia, poco se sabe sobre las alteraciones del sistema colinérgico muscarínico durante este periodo en el encéfalo, objetivo de este estudio. Por tanto, ratones adultos macho Swiss-Webster fueron sometidos a cocaína en dosis padrón agudo en binge (3×30 mg/kg/día) y crónicamente por escalonamiento de dosis en binge por 14 días (3×15 mg/kg/día en los días 1-4; 3×20 mg/kg/día en los días 5-8; 3×25 mg/kg/día en los días 9-12; y 3×30 mg/kg/día en los días 13 e 14). La actividad locomotora de cada animal fue evaluada en el test de campo abierto (CA), donde permanecieron por 60 minutos entre cada administración. Después del periodo de exposición los animales permanecieron 14 días de abstinencia, a fin de evaluar la ansiedad en el labirinto de cruz elevado (LCE). En seguida los animales fueron eutanasiados, donde el córtex pré-frontal (CPF), estriado y hipocampo fueron disecados y almacenados a -80ºC para analizar los receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 y M5 (mAChRs) y moléculas colinérgicas (acetilcolinesterasa, AChE; colina acetiltransferasa, ChAT y transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Los resultados comportamentales mostraron mayor actividad locomotora en los animales tratados con cocaína en tratamiento agudo y crónico, comparado al control. Por otra parte, la sensibilización comportamental fue detectado a partir de segundo día de administración de cocaína. En la prueba de LCE, realizado después de 14 días de interrupción de la administración de cocaína, no fue observado diferencia estadística entre los animales previamente expuestos a la cocaína y el grupo control. En CPF se observó disminución de D2R, M1 mAChRs y aumento de M2 y M4 mAChRs en tratamiento agudo; en el tratamiento crónico mostro disminución de M1 y M5 mAChRs y ChAT. En el estriado se observó aumento de D1R, M1 y M2 mAChRs, ChAT en el tratamiento agudo; aumento D1R, VAChT, ChAT y disminución de D2R, M1 y M2 mAChRs en el tratamiento crónico. Por último, en el hipocampo se observó aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT y disminución M1 mAChRs en el tratamiento agudo; aumento de D1R, VAChT y disminución D2R, M1 mAChRs en el tratamiento crónico. Nuestros resultados muestran envolvimiento de procesos de neuroplasticidad, tanto en el sistema dopaminérgico como el sistema colinérgico muscarínico, en ambos protocolos utilizados, después de 14 días de abstinencia

Apomorphine in the treatment of Parkinson's disease: a review / O uso da apomorfina no tratamento da doença de Parkinson: revisão da literatura

ABSTRACT Optimizing idiopathic Parkinson's disease treatment is a challenging, multifaceted and continuous process with direct impact on patients' quality of life. The basic tenet of this task entails tailored therapy, allowing for optimal motor function with the fewest adverse effects. Apomorphine, a dopamine agonist used as rescue therapy for patients with motor fluctuations, with potential positive effects on nonmotor symptoms, is the only antiparkinsonian agent whose capacity to control motor symptoms is comparable to that of levodopa. Subcutaneous administration, either as an intermittent injection or as continuous infusion, appears to be the most effective and tolerable route. This review summarizes the historical background, structure, mechanism of action, indications, contraindications and side effects, compares apomorphine infusion therapy with other treatments, such as oral therapy, deep brain stimulation and continuous enteral infusion of levodopa/carbidopa gel, and gives practical instructions on how to initiate treatment.

RESUMO A optimização do tratamento da doença de Parkinson idiopática se faz um desafio, pois tem impacto direto na qualidade de vida do paciente. O melhor esquema terapêutico é o que permite o melhor controle motor com os menores efeitos adversos, através de terapêutica individualizada. A apomorfina é o único medicamento antiparkinsoniano que pode ser comparável à potência da levodopa no controle dos sintomas motores. Trata-se de um agonista dopaminérgico empregado na terapia de resgate em pacientes com flutuações motoras e também contribui para a melhora de muitos sintomas não motores. A via subcutânea, com injeções intermitentes, ou com infusão contínua, parece ser a melhor opção pela eficácia e tolerabilidade. Essa revisão resume aspectos históricos, estrutura da molécula, mecanismo de ação, indicação, contra-indicação e efeitos colaterais, compara a terapia de infusão com apomorfina com outros tratamentos, como a terapia oral, estimulação cerebral profunda e infusão enteral contínua de levodopa/carbidopa gel, e fornece instruções práticas de como iniciar o tratamento.

Agentes dopaminérgicos centrales análogos N-aralquil metoxilados del 2-aminoindano / Central dopaminergic agents analogues of N-aralkyl methoxylated of 2-aminoindane

RESUMEN La neurotransmisión dopaminérgica interviene en los mecanismos que involucran los procesos motores, cognoscitivos, conductuales y neurocrinos y su mal funcionamiento la involucra en los trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC), tales como en la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, entre otras. Con el propósito de encontrar una solución terapéutica a estas patologías, en publicaciones anteriores hemos reportado la síntesis, la evaluación farmacológica y el estudio teórico computacional de los compuestos análogos mono y dihidroxilados (sobre el anillo indano) del N-aralquil-2-aminoindano 4-8, análogos 4,7-dimetoxi-2-aminoindano-N-aralquil, bajo sus formas metoxiladas sobre el anillo bencénico del fragmento aralquil 9 y el derivado fenólico 10, así como también los análogos diclorados del N-aralquil-2-aminoindano 11 con actividades dopaminérgicas centrales. En el presente trabajo se sintetizaron los clorhidratos del 2-aminoindano- N-[2-(mono o dimetoxi)-fenil)-1-metil-etil] 12-15 y su evaluación farmacológica mostraron respuestas agonísticas como potenciales agentes antihuntington y antipárkinson.

SUMMARY Dopaminergic neurotransmission is implicated in mechanisms that involve motor, cognoscitive, conductual and neurocrine process, and its malfunction involucrates it in neurodegenerative disorders affecting central nervous system (CNS), like Parkinson's disease and Huntington's disease, among others. On the purpose of finding some therapeutic for these pathologies, in previous researches we have reported synthesis, pharmacological evaluation and theoretical computational study of compounds analogues mono or di hydroxilated (on indane ring) of N-aralkyl-2-aminoindane 4-8, analogues 4,7-dimethoxy-2-aminoindane-N-aralkyl, under its methoxylated forms on benzene ring of aralkyl fragment 9 and phenolic derivate 10, also dichlorade analogs of N-aralkyl-2-aminoindane 11 with central dopaminergic activities. In this work were synthesized hydrochlorides of 2-aminoindane-N-[(mono or di methoxy)-phenyl-1-methyl-ethyl] (12-15) and its pharmacologic evaluation showed agonistic responses as potential agents anti Huntington and/or anti Parkinson.

Sistema de recompensa dopaminérgico e diferença de gênero em preferências sociais / Dopaminergic reward system and gender difference in social preferences

Em diversos estudos, as mulheres são definidas como mais propensas a atitudes pró-sociais, em comparação aos homens. Especula-se que essas diferenças de comportamento se devem às influências sociais. Entretanto, pesquisadores da Universidade de Zurich creditam essa diferença a questões de ordem biológica. O presente artigo consiste em síntese e comentário desse estudo, intitulado "The dopaminergic reward system underpins gender differences in social preferences", o qual verificou que o sistema de recompensa dopaminérgico das mulheres reage mais fortemente a comportamentos pró-sociais e o dos homens a comportamentos não sociais. Estudos anteriores já haviam demonstrado diferenças nas preferências entre os gêneros de bebês recém-nascidos e a influência no nível de testosterona fetal na tendência de crianças para sistematizar (analisar e construir sistemas) ou "empatizar" (perceber informações não verbais no comportamento). Diferenças de gênero entre habilidades e tendências comportamentais podem ter uma base biológica subjacente para além de influências sociais. Esta base incluiria a atuação hormonal no período gestacional e uma consequente diferenciação de funcionamento das estruturas cerebrais, em especial do sistema de recompensa e do sistema límbico.

Síndrome neuroléptico maligno like

RESUMEN El síndrome neuroléptico maligno like o crisis acinética es una rara y potencialmente letal complicación del abandono de medicación de los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 52 años de edad, con antecedente de enfermedad de Parkinson de 10 años de evolución que se encuentra en tratamiento con levodopa-carbidopa. Acude a consultar por disminución del estado de conciencia y rigidez muscular generalizada, relacionado con el abandono de medicación 7 días antes del inicio de los síntomas.

ABSTRACT Neuroleptic malignant-like syndrome or akinetic crisis is a rare and potentially lethal complication of the withdrawal of medication of patients with Parkinson's disease. We present the clinical case of 52-year man with 10-year history of Parkinson's disease who is being treated with levodopa-carbidopa. He consults for decreased level of consciousness and general muscular rigidity, related to the withdrawal of the medication 7 days before the onset of symptoms.

Peripartum Cardiomyopathy Treatment with Dopamine Agonist and Subsequent Pregnancy with a Satisfactory Outcome / Tratamento da miocardiopatia periparto com agonista dopaminérgico e subsequente gestação com resultado satisfatório

Abstract Pathophysiological mechanisms of peripartum cardiomyopathy are not yet completely defined, although there is a strong association with various factors that are already known, including pre-eclampsia. Peripartum cardiomyopathy treatment follows the same recommendations as heart failure with systolic dysfunction. Clinical and experimental studies suggest that products of prolactin degradation can induce this cardiomyopathy. The pharmacological suppression of prolactin production by D2 dopamine receptor agonists bromocriptine and cabergoline has demonstrated satisfactory results in the therapeutic response to the treatment. Here we present a case of an adolescent patient in her first gestation with peripartum cardiomyopathy that evolved to the normalized left ventricular function after cabergoline administration, which was used as an adjuvant in cardiac dysfunction treatment. Subsequently, despite a short interval between pregnancies, the patient exhibited satisfactory progress throughout the entire gestation or puerperium in a new pregnancy without any cardiac alterations. Dopamine agonists that are orally used and are affordable in most tertiary centers, particularly in developing countries, should be considered when treating peripartum cardiomyopathy cases.

Resumo Os mecanismos fisiopatológicos da miocardiopatia periparto ainda não são totalmente definidos, apesar de haver forte associação com vários fatores já conhecidos, incluindo a pré-eclâmpsia. O tratamento segue as mesmas recomendações para a insuficiência cardíaca com disfunção sistólica. Estudos clínicos e experimentais recentes sugerem que os produtos de degradação da prolactina podem induzir a miocardiopatia. A supressão farmacológica da produção de prolactina por agonista do receptor D2 da dopamina, bromocriptina ou cabergolina, vem demonstrando resultados satisfatórios na resposta terapêutica do tratamento. Apresentamos o relato de uma primigesta, adolescente, com miocardiopatia periparto que evoluiu para a normalização da função ventricular esquerda após a administração da cabergolina, utilizada como adjuvante na terapêutica da disfunção cardíaca. Subsequentemente, apesar do intervalo entre as gestações ser considerado curto, apresentou evolução satisfatória em uma nova gestação sem qualquer alteração cardíaca durante todo o período gestacional ou puerpério. Os agonistas dopaminérgicos, drogas de uso oral e de preço acessível para a maioria dos centros terciários, em particular em países subdesenvolvidos, não podem ser esquecidos frente a casos de miocardiopatia periparto.

Transtornos alimentares em homens abstinentes de substâncias psicoativas em tratamento ambulatorial / Eating disorders in males abstinent from psychoactive substances during outpatient treatment

Introdução: A alimentação exerce um papel similar ao da droga psicotrópica pelo prazer que dá às pessoas, já que age no mesmo sistema de recompensa cerebral. Assim, o objetivo deste trabalho foi identificar a relação entre abstinência de substâncias psicoativas (SPAs) e transtornos alimentares em homens adultos em tratamento ambulatorial no Ambulatório de Adição da Unidade Álvaro Alvim do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS, Brasil. Métodos: Estudo transversal desenvolvido com 40 pacientes homens e realizado através de aplicação de questionários. O transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) foi mensurado através da Escala de Compulsão Alimentar Periódica (ECAP), e para a anorexia nervosa foi utilizado o Eating Attitudes Test (EAT-26) ou Teste de Atitudes Alimentares. O estado nutricional dos indivíduos foi obtido através dos dados de índice de massa corporal (IMC). Resultados: O tempo de abstinência informado foi de 8 meses. A prevalência de obesidade foi de 17,5%, de sobrepeso, 37,5%, de eutrofia, 42,5%, e de desnutrição, apenas 2,5%. Quanto ao IMC, a média foi de 26,59 kg/m2 , o que caracteriza uma amostra com sobrepeso. Os indivíduos que apresentaram diagnóstico de TCAP foram aqueles com os valores de IMC significativamente mais altos (r = 0,47; p < 0,01), o que aponta uma relação de quanto maior o IMC, maior a pontuação para compulsão alimentar periódica. Conclusão: O perfil nutricional dos dependentes químicos em abstinência se caracteriza pelo excesso de peso, o que sugere uma troca de substâncias de abuso, com os alimentos de alto valor calórico e baixo valor nutricional entrando como substitutivos. Portanto, é importante que sejam promovidas novas estratégias terapêuticas para um melhor atendimento nutricional dos indivíduos em abstinência (AU)

Introduction: Food and psychotropic drugs play similar roles in terms of the pleasure they bring to people, since they act on the same brain reward system. Thus, the aim of the present study was to identify the relationship between abstinence from psychoactive substances and eating disorders in adult males during outpatient treatment at the Álvaro Alvim Unit of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS, Brazil. Methods: A cross-sectional study was conducted in 40 male patients with the application of questionnaires. Binge eating disorder (BED) was measured by the Binge Eating Scale (BES), and the Eating Attitudes Test (EAT-26) was used for anorexia nervosa. Nutritional status was obtained through body mass index (BMI) data.Results: The informed period of abstinence was 8 months. The prevalence of obesity was 17.5%; overweight, 37.5%; normal weight, 42.5%; and malnutrition, only 2.5%. The average BMI was 26.59 kg/m2 characterizing a sample with overweight. Individuals who were diagnosed with BED are those with significantly higher BMI values (r = 0,47; p < 0,01), so the higher the BMI value the higher the binge eating score. Conclusion: The nutritional profile of abstinent drug addicts is characterized by excess weight, which suggests an exchange of substance abuse, with high-calorie, low-nutrient food becoming a substitute. However, it is important to promote new therapeutic strategies to improve nutritional care of abstinent individuals (AU)

Reward and aversion systems of the brain as a functional unit. Basic mechanisms and functions / Sistemas de recompensa y aversión del cerebro como una unidad funcional. Mecanismos básicos y funciones

INTRODUCTION: It is increasingly important to recognize the reward and aversion systems of the brain as a functional unit. A fundamental task of the mammalian brain is to assign an emotional/motivational valence to any stimuli by determining whether they are rewarding and should be approached or are aversive and should be avoided. Internal stimuli are also assigned an emotional/motivational valence in a similar fashion.OBJECTIVE: To understand the basic mechanisms and functions of the reward and aversion system of the brain.METHOD: A bibliographical search was conducted in the Pubmed database using different key words. Documents on relevant aspects of the topic were selected.RESULTS: In the ventral tegmental area, dopaminergic (VTA-DA) neurons play a role in reward-dependent behaviors. It is also known that the inhibition of the VTA-DA neurons by GABAergic neurons contributes to a reward prediction error calculation that promotes behaviors associated with aversion. The ventral dopaminergic mesolimbic system and the nucleus accumbens are activated during reward and inhibited during aversions. The amygdala is activated during aversive behavior.DISCUSSION AND CONCLUSION: The reward/aversion system is highly relevant for survival, which is most likely its primary function. It is involved in important pathologies such as addiction, depression and autonomic and endocrine disturbances. Therefore, its knowledge has become of clinical importance.Although great advances have been made in the knowledge of the basic mechanisms of the reward/aversion system, the detailed circuits within the VTA that mediate reward and aversion and the anatomical substrates are not completely clear.

INTRODUCCIÓN: Es muy importante reconocer el sistema de recompensa y aversión del cerebro como una unidad funcional. Una de las funciones fundamentales del cerebro de los mamíferos es la capacidad para designar un valor emocional/motivacional a cualquier estímulo. Esta capacidad permite identificar un estímulo como gratificante y aproximarnos a él, o reconocerlo como aversivo y evitarlo.OBJETIVO: Comprender los mecanismos fisiológicos del sistema de recompensa-aversión.MÉTODO: Se realizó una búsqueda bibliográfica en la base de datos Pubmed con las diferentes palabras clave. Se seleccionaron los documentos sobre los aspectos relevantes.RESULTADOS: Las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV) cumplen un papel importante en los comportamientos dependientes de la recompensa. Asimismo, la inhibición de las neuronas dopaminérgicas ATV por parte de las neuronas GABAérgicas contribuye a predecir la recompensa y promueve comportamientos aversivos. Este sistema se activa durante actividades de recompensa y se inhibe durante la aversión. La amígdala es la principal estructura relacionada con la aversión.DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: Este sistema se considera de gran importancia para la supervivencia de las especies, la que parece ser su función primordial. Interviene en distintas patologías como adicciones, depresión, trastorno por estrés postraumático, fobias y trastornos endocrinos y autonómicos, por lo que el conocimiento de este sistema es de gran importancia clínica.Aunque se ha avanzado mucho en el estudio y entendimiento de este sistema y de sus circuitos anatómicos ubicados en el ATV mesencefálica y sus conexiones con áreas subcorticales, el conocimiento de este sistema funcional sigue siendo un desafío científico.

Novedosos agentes dopaminérgicos centrales derivados del 2-aminoindano-4,7 disustituido atípico. Síntesis y perfil farmacológico central / Novel central dopaminergic agents derived from atypical di-substituted 2-aminoindane-4, 7. Synthesis and central pharmacological profile

En las últimas décadas son muchos los compuestos con actividad dopaminérgica central que se han diseñado, sintetizado y evaluado farmacológicamente. A pesar de ello, no se ha logrado obtener un fármaco capaz de mejorar o curar las patologías que involucran la regulación dopaminérgica en el sistema nervioso central tales como la Enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia, entre otras. Tomando en consideración el término de “farmacóforo atípico” y a partir del compuesto 5, se incorporó el fragmento aralquil y se sintetizaron los compuestos 10, 11, 13a-h y 14a-h. Tanto los compuestos 10 y 13a-h bajo su forma metoxilada como los compuestos 11 y 14a-h bajo su forma fenólica, fueron evaluados farmacológicamente para determinar su actividad agonística y antagonística sobre el sistema dopaminérgico central. Para ello se determinó el efecto de la inyección intracerebroventricular de dichos compuestos sobre el balance hidromineral y la conducta estereotipada en ratas. Los resultados de la evaluación farmacológica preliminar muestran una acción central a través de mecanismos dopaminérgicos, siendo que los compuestos 10, 11, 13d-h y 14a mostraron respuestas como agonistas, mientras que los compuestos 14b-h, tuvieron respuestas como antagonistas.

In recent decades, many compounds with central dopaminergic activity have been designed, synthesized and evaluated pharmacologically. However, it has not been possible to obtain a drug able to improve or cure diseases involving dopaminergic regulation in the central nervous system, such as Parkinson’s disease and schizophrenia, among others. Taking into consideration the term “atypical pharmacophore” and from the compound 5, the aralkyl fragment was incorporated, and the compounds 10, 11, 13a-h and 14a-h were synthesized. Both the compounds 10 and 13a-h under its methoxylated form and the compounds 11 and 14a-h under the phenolic form, were evaluated to determine their pharmacologically agonistic and antagonistic effects on central dopaminergic activity. For this, the effect of intracerebroventricular injection of said compounds on the hydromineral balance and stereotyped behavior in rats, was determined. The results of the preliminary pharmacological evaluation show a centrally acting action through dopamine mechanisms, in which the compounds 10, 11, 13d-h and 14a showed responses as agonists, whereas compounds 14b-h, had responses as antagonists.

Piribedil and Pathological Gambling in six Parkinsonian patients / Piribedil e Jogo Patológico em seis pacientes parkinsonianos

Impulse control disorders (ICD) in Parkinson's disease (PD) have attracted increasing interest. They are characterized by the inability to control the impulse to perform an act that can be detrimental to them or to others. Although dopamine agonists (DA), as a group, have been associated with impulse control disorders (ICD), piribedil has rarely been reported to cause them. Method Case reports of six parkinsonian patients on piribedil presenting pathological gambling (PG). Results All of the patients presented ICD associated with piribedil use. Two of them received this medication as first treatment and four of them who had developed ICDs secondary to other DA that reappeared with piribedil. Conclusion Despite piribedil is commercially available in only a few countries, it should be considered in the differential diagnosis of PG in patients with PD. .

Os distúrbios do controle do impulso (DCI) na doença de Parkinson (DP) têm atraído crescente interesse. Eles são caracterizados pela incapacidade da pessoa em controlar o impulso para realizar um ato que pode ser prejudicial a ela própria ou aos outros. Embora os agonistas dopaminérgicos (AD), como um grupo, têm sido associados com distúrbios do controle do impulso, o piribedil tem sido relatado raramente como causa dos mesmos. Método Relatos de seis casos de pacientes parkinsonianos em uso de piribedil apresentando jogo patológico (JP). Resultados Todos os pacientes apresentaram DCI com o uso do piribedil. Dois deles receberam piribedil como primeiro tratamento e quatro deles que haviam desenvolvido DCI devido a outro AD, reapresentaram o quadro com piribedil. Conclusão Apesar de o piribedil estar disponível comercialmente apenas em alguns países, deveria ser considerado no diagnóstico diferencial de JP em pacientes com DP. .

La enfermedad de Parkinson: neurología para psiquiatras / Parkinson's disease: neurological bases for psychiatrists

Parkinson's disease is a progressive and degenerative disease due to the loss of the substantia nigra dopaminergic neurons in the mesencephalon. Its manifestations are: tremor at rest, rigidity and slowing of movements, and alterations in posture and gait. The early onset of dementia or the presence of hallucinations, not related to the dopaminergic treatment, are associated with the presence of dementia with Lewy bodies (DLB) or Alzheimer's disease. The scales used to assess the stage and severity of Parkinson's disease are: the scale of Stages of Hoehn and Yahr, and the Unified Parkinson's Disease Rating Scale. Although there is not a drug that stops the progression of Parkinson's disease, the current treatment for this illness consist in: a) dopamine replacement through the use of its precursor, levodopa, b) administering substances, like ropinirole, pramipexole, and bromocriptine, that increase dopamine activity to stimulate their receptors, and c) inhibiting the enzymes that destroy dopamine as the catechol- O-methyltrans-ferase with entacapone, and monoamine oxidase type B (MAO B) with selegiline and rasagiline. Surgical treatment of Parkinson's disease consists of ablative procedures and deep brain stimulation. This review describes their indications, administration and side effects.

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad degenerativa y progresiva debida a la pérdida de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra del mesencéfalo. Sus manifestaciones son: temblor en reposo, rigidez y enlentecimiento de los movimientos, alteraciones en la postura y en la marcha. La aparición temprana de problemas en la memoria o alucinaciones, no debidas al tratamiento, indica la presencia de demencia con cuerpos de Lewy. Las escalas utilizadas para evaluar el estado y la gravedad de la enfermedad de Parkinson son: la Escala de los Estadios de Hoehn y Yahr y la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). Aunque todavía no existe un medicamento que detenga la evolución de la enfermedad de Parkinson, el tratamiento actual consiste en mejorar los síntomas mediante: a) la reposición de la dopamina por medio del uso de su precursor (levodopa, L-Dopa), b) la administración de sustancias que aumentan la actividad dopaminérgica al estimular a sus receptores (ropinirol, pramipexol, bromocriptina) y c) la inhibición de las enzimas que destruyen la dopamina como la catecol- O- metiltransferasa (COMT) con la entacapona, y a la monoamino oxidasa tipo B (MAO B) con la selegilina y la rasagilina. Existe además el tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Parkinson que consiste en procedimientos ablativos y la estimulación cerebral profunda. En esta revisión se describen los elementos básicos de la enfermedad, su cuadro clínico y sus complicaciones. En una segunda parte se aborda el tratamiento médico con sus indicaciones, administración y efectos secundarios, y para terminar se describirá el tratamiento quirúrgico.

Effects of benzodiazepine and ivermectin on Girardiatigrina (Platyhelminthes: Turbellaria) / Efeitos de benzodiazepínico e ivermectina em Girardia tigrina (Platyhelminthes: turbellaria)

Four hundred specimens of Girardia (=Dugesia) tigrina separated in groups of 5 were subjected to concentrations of 10, 25 and 50 ppm diazepam (DZP) and 1, 5 and 10 ppm of ivermectin (IVM), substances with actions associated with ionophore chlorine and GABA receptors in neuromuscular endings in various animals. The period of turbellarians exposure at different concentrations used was 3 h, for DZP while those to IVM were 30, 60, 120 minutes, 12 and 24 h for each tested concentration. In groups exposed to DZP hyperkinetic and type "C" and screw like movements were observed in all concentrations. However, at concentrations of 50 and 25 ppm, the pharynx was protruded in 100% of the specimens followed by detachment at concentration of 50 ppm and 60% at a concentration of 25 ppm. Mortality reached 100% 24 hours after exposure to a concentration of 50 ppm and 30% of planarians became degenerated at a concentration of 25 ppm. Planarians submitted to concentrations of 10 and 25 ppm remained alive and without hyperkinetic movements 48 hours after exposure. In IVM exposed groups, hyperkinetic and contractile movements were observed as well as type "C" screw like movements in all tested concentrations and time dependent. The group exposed for 24 hours showed a time dependent variation in mortality from 0 to 100%. The turbellarians were alive for 48 hours in 1 ppm during 12 hours of exposure but with 24 hours of exposure the mortality reaches 20%. The data indicate a time and concentration dependent relationship in the mode of action of these drugs.

Quatrocentos exemplares de Girardia (=Dugesia) tigrina separados em grupos de 5 foram submetidos a concentrações de 10, 25 e 50ppm de diazepam (DZP) e 1, 5 e 10ppm de ivermectina (IVM), substâncias com ações associadas ao ionóforo cloro e receptores GABA em terminações neuromusculares em vários animais. O tempo de exposição dos turbelários às diferentes concentrações utilizadas de DZP foi de 3 horas, enquanto para cada concentração de IVM os exemplares permaneceram expostos durante 30, 60, 120 minutos, 12 e 24 horas. Nos grupos expostos ao DZP foram verificados movimentos hipercinéticos tipo parafuso e tipo "C" e exposição da faringe ao exterior em todas as concentrações. Houve perda da faringe em 90% dos espécimes na concentração de 50ppm e 60% em 25ppm. Foi verificado também 100% de mortalidade após 24 horas em concentração de 50ppm e 30% de degeneração dos platyhelminthes na concentração de 25ppm. No exame realizado 48 horas após a exposição, as planárias submetidas às concentrações de 25 e 10 ppm permaneceram vivas e não mais apresentaram movimentos hipercinéticos. Nos grupos expostos à IVM, foram observados movimentos contráteis e movimentos hipercinéticos tipo parafuso e tipo "C" em todas as concentrações e foi dependente do tempo de exposição. O percentual de mortalidade variou de 0 a 100 nas primeiras 24 horas de observação também dependente do tempo de exposição. Em concentração de 1 ppm e até 12 horas de exposição não foi observada mortalidade dos animais até 48 horas após. Entretanto com 24 horas de exposição e exame 24 horas após a mortalidade chega a 20% dos exemplares persistindo até o final do período de observação. Os dados indicam uma relação dependente da concentração e do tempo no modo de ação destas substâncias.

Aspectos sintomáticos neuropsiquiátricos asociados a la enfermedad de Parkinson con demencia / Sumptomatic and Neuropsychiatric Aspects Associated with Parkinson's Disease with Dementia

Como es sabido, la enfermedad de Parkinson suele presentar una evolución crónica, prolongada, e insidiosa. Para la cual aún no se disponen de terapéuticas efectivas que curen a dicha enfermedad, si no se posee un arsenal de fármacos (agonistas dopaminérgicos) capaces de mitigar los síntomas, mejorar y prolongar la calidad de vida y enlentecer el propio desarrollo de la enfermedad, que lleva hacia un deterioro profundo de la motricidad, funcionalidad y de las funciones neurocognitivas. También es sabida la asociación de la enfermedad de Parkinson con la demencia por la misma enfermedad. Pero a lo largo de ella, con o sin demencia, se suelen presentar en una proporción importante, una serie de síntomas asociados neuropsiquiátricos (NP), y neuroconductuales (NC) que hay que diferenciar si son producto de la propia enfermedad de Parkinson, o son desencadenados por el tratamiento. Algunos de estos síntomas asociados, los más importantes en cuanto a su frecuencia y gravedad sobre todo asociados a demencia son, depresión, excitación psicomotriz, ideación patológica, delirios, alucinaciones visuales, síndrome confusional (delirium), trastornos del sueño, ansiedad, apatía. Estos síntomas agravan la evolución de la propia enfermedad de Parkinson y la demencia asociada haciendo que su pronóstico se torne más desfavorable, y más deteriorante, afectando también a los cuidadores y alterando la calidad de vida del paciente y su entorno. En este trabajo me propongo dar una noción básica de dichos trastornos para su rápido reconocimiento y tratamiento, teniendo en cuenta la posible polifarmacia en estos pacientes, con las implicancias de las interacciones farmacológicas. La rápida resolución de estos síntomas asociados a la EP, con o sin demencia redundará en un menor deterioro funcional del paciente, mejorando su pronóstico y la calidad de vida del propio paciente y sus cuidadores.

Throughout the progression of Parkinson's disease, whether or not with dementia, a series of associated neuropsychiatric and neurobehavioral symptoms may appear, such as depression, anxiety, psychomotor agitation, delirium, visual hallucinations, confusional syndrome (delirium), sleep disorders, apathy, which aggravate the patients' prognosis and accelerate their overall deterioration and the quality of life of them and the people around them. The prompt identification and management of these associated neuropsychiatric and neurobehavioral symptoms, considered in conjunction with the possible pharmacological interactions among polymedicated patients, shall result in the patients' better quality of life and a more favorable prognosis.

Pramipexol en pacientes con apatía / Pramipexole in patients with apathy

Introducción: la apatía es un estado mental patológico, adquirido, que se caracteriza por una disminución del interés, pérdida de la motivación y/o déficit en la iniciación de la autoactivación, tanto cognitiva, como motora. Objetivo: evaluar la eficacia de pramipexol en pacientes ambulatorios con apatía. Método: diez pacientes ambulatorios con criterios clínicos de apatía (DSM-IV-like, Marin et al.) y un puntaje de 42+/-1 en la Escala de Evaluación de Apatía (AES) fueron ingresados al estudio. Los pacientes fueron evaluados al inicio, al mes y a los tres meses con la Escala de evaluación de Apatía (AES). Al ingreso del estudio se incluyó, también, laboratorio completo, una resonancia magnética de cerebro (RMN), el Inventario de depresión de Beck (BDI-I) y el MEC-30 (Miniexamen cognoscitivo) con el objetivo de evaluar patología psiquiátrica y/o neurológica coexistente. El ingreso de los pacientes al estudio se hizo entre octubre y diciembre de 2008. Conclusión: la apatía mejoró significativamente con el tratamiento, evidenciado al AES con un incremento promedio del 40,57 % respecto del inicio (valor incremento:9,75, DST: 6,78) siendo bien tolerado (dosis media: 0,125 mg/día), sn efectos secundarios significativos.

Background: Apathy is a mental disease, acquired, characterized by a diminished interest, loss of motivation with deficits in the initiation of self-activation, both cognitive and motor. Objective: Evaluate the efficacy of pramipexole in outpatients with apathy. Methods: were recluted ten autpatients with clinical criteria for apathy. The initial score was 42+/-1 in the AES (Apathy Evaluation Scale) when admitted to the study. Patients were assessed at baseline, at one month and finally at threee months using the Apathy Evaluation Scale (AES). At study entry was also included a complete laboratory, Magnetic resonance imaging (MRI), Beck Depression Inventory (BDI-I) and the MeC-30 (Mini Mental State Examination) in order to assess psychiatric disorders and exclude coexisting neurological or clinical pathology. The patients admission to the study was done between October and December, 2008. Conclusion: Apathy was improved significantly with treatment as evidenced at AES with an average of 40.57 % from baseline (value increase: 9.75, STD: 6.78) and well to lerted (mean dose: 0.125 mg/day).

Teste da ibopamina tópica em pacientes normais, suspeitos e portadores de glaucoma / Topic ibopamine test in normal, suspects and glaucoma patients

OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da ibopamina tópica a 2 por cento sobre a Pio (pressão intraocular) em olhos normais, suspeitos e olhos com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e sua eficácia como teste provocativo para glaucoma. MÉTODO: Foram selecionados 10 pacientes (20 olhos) com GPAA, 10 pacientes (20 olhos) suspeitos de GPAA e 10 pacientes (20 olhos) normais e submetidos ao teste da ibopamina a 2 por cento. O teste foi considerado positivo quando, em uma das medidas (30, 45 e 60 minutos) após a instilação de 2 gotas de colírio de ibopamina a 2 por cento, com intervalo de 5 minutos entre as gotas, houve aumento da Pio maior ou igual a 4 mmHg. RESULTADOS: O teste da Ibopamina foi positivo em 16 (80 por cento) olhos com GPAA (grupo 1), 9 (45 por cento) olhos suspeitos (grupo 2) e 6 (30 por cento) dos olhos considerados normais (grupo 3). A melhor relação sensibilidade/especificidade foi observada no minuto 60 para ambos os olhos (área sob a curva ROC: 0,90; sensibilidade: 90 por cento e especificidade: 90 por cento). Todos os pacientes referiram discreta ardência à instilação do colírio. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo sugerem que a ibopamina em forma de colírio pode representar uma alternativa na avaliação do equilíbrio hidrodinâmico intraocular em olhos com glaucoma.

PURPOSE: Evaluation of the effects of topic ibopamine in normal eyes, suspects and eyes with primary open-angle glaucoma (POAG) as well as your efficacy as a provocative test for glaucoma. METHODS: 10 POAG pacients (20 eyes), 10 pacients suspects of POAG (20 eyes) and 10 normal Pacients (20 eyes) were selected and submitted to the topic ibopamine test. The test was considered positive when in one of the measures (30, 45 and 60 minutes) after instillation of 2 drops of 2 percent ibopamine, 5 minutes apart, the intraocular pressure (IOP) elevation was = 4 mmHg. RESULTS: The ibopamine test was positive in 16 (88 percent) eyes with POAG, 9 (45 percent) eyes suspects of POAG and 6 (30 percent) normal eyes. The best sensitivity/specificity ratio was achieved at 60 minutes for both eyes (Se/Sp: 90 percent) . All patients described a slight burning after ibopamine's instillation. CONCLUSION: The results of this study suggests that topical 2 percent ibopamine is a secure alternative to evaluate outflow system impairment in eyes with glaucoma.

Valvulopatía cardiaca asociada al uso de agonistas dopaminérgicos en pacientes con hiperprolactinemia / Valvular heart disease associated with use of dopaminergic agonists in patients with hyperprolactinemia

La cabergolina y la bromocriptina son fármacos agonistas dopaminérgicos utilizados para tratar la hiperprolactinemia, así como la enfermedad de Parkinson. Entre sus efectos adversos considerados como muy raros se ha descrito la capacidad de inducir cambios fibróticos en el aparato valvular cardiaco, inicialmente descritos en pacientes con enfermedad de Parkinson, en quienes se emplean dosis superiores a las que de manera habitual se emplean en el tratamiento de la hiperprolactinemia. Varios estudios han señalado la evidencia de estos hechos y de los posibles mecanismos por los cuales la afectación valvular ocurre. Existen hasta el momento pocas investigaciones sobre el asunto en pacientes con hiperprolactinemia, pero la mayoría de ellos indican que su empleo en este tipo de pacientes no produce afectación valvular clínicamente relevante, hecho que pudiera estar en relación con las dosis empleadas (como promedio 10 veces inferiores a las usadas en la enfermedad de Parkinson); sin embargo, se han detectado algunas anomalías subclínicas en el aparato valvular. Dado lo novedoso del tema y la poca evidencia de estos hechos en pacientes tratadas por hiperprolactinemia se ofreció una amplia revisión sobre el tema(AU)

Cabergoline and bromocriptine are dopaminergic agonists drugs used in hyperprolactinemia treatment, as well as in patients with Parkinson's disease. Among its adverse effects considered as very inusual is included the ability to induce fibrotic changes in cardiac valvular tract first described in patients with Parkinson disease using doses higher than those usually used in hyperprolactinemia treatment. Some studies have mentioned the evidence on these facts and of the possible mechanisms causing the valvular affection. Until now, there are not much researches on this subject in patients with hyperprolactinemia, but most indicated that its use in this kind of patient can not to produce a clinically relevant valvular afection, fact tha may to be related to the dose used (on average 10 times lower than those used in Parkinson's disease); however, some subclinical anomalies have been detected in valvular tract. Due to this novel subject and the scarce evident of these facts in patients treated by hyperprolactinemia, we offered an review of the subject(AU)

Síndrome de piernas inquietas: enfoque diagnóstico y tratamiento / Restless leg syndrome: diagnostic and therapeutical approach

El Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) es un desorden sensitivo motor primario, frecuente pero subdiagnosticado. Clínicamente definido por la (I) Urgencia o irresistible necesidad de mover las piernas, acompañada de sensación desagradable en ellas, (II) La presentación de los síntomas o empeoramiento durante el sueño, el reposo o la inactividad, (III) La mejoría total o parcial moviendo las piernas y (IV) El empeoramiento o aparición principalmente al atardecer o durante la noche. El reto diagnóstico es diferenciar el SPI de los trastornos con síntomas parecidos como son la polineuropatía, el mioclonus, la enfermedad arterial entre otros, para poder dar a cada paciente el mejor tratamiento dependiendo de su grado de compromiso, sus síntomas dolorosos asociados y las coomorbilidades presentes. Existen varias opciones de tratamiento como la levodopa, el gabapentín y el hierro oral, pero los agonistas dopaminérgicos persisten como el manejo de elección ya que la mayoría de los pacientes responden favorablemente con ellos.

Restless legs syndrome (RLS) is a primary sensoriomotor disorder, common but underdiagnosed. RLS is clinically defined by (I) an urge to move the legs accompanied by unpleasant feeling in them, (II) a worsening of symptoms with sleep, rest or inactivity, (III) total or parcial improvement with activity and (IV) a worsening of symptoms in the evening and at night. The challenge is to differentiate the SPI diagnosis of disorders with similar symptoms such as polyneuropathy, the myoclonus, arterial disease among others, to give each patient the best treatment depending on their degree of involvement, symptoms and comorbidities present. There are several treatment options such as levodopa, gabapentin and oral iron, but dopamine agonists persist as the management of choice because most patients respond favorably to them.