Evaluación de la toxicidad de chalconas sintéticas con potencial anti-Leishmania en ratones BALB/c / Toxicity assessment of synthetic chalcones with antileishmanial potential in BALB/c mice

RESUMEN Objetivo: Evaluar la toxicidad de tres chalconas sintéticas administradas por vía intraperitoneal en ratones BALB/c. Materiales y métodos: La dosis letal media (DL50) se estimó por el método Up-and-Down de Dixon. La toxicidad subcrónica de las chalconas se evaluó a 20 y 40 mg/kg por 21 días. Se evaluó el efecto tóxico a nivel de comportamiento, fisiológico, bioquímico e histológico. Resultados: La chalcona 43 generó moco en las heces, daño visceral (hígado) y alteración en el coeficiente de órganos (riñón, p = 0,037 y cerebro, p = 0,008) en comparación con el grupo control. Además, en el análisis histológico se observó que esta chalcona produjo edema, inflamación y necrosis en los órganos evaluados, aunque no hubo diferencia significativa con el control. Todos los parámetros bioquímicos no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento a dosis de 40 mg/kg y el control. Conclusiones: La DL50 para las tres chalconas fue superior a 550 mg/kg de peso corporal. Las chalconas 40 y 42 son relativamente no tóxicas. Ambas pueden considerarse seguras para la aplicación vía intraperitoneal en ratones BALB/c y, en consecuencia, son posibles candidatas para ser usadas en el tratamiento contra las leishmaniosis.

ABSTRACT Objective: To evaluate the toxicity of three synthetic chalcones administered intraperitoneally to BALB/c mice. Materials and methods: The median lethal dose (LD50) was estimated by Dixon's Up-and-Down method. Subchronic toxicity of chalcones was evaluated at 20 and 40 mg/kg for 21 days. Behavioral, physiological, biochemical, and histological toxic effects were evaluated. Results: Chalcone 43 produced mucus in feces, visceral damage (liver) and alterations in organ coefficient (kidney, p = 0.037 and brain, p = 0.008) when compared to the control group. In addition, histological analysis showed that this chalcone produced edema, inflammation and necrosis in the evaluated organs, although there was no significant difference with the control. None of the biochemical parameters differed significantly between the treatment groups at 40 mg/kg dose and the control. Conclusions: The LD50 for all three chalcones was greater than 550 mg/kg of body weight. Chalcones 40 and 42 were found to be relatively non-toxic. Both can be considered safe for intraperitoneal application in BALB/c mice and, consequently, are potential candidates for use in the treatment of leishmaniasis.

Actividad biológica de los aceites esenciales de Acmella ciliata (Kunth) Cass / Biological activity of essential oils from Acmella ciliata (Kunth) Cass

Introducción: Acmella ciliata (Kunth) Cass. es una arvense nativa del norte de Suramérica conocida por su contenido de alcamidas alifáticas, se usa popularmente como anestésico y analgésico contra los dolores de muelas y de garganta. Objetivos: obtener, analizar y evaluar la actividad biológica de los aceites esenciales de las flores y hojas de Acmella ciliata (Kunth) Cass. Métodos: se obtuvieron los aceites esenciales de Acmella ciliata por hidrodestilación e hidrodestilación asistida por microondas, y se analizaron por cromatografía de gases acoplados a un espectrómetro de masas. La actividad biológica de los aceites esenciales se determinó mediante el método modificado de pozos de agar, se evaluaron sus actividades antimicrobianas frente a 5 bacterias y 1 hongo, junto con pruebas de toxicidad en Artemia salina. Resultados: la hidrodestilación asistida por microondas fue la técnica con mejores rendimientos en la extracción de los aceites esenciales de Acmella ciliata. Sus fracciones volátiles contienen una alta proporción de sesquiterpenos como el trans-β-cariofileno, su componente mayoritario. Los aceites esenciales a 2 concentraciones diferentes (25 y 15 mg/mL) presentaron una marcada actividad antimicrobiana frente a las bacterias grampositivas Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis; además exhibieron una baja toxicidad contra Artemia salina, con dosificaciones letales medianas de 176,156 ppm y 100,104 ppm para el aceite esencial de las hojas y flores, respectivamente. Conclusiones: los aceites esenciales de Acmella ciliata son productos que presentan un alto contenido de terpenoides, con marcada acción antimicrobiana frente bacterias grampositivas (Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis) y baja toxicidad en Artemia salina.

Introduction: Acmella ciliata (Kunth) Cass. is a native weed of northern South America known by its aliphatic alkamide content and used as an anesthetic and analgesic for toothache and sore throat. Objective: to obtain, to analyze and to evaluate the biological activities of essential oils from Acmella ciliata (Kunth) Cass flowers and leaves. Methods: Acmella ciliata essential oils were obtained by hydrodistillation and microwave-assisted hydrodistillation and analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry. The biological activity of both essential oils was determined by using the modified agar-well diffusion assay, evaluating their activities against five bacteria and one fungus, along with tests of toxicity in Artemia salina (Lethal Dose 50). Results: microwave-assisted hydrodistillation was the technique with the best performances in the extraction of Acmella ciliata. essential oils. Their volatile fractions contain a high proportion of sesquiterpenes such as β-trans-caryophyllene, the major component. Essential oils at two different concentrations (25 mg/mL and 15 mg/mL) showed a strong antimicrobial activity against gram-positive bacteria Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis, in addition they exhibited low toxicity against Artemia salina, presenting mean lethal doses of 176, 156 and 100,104 ppm for the essential oils from leaves and flowers, respectively. Conclusions: Acmella ciliata essential oils are products with high content of terpenoids and marked antimicrobial activity against gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis) and low toxicity against Artemia salina.