Imunoexpressão de clic4, α-sma, e-caderina e vimentina em lesões odontogênicas epitelias benígnas / Immunoexpression of clic4, α-sma, e-cadherin and vimentin in benign epithelial odontogenic lesions

As lesões odontogênicas epiteliais benignas constituem um grupo heterogêneo de lesões. A proteína CLIC4 atua na regulação dos processos de parada de crescimento e apoptose, participando também do processo de transdiferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos que passam a expressar α-SMA. Além disso, a expressão de CLIC4 pode interferir no processo de transição epitélio-mesenquima (TEM) em neoplasias. Este trabalho avaliou a imunoexpressão de CLIC4, α-SMA, E-caderina e Vimentina em ameloblastomas (AM) (n = 16), ceratocistos odontogênicos (n = 20) e tumores odontogênicos adenomatóides (TOA) (n = 8). A análise da expressão imunoistoquímica das proteínas CLIC4, E-caderina e vimentina no componente epitelial das lesões e de CLIC4 e α-SMA no tecido conjuntivo foi realizada de forma semi-quantitativa por um avaliador previamente calibrado. A expressão no componente epitelial de CLIC4 foi analisada separadamente no núcleo e no citoplasma, bem como a marcação de E-caderina que foi avaliada na membrana e no citoplasma. As comparações dos percentuais de imunorreatividade em relação aos grupos estudados foram realizadas por meio dos testes não paramétricos de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Possíveis correlações entre a expressão de CLIC4, α-SMA, E-caderina e Vimentina foram avaliadas por meio do teste de correlação de Spearman. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). Foram observados diferentes padrões de marcação entre os grupos analisados, observando-se que a imunoexpressão exclusivamente citoplasmática da CLIC4 no componente epitelial dos AM (p < 0,001) e TOA (p < 0,001) foi significativamente superior a dos CO, não demonstrarando significância estatística entre os AM e TOA. A imunoexpressão (nuclear e citoplasmática) da CLIC4 no revestimento epitelial CO foi significativamente superior à encontrada no componente epitelial dos AM (p < 0,001) e dos TOA (p < 0,001). A imunoexpressão estromal de CLIC4 foi significativamente superior nos AM (p = 0,009) e CO (p = 0,004) quando comparados aos TOA. A imunoexpressao de α-SMA significativamente maior em AM (p = 0,016) e CO (p = 0,034) quando comparados aos TOA. Para a imunoexpressão membranar da E-caderina em CO foi significativamente superior em comparação à encontrada nos AM (p = 0,009) e nos TOA (p = 0,024). Foi observada maior imunoexpressão de E-caderina (membranar e citoplasmática) nos COs, quando comparados aos AM (p < 0,001) e aos TOAs (p < 0,001). A expressão de Ecaderina citoplasmática foi significativamente maior nos AM e TOA (p < 0,001) quando comparados aos CO. Observou-se diferença estatisticamente significativa na imunoexpressão de vimentina entre os casos de AM e os casos de TOA (p = 0,038) e CO (p < 0,001), bem como entre o TOA e CO (p < 0,001). As correlações testadas entre os escores das proteínas estudadas evidenciou que no grupo dos AM foi possível evidenciar moderada correlação positiva e estatisticamente significativa (r = 0,527; p = 0,036) entre a expressão citoplasmática da CLIC4 e a expressão citoplasmática da E-caderina. Também foi verificada fraca correlação negativa e estatisticamente significativa (r = -0,499; p = 0,049) entre a expressão núcleo-citoplasmática da CLIC4 e a expressão citoplasmática da E-caderina nos AM. Além disso, uma moderada correlação positiva e estatisticamente significativa entre a expressão estromal da CLIC4 e a expressão da α-SMA nos AM (r = 0,648; p = 0,007) e nos CO (r = 0,541; p = 0,014). Foi observada forte correlação negativa e estatisticamente significativa (r = -0,813; p < 0,001) entre a expressão da E-caderina e a expressão da vimentina nos AM. Os resultados deste estudo sugerem um potencial envolvimento de CLIC4 no processo de transdiferenciação de miofibroblastos, e que a presença destas células é mais frequentemente associada a lesões de comportamento biológico mais agressivo como os AM e CO, além de uma possível atuação desta proteína na regulação do ciclo celular e na TEM nas lesões estudadas (AU).

Benign epithelial odontogenic lesions constitute a heterogeneous group of lesions. the CLIC4 protein acts in the regulation of growth arrest and apoptosis processes, also participating in the process of transdifferentiation of fibroblasts Into myofibroblasts that begin to express α-SMA. Furthermore, CLIC4 expression can interfere with the epithelialmesenchymal transition (EMT) process in neoplasms. This work evaluated the immunoexpression of CLIC4, α-SMA, e-cadherin and vimentin in ameloblastomas (AM) (n = 16), odontogenic keratocysts (OK) (n = 20) and adenomatoid odontogenic tumors (AOT) (n = 8). The analysis of the immunohistochemical expression of the proteins CLIC4, ecadherin and vimentin in the epithelial component of the lesions and of CLIC4 and α-SMA in the connective tissue was carried out in a semi-quantitative way by a previously calibrated evaluator. Expression in the epithelial component of CLIC4 was analyzed separately in the nucleus and cytoplasm, as well as e-cadherin labeling, which was evaluated in the membrane and cytoplasm. Comparisons of the percentages of immunoreactivity in relation to the studied groups were carried out using the nonparametric kruskal-wallis and mann-whitney tests. Possible correlations between the expression of CLIC4, α-SMA, e-cadherin and vimentin were evaluated using the spearman correlation test. The significance level was set at 5% (p < 0.05). Different staining patterns were observed between the groups analyzed, observing that the exclusively cytoplasmic immunoexpression of CLIC4 in the epithelial component of AM (p < 0.001) and AOT (p < 0.001) was significantly higher than that of OK, not demonstrating statistical significance between the AM and AOT. The immunoexpression (nuclear and cytoplasmic) of CLIC4 in the co epithelial lining was significantly higher than that found in the epithelial component of AM (p < 0.001) and AOT (p < 0.001). Stromal CLIC4 immunoexpression was significantly higher in AM (p = 0.009) and OK (p = 0.004) when compared to AOT. The immunoexpression of α-SMA is significantly higher in AM (p = 0.016) and OK (p = 0.034) when compared to AOT. For e-cadherin membrane immunoexpression in co was significantly higher compared to that found in AM (p = 0.009) and AOT (p = 0.024). Greater immunoexpression of e-cadherin (membrane and cytoplasmic) was observed in OK, when compared to AM (p < 0.001) and AOT (p < 0.001). Cytoplasmic ecadherin expression was significantly higher in AM and AOT (p < 0.001) when compared to OK. A statistically significant difference in vimentin immunoexpression was observed between cases of AM and cases of AOT (p = 0.038) and OK (p < 0.001), as well as between AOT and OK (p < 0.001). The correlations tested between the scores of the proteins studied showed that in the am group it was possible to demonstrate a moderate positive and statistically significant correlation (r = 0.527; p = 0.036) between the cytoplasmic expression of clic4 and the cytoplasmic expression of e-cadherin. A weak and statistically significant negative correlation (r = -0.499; p = 0.049) was also found between the nucleus-cytoplasmic expression of clic4 and the cytoplasmic expression of e- cadherin in AM. Furthermore, a moderate positive and statistically significant correlation between the stromal expression of CLIC4 and the expression of α-SMA in AM (r = 0.648; p = 0.007) and OK (r = 0.541; p = 0.014). Additionally, a strong negative and statistically significant correlation (r = -0.813; p < 0.001) was observed between the expression of ecadherin and the expression of vimentin in AM. The results of this study suggest a potential involvement of CLIC4 in the myofibroblast transdifferentiation process, and that the presence of these cells is more frequently associated with lesions with more aggressive biological behavior such as AM and OK, in addition to a possible role of this protein in the regulation of cell cycle and EMT in the lesions studied (AU).

Estudo da imunoexpressão de proteínas envolvidas na transição epitélio-mesênquima em tumores de glândula salivar / Study of the immunoexpression of proteins involved in the epithelial-mesenchymal transition in salivary gland tumors

Os tumores de glândula salivar (TGS) apresentam notável complexidade clínica e biológica, razão para a qual muitos estudos investigam os eventos envolvidos na sua progressão. Uma das dinâmicas envolvidas na invasão tumoral de diversos tipos de carcinomas é a transição epitélio-mesênquima (TEM). Neste processo, as células epiteliais sofrem transição para um estado mesenquimal móvel, favorecendo a invasão e metástase. Sendo assim, esta pesquisa analisou a expressão imuno-histoquímica de E-caderina, Twist1, Snail1, α-SMA, metaloproteinases de matriz 9 (MMP-9) e Vimentina (VM) em 90 casos de TGS, correlacionando-os entre si e com parâmetros clinicopatológicos. Foram selecionados 20 casos de Adenoma pleomórfico (AP), 20 casos de Carcinoma mucoepidermoide (CME), 20 casos de Carcinoma adenoide cístico (CAC), 10 casos de Adenocarcinoma polimorfo (ACP), 10 casos de Carcinoma epitelial-mioepitelial (CEME) e 10 casos de Carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CexAP). A análise de E-caderina, Twist1, Snail1 foi realizada em parênquima tumoral sendo observado o percentual de células positivas (PP), com escores variando de 0 a 4, e a intensidade de expressão (IE), cujos escores variaram de 0 a 3. A avaliação de MMP-9 foi realizada em parênquima e estroma tumoral, também avaliando-se a PP e a IE, ambos baseados em escores que variaram de 0 a 3. A marcação para α-SMA e VM foi analisada em região de estroma tumoral. Células positivas para α-SMA foram contabilizadas em 10 campos, obtendo-se, então a média. A VM foi avaliada de forma qualitativa, utilizando-se 4 escores de acordo com a IE e se a marcação é difusa ou focal. Os dados obtidos foram analisados no software Statistical Package for Social Science, GraphPad Prism e STATA. O nível de significância de 5% foi adotado para os testes estatísticos. Foi verificada menor imunomarcação de E-caderina nos APs em relação às neoplasias malignas de glândula salivar (NMGS). Observou-se baixa imunoexpressão de Twist1 e Snail1 em APs. Em relação a expressão nuclear do Twist1, constatou-se maior expressão nas neoplasias malignas quando comparadas aos APs. Ainda, Twist1 em núcleo foi correlacionado à expressão citoplasmática de E-caderina nas NMGS. No que concerne aos parâmetros clinicopatológicos, esta proteína se relacionou estatisticamente com maiores chances de óbito. Foi evidenciada baixa imunoexpressão de Snail1 entre as NMGS. No entanto, na análise dos CACs, foi verificada maior expressão nuclear na variante sólida em relação às demais. A expressão de MMP-9 em parênquima demonstrou correlação positiva com Twist1 citoplasmático e Snail1nuclear nas NMGS. A MMP-9 também apresentou correlação positiva na comparação da sua imunoexpressão em região de parênquima e de estroma. A VM se apresentou como um biomarcador a ser considerado na avaliação clínica dos pacientes, já que esta apresentou relação significativa com tamanho do tumor (T3-T4) e maior frequência de óbito. Ademais, a alta expressão desta proteína se apresentou como um fator preditivo independente para piores taxas de sobrevida global (SG). A avaliação dos demais fatores clinicopatológicos apresentou estágios clínicos avançados como indicador de valor prognóstico independente para menores taxas de SG, enquanto que para a sobrevida livre da doença, estes foram a localização em glândula salivar menor e presença de metástase à distância. Os resultados deste estudo sugerem que o processo de TEM pode estar relacionado ao estágio de diferenciação celular em APs e à progressão tumoral nas NMGS. Ressalta-se, também, maior participação de Twist1 e MMP-9 no cenário da TEM em tumores malignos de glândula salivar, além da possibilidade de utilização da VM como indicador de valor prognóstico (AU).

Salivary gland tumors (SGTs) present remarkable clinical and biological complexity; therefore, many studies investigate the events involved in their progression. One of the dynamics involved in the tumor invasion of different types of carcinomas is the epithelial-mesenchymal transition (EMT). In this process, epithelial cells undergo a transition to a mobile mesenchymal state, favoring invasion and metastasis. Therefore, this research analyzed the immunohistochemical expression of E-cadherin, Twist1, Snail1, α-SMA, vimentin (VM) and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in 90 SGTs cases; correlations among the biomarkers, as well as between the biomarkers and clinicopathological parameters were made. We selected 20 cases of pleomorphic adenoma (PA), 20 cases of mucoepidermoid carcinoma (MEC), 20 cases of adenoid cystic carcinoma (ACC), 10 cases of polymorphous adenocarcinoma (PAC), 10 cases of epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC) and 10 cases of carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA). E-cadherin, Twist1, and Snail1 were analyzed in tumor parenchyma, observing the percentage of positive cells (PP) using scores ranging from 0 to 4, and the expression intensity (EI), whose scores were ranged from 0 to 3. The evaluation of MMP-9 was performed in tumor parenchyma and stroma, also evaluating PP and IE, both based on scores that ranged from 0 to 3. The labeling for α-SMA and VM was analyzed in stromal cells. Positive cells for α-SMA were counted in 10 fields and the mean was calculated. VM was evaluated qualitatively, using 4 scores according to EI and whether the labeling was diffuse or focal. Obtained data were analyzed using Statistical Package for Social Science, GraphPad Prism, and STATA software. The significance level of 5% was adopted for the statistical tests. Patients were mostly female, with a mean age of 49.8 years; the major salivary glands were the most affected anatomical site, mainly the parotid gland. A lower E-cadherin immunostaining was verified in PAs in comparison to malignant neoplasms of salivary glands (MNSGs). Low immunoexpression of Twist1 and Snail1 was observed in PAs. Regarding the nuclear expression of Twist1, it was found greater expression in malignant neoplasms than in PAs. Furthermore, Twist1 in the nucleus was correlated with cytoplasmic expression of E-cadherin in MNSGs. Regarding clinicopathological parameters, this protein was statistically related to higher chances of death. Low immunoexpression of Snail1 was evidenced among the MNSGs. However, in the analysis of CACs, greater nuclear expression was observed in the solid variant compared to the others. Expression of MMP-9 in parenchyma showed a positive correlation with cytoplasmic Twist1 and Snail1nuclear in MNSGs. MMP-9 also showed a positive correlation when comparing its immunoexpression in the parenchyma and the stroma. VM was presented as a biomarker to be considered in the clinical evaluation of patients since it showed a significant correlation between greater tumor size and a higher frequency of death. Furthermore, the high expression of this protein appeared as an independent predictive factor for worse overall survival (OS) rates. The evaluation of the rest of the clinicopathological factors showed advanced clinical stages as an indicator of independent prognostic value for lower rates of OS. For disease-free survival, these indicators were the location in the minor salivary gland and the presence of distant metastasis. Our results suggest that the EMT may be related to myoepithelial differentiation in PAs and tumor progression in MNSGs. Also, Twist1 and MMP-9 appear to play a greater role in the scenario of EMT in MNSGs; finally, VM might be used as a prognostic value indicator (AU).

Identification of a subtype of poorly differentiated invasive ductal carcinoma of the breast based on vimentin and e-cadherin expression / Identificação de um subtipo pouco diferenciado de carcinoma ductal invasivo de mama, baseado na expressão da vimentina e E-caderina

Abstract Objective The use of molecular markers can identify a subgroup of tumors with distinct recurrence patterns. The present study aimed to characterize the immunohistochemical expression of vimentin (VIM), of E-cadherin (CDH1), and of cytokeratin 5 (CK5) in patients with invasive ductal carcinomas (IDCs). Methods We have constructed a tissuemicroarray (TMA) from87 patients with IDC of the breast. Immunohistochemistry (IHC) was performed to study the expression of estrogen and progesterone receptors (ER and PgR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), VIM, CDH1, CK5, and Ki67. The tumors were classified as luminal A and B (n = 39), HER2 enriched (n = 25), and triple-negative (TNBC) (n = 23), based on the IHC expression. Results We have observed that luminal A and B tumors lack the VIM+/CDH1-/low phenotype. This phenotype was observed in 16.5% of the HER2+ tumors and in 60% of the TNBC tumors (p = 0.0001). Out of a total of 20 TNBC tumors, the CK5 (basal-like marker) was positive in 11 of them. The VIM+/CDH1-/low phenotype was observed in 5 CK5+ TNBC tumors (45%) and in 7 out of 9 CK5- TNBC tumors (78%) (p = 0.02). The median Ki67 index in the VIM+/CDH1-/low tumors was 13.6 (range: 17.8-45.4) compared with 9.8 (range: 4.1-38.1) in other tumors (p = 0.0007). The presence of lymph nodemetastasis was less frequent in patients with VIM+/CDH1-/low tumors (23% versus 61%; X2 test; p = 0.01). Conclusion Our findings suggest that the expression of VIM and CDH1 can identify a subset of IDCs of the breast with a mesenchymal phenotype associated with poor prognosis, high-grade lesion, and high mitotic index.

Resumo Objetivo O uso de marcadores moleculares pode identificar subtipos tumorais com diferentes taxas de recidiva. O objetivo do presente estudo é caracterizar a expressão imunohistoquímica da vimentina (VIM), da E-caderina (CDH1) e de CK5 em pacientes com carcinoma ductal invasivo (CDI) da mama. Métodos Utilizamos uma matriz de amostras teciduais (TMA, na sigla em inglês) de 87 pacientes com CDI da mama. Para avaliar a expressão dos receptores de estrogênio (RE) e receptores de progesterona (RP), HER2, VIM, CDH1, CK5 e Ki67, utilizamos imunohistoquímica. Os tumores foram classificados como luminal A e B (n = 39), HER2+ (n = 25) e triplo negativo (TNBC) (n = 23). Resultados Foi observado que tumores luminais A e B não expressaram o fenótipo VIM+/CDH1-/low. Este fenótipo foi observado em 16,5% dos tumores HER2+ e em 60% dos tumores TNBC (p = 0,0001). Dos 20 tumores TNBC, a CK5 (marcador de tumor basalóide) foi super expressa em 11 amostras. O fenótipo VIM+/CDH1-/low foi observado em 5 tumores CK5+ TNBC (45%) e em 7 dos 9 tumores CK5- TNBC (78%) (p = 0,02). A expressão média de Ki67 nos tumores VIM+/CDH1-/low foi 13.6 (amplitude de 17,8 a 45,4) comparado com 9,8 (amplitude de 4,1 a 38,1) nos outros tumores (p = 0,0007). A presença demetástase linfonodal foimenor em tumores com fenótipo VIM+/CDH1-/low (23% contra 61%; teste X2; p = 0,01). Conclusão Nossos achados sugerem que a expressão de VIM e CDH1 pode identificar um subtipo de CDI da mama com fenótipo mesenquimal associado a pior prognóstico, lesões de alto grau e alto índice mitótico.

Metastização uterina de carcinoma mamário - Relato de caso / Uterine metastasis of breast carcinoma - Case report

A doença metastática que envolve o útero é rara. Geralmente os ovários são o órgão envolvido e o tumor primário é habitualmente da mama ou do trato gastrointestinal.Caso clínico: Os autores apresentam um caso de metastização uterina de carcinoma mamário. A doente tinha antecedentes de mastectomia bilateral por carcinoma invasivo NOS havia mais de 30 anos. A avaliação histológica do produto de biópsia histeroscópica, complementada com imuno-histoquímica, confirmou a origem do tumor primário como mamário e de variante lobular. A doente recusou outros procedimentos invasivos, mas concordou com seguimento clínico e ecográfico. Conclusão: Geralmente a doença metastática da mama para o trato genital feminino deve-se majoritariamente a carcinoma lobular invasivo. Apresentamos um caso de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo, mais de 30 anos após o tumor primário, o qual foi classificado como carcinoma invasivo NOS e confirmado em revisão de lâminas. É de salientara importância de uma correta informação clínica ao patologista do antecedente oncológico, de forma a poder ser feito um correto diagnóstico diferencial.

Metastatic disease involving the uterus is rare. Typically it is the ovaries that are involved and the primary tumor is usually the breast or the gastrointestinal tract. Case report: We describe a case of metastatic breast carcinoma involving the uterus in a patient who had had a bilateral mastectomy due to invasive carcinoma NOS more than thirty years ago. Histological assessment of the hysteroscopy biopsy specimen including immunohistochemistry staining confirmed the breast carcinoma as the primary lesion, however it was classified as lobular carcinoma. The patient refused surgery or other invasive procedures, having complied nevertheless to follow up with clinical and ultrasound evaluation. Conclusion: Metastatic breast disease to the feminine genital tract is more frequently due to lobular invasive carcinoma. We present a case of uterine metastization of invasive lobular carcinoma more than thirty years since the primary tumor, which was classified as invasive carcinoma NOS and confirmed by histological revision. It is of great importance to give the pathologist the correct information about the patient, namely of any oncologic background, so differential diagnosis can be made.

Mecanismos celulares e moleculares envolvidos com alterações na expressão de glicanos durante a progressão do câncer colorretal / Cellular and molecular mechanisms involved with altered glycans expression colorectal cancer progression

O câncer colorretal representa uma das maiores causas de morbidade e mortalidade relacionadas ao câncer. No Brasil, é o terceiro tipo de câncer mais frequente em homens e mulheres. Muitos estudos estão sendo desenvolvidos no sentido de esclarecer os diversos aspectos moleculares que regulam as alterações fenotípicas exibidas pelas células que constituem o câncer colorretal, no entanto, comparativamente, ainda são poucos os que são dedicados a investigar o papel de modificações co- e pós-traducionais neste processo. Entre os vários tipos destas modificações que ocorrem em proteínas, a glicosilação é a mais comum. Cogita-se que aproximadamente cinquenta por cento de todas as proteínas são glicosiladas. Durante a transformação maligna, mudanças no perfil de expressão de glicanos (carboidratos covalentemente ligados a proteínas ou lipídios) estão envolvidas em uma variedade de mecanismos celulares, tais como: perda da adesão célula-célula e célula matriz, migração, invasão e evasão da apoptose. Neste estudo, foi investigada a atividade antitumoral de inibidores da biossíntese de N-glicanos, swainsonina e tunicamicina, em células derivadas de câncer colorretal (Caco-2, HCT-116 e HT-29). Os resultados obtidos mostram que o tratamento das células HCT-116 com tunicamicina inibe mecanismos celulares relacionados ao fenótipo maligno, como formação de colônia dependente e independente de ancoragem, migração e invasão. Estes resultados sugerem que modulação da biossíntese de N-glicanos parece ser uma potencial ferramenta terapêutica para o tratamento do câncer colorretal. Em outra etapa do trabalho, foram avaliados também o impacto da estimulação com insulina e IGF-1 na expressão N-glicanos bissectados em células tumorais MDA-MB-435. Os resultados obtidos confirmaram também a existência de uma relação entre a estimulação dos receptores de insulina e IGF-1 e a regulação da expressão de N-glicanos bissectados em células tumorais MDA-MB-435, fornecendo assim informações ...

Colorectal cancer is a major cause of cancer-related morbidity and mortality. In Brazil, it is the third most common cancer. Many studies have been developed to clarify several molecular features which regulate phenotypic changes exhibited by cells that constitute colorectal cancer, however, comparatively, there are few studies dedicated to investigate co- and post-translational modifications of proteins in this process. Glycosylation is the most common post-translational modification of proteins. Approximately fifty percent of all proteins are glycosylated. During malignant transformation, changes in the expression profile of glycans (carbohydrates covalently bound to proteins or lipids) may be involved in a variety of events, including the loss of cell–cell and cell–matrix adhesion, migration, invasion, and evasion of apoptosis. In this study, we investigated the in vitro anticancer activity of the N-glycan biosynthesis inhibitors, swainsonine and tunicamycin, in cells derived from colorectal cancer (Caco-2, HCT-116 e HT-29). Our results show that treatment with tunicamycin inhibits cellular mechanisms related to the malignant phenotype, such as anchorage-dependent and anchorage-independent colony formation, migration and invasion, in HCT-116 colon cancer cells. Given these results, we suggest that the modulation of N-glycan biosynthesis appears to be a potential therapeutic tool for CRC treatment. Moreover, we confirmthe existence of an interplay between stimulation with insulin and IGF-1 and bisecting GlcNAc N-glycans expression in MDA-MB435 cancer cells, providing new insights into the role that Insulin/IGF-I signaling play during carcinoma progression

Correlação do estadiamento clínico com a expressão da e-caderina em carcinoma escamocelular intrabucal / Correlation of clinical staging with the expression of e-cadherin in oral squamous cell carcinoma

Objetivos: Estabelecer a correlação do estadiamento clínico do carcinoma epidermoide intrabucal com o padrão de expressão da proteína E-caderina. Material e Método: Foram selecionados 35 casos diagnosticados como carcinoma escamocelular intrabucal no período de 2004 a 2007, cujo estadiamento clínico e dados clínicos, como sexo, idade, raça, localização da lesão, diagnósticos clínico e histopatológico, gradação, tipo de tratamento, tempo de sobrevida e hábitos, encontravam-se no prontuário desses pacientes atendidos no HCP. Foi realizada a técnica de imunohistoquímica, por meio do método da estreptoavidina-biotina peroxidase, utilizando como anticorpo primário a E-caderina. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 61 anos; houve predomínio do sexo masculino (60%); a língua foi o local mais acometido (51,4%); a associação do tabagismo e etilismo estiveram presentes em 51,4% dos casos; estadiamento II teve o maior número de casos e foi constatado óbito em 40,6% dos pacientes submetidos ao tratamento. A E-caderina apresentou marcação membranar (55,1%) e citoplasmática (44,9%), focal ou difusa. Nas associações entre as variáveis estudadas, verificamos que houve associação significante estatisticamente apenas entre as variantes: sexo e graduação histológica dos tumores (p=1,000) e sexo e tratamento (p=0,409). Conclusão: Na amostra analisada, observamos que o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de CEIB é do sexo masculino, fumantes e etilistas, entre a 5ª e 7ª década de vida. Não foi possível estabelecer uma correlação entre as variáveis estudadas para tentar prever o comportamento biológico dos tumores, nem a expressão da proteína E-caderina se mostrou válida para esse fim.

Objective: To establish the correlation of the clinical staging of epidermoid intrabuccal carcinoma with the expression pattern of the E-cadherin protein. Material and Methods: A selection was made of 35 cases diagnosed with oral squamous cell carcinoma from 2004 to 2007 at Pernambuco Cancer Hosptial. The immunohistochemistry technique was performed by the estreptovidine biotine method using E-cadherin as the primary antibody. Results: The mean age of the patients was 61 years. There was a predominance of male patients (60%); the tongue was the most commonly affected site (51.4%); the combination of smoking and alcohol was present in 51.4% of cases; stage II had the highest number of cases, and death was observed in 40.6% of patients undergoing treatment. The E-cadherin showed membrane (55.1%) and cytoplasm (44.9%) staining, either focal or diffuse. Statistically significant associations between these variables were found only between sex and histological grade of the tumors (p = 1000) and between gender and treatment (p = 0.409). Conclusion: In the sample we observed that the epidemiological profile of patients with OSCC is male, a drinker and smoker aged between 40 and 69 years. It was not possible to establish a correlation between the variables studied with the aim of trying to predict the biological behavior of tumors, neither did the expression of E-cadherin protein prove valid for this purpose.

Expressão da E-caderina em carcinoma de células escamosas e no tumor de células basais de cães / E-cadherin expression in squamous cell carcinoma and basal cell tumors in dogs

As caderinas compreendem uma classe de moléculas de adesão celular expressa na superfície de todas as camadas epidérmicas. A E-caderina é a principal caderina envolvida na adesão celular epitelial. A redução de sua expressão está envolvida na progressão de alguns tipos de câncer, no potencial metastático e ainda na definição do prognóstico, principalmente nos carcinomas. O carcinoma de células escamosas e o tumor de células basais são neoplasias cutâneas malignas que afetam os cães. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão da E-caderina no carcinoma de células escamosas (n=20) e no tumor de células basais (n=15), buscando-se relacionar sua expressão ao comportamento biológico desses tumores. Os carcinomas de células escamosas apresentaram significativa redução da expressão da molécula comparado aos tumores de células basais, quando avaliado pelo teste de Fisher (P=0,0039). Também foi observado que células neoplásicas mais diferenciadas apresentaram coloração mais intensa que as menos diferenciadas. Em conclusão, sugere-se que a expressão reduzida da E-caderina em tumores cutâneos pode indicar maior poder infiltrativo e consequentemente mau prognóstico na espécie canina.

The cadherins are a group of cellular adhesion molecules that are expressed on the surface of all epidermic layer. The E-cadherin is the main cadherin involved in epithelial cellular adhesion; the decrease in its expression is related to the progression of some types of cancer, to its metastatic characteristics, and to the prognosis, specially carcinomas. The squamous cell carcinoma and the basal cells tumors are a malignant epithelial neoplasm which affects dogs. The goal of this study was to evaluate E-cadherin's expression in canine tissues that were classified as squamous cell carcinoma or basal cell tumor, and to find a correlation with the biological behavior of the tumors. The squamous cell carcinomas showed significantly decreased expression of the molecule compared to the basal cell tumors when evaluated by Fisher's test (P=0.0039). Also, the more differentiated neoplastic cells had a higher intensity of color than the less differentiated ones. In conclusion, it is suggested that the reduced expression of E-cadherin in skin tumors may indicate greater power infiltrative and consequently poor prognosis in dogs.

Diminuição da expressão imuno-histoquímica de moléculasde adesão em carcinomas escamosos de mucosa oral / Reduction of immunohistochemical expression of adhesion molecules in squamous carcinoma of oral mucosa

Objetivos: Comparar a expressão imuno-histoquímica da E-caderina e da Beta-catenina de lesões escamosaspré-neoplásicas e neoplásicas de mucosa oral de amostras emblocadas em parafina. Materiais e métodos:Foram selecionadas 15 amostras de mucosa oral de pacientes apresentando hiperplasia com ou sem displasialeve (grupo 1); 5 amostras apresentando displasia moderada, acentuada ou carcinoma in situ (grupo 2); e12 amostras apresentando carcinoma de células escamosas invasor (grupo 3). Essas amostras foram submetidasà técnica de imuno-histoquímica com anticorpos primários monoclonais anti-E-caderina e anti-Betacatenina.A leitura em microscopia óptica compreendeu a expressão tecidual desses marcadores no epitélioescamoso das amostras de mucosa oral – lesadas ou não. A expressão imuno-histoquímica dessas moléculasde adesão foi classificada, segundo a sua intensidade de marcação tecidual, em negativa, positiva fraca epositiva forte. Resultados: A expressão de E-caderina foi forte em 93,3% dos casos do grupo 1 (hiperplasia/displasia leve), e 100% dos casos demonstraram forte expressão para a Beta-catenina nesse mesmo grupo. Contudo, no grupo 3 (carcinoma de célula escamosa), somente 42% dos casos foram fortemente positivospara E-caderina e 25% deles para Beta-catenina. Conclusões: A E-caderina e a Beta-catenina diminuíram asua expressão segundo a progressão tumoral do carcinoma de mucosa oral, reforçando um dos mecanismosrelacionados com a sua carcinogênese.

Objectives: To compare the immunohistochemical expression of E-cadherin and Beta-catenin in squamous pre-malignant and malignant lesions of formalin fixed paraffin embedded buccal mucosa samples. Materials e methods: Selected 15 samples of buccal mucosa of patients with hyperplasia with or without mild dysplasia (group 1), 5 samples showing moderate dysplasia, severe or carcinoma in situ (group 2) and 12 samples presenting invasive squamous cell carcinoma (group 3). These samples were subjected to immunohistochemistry with anti-E-cadherin and anti-Beta-catenin monoclonal antibodies. The expression of these markers in tissue samples injured or not were analyzed in accordance of positivity that was observed in epithelium stratum. The immunohistochemical expression of these adhesion molecules was classified according to their intensity in negative, weak positive and strong positive. Results: The expression of E-cadherin was strong at 93.3% of patients in group 1, and 100% of the cases showed strong expression of Beta-catenin in the same group. However, in group 3, only 42% of cases were strongly positive for E-cadherin and 25% of them to Beta-catenin. Conclusions: The E-cadherin and Beta-catenin decreased their expression according to tumor progression, from hiperplasia/mild dysplasia lesion to buccal invasive carcinoma and this fact may be related of the carcinogenesis mechanisms.

Immunohistochemical evaluation of e-cadherin, Ki-67 and PCNA in canine mammary neoplasias: correlation of prognostic factors and clinical outcome / Avaliação imuno-histoquímica da e-caderina, Ki-67 e PCNA nas neoplasias mamárias caninas: correlação dos fatores prognósticos com a evolução clínica

E-cadherin is a cell-cell adhesion molecule and low e-cadherin expression is related to invasiveness and may indicate a bad prognosis in mammary neoplasms. The expression of cell proliferation markers PCNA and especially Ki-67, has also proved to have a strong prognostic value in this tumor class. The expression of these markers was related to the clinical-pathological characteristics of 73 surgically removed mammary tumors in female dogs by immunohistochemistry. There was no statistical correlation between these markers and death by neoplasm, survival time and disease-free interval. However, the loss of e-cadherin expression and marked Ki-67 expression (p=0.016) were considered statistically significant for the diagnosis (p=0.032). When evaluated as independent factors, there was evidence of the relationship between the loss of e-cadherin expression and high PCNA expression with changes in the body status (divided into obese, normal and cachectic) of female dogs (p=0.030); there was also evidence of the relationship between pseudopregnancy and e-cadherin alone (p=0.021) and for ulceration and PCNA alone (p=0.035). The significant correlation between the markers expression and these well known prognostic factors used individually or in combination suggests their prognostic value in canine mammary tumors.

A e-caderina é uma molécula de adesão celular e a perda de sua expressão esta relacionada à invasão tumoral podendo indicar um prognóstico ruim nas neoplasias mamárias. A expressão dos marcadores de proliferação celular PCNA e especialmente o Ki-67, também têm mostrado forte valor prognóstico nesta classe tumoral. A expressão imuno-histoquímica destes marcadores foi relacionada com as características clinico-patológicas de 73 tumores removidos cirurgicamente de fêmeas caninas. Não houve correlação estatística entre estes marcadores e a morte por neoplasia, tempo de sobrevida e intervalo livre de doença. Entretanto, a perda da expressão da ecaderina e a forte expressão do Ki-67 (p=0,016) foram considerados estatisticamente significativos quando relacionados com o diagnóstico (p=0,032). Quando avaliados os fatores independentes, houve evidência de associação entre a perda de expressão da e-caderina e a alta expressão do PCNA com as mudanças no estado nutricional das cadelas (divididas em obesas, normais e caquéticas) (p=0,030); houve também evidência de associação entre a pseudociese e a expressão da e-caderina (p=0,021) e com a ulceração e a expressão do PCNA (p=0,035). A correlação significativa entre a expressão dos marcadores e estes, bem conhecidos fatores prognósticos usados individualmente ou em associação, sugere importante valor prognóstico destes marcadores nos tumores mamários caninos.