Correlación entre la adicción a la comida y niveles del ácido araquidónico en adultos con obesidad tras intervenciones nutricionales

Introducción: Los endocannabinoides son una diana en el tratamiento de la obesidad y se producen a partir de ácidos grasos esenciales, los derivados del ácido linoleico actúan como agonistas de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1), asimismo, los derivados del ácido linolénico ejercen efectos de antagonistas de dichos receptores, por lo cual se plantea que modificar el consumo dietario de los ácidos grasos omega 3 y 6 podría modular la activación del sistema endocannabinoide, lo que podría ser favorable para personas con adicción a la comida, considerando cómo este sistema promueve la actividad de las vías dopaminérgicas que se alteran en la adicción a sustancias psicoactivas. Objetivo: Analizar la correlación entre el puntaje de adicción a la comida por la escala mYFAS 2.0 y los niveles plasmáticos de ácido araquidónico en adultos con obesidad tras modular la ingesta de alimentos fuente de ácidos grasos esenciales. Metodología: Se desarrolló un estudio piloto con diseño de ensayo clínico cruzado en dos tiempos, en donde los participantes recibieron los tratamientos estándar y experimental, en estos se brindaron planes siguiendo recomendaciones para el manejo nutricional de la obesidad, adicionalmente, el tratamiento experimental contó con pautas para disminuir el consumo del Omega 6 y aumentar el consumo de Omega 3 para obtener una relación menor a 5:1 entre estos ácidos grasos. Resultados: Se observó una disminución significativa en el puntaje de adicción a la comida y los niveles plasmáticos de ácido araquidónico en los participantes tras recibir el tratamiento experimental, presentando una correlación directamente proporcional entre estas, por otro lado, el tratamiento estándar estuvo asociado a una correlación inversamente proporcional entre estos. Conclusiones: El descenso en las concentraciones plasmáticas del ácido araquidónico fue asociado a un menor puntaje en la escala mYFAS 2.0 de adicción a la comida en los participantes de este estudio tras su exposición al tratamiento experimental.

Introduction: Endocannabinoids are a target in obesity treatment and they are produced from the essential fatty acids, the metabolites of linoleic acid act as agonists of the cannabinoid receptors type 1 (CB1), likewise, the metabolites of the linolenic acid act as inverse agonists of such receptors, hence, it is proposed that modifying the dietary intake of the essential fatty acids (Omega 6 and 3) may modulate the activation of the endocannabinoid system, this could be favorable for people with food addiction, considering how this system promotes the activity of the dopaminergic pathways that are altered in the psychoactive substances addiction. Objective: To analyze the correlation between the food addiction score and plasmatic levels of arachidonic acid in adults with obesity following a modulation of the dietary intake of essential fatty acids n-6 and n-3 food sources. Methods: A pilot study was carried out with a two-period crossover clinical trial design, in which the participants received standard and experimental treatments, in these programs, plans were provided following guidelines for the nutritional management of obesity, in addition, the experimental treatment included recommendations to reduce the intake of linoleic acid and to increase the intake of linolenic acid to obtain a ratio lower to 5:1 between these fatty acids. Results: A significant decrease in the food addiction score and plasmatic levels of arachidonic acid was observed in the participants exposed to the experimental treatment, showing a directly proportional correlation, moreover, the standard treatment was associated to inverse correlations between these variables. Conclusion: The decrease in plasmatic arachidonic acid levels was associated with lower scores on the mYFAS 2.0 of food addiction in the participants of this study following their exposure to the experimental treatment.

Cannabis medicinal: puntos críticos para su uso clínico / Medical cannabis: Critical points for clinical application

El cannabis se ha utilizado desde la antigüedad con fines recreativos y medicinales. Es una fuente muy rica de compuestos químicos, la mayoría denominados fitocannabinoides, que tienen una variedad de efectos fisiológicos, principalmente por su unión a receptores cannabinoides endógenos como el CB1 y CB2, entre otros. El cannabis tiene propiedades terapéuticas potenciales y sus preparaciones se han utilizado como remedios tradicionales para tratar el dolor y la emesis. Los cannabinoides sintéticos se utilizan clínicamente como analgésicos, antiespasmódico, antieméticos y estimulantes del apetito. La toxicidad significativa del cannabis es poco común en los adultos, sin embargo, puede tener múltiples efectos adversos agudos y crónicos. La calidad de la evidencia en este campo se ha visto limitada por la corta duración de los estudios, los reducidos tamaños de las muestras, la falta de grupos de control y la existencia de sesgos en la mayoría de los estudios revisados. En este contexto, son necesarios más estudios de mejor calidad metodológica para apoyar el uso seguro de esta terapia en otras enfermedades. La decisión de incorporar los cannabinoides como terapia en alguna de las condiciones descritas depende de la evidencia, el uso de terapias previas y el tipo de paciente.

Since ancient times cannabis has been used for recreational and medicinal purposes. It is a significant source of chemical compounds, most of them called phytocannabinoids. These compounds have several physiological effects and produce their effects primarily by binding to endogenous cannabinoid receptors such as CB1 and CB2, among others. Cannabis has potential therapeutic properties and its preparations have been used as traditional remedies to treat pain and emesis. Synthetic cannabinoids are used clinically as analgesics, antispastics, antiemetics, and appetite stimulants. Significant cannabis toxicity is rare in adults; however, it can produce countless acute and chronic side effects. The quality of the evidence in this field is limited by the short duration of the trials, poor sample sizes, lack of a control group, and the existence of bias in most of the reviewed studies. Therefore, a larger number of studies with better methodological quality is required to support the safe use of this therapy. The decision to include cannabinoids as a treatment for any of the conditions described will depend on the evidence, the use of previous therapies, and the type of patient.

El Sistema de Endocannabinoides como regulador de la lipogénesis y su posible modulación por la Mangiferina

RESUMEN Actualmente es innegable la participación del sistema endocannabinoides (SEC) en la regulación metabólica; ya que su sobre estimulación ha sido relacionada con varias patologías entre las que se encuentran obesidad, diabetes mellitus, retinopatía e hígado graso no alcohólico. Éstas se relacionan mutuamente a través de alteraciones del metabolismo de los lípidos, como lo es una sobre estimulación de la síntesis de ácidos grasos, una disminución en la beta-oxidación, hiperglicemia causada por un aumento de la gluconeogénesis, así como en la glucólisis; procesos en los cuales se ha descrito al SEC como un participante crucial. Por otro lado, algunos compuestos fitoquímicos, tales como la mangiferina (MGF), han probado sus efectos farmacológicos en el metabolismo de lípidos a nivel hepático y en el control glicémico. Hasta el momento se desconoce el efecto de la mangiferina sobre los receptores de endocannabinoides, por lo que esta revisión aborda la regulación a nivel sistémico (órganos y tejidos) y central (sistema nervioso) de la lipogénesis por el SEC y la regulación negativa que tiene la mangiferina sobre éste. Finalmente se sugiere, con base en la información publicada hasta el momento, una relación entre el posible efecto que pueden tener la MGF sobre el SEC.

ABSTRACT Currently, the participation of the endocannabinoid system in metabolic regulation is undeniable; because its hyperactivation has been related to several pathologies such as obesity, diabetes mellitus, retinopathy and non-alcoholic fatty liver, and others. These pathologies are related through alterations in lipid metabolism, e.g. over stimulation of fatty acid synthesis, beta-oxidation decrease, hyperglycemia increase, all these changes are caused by increase in gluconeogenesis, as well as glycolysis, processes in which the SEC has been described as a main character. On the other hand, some phytochemicals such as mangiferin (MGF) have shown their pharmacological effects on lipid metabolism, as well as glycemic control. So far, the effect of mangiferin on cannabinoid receptors is unknown. In this review, we try to demonstrate how mangiferin and these receptors participate in the opposite manner in the adaptation of lipid metabolism in many organs like as liver, tissue adipose and SN (nervous system). In addition, we suggest, based on the published information to until now, a relationship between the MGF´s effect on the SEC.

An integrative overview of the cannabinergic system and mental health / Una revisión exhaustiva del sistema cannabinérgico y la salud mental

Abstract Background The endocannabinoid system (eCBs) is one of the modulatory systems widely expressed in the brain. It consists of receptors expressed in the cytoplasmic (CB1 and CB2), the mitochondrial membrane (CB1), and the endogenous ligands known as endocannabinoids, such as anandamide, 2AG and oleamide. CB1 has been found in excitatory and inhibitory neurons in the pre- and post-synaptic membranes. It is expressed in several brain areas such as the hippocampus, dorsal, and ventral striatum, amygdala and prefrontal cortex. The eCBs has been involved in the regulation of learning and memory, mood, energy balance, sleep, and drug addiction. Objective Integrate existing information about the eCBs and its role in brain function and mental health. Method Review of the information of basic and clinical relevance obtained from indexed scientific journals (PubMed/Medline, Scopus). Results Basic and clinical research on eCBs related to central nervous system function is described. Discussion and conclusion At present, the study of eCBs is of importance. The development of drugs that affect this system may be clinically useful to control different debilitating diseases. This is an area of interest to the scientific community and health care providers.

Resumen Antecedentes El sistema de endocannabinoides (eCBs) es uno de los sistemas moduladores más ampliamente expresados en el cerebro. Se compone de receptores expresados en la membrana citoplasmática (CB1 y CB2) y en la membrana mitocondrial (CB1) y ligandos endógenos conocidos como endocannabinoides, como anandamida, 2AG y oleamida. El CB1 se ha encontrado en neuronas excitadoras e inhibidoras, en las membranas pre- y pos-sináptica, en varias áreas cerebrales como el hipocampo, el estriado dorsal y ventral, y en la amígdala y la corteza prefrontal. El eCBs se ha relacionado con la regulación del aprendizaje y la memoria, del estado afectivo, del equilibrio energético, del sueño y del proceso de la adicción a las drogas. Objetivo Integrar la información existente sobre el eCBs y su función sobre los procesos cerebrales y la salud mental. Método Revisión de la información de relevancia básica y clínica obtenida de revistas científicas indexadas (PubMed/Medline, Scopus). Resultados Se describe de manera concisa información de interés básico y clínico de la investigación sobre el eCBs relacionada con la función del sistema nervioso central. Discusión y conclusión En la actualidad, el estudio del eCBs es indispensable debido a su potencial terapéutico. El desarrollo de fármacos que afecten este sistema puede ser clínicamente útil para controlar diferentes enfermedades debilitantes. Ésta es un área de interés para la comunidad científica y los proveedores de salud.

Breve reseña sobre la farmacología de los cannabinoides / Brief review on the pharmacology of cannabinoids

Intensa resulta la controversia entre los que promueven el uso de los cannabinoides con fines terapéuticos y quienes consideran que es temprana aún la introducción de estos en la clínica, por sus efectos deletéreos para la salud humana en las diferentes etapas y condicionales del desarrollo biológico. Paralelamente se debate, entre las autoridades encargadas de velar por la salud de sus conciudadanos, la polémica de legalizar o no el consumo de la Cannabis sativa en cualquiera de sus formas y derivados naturales. Ambas polémicas han fundamentado el estudio de todas las formas de presentación y consumo de esta planta, así como de sus derivados sintéticos dados sus efectos sobre la salud de enfermos y sanos. En esta breve reseña se exponen aspectos relevantes de su farmacología, debido al interés y enorme caudal de información generado por un sinnúmero de investigadores dedicados al estudio de dicha planta y sus derivados

The controversy among those that promote the use of cannabinoids with therapeutic aims is intense and who consider that it is still early for their introduction in the clinic, due to their lethal effects for the human health in the different stages and conditionals of the biological development. In parallel it is debated, among the authorities in charge of looking after the health of their fellow citizens, the polemic of legalizing or not the consumption of the Cannabis sativa in any of their forms and natural derived. Both polemics have based the study of all the forms of presentation and consumption of this herb, as well as of its synthetic derived due to their effects on the health of sick and healthy people. In this brief review outstanding aspects of their pharmacology are exposed, due to the interest and enormous flow of information generated by a large number of investigators dedicated to the study of this herb and its derived elements

Cannabis sintético: aspectos toxicológicos, usos clínicos y droga de diseño / Synthetic cannabis: toxicological effects, clinical use and designer drugs

La planta cannabis sativa tiene un largo historial de uso en el transcurso de la humanidad y, desde hace varias décadas, se ha retomado el interés por ella debido a su potencial terapéutico relacionado con diversidad de patologías. Sin embargo, el acercamiento a los aspectos toxicológicos, clínicos y terapéuticos de la planta, y sus derivados sintéticos se ha visto limitado, debido a las connotaciones culturales y legales que existen en la actualidad alrededor de su uso. Pues, dichos derivados sintéticos están siendo utilizados con fines recreativos, exponiendo a gran cantidad de personas a riesgos en su salud. En ese sentido, este artículo expondrá algunas generalidades sobre la planta, el sistema endocannabinoide y sus ligandos, su uso como droga de síntesis y su uso terapéutico, principalmente en las enfermedades neurodegenerativas del Parkinson y el Alzheimer.

The cannabis sativa plant has a long history of use in the course of humanity and, since a few decades ago, has gained attention because of its therapeutic potential associated with diverse pathologies. However, the study of its toxicological, clinical and therapeutical properties, and its synthetic derivatives, has been limited due to cultural and legal connotations about its use. This is because such synthetic derivatives are being used for recreational purposes, exposing many people to health risks. Thus, this article will present some generalities about the plant, the endocannabinoid system and its ligands, its use as synthetic drug and its therapeutical use, especially in neurodegenerative diseases like Parkinson and Alzheimer.

Los productos de Cannabis sativa: situación actual y perspectivas en medicina / Cannabis sativa products: current status and perspectives in medicine

Psychoactive preparations of Cannabis sativa, such as marijuana and hashish, have been used for centuries for medicinal, religious and recreational purposes. Today marijuana is the most widely used illegal drug worldwide, particularly among teenagers and young adults. Adolescence is a critical phase in Central Nervous System development, characterized by neuronal maturation and rearrangement processes. Marijuana is very complex in its chemistry due to the large number of active constituents capable of interacting with each other. With inhaled marihuana, subjects experience euphoria, a feeling of relaxation, and intensification of ordinary sensory experiences. Chronic consumption results in tolerance, dependence, withdrawal syndrome, cognitive deterioration, and increased risk of psychiatric illnesses. The discovery of an endogenous cannabinoid system renewed the medical interest in marijuana and data from the last 20 years have shown that, in the postnatal brain, endocannabinoids regulate the function of many synapses and play an important role in brain development; also, that chronic consumption of marijuana early in life negatively affects Central Nervous System development. Recently, interest on marijuana has centered on its medicinal properties, and a good number of controlled clinical studies support its use in certain medical conditions; however, safety and efficacy of marijuana remains controversial. In this article we analyze the pharmacological knowledge on marijuana, the risks of its consumption, data on its medicinal properties and, based on the available evidence, we conclude that its legalization should be discouraged. Finally, we postulate that marijuana in its herbal form, by the enteral route, could be of a great value in mitigating suffering in patients with terminal illness.

Los productos psicoactivos de la Cannabis sativa, como marihuana y hachís, se han usado desde hace varios siglos con fines medicinales, religiosos y recreativos. Ahora, la marihuana es la droga ilegal de mayor consumo en el mundo, particularmente por adolescentes y adultos jóvenes. La adolescencia es una etapa crítica en el desarrollo y maduración del Sistema Nervioso Central. La marihuana está constituida por un gran número y variedad de substancias químicas que pueden interactuar entre sí. Sus efectos agudos se caracterizan por euforia, relajación e intensificación de las experiencias sensoriales ordinarias. Su consumo crónico induce tolerancia, dependencia, síndrome de carencia, déficit cognitivo y aumenta el riesgo de enfermedades psiquiátricas. El descubrimiento de un sistema cannabinoide endógeno renovó el interés médico por la marihuana y los datos de los últimos 20 años indican que el sistema endocannabinoide regula la función de diversos tipos de sinapsis y juega un papel importante en el desarrollo cerebral extrauterino. Recientemente el interés sobre la marihuana se centró en sus propiedades medicinales y existe un buen número de ensayos clínicos controlados que apoyan su uso en ciertas condiciones médicas; sin embargo, su eficacia y seguridad siguen siendo motivo de controversia. En este artículo se analizan los conocimientos farmacológicos sobre la marihuana, se establecen los riesgos de su consumo, la información sobre sus propiedades medicinales y, con base en la evidencia disponible, se opina contra su legalización. Finalmente, aquí se postula que la marihuana en su forma herbaria, por vía enteral, puede ser de gran valor para mitigar el sufrimiento de pacientes con enfermedad terminal.

Exploração farmacológica do sistema endocanabinoide: novas perspectivas para o tratamento de transtornos de ansiedade e depressão? / Pharmacological exploitation of the endocannabinoid system: new perspectives for the treatment of depression and anxiety disorders?

OBJETIVO: Este artigo revisa o sistema endocanabinoide e as respectivas estratégias de intervenções farmacológicas. MÉTODO: Realizou-se uma revisão da literatura sobre o sistema endocanabinoide e a sua farmacologia, considerando-se artigos originais ou de revisão escritos em inglês. DISCUSSÃO: Canabinoides são um grupo de compostos presentes na Cannabis Sativa (maconha), a exemplo do Δ9-tetraidrocanabinol e seus análogos sintéticos. Estudos sobre o seu perfil farmacológico levaram à descoberta do sistema endocanabinoide do cérebro de mamíferos. Este sistema é composto por pelo menos dois receptores acoplados a uma proteína G, CB1 e CB2, pelos seus ligantes endógenos (endocanabinoides; a exemplo da anandamida e do 2-araquidonoil glicerol) e pelas enzimas responsáveis por sintetizá-los e metabolizá-los. Os endocanabinoides representam uma classe de mensageiros neurais que são sintetizados sob demanda e liberados de neurônios pós-sinápticos para restringir a liberação de neurotransmissores clássicos de terminais pré-sinápticos. Esta sinalização retrógrada modula uma diversidade de funções cerebrais, incluindo ansiedade, medo e humor, em que a ativação de receptores CB1 pode exercer efeitos dos tipos ansiolítico e antidepressivo em estudos préclínicos. CONCLUSÃO: Experimentos com modelos animais sugerem que drogas que facilitam a ação dos endocanabinoides podem representar uma nova estratégia para o tratamento de transtornos de ansiedade e depressão.

OBJECTIVE: The present review provides a brief introduction into the endocannabinoid system and discusses main strategies of pharmacological interventions. METHOD: We have reviewed the literature relating to the endocannabinoid system and its pharmacology; both original and review articles written in English were considered. DISCUSSION: Cannabinoids are a group of compounds present in Cannabis Sativa (hemp), such as Δ9-tetrahydrocannabinol, and their synthetic analogues. Research on their pharmacological profile led to the discovery of the endocannabinoid system in the mammalian brain. This system comprises at least two G-protein coupled receptors, CB1 and CB2, their endogenous ligands (endocannabinoids; e.g. the fatty acid derivatives anandamide and 2-arachydonoyl glycerol), and the enzymes responsible for endocannabinoid synthesis and catabolism. Endocannabinoids represent a class of neuromessengers, which are synthesized on demand and released from post-synaptic neurons to restrain the release of classical neurotransmitters from pre-synaptic terminals.This retrograde signalling modulates a variety of brain functions, including anxiety, fear and mood, whereby activation of CB1 receptors was shown to exert anxiolytic-and antidepressant-like effects in preclinical studies. CONCLUSION: Animal experiments suggest that drugs promoting endocannabinoid action may represent a novel strategy for the treatment of depression and anxiety disorders.