Ghrelin- and preproghrelin-immunoreactive cells in atrophic body gastritis / Células imunorreativas a grelina e preprogrelina na gastrite atrófica do corpo

INTRODUCTION: Ghrelin is a 28 amino acid peptide mainly secreted by endocrine cells of the gastric mucosa, which is believed to have a modulating effect on cell growth. OBJECTIVE: To assess the presence of ghrelin and its precursor preproghrelin molecule in endocrine hyperplasias associated with atrophic body gastritis (ABG). MATERIAL AND METHODS: Endoscopic biopsies from 54 patients with ABG were processed for immunohistochemistry and specific antibodies against ghrelin, preproghrelin and chromogranin were applied. We assessed the immunoreactive cells in endocrine hyperplasia from the atrophic mucosa and intestinal and pseudo-antral metaplasia areas. RESULTS: There was ghrelin expression in a variable number of hyperplastic endocrine cells from all patients studied. There was a statistically significant difference in the number of hyperplastic nodules with more than 50 percent immunostained cells for chromogranin and ghrelin and for chromogranin and preproghrelin. The mean number of hyperplastic nodules identified by chromogranin was 8.6 per patient. Most nodules were immunoreactive to ghrelin and preproghrelin. The presence of ghrelin and preproghrelin expression was uncommon in glands showing intestinal metaplasia: four (9.5 percent) and nine (21.4 percent) cases, respectively. In contrast, they were relatively frequent in pseudo-antral metaplasia areas: 37 (72.5 percent) and 26 (50.9 percent) cases, respectively. CONCLUSION: Ghrelin- and preproghrelin-immunoreactive cells are frequently present in endocrine hyperplasias associated with ABG. However, further studies are required to determine to what extent these hormones act as modulators of hyperplastic nodular growth and evolution.

INTRODUÇÃO: Grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos secretado principalmente pelas células endócrinas da mucosa gástrica, acreditando-se que apresente ação moduladora relacionada com o crescimento celular. OBJETIVO: Estudar a presença de grelina e da molécula precursora preprogrelina na hiperplasia endócrina associada à gastrite atrófica do corpo (GAC). MATERIAL E MÉTODOS: Biópsias endoscópicas de 54 pacientes com GAC foram processadas para imuno-histoquímica, e anticorpos específicos contra grelina, preprogrelina e cromogranina foram utilizados. As células imunorreativas foram examinadas na hiperplasia endócrina presente na mucosa atrófica e nas áreas de metaplasia intestinal e pseudoantral. RESULTADOS: Ocorreu expressão de grelina em número variável de células endócrinas hiperplásicas em todos os pacientes estudados. Diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre a frequência de nódulos hiperplásicos com mais de 50 por cento de células imunomarcadas por cromogranina e grelina ou por cromogranina e preprogrelina. O número médio de nódulos hiperplásicos por paciente demonstrado pela cromogranina foi de 8,6. A maioria desses nódulos apresentou células imunorreativas para grelina e preprogrelina, respectivamente, 5,1 e 5,6, em média. A presença da expressão imuno-histoquímica de grelina e preprogrelina foi incomum em glândulas exibindo metaplasia intestinal, respectivamente, em quatro (9,5 por cento) e nove (21,4 por cento) casos e foram frequentes nas áreas de metaplasia pseudoantral em, respectivamente, 37 (72,5 por cento) e 26 (50,9 por cento) casos. CONCLUSÃO: Células imunorreativas a grelina e preprogrelina estão presentes na hiperplasia endócrina associada à GAC. Entretanto, mais estudos são necessários para saber até que ponto esses hormônios estão atuando como moduladores do crescimento e a evolução desses nódulos hiperplásicos.

Ghrelin and pre-proghrelin immunoreactive cells in gastric neuroendocrine tumors associated with atrophic body gastritis / Grelina e pré-progrelina em tumores neuroendócrinos do estômago associados à gastrite atrófica do corpo

INTRODUCTION: Ghrelin is a 28 amino acid peptide secreted mainly by endocrine cells present in the gastric mucosa and acknowledged as an endogenous releaser of growth hormone. The immunohistochemical expression of ghrelin has been described in neuroendocrine tumors, and it is believed that may exert modulating action related to the growth of these tumors. OBJECTIVE: To study the presence of ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells in gastric neuroendocrine tumors associated with atrophic body gastritis. METHODS: Endoscopic biopsies from 15 patients with neuroendocrine tumor of the gastric mucosa associated with atrophic body gastritis were performed for immunohistochemistry, and specific chromogranin, ghrelin and preproghrelin antibodies were applied. The immunohistochemical expression was assessed in tumor cells and endocrine micronodular hyperplasia present in mucosa adjacent to the tumor, and it was classified in relation to the number of stained cells. RESULTS: Chromogranin was positive in 14 out of 15 tumors. Ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells were detected in 11 (73 percent) and 13 (87 percent) tumors, respectively. There was a significant correlation between the immunohistochemical results of both antigen expressions (kappa = 81 percent). Ghrelin and preproghrelin expression was detected in hyperplastic nodules present in the mucosa adjacent to the tumor in seven and eight cases, respectively. There was no correlation between these results and those observed in neoplastic cells. CONCLUSION: Ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells may be found in variable number in Type I neuroendocrine gastric tumors and in hyperplastic nodules associated with these tumors. However, it remains unclear what role these peptides play on the development of these tumors.

INTRODUÇÃO: Grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos, reconhecido como liberador endógeno do hormônio do crescimento, sendo secretado principalmente por células endócrinas da mucosa gástrica. A expressão imuno-histoquímica da grelina tem sido descrita em tumores neuroendócrinos, acreditando-se que possa ter ação moduladora relacionada com o crescimento desses tumores. OBJETIVO: Estudar a presença de células imunorreativas a grelina e pré-progrelina em tumores neuroendócrinos gástricos associados à gastrite crônica atrófica do corpo. MÉTODOS: Biópsias endoscópicas de 15 pacientes portadores de tumor neuroendócrino da mucosa gástrica, associados à gastrite crônica atrófica do corpo, foram obtidas para as colorações imuno-histoquímicas, utilizando-se anticorpos contra cromogranina, grelina e pré-progrelina. A expressão imuno-histoquímica foi avaliada nas células tumorais e na hiperplasia endócrina micronodular presente na mucosa adjacente ao tumor e classificada em relação ao número de células coradas. RESULTADOS: A cromogranina foi positiva em 14 dos 15 tumores. Células imunorreativas à grelina foram detectadas em 11 (73 por cento) tumores e à pré-progrelina em 13 (87 por cento), ocorrendo excelente concordância (kappa = 81 por cento) entre os resultados imuno-histoquímicos dos dois antígenos. A expressão de grelina e pré-progrelina foi detectada em nódulos hiperplásicos presentes na mucosa adjacente ao tumor em sete e oito casos, respectivamente, não ocorrendo concordância entre esses resultados e aqueles observados nas células neoplásicas. CONCLUSÃO: Células imunorreativas a pré-progrelina e grelina podem ser encontradas em número variável nos tumores neuroendócrinos tipo I do estômago e nas lesões hiperplásicas associadas a esses tumores. Entretanto, permanece obscuro o papel desses peptídeos em relação ao desenvolvimento desses tumores.

Tumores endocrinos del estómago: Análisis de 13 casos / Endocrine neoplasm of the stomach: Study of thirteen cases

Se presenta una serie de 13 casos de neoplasias endocrinas del estómago estudiadas en nuestra institución. Seis fueron hombres y 7 mujeres con edades que variaron de 33 a 77 años, con promedio de 57 años. Nueve casos correspondieron a carcinoides bien diferenciados y cuatro a carcinomas neuroendocrinos. De los carcinoides, tres fueron esporádicos y seis estuvieron asociados con gastritis atrófica. Estas dos formas de neoplasias tuvieron diferencias importantes: los asociados con gastritis atrófica, cursaron con hipergastrinemia, fueron pequeños y múltiples en cuerpo y fondo, bien diferenciados y se asociaron con metaplasia intestinal e hiperplasia de células G en antro y de células ECL en cuerpo y fondo; todos tuvieron evolución clínica favorable. Los carcinoides esporádicos en cambio fueron tumores únicos, grandes, ubicados en antro o cuerpo y dos de ellos fallecieron a consecuencia del tumor; eran tumores moderadamente diferenciados y ninguno se asoció con hiperplasia de células endocrinas. Todos fueron positivos para los marcadores endocrinos genéricos y focalmente positivos para alguno de los anticuerpos dirigidos contra hormonas específicas. Sólo en uno de los casos asociados con gastritis atrófica se detectaron anticuerpos anticélulas parietales; tres de ellos se asociaron con metaplasia intestinal extensa probablemente secundaria a infección por Helicobacter pylori. Los cuatro casos de carcinomas neuroendocrinos tuvieron un cuadro clínico similar a los adenocarcinomas gástricos usuales y correspondieron a tumores grandes poco diferenciados. Se concluye que los carcinoides asociados con gastritis atrófica tienen un excelente pronóstico, los carcinomas neuroendocrinos son neoplasias agresivas que causan la muerte de los pacientes y los carcinoides esporádicos tienen un pronóstico intermedio entre ambos extremos.

A Thirteen patients with primary endocrine neoplasm of the stomach were studied for 20 years. Six patients were male and 7 female with an age range of 33 to 77, mean age 57 years. Nine cases corresponded to well differentiated carcinoids and four to neuroendocrine carcinomas. Of the former, three were sporadic and six were associated with atrophic gastritis. These two forms of neoplasm showed important differences: those associated with atrophic gastritis had hypergastrinemia, all of the multiple small tumors confined to the corpus and fundus were well differentiated carcinoids associated with intestinal metaplasia and G cell hyperplasia in antrum and ECL cell hyperplasia in corpus and fundus. Tumors were clinically benign, with an excellent prognosis. All patients are currently alive with no evidence of neoplasm. In only one of these cases, antiparietal cell antibodies were documented; in three of them, extensive intestinal metaplasia probably due to Helicobacter pylori infection was found. In contrast, sporadic carcinoids were large isolated tumors originating in the antrum or corpus. Two patients died as a consequence of the neoplasm; all of them were moderately differentiated and in none of the cases we found evidence of endocrine hyperplasia . AII were positive for generic endocrine markers and were focally positive to some of the specific hormone markers. AII four neuroendocrine carcinomas had a clinical course similar to that of gastric adenocarcinomas and were poorly differentiated large tumors. We conclude that gastric carcinoids associated with atrophic gastritis have an excellent prognosis. On the other hand, neuroendocrine carcinomas have a very poor prognosis with fatal outcome of patients. Sporadic carcinoids have an intermediate prognosis.