Na covid-19 é real a não suspensão dos inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona? / In covid-19, the non-suspension of inhibitors of the renina angiotensin aldosterone system is real?

A interação dos bloqueadores do sistema renina angiotensina com o SARS-CoV-2 permanece obscura. Os inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona (IECAs) e os bloqueadores do receptor AT1 da angiotensina 2 (BRAs) são fármacos com evidências robustas para terapia farmacológica de pacientes portadores, principalmente de hipertensão arterial e insuficiência cardíaca, além de outras comorbidades cardiovasculares. Os pacientes que se beneficiam desta terapêutica são considerados grupos de risco para má evolução desta virose e não há na literatura um consenso a respeito desta questão, em vista do vírus utilizar a expressão da ECA2 para penetração no ser humano. Apesar destas considerações fisiopatológicas da biologia do vírus, as principais diretrizes recomendam não suspender a terapia dos pacientes em uso dos bloqueadores do sistema renina angiotensina aldosterona no curso da infecção com o COVID-19. Aditivamente, o estudo BRACE-CORONA trouxe evidências mais consistentes para não suspensão desses fármacos

The interaction of blockers of the renin angiotensin system with SARS-COV-2 remains unclear. Inhibitors of the renin angiotensin aldosterone system (ACE inhibitors) and angiotensin 2 AT1 receptor blockers (BRAs) are drugs with robust evidence for pharmacological therapy for patients with mainly arterial hypertension and heart failure, and other cardiovascular comorbidities. Patients who benefit from this therapy are considered groups at risk for poor evolution of this virus and the literature still does not have a consensus on this issue, in view of the virus using the expression of ECA2 to penetrate in humans. Despite these athophysiological considerations of the biology of the virus, the main guidelines recommend not to suspend therapy for patients using blockers of the renin angiotensin aldosterone system in the course of infection with COVID-19. In addition, the BRACE corona study has more consistent evidence for not suspending these drugs.

Enfermedad cardiovascular, oncológica y reumatológica, su comportamiento en pacientes COVID-19: Factores pronósticos, complicaciones y tratamiento

La infección por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) puede presentar manifestaciones propias, pero también, puede exacerbar las de enfermedades preexistentes o provocar manifestaciones que simulen dichas patologías. Las enfermedades cardiovasculares, neoplásicas o reumatológicas son ejemplos de ello. Este tipo de patologías comparten factores de riesgo de mal pronóstico y de muerte por la infección, la posibilidad de desarrollar complicaciones a largo plazo, e implican un desafío al momento de instaurar medidas de seguimiento y tratamiento con requerimiento de valoración multidisciplinaria. Por ello, nuestro objetivo fue plantear las dificultades en el seguimiento a corto y largo plazo de este tipo de pacientes y evaluar cómo la pandemia afecta su tratamiento. La pandemia ha cambiado la práctica médica habitual, promoviendo nuevas formas de seguimiento de los pacientes, como la telemedicina, imponiendo jerarquizar la necesidad de atención y procedimientos presenciales, obligando a reasignar las partidas presupuestarias para poder hacer frente a la misma, con consecuencias que probablemente habrá que analizar a largo plazo.

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) infection clinical course can present its own manifestations, but it can also exacerbate those of pre-existing diseases or cause manifestations that simulate said pathologies. Cardiovascular, cancer or rheumatological diseases are examples of this. These types of pathologies share risk factors for poor prognosis and death due to infection, the possibility of developing long-term complications, and they imply a challenge when establishing follow-up and treatment measures requiring multidisciplinary assessment. Therefore, our objective was to raise the difficulties in the short and long-term follow-up of this type of patients and to evaluate how the pandemic affects their treatment. The pandemic has changed the usual medical practice, promoting new forms of patient follow-up, such as telemedicine, imposing a hierarchy of the need for face-to-face care and procedures, forcing budget items to be reallocated to be able to deal with it, with consequences that are likely to it will have to be analyzed in the long term.

A infecção por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pode apresentar manifestações próprias, mas também pode exacerbar aquelas de doenças pré-existentes ou causar manifestações que simulam essas patologias. Doenças cardiovasculares, neoplásicas ou reumatológicas são exemplos disso. Esses tipos de patologias compartilham fatores de risco para mau prognóstico e óbito por infecção, possibilidade de desenvolvimento de complicações em longo prazo, e representam um desafio no estabelecimento de medidas de acompanhamento e tratamento que requerem avaliação multidisciplinar. Portanto, nosso objetivo foi levantar as dificuldades no acompanhamento a curto e longo prazo desse tipo de paciente e avaliar como a pandemia afeta seu tratamento. A pandemia alterou a prática médica usual, promovendo novas formas de acompanhamento do paciente, como a telemedicina, impondo uma hierarquia da necessidade de atendimento e procedimentos presenciais, obrigando a realocação de itens orçamentários para poderem lidar com ela, com consequências que provavelmente terá que ser analisado a longo prazo.

Postoperative angioedema induced by angiotensin-converting enzyme inhibitor: case report / Angioedema pós-operatório induzido por inibidor da enzima conversora da angiotensina: relato de caso

Abstract Background and objectives: Angioedema is a potentially fatal condition that may occur at any time in the perioperative period. It may result from histamine release, hypersensitivity reaction to drugs, or be triggered by bradykinin, in non-allergic reactions of hereditary or acquired etiology. The aim of this report is to report a case of angioedema in the early postoperative period in a patient on antihypertensive medication involving angiotensin-converting enzyme inhibitors. Case report: A 67-year-old male, Afro-descendant, hypertensive, and taken enalapril maleate underwent orthopedic shoulder surgery under general anesthesia combined with brachial plexus block. The procedure lasted 3 hours uneventfully. After discharge from the post-anesthesia care unit, the patient presented with angioedema and severe airway impairment. Tracheal intubation was attempted but it was impossible due to edema affecting the lips, tongue, and oropharyngeal region Emergency cricothyroidotomy was performed. The onset of angioedema had no causal relationship with the administration of any medication; there were no cutaneous manifestations and also not response to therapy for hypersensitivity reaction to drugs, such as antihistamines, corticoid, and adrenaline. It was considered to be mediated by bradykinin, as the patient had already had two similar episodes and was on regular medication (enalapril). The evolution was satisfactory. Conclusion: Angioedema is a potentially fatal condition when it affects the airway, and should be recognized by anesthesiologists and physicians working in the emergency departments.

Resumo Justificativa e objetivos: O angioedema é uma condição potencialmente fatal que pode surgir em qualquer momento no perioperatório. Pode decorrer da liberação de histamina, em uma reação de hipersensibilidade a drogas ou ser desencadeado pela bradicinina, em reações não alérgicas, de etiologia hereditária ou adquirida. O objetivo desse relato é descrever um caso de angioedema, no pós-operatório imediato, em um paciente em uso de medicação anti-hipertensiva da classe dos inibidores da enzima conversora da angiotensina. Relato de caso: Paciente de 67 anos, masculino, negro, hipertenso e em uso do maleato de enalapril, foi submetido a cirurgia ortopédica de ombro sob anestesia geral associada a bloqueio do plexo braquial. O procedimento durou 3 horas, sem intercorrências. Após a alta da sala de recuperação pós-anestésica, apresentou angioedema com grave comprometimento das vias aéreas. Tentou-se fazer intubação traqueal, mas foi impossível devido ao edema que acometia os lábios, a língua e região orofaringeana. Fez-se a cricotireoidostomia de emergência. O aparecimento do angioedema não apresentou relação causal com a administração de qualquer medicação, não houve manifestações cutâneas e também não respondeu à terapêutica para reação de hipersensibilidade a drogas, como anti-histamínicos, corticoide e adrenalina. Foi considerado como mediado pela bradicinina, pois o paciente já havia apresentado dois episódios semelhantes e estava em uso regular de medicação (enalapril). A evolução foi satisfatória. Conclusão: O angioedema é uma condição potencialmente fatal quando atinge as vias aéreas e deve ser de conhecimento do anestesiologista e dos médicos que trabalham nos setores de emergência.

ACE I/D Polymorphism in Brazilian Women with Endometriosis / Polimorfismo ACE I/D em Mulheres Brasileiras com Endometriose

Endometriosis is a chronic gynecological disease that displays some features similar to malignancy, such as local invasion, aggressive spread to distant organs and angiogenesis. Polymorphisms of the ACE gene have been linked with some vascular disease. To determine the frequency of the ACE I/D polymorphism in Brazilian patients with endometriosis compared to controls. This case-control study included a total of 134 women (49 endometriosis patients and 85 controls) who had undergone a laparoscopy or laparotomy. Molecular analysis was performed by polymerase chain reaction (PCR). For the statistical analysis, the chi-square and multiple logistic regression tests were used. The I/D ACE genotype frequencies in cases and controls were, respectively: II 16.3% and 16.5%; ID 24.5% and 20%; DD 59.2% and 63.5%. There was no statistically significant difference between cases and controls, either in the genotype frequencies (χ2 = 0.385; p = 0.825) or in the allele frequencies (χ2 = 0.098; p = 0.75) of the ACE I/D polymorphism. However, the genotype distribution was not consistent with the Hardy-Weinberg equilibrium, either in patients (χ2 = 7.84; p = 0.005) or in controls (χ2 = 20.09; p <0.0001). Multiple logistic regression analysis has not shown any differences amongst groups for the polymorphism studied [(OR 1.51; CI 95% 0.52- 4.41); p=0.4523]. Despite of the small sample size, the present study suggests that I/D ACE polymorphism is not related with endometriosis in brazilian patients.(AU)

A endometriose é uma doença ginecológica crônica que apresenta algumas características semelhantes à malignidade, tais como invasão local, disseminação para órgãos distantes e angiogênese. Polimorfismos no gene ACE têm sido relacionados com algumas doenças vasculares. Determinar a frequência do polimorfismo ACE I/D em pacientes brasileiros com endometriose em comparação aos controles. Estudo caso-controle que incluiu um total de 134 mulheres (49 pacientes com endometriose e 85 controles) que se submeteram a uma laparoscopia ou laparotomia. A análise molecular foi realizada por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). A análise estatística utilizou os testes de qui-quadrado e regressão logística. As frequências genotípicas ACE I/D em casos e controles foram, respectivamente: II 16,3% e 16,5%; ID 24,5% e 20%; DD 59,2% e 63,5%. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os casos e controles, tanto nas frequências genotípicas (χ2 = 0,385; p = 0,825) ou nas frequências alélicas (χ2 = 0,098; p = 0,75) do polimorfismo ACE I/D. Entretanto, a distribuição genotípica não foi consistente com o equilíbrio de Hardy-Weinberg, tanto nos pacientes (χ2 = 7,84; p = 0,005) ou nos controles (χ2 = 20,09; p <0,0001). A análise de regressão logística não mostrou qualquer diferença entre os grupos para o polimorfismo estudado [(OR 1,51; CI 95% 0,52-4,41); p=0,4523]. Apesar do pequeno número de amostras, o presente estudo mostra que em pacientes brasileiras o polimorfismo ACE I/D não está relacionado com endometriose.(AU)

Influência do polimorfismo I/D do gene da eca na HPE de jovens normotensos / Influence of I/D polymorphism of the ace gene on PEH in normotensive young men / Influencia del polimorfismo I/D del gen de la eca en la HPE de jóvenes normotensos

INTRODUÇÃO: A hipotensão pós-exercício (HPE) é considerada uma estratégia não farmacológica adotada para redução da pressão arterial (PA). Ademais, sabe-se que a presença de alguns polimorfismos genéticos influencia a resposta pressórica, como o I/D do gene da enzima conversora da angiotensina (ECA). Objetivo: Analisar a influência do polimorfismo I/D da ECA sobre a HPE após três diferentes intensidades de exercício em jovens normotensos e fisicamente ativos.MÉTODOS: Vinte e seis jovens saudáveis (DD = 11; ID/II = 15) realizaram uma sessão máxima de 1.600 metros, na pista de atletismo e outras três sessões experimentais (Sessão Moderada: 6% abaixo do limiar anaeróbio, Sessão Intensa: 6% acima do limiar anaeróbio e Sessão de Controle), com aferições prévias da PA, por 20 minutos e posteriores ao exercício por 60 minutos.RESULTADOS: Observou-se que o exercício moderado ocasionou HPE independentemente do grupo genotípico, sendo mais evidente para a pressão arterial sistólica nos momentos 45 minutos e 60 minutos (p ≤ 0,05). Verificou-se também que a característica gênica exerceu influência sobre a área abaixo da curva pressórica (p ≤ 0,005) sobre a pressão arterial diastólica, formada 1 hora após o exercício.CONCLUSÃO: Conclui-se que o exercício moderado ocasiona HPE em jovens normotensos e fisicamente ativos, independentemente do polimorfismo I/D no gene da ECA, sendo que esse polimorfismo exerce influência sobre a hipotensão diastólica, e os indivíduos portadores do alelo I apresentam maior decaimento da PA diastólica (PAD).

INTRODUCTION: The post-exercise hypotension (PEH) is considered a non-pharmacological strategy adopted for lowering blood pressure (BP). Moreover, it is known that the presence of some genetic polymorphisms, such as the I/D of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene, can influence the blood pressure response. Objective: Analyze the influence of the ACE I/D polymorphism on PEH after three different exercise intensities in normotensive and physically active young people.METHODS: Twenty-six healthy young men (DD=11; ID/II=15) performed a maximal 1600 meters running session in a athletics track and another three experimental sessions (Moderate Session: 6% below the anaerobic threshold, Intense Session: 6% above the anaerobic threshold, and a Control Session) with previous measurements of BP for 20 minutes and after the exercise for 60 minutes.RESULTS: It was observed that moderate exercise has brought on PEH, regardless of genotype group, being more evident for systolic blood pressure at 45 minutes and 60 minutes (p≤0.05). It was also found that the genic characteristics has influence on the area under the pressure curve (p≤0.005) for the diastolic blood pressure, formed 1 hour after exercise.CONCLUSION: It is concluded that moderate exercise causes PEH in normotensive and physically active young men, regardless of I/D polymorphism in the ACE gene, that this polymorphism influences the diastolic blood pressure, and that subjects with the I allele have a greater drop in diastolic BP (DBP).

INTRODUCCIÓN: La hipotensión post-ejercicio (HPE) es considerada una estrategia no farmacológica aprobada para bajar la presión arterial (PA). Además, se sabe que la presencia de determinados polimorfismos genéticos, tales como el polimorfismo I/D del gen de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), influyen en la respuesta de la presión. Objetivo: Analizar la influencia del polimorfismo I/D del gen de la ECA en la HPE después de tres intensidades diferentes de ejercicio en los jóvenes normotensos y físicamente activos.MÉTODOS: Veintiséis jóvenes sanos (DD = 11; ID / II = 15) realizaron una sesión máxima de 1.600 metros en pista de atletismo y tres sesiones experimentales (Sesión Moderada: 6% por debajo del umbral anaeróbico, Sesión Intensa: 6% por encima del umbral anaeróbico y una Sesión de Control), con mediciones anteriores de PA durante 20 minutos y después del ejercicio, durante 60 minutos.RESULTADOS: Se observó que el ejercicio moderado ha producido HPE independientemente del grupo de genotipo, siendo más evidente para la presión arterial sistólica en 45 minutos y 60 minutos (p ≤ 0,05). También se encontró que la característica génica ejerce influencia en el área bajo la curva de presión (p ≤ 0,005) para la presión arterial diastólica, formada 1 hora después del ejercicio.CONCLUSIÓN: Se concluye que el ejercicio moderado provoca HPE en jóvenes normotensos y físicamente activos, independientemente del polimorfismo I/D del gen de la ECA, y que este polimorfismo tiene influencia en la presión arterial diastólica y los portadores del alelo I presentan mayor deterioro PA diastólica (PAD).

Novedades en el sistema renina-angiotensina / News in the renin-angiotensin system / Novidades no sistema renina-angiotensina

La insuficiencia cardíaca (IC) se define como la incapacidad del corazón de satisfacer los requerimientos metabólicos de los tejidos en reposo o durante el ejercicio ligero. Esta incapacidad motiva una respuesta neurohormonal que se interrelaciona con las alteraciones hemodinámicas vinculadas a las cargas ventriculares, más los problemas funcionales y estructurales del miocardio que puedan existir. En la fisiopatología cardiovascular (de la IC, de la hipertensión arterial, de las valvulopatías, de la enfermedad coronaria, etc.), tiene participación clave el sistema renina angiotensina (SRA), cuyas acciones principales incluyen la regulación de la presión arterial, el tono vascular, la volemia y facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del infartado y del hipertenso, así como en la remodelación vascular. Esta revisión sobre algunos nuevos aspectos del SRA, publicados recientemente en la literatura médica, se acompaña de un resumen de los conceptos clásicos, para ver cómo los nuevos se instalan en ellos, se abren nuevos caminos en la investigación fisiológica y farmacológica, al ampliarse significativamente el espectro de acción del SRA, eje de la fisiopatología de la hipertensión arterial, de la insuficiencia cardíaca y de otras patologías.

Heart failure (HF) is defined as the inability of the heart to satisfy the metabolic requirements of the tissues at rest or during light exercise. This failure motivates neurohormonal response that interrelates with the hemodynamic changes related to ventricular loads more functional and myocardial structural problems that may exist. In cardiovascular pathophysiology (HF, arterial hypertension, valvular heart disease, coronary disease, etc.) has key role the renin angiotensin system (RAS), whose main activities include to regulate blood pressure, vascular tone, volemia and to facilitate sympathetic transmission. The RAS participates in ventricular remodeling of the infarcted and of the hypertensive as well as vascular remodeling. This review of some new aspects of the RAS, recently published in the medical literature, is accompanied by a summary of the classical concepts, to see how new they are installed, opening new pathways in physiological and pharmacological research, to significantly expand the RAS spectrum of action, axis of the pathophysiology of hypertension, heart failure and other diseases.

A insuficiência cardíaca (IC) é definida como a incapacidade do coração para atender às necessidades metabólicas dos tecidos em repouso ou durante exercícios leves. Esta falha motiva resposta neuro-hormonal que interage com as alterações hemodinâmicas relacionadas às cargas ventriculares mais os problemas funcionais e estruturais do miocárdio que possam existir. Na fisiopatologia cardiovascular (IC, hipertensão arterial, doença cardíaca valvular, doença coronariana, etc.) tem papel fundamental no sistema renina angiotensina (SRA), cujas ações principais incluem a regulação da pressão arterial, do tônus vascular, da volemia e facilitar a transmissão simpática. O SRA participa de remodelação ventricular do infartado e do hipertenso assim como a remodelação vascular. Esta revisão de alguns novos aspectos da SRA, recentemente publicado na literatura médica, é acompanhada por um resumo dos conceitos clássicos, para ver como novo eles estão instalados, abrindo novos caminhos na pesquisa fisiológica e farmacológica, para expandir de forma significativa a espectro de ação da SRA, eixo da fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outras doenças.

Management of patients with heart failure / Manuseio do paciente portador de insuficiência cardíaca

The treatment of heart failure (HF) has advanced greatly in recent decades. Today, based on evidence, it includes beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers and spironolactone. For symptomatic patients, we must add a diuretic and/or digitalis. For these medications to be effective they must be used in full doses. The objective of this study was the correct treatment modifies the natural history of the disease, reducing its morbidity and mortality. To check its effectiveness, symptoms reduction, reversal of, increase of ejection fraction and reduction of heart rate are assessed. When there is no improvement of these characteristics, or the treatment is inadequate and must be improved, or the clinical picture is very serious, there is a poor prognosis. Early detection of HF allows measures to be taken in order to modify the natural history of the disease. Thus, we should encourage the correct treatment since early stages of the disease, preventing progression to advanced and refractory forms.

O tratamento da insuficiência cardíaca (IC) avançou muito nas últimas décadas. Hoje, baseado em evidências inclui o uso de betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina,bloqueadores do receptor da angiotensina II e espironolactona.Para os pacientes sintomáticos devem-se acrescentar um diurético e/ou digital. Para que esses fármacos sejam efetivos devem ser empregados em doses plenas. O objetivo deste estudo foi observar o tratamento correto modifica a história natural da doença, reduzindo sua morbidade e mortalidade. Para verificar sua efetividade,avalia-se a melhora dos sintomas, reversão da dilatação cardíaca,aumento da fração de ejeção e redução da frequência cardíaca.Quando não há melhora destas características, ou o tratamento é insuficiente e deve ser melhorado ou que o quadro clínico é muito grave e o paciente terá, então, um prognóstico sombrio. A detecção precoce da insuficiência cardíaca permite que medidas sejam tomadas a fim de modificar a história natural da doença.Deve-se, portanto encorajar o tratamento correto desde os estágios iniciais da doença, prevenindo a progressão para formas avançadas e refratárias.

Hipertensão arterial e lesão renal: manuseio terapêutico / Hypertension and renal injury: therapeutic management

O rim e a hipertensão arterial (HA) mantêm uma relação íntima e complexa, podendo o primeiro sofrer as consequências de uma pressão arterial (PA) persistentemente elevada, bem como estar na origem da HA. A insuficiência renal crônica (IRC) terminal causada por hipertensão primária é uma das etiologias mais prevalentes entre pacientes que iniciam programa de diálise. O controle adequado da PA é fundamental, a fim de impedir a perda progressiva da função renal. Alcançar a meta de controle é difícil, requerendo normalmente a combinação de dois ou mais fármacos. Todos os anti-hipertensivos podem ser utilizados em pacientes com disfunção renal, preferencialmente os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e os bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II (BRA), pelo efeito renoprotetor. Independente do tratamento escolhido, o controle da HA reduza progressão da doença renal nos estágios mais precoces e o risco cardiovascular em todos os estágios da doença, tendo grande impacto econômico.

The Kidneys and Hypertension (HTN) maintain a complex relationship. While the kidneys can suffer the consequences of a persistently high blood pressure, they can also be the source of HTN. The ESRD caused by essential hypertension is one of the most prevalent etiologies in patients starting dialysis. Adequate control of blood pressure is essential to prevent the progressive loss of renal function. The target blood pressure control is difficult to achieve, requiring the combination of two or more drugs. All antihypertensive agents can be used in patients with renal dysfunction, preferentially the inhibitors of the converting angiotensin enzyme and the Angiotensin II receptor blockers, by the renoprotective effect demonstrated. Regardless of the treatment chosen, the control of hypertension reduces the progression of renal disease in early stages and cardiovascular risk in all stages of the disease, with a huge economic impact.

Qual o melhor bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona na hipertensão? / Renin-angiotensin aldosterone system: what is the best blockade?

Os fármacos que inibem a hiperatividade do sistema reninaangiotensina- aldosterona (SRAA) estão entre os mais importantes agentes anti-hipertensivos devido à sua eficácia sobre o controle dos níveis tensionais e redução de eventos cardiovasculares. Três são as classes de anti-hipertensivos com ação primariamente inibitória do SRAA: os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) e os inibidores diretos da renina (IDR). Apesar da eficácia anti-hipertensiva destas três classes ser relativamente semelhante, as evidências diferem quanto à capacidade sobre a redução dos eventos cardiovasculares que cada uma proporciona. A proposta deste artigo é comparar as evidências quanto à eficácia e segurança das três classes de fármacos inibidores do SRAA, buscando possibilitar uma escolha consciente e crítica na prática clínica.

Drugs that inhibit the hyperactivity of the reninangiotensin- aldosterone system (RAAS) are among the most important antihypertensive agents due to their effectiveness on the control of blood pressure and reducing cardiovascular events. There are three classes of antihypertensive which primarily action is RAAS inhibition: angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blocker (ARB) and direct renin inhibitors (IDR). Although the antihypertensive efficacy of these three classes is relatively similar, evidence differ in their ability on reduction of cardiovascular events. The purpose of this article is to compare the evidence regarding the efficacy and safety of the three classes of drugs that inhibit the RAAS, seeking to enable a conscious and critical choice in clinical practice.

Furosemida e risco de lesão renal aguda em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada / Furosemide and risk of acute renal injury in decompensated heart failure patients

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diuréticos têm sido importantes no tratamento da insuficiência cardíaca (IC). Os objetivos deste estudo foram estimar a incidência e os fatores preditores de lesão renal aguda (LRA) em portadores de IC descompensada tratados com diuréticos.MÉTODO: Estudo prospectivo com 66 portadores de IC descompensada em uso de diuréticos seguidos por um período de 30 dias. LRA foi definida como elevação da creatinina sérica 50% superior à creatinina da admissão. RESULTADOS: A incidência de LRA foi de 39,4%. Preditores de desenvolvimento de LRA encontrados foram: diagnóstico de IC classe funcional IV, OR = 3,15; IC a 95%: 1,12 - 8,82; dose de furosemida por via venosa, OR = 1,07; IC a 95%: 1,02 - 1,12 e a interação classe funcional IV e dose de furosemida venosa,OR = 1,03; IC a 95%: 1,01 - 1,04. O preditor independente de LRA foi dose de furosemida venosa (OR = 1,09; IC a 95%: 1,01- 1,17). Dose de furosemida venosa total se correlacionou com a creatinina máxima do internamento (rho = 0,69; p < 0,01). O tempo de uso de furosemida venosa apresentou correlação com a creatinina máxima da internação (rho = 0,73; p < 0,01).CONCLUSÃO: A incidência de LRA encontrada foi de 39,4%.Pertencer à classe IV de IC e dose de furosemida venosa associou-se a LRA. Dose de furosemida venosa foi preditora independente para desenvolvimento de LRA, com forte correlação com a creatinina máxima durante a internação, bem como o seu tempo de uso em dias.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Diuretics have been important in the treatment of heart failure (HF). The aims of this study are to estimate the incidence and predictors of acute kidney injury (AKI) in patients with decompensated heart failure treated with diuretics.METHOD: A prospective study of 66 patients with decompensated HF on diuretic therapy followed by a period of 30 days. AKI has been defined as an increase in serum creatinine over 50% compared to the basal serum creatinine. RESULTS: The incidence of AKI was 39.4%. Predictors of AKI were: diagnosis of HF class IV, OR = 3.15, 95% CI: 1.12 to 8.82, dose of intravenous furosemide, OR = 1.07, CI 95%: 1.02 to 1.12 and interaction HF class IV/ dose of intravenous furosemide, OR = 1.03, 95% CI: 1.01 to 1.04. Dose of intravenous furosemide was the only independent predictor of AKI inmultivariate analysis (OR = 1.09, 95% CI: 1.01 - 1.17). Total intravenous dose of furosemide had correlated with maximum creatinine during follow-up (rho = 0.69, p < 0.01). The time ofuse of intravenous furosemide had correlated with the maximum serum creatinine during hospitalization (rho = 0.73, p < 0.01).CONCLUSION: The incidence of AKI was 39.4%. Class IV HF and dose of intravenous furosemide were associated with AKI. Dose of intravenous furosemide was independent predictor for AKI. Total dose of furosemide and time counted in days of furosemide use had a strong correlation with maximum serum creatinine during hospitalization.

Pathophysiological effects of rennin-angiotensin-aldosterone system on congestive heart failure in dogs / Efectos patofisiológicos del sistema renina-angiotensina-aldosterona sobre la insuficiencia cardiaca congestiva en caninos / Efeitos fisiopatológicos do sistema renina-angiotensina-aldosterona em caso de falha cardíaca congestiva em cães

Heart failure is the second pathology of importance in long-lived dogs. It has been suggested that heart failure can be considered as a neurohormonal or neuroendocrine model, in which heart failure progresses as a result of over-expression of biologically active molecules that are able to exert a deleterious effect on the heart and circulation. Among these molecules is the rennin angiotensin aldosterone and its main effector peptide: the angiotensin II. In recent years, the pathophysiological consequences of the system have been the main focus of attention, being more relevant the alternative routes of angiotensin II synthesis and the participation of other enzymes such as the angiotensin converting enzyme. Therefore, this review aimed to describe the pathophysiological importance of the renin angiotensin aldosterone on Congestive Heart Failure.

La insuficiencia cardiaca es la segunda patología en perros longevos. Se ha sugerido que la insuficiencia cardiaca puede ser vista como un modelo neurohormonal o neuroendocrino, ya que la progresión de la enfermedad se da como resultado de la sobreexpresión de moléculas activadas biológicamente que son capaces de ejercer un efecto deletéreo sobre el corazón y la circulación. Dentro de estas moléculas está el Sistema Renina Angiotensina Aldosterona y su principal péptido efector, la angiotensina II. En los últimos años, las consecuencias fisiopatológicas del sistema han sido el foco principal de atención, siendo más relevantes las vías alternativas de síntesis de la angiotensina II y la participación de otras enzimas similares a la enzima convertidora de angiotensina. Por lo tanto, esta revisión pretende describir el valor fisiopatológico del sistema renina angiotensina aldosterona sobre la Insuficiencia Cardíaca Congestiva.

A insuficiência cardíaca é a segunda doença em cães longevos. Tem sido sugerido que a insuficiência cardíaca pode ser vista como um modelo neurohormonal ou neuroendócrino, já que a progressão da doença apresenta-se como um resultado da sobre-expressão de moléculas activadas biologicamente que são capazes de exercer um efeito deletério sobre o coração e a circulação. Dentre estas moléculas está o sistema renina-angiotensina-aldosterona e o seu peptídeo efetor principal, a angiotensina II. Nos últimos anos, as consequências fisiopatológicas deste sistema têm sido o foco principal de interesse, tendo maior relevância a síntese da angiotensina II e o envolvimento de outras enzimas como a enzima conversora da angiotensina. Portanto, esta revisão tem como objetivo descrever o valor fisiopatológico que tem o sistema renina-angiotensina-aldosterona sobre a insuficiência cardíaca congestiva.

Relación entre la enzima convertidora de angiotensina, polimorfismo I/D, y obstrucción coronaria en una población del Quindío, Colombia / Relação entre enzima conversora de angiotensina, polimorfismo I/D e obstrução coronária numa população de Quindío, Colômbia / Relationship between angiotensin-converting enzyme, I/D polymorphism, and coronary obstruction in a population of Quindío, Colombia

En varios estudios la actividad de enzima convertidora de angiotensina (ECA) en suero y el polimorfismo inserción/deleción (I/D) se han relacionado con enfermedad cardiovascular. Objetivo. Relacionar la actividad de la ECA y el polimorfismo I/D del gen de la enzima en pacientes con obstrucción coronaria documentada por angiografía. Materiales y métodos. La muestra la constituyeron pacientes que asistieron a un centro de hemodinámia del Quindío, por necesidad de una angiografía coronaria. La actividad de la enzima fue medida por espectrofotometría y el genotipo I/D por medio de la reacción en cadena de la polimerasa. Resultados. 542 pacientes fueron divididos en dos grupos: individuos con obstrucción coronaria ≥50%, (OC≥50) e individuos con obstrucción coronaria menor al 50%, (OC<50%). La actividad de ECA en suero en la población general fue más alta en los individuos con polimorfismo DD, seguido por ID e II con diferencias significativas. Para los dos grupos de estudio el patrón fue similar, pero sin diferencias significativas, aunque la actividad de la enzima siempre fue más alta en los individuos con OC≥50% comparados con los pacientes con OC<50%. El genotipo ID fue el genotipo más frecuente en los dos grupos. No se encontraron diferencias en las frecuencias alélicas y genotípicas en los grupos de estudio. Conclusiones. Se encontraron diferencias significativas en la actividad de la ECA de acuerdo al genotipo. Este estudio, no encontró relación entre actividad de la enzima, los polimorfismos y la obstrucción coronaria...

Relationship between angiotensin-converting enzyme, I/D polymorphism, and coronary obstruction in a population of Quindío, Colombia. Angiotensin-converting enzyme (ACE) activity in serum and insertion/deletion (I/D) polymorphism have been associated to cardiovascular disease in several studies. Objective. To find a relationship between ACE activity and I/D polymorphism in the enzyme gene in patients with coronary obstruction revealed by angiography. Materials and methods. Sample comprised patients attending a hemodynamics center in Quindío in need of a coronary angiography. ACE activity was measured by spectrophotometry and the I/D genotype determined by polymerase chain reaction. Results. 542 patients were divided into two groups: individuals with coronary obstruction higher than or equal to 50% (OC≥50) and individuals with coronary obstruction less than 50% (CO<50%). Serum ACE activity in the global population was higher in individuals with DD polymorphism, followed by ID and II with significant differences. A similar pattern was shown in both study groups but without significant differences, although enzyme activity was always higher in individuals with OC≥50% compared with patients with OC<50%. ID genotype was the most frequent in both groups. No differences were found in allele and genotype frequencies in the study groups. Conclusions. Significant differences in ACE activity were found according to genotype. Our study did not find any relationship between ACE activity, I/D polymorphisms and coronary obstruction...

Relação entre enzima conversora de angiotensina, polimorfismo I/D e obstrução coronária numa população de Quindío, Colômbia. Em vários estudos a atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) no soro e o polimorfismo inserção/deleção (I/D) têm sido associados com doença cardiovascular. Objetivo. Relacionar a atividade da ECA e o polimorfismo I/D do gene da enzima em pacientes com obstrução coronariana documentada por angiograma. Materiais e métodos. A amostra foi composta por pacientes queassistiram num centro de hemodinâmica do Quindío, por necessidade de um angiograma coronario. A atividade da enzima foi medida por espectrofotometria e o genótipo I/D através da reação em cadeia da polimerase. Resultados. 542 pacientes foram divididos em dois grupos: indivíduos com obstrução coronária ≥50% (OC≥50) e indivíduos com obstrução coronariana inferior a 50% (OC<50%). A actividade de ECA no soro na população em geral foi maior em indivíduos com polimorfismo DD, seguido pelo ID e II com diferenças significativas. Para ambos os grupos de estudo o padrão foi semelhante, mas sem diferenças significativas, embora a atividade da enzima foi sempre maior em indivíduos com OC≥50% em comparação com pacientes com OC<50%. O genótipo ID foi o genótipo mais freqüente nos dois grupos. Não houve diferenças nas freqüências alélicas e genotípicas nos grupos de estudo. Conclusões. Houve diferenças significativas na atividade da ECA segundo o genótipo. Este estudo não encontrou relação entre a atividade da enzima, os polimorfismos e a obstrução coronariana...

O uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina e sua relação com eventos no pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica / The use of inhibitors of angiotensin-converting enzyme and its relation to events in the postoperative period of CABG

FUNDAMENTO: Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) reduzem o risco de óbito, infarto agudo do miocárdio (IAM) e acidente vascular encefálico (AVE) em portadores de doença coronariana. No entanto, não há consenso quanto à sua indicação em pacientes que serão submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (CRM). OBJETIVO: Avaliar a relação entre uso pré-operatório de IECA e eventos clínicos após realização da CRM. MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos dados de 3.139 pacientes consecutivos submetidos à CRM isolada em hospital terciário brasileiro, entre janeiro de 1996 e dezembro de 2009. O seguimento dos pacientes foi realizado até a alta hospitalar ou óbito. Desfechos clínicos no pós-operatório foram analisados entre os usuários e os não-usuários de IECA no pré-operatório. RESULTADOS: Cinquenta e dois por cento (1.635) dos pacientes receberam IECA no pré-operatório. O uso de IECA foi preditor independente da necessidade de suporte inotrópico (RC 1,24, IC 1,01-1,47; P=0,01), de insuficiência renal aguda (IRA, RC 1,23, IC 1,01-1,73; P=0,04) e de evolução para fibrilação atrial (FA, RC 1,32, IC 1,02-1,7; P=0,03) no pós-operatório. A mortalidade entre os pacientes que receberam ou não IECA no pré-operatório foi semelhante (10,3 vs. 9,4%, P=0,436), bem como a incidência de IAM e AVE (15,6 vs. 15,0%, P=0,694 e 3,4 vs. 3,5%, P=0,963, respectivamente). CONCLUSÃO: O uso pré-operatório de IECA foi associado a maior necessidade de suporte inotrópico e maior incidência de IRA e FA no pós-operatório, não estando associado ao aumento das taxas de IAM, AVE ou óbito.

BACKGROUND: Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors reduce the chance of death, myocardial infarction (MI) and cerebrovascular accident (CVA) in patients with coronary disease. However there is no consensus as to its indication in patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG). OBJECTIVE: To assess the relationship between preoperative use of ACE inhibitors and clinical outcomes after CABG. METHODS: Retrospective cohort study. We included data from 3,139 consecutive patients undergoing isolated CABG in Brazilian tertiary care hospital between January 1996 and December 2009. Follow-up was until discharge or death. Clinical outcomes after surgery were analyzed between users and nonusers of ACE inhibitors preoperatively. RESULTS: Fifty-two percent (n=1,635) of patients received ACE inhibitors preoperatively. The use of ACE inhibitors was an independent predictor of need for inotropic support (OR 1.24, 95% CI 1.01 to 1.47, P = 0.01), acute renal failure (OR 1.23, 95% CI 1.01 to 1.73, P = 0.04) and progression to atrial fibrillation (OR 1.32, 95% CI 1.02 to 1.7, P = 0.03) postoperatively. The mortality rate among patients receiving or not preoperative ACE inhibitors was similar (10.3% vs. 9.4%, P = 0.436), as well as the incidence of myocardial infarction and stroke (15.6% vs. 15.0%, P = 0.694 and 3.4% vs. 3.5%, P = 0.963, respectively). CONCLUSION: The use of preoperative ACE inhibitors was associated with increased need for inotropic support and higher incidence of acute renal failure and postoperative atrial fibrillation, not associated with increased rates of myocardial infarction, stroke or death.

Associação da hipertensão arterial com polimorfismo da enzima conversora da angiotensina em indivíduos idosos / Association of hypertension with polymorphism of angiotensin converting enzyme in elderly persons

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hipertensão arterial (HA), considerada como principal fator de risco cardiovascular em indivíduos idosos é influenciado por fatores ambientais e genéticos. Estima-se que o fator genético exerça uma influência de 30% a 40% neste fenótipo. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação do polimorfismo da enzima conversora da angiotensina (ECA) na HA em idosos atendidos em um serviço de geriatria.MÉTODO: Estudo observacional do tipo transversal em que foram avaliados 241 indivíduos atendidos no Serviço de Geriatria do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Vitória (HSCMV), Vitória, ES. A determinação dos genótipos da ECA através da identificação dos alelos D e I foram baseadas na ampliação por PCR dos fragmentos do intron 16 do gene da ECA com visualização por eletroforese. Empregaram-se os testes Qui-quadrado e o t de Student para amostras independentes para análise dos dados. Foram considerados significantes valores inferiores a 0,05. RESULTADOS: Amostra composta por 241 indivíduos com média de idade de 78 ± 8 anos, 74,7% (180) hipertensos, 17,4% (42) diabéticos, 73,4% (176) do sexo feminino. Em relação à distribuição pelo polimorfismo da ECA observaram-se os seguintes genótipos: 20,33% (49) D/D; 68,41% (161) D/I e 12,86% (31) I/I. Os indivíduos apresentaram as seguintes distribuições: normotensos/hipertensos: 30,6% (15)/69,4% (34) D/D, 25,5% (41)/74,5% (120) D/I e 16,5% (5)/83,9% (26) I/I. (Qui-quadrado = 2,133; p = 0,34). CONCLUSÃO: Não foram encontradas associação entre o polimorfismo da ECA com HA na população estudada, possivelmente por menor participação do sistema renina-angiotensina na fisiopatogenia da hipertensão arterial nesta faixa etária.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Arterial hypertension (AH) is major risk factor for cardiovascular disease in older adults is influenced by environmental factors and genetic factors. It is estimated that genetic factors exert an influence of 30% to 40% in fenótipo. The aim of this study was to evaluate the contribution of the polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) on hypertension in elderly patients in a geriatric unit. METHOD: An observational cross-sectional. We evaluated 241 subjects treated in the geriatric unit of Geriatric Service do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Vitória (HSCMV), Vitória, ES. The determination of ACE genotypes by identifying the alleles D and I were based on the extension of PCR fragments of intron 16 of the ACE gene with visualization by electrophoresis. We use the Chi-square and Student t tests for independent samples for data analysis. The significance level below 0.05.RESULTS: A sample of 241 individuals with 78 ± 8 years old, 74.7% (180) were hypertensive, 17.4% (42) diabetes, 73.4% (176) female. Regarding the distribution of the polymorphism of ACE genotypes observed the following: 20.33% (49) D/D, 68.41% (161) D/I and 12.86% (31) I/I. Subjects had the following distribution normotensive/hypertensive: 30.6% (15)/69.4% (34) D/D, 25.5% (41)/74.5% (120) D/I and 16,5% (5)/83.9% (26) I/I (Chi-square = 2.133, p = 0.34). CONCLUSION: We found no association between the ACE polymorphism with AH in a sample of elderly individuals, likely due to lower participation of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of hypertension in this age group.

Oral drugs for hypertensive urgencies: systematic review and meta-analysis / Drogas orais para urgências hipertensivas: revisão sistemática e metanálise

CONTEXT AND OBJECTIVE: Hypertensive urgencies are defined as severe elevations in blood pressure without evidence of acute or progressive target-organ damage. The need for treatment is considered urgent but allows for slow control using oral or sublingual drugs. If the increase in blood pressure is not associated with risk to life or acute target-organ damage, blood pressure control must be implemented slowly over 24 hours. For hypertensive urgencies, it is not known which class of antihypertensive drug provides the best results and there is controversy regarding when to use antihypertensive drugs and which ones to use in these situations. The aim of this review was to assess the effectiveness and safety of oral drugs for hypertensive urgencies. METHODS: This systematic review of the literature was developed at the Brazilian Cochrane Center, and in the Discipline of Emergency Medicine and Evidence-Based Medicine at the Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina (Unifesp-EPM), in accordance with the methodology of the Cochrane Collaboration. RESULTS: Sixteen randomized clinical trials including 769 participants were selected. They showed that angiotensin-converting enzyme inhibitors had a superior effect in treating hypertensive urgencies, evaluated among 223 participants. The commonest adverse event for calcium channel blockers were headache (35/206), flushing (17/172) and palpitations (14/189). For angiotensin-converting enzyme inhibitors, the principal side effect was bad taste (25/38). CONCLUSIONS: There is important evidence in favor of the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors for treating hypertensive urgencies, compared with calcium channel blockers, considering the better effectiveness and the lower frequency of adverse effects (like headache and flushing).

CONTEXTO E OBJETIVO: Urgências hipertensivas são definidas como elevações graves na pressão arterial sem evidência de danos agudos ou progressivos a órgãos-alvo. A necessidade de tratamento é considerada urgente, mas permite um controle gradual, utilizando-se drogas orais ou sublinguais. Se o aumento na pressão arterial não está associado a risco de vida ou danos a órgãos alvo, o controle pressórico deve ser feito lentamente durante 24 horas. Em relação às urgências hipertensivas, não é conhecida qual a classe de drogas anti-hipertensivas que promove os melhores resultados e há controvérsia em relação a quando e quais as drogas devem ser utilizadas nestas situações. O objetivo desta revisão foi avaliar a efetividade e a segurança de drogas orais para urgências hipertensivas. METODOS: Esta revisão sistemática da literatura foi desenvolvida no Centro Cochrane do Brasil, e na Disciplina de Medicina de Urgência e Medicina Baseada em Evidências da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina (Unifesp-EPM), de acordo com a metodologia da Colaboração Cochrane. RESULTADOS: Os 16 ensaios clínicos aleatórios selecionados incluíram 769 participantes e demonstraram um efeito superior dos inibidores da enzima conversora de angiotensina no tratamento da urgência hipertensiva, avaliada em 223 participantes. Os efeitos adversos mais frequentes para os bloqueadores de canal de cálcio foram cefaleia (35/206), rubor (17/172) e alterações do ritmo cardíaco (14/189); para os inibidores da enzima conversora de angiotensina, o efeito colateral mais frequente foi disgeusia (25/38). CONCLUSÕES: Há evidências importantes a favor do uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina para o tratamento de urgências hipertensivas, quando comparados aos bloqueadores dos canais de cálcio, devido a maior efetividade e à menor frequência de efeitos adversos, como cefaléia e rubor facial.

The use of Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) peptidesfor measurement of clinically important proteolytic enzymes

Proteolytic enzymes have a fundamental role in many biological processes and are associated with multiple pathological conditions. Therefore, targeting these enzymes may be important for a better understanding of their function and development of therapeutic inhibitors. Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) peptides are convenient tools for the study of peptidases specificity as they allow monitoring of the reaction on a continuous basis, providing a rapid method for the determination of enzymatic activity. Hydrolysis of a peptide bond between the donor/acceptor pair generates fluorescence that permits the measurement of the activity of nanomolar concentrations of the enzyme. The assays can be performed directly in a cuvette of the fluorimeter or adapted for determinations in a 96-well fluorescence plate reader. The synthesis of FRET peptides containing ortho-aminobenzoic acid (Abz) as fluorescent group and 2, 4-dinitrophenyl (Dnp) or N-(2, 4-dinitrophenyl)ethylenediamine (EDDnp) as quencher was optimized by our group and became an important line of research at the Department of Biophysics of the Federal University of São Paulo. Recently, Abz/Dnp FRET peptide libraries were developed allowing high-throughput screening of peptidases substrate specificity. This review presents the consolidation of our research activities undertaken between 1993 and 2008 on the synthesis of peptides and study of peptidases specificities.

As enzimas proteolíticas têm um papel fundamental em muitos processos biológicos e estão associadas a vários estados patológicos. Por isso, o estudo da especificidade das peptidases pode ser importante para uma melhor compreensão da função destas enzimas e para o desenvolvimento de inibidores. Os substratos com supressão intramolecular de fluorescência constituem uma excelente ferramenta, pois permitem o monitoramento da reação de forma contínua, proporcionando um método prático e rápido para a determinação da atividade enzimática. A hidrólise de qualquer ligação da cadeia peptídica entre o grupo doador e o grupo supressor gera fluorescência que permite detectar concentração nanomolar de enzima. Os ensaios podem ser acompanhados diretamente na cubeta ou adaptados para determinações de fluorescência em leitoras de placa. A síntese dos peptídeos com supressão intramolecular de fluorescência contendo o grupo fluorescente Abz (orto-aminobenzóico) e o grupo supressor EDDnp (N-[2, 4-dinitrofenil]-etilenodiamino ou Dnp (2, 4-dinitrophenyl) foi otimizada pelo nosso grupo e tornou-se uma importante linha de pesquisa no Departamento de Biofísica da Universidade Federal de São Paulo. Recentemente, foram desenvolvidas bibliotecas de peptídeos fluorogênico contendo Abz/Dnp como grupo doador/supressor trazendo um grande avanço no estudo de especificidade das peptidases. Esta revisão apresenta o trabalho desenvolvido pelo nosso grupo entre 1993 e 2008 sobre a síntese de peptídeos e o estudo da especificidade de peptidases.

Inibidor da ECA e concentrações do peptídeo natriurético do tipo B, em idosos com insuficiência cardíaca / ACE inhibitors and plasma B-type natriuretic peptide levels in elderly patients with heart failure / Inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina y concentraciones del péptido natriurético de tipo B, en personas adultas mayores con insuficiencia cardiaca

Fundamento: Ensaios clínicos demonstraram os benefícios dos inibidores da ECA (IECA) na atividade neuro-hormonal e na capacidade funcional de pacientes com insuficiência cardíaca (IC), com a magnitude desses efeitos sendo proporcional à dose desses agentes. Entretanto, a sistemática exclusão dos idosos, observada na maioria desses estudos, tem questionado a validação e incorporação de tais resultados na população geriátrica. Objetivo: Avaliar os efeitos de diferentes doses de quinapril, um IECA com meia vida biológica >24 horas, nas concentrações plasmáticas do PNB, nas distâncias percorridas no teste da caminhada de 6 minutos (TC-6 min) e na incidência de reações adversas, em idosos com IC sistólica. Métodos: Foram avaliados 30 pacientes (76,1 ± 5,3 anos; 15 mulheres), IC II-III (NYHA), FE ventricular esquerda < 40% (33,5 ± 4,5%), em uso de diuréticos (30), digoxina (24) e nitratos (13). As avaliações foram realizadas no momento da inclusão (basal) e a cada dois meses, com a adição de 10, 20, 30 e 40 mg de quinapril. Resultados: Completados oito meses, as concentrações do PNB foram 67,4% menores e as distâncias percorridas no TC-6 min 64,9% maiores em relação à condição basal. Hipotensão arterial com sintomas de baixo débito cerebral e/ou disfunção renal não foram observadas, possibilitando o emprego da dose máxima de quinapril em todos os pacientes. Conclusão: Os resultados demonstraram os benefícios dos IECA no perfil neuro-hormonal e na capacidade funcional de idosos com IC sistólica, bem como a relação positiva entre a dose e o efeito desses fármacos.

Background: Clinical trials have demonstrated the benefits of ACE inhibitors (ACEI) in the neurohormonal activity and in the functional capacity of patients with heart failure (HF), and also that these effects are dose dependent. However, since elderly individuals have been systematically excluded from the majority of these studies, the validation and incorporation of these results in the geriatric population has been questioned. Objective: To evaluate the effects of different doses of quinapril, an ACEI with a > 24-hour biological half-life, on plasma BNP levels, on the distance walked in the 6-minute walk test (6MWT) and on the incidence of adverse reactions in elderly individuals with systolic HF. Methods: A total of 30 patients (76.1 ± 5.3 years; 15 women), in NYHA functional class II-III HF, with left ventricular EF < 40% (33.5 ± 4.5%), on diuretics (30), digoxin (24) and nitrates (13) were included. The patients were assessed at baseline and every two months, with escalating doses of quinapril of 10, 20, 30 and 40 mg.Results: After eight months, BNP levels were 67.4% lower and the distance walked in the 6MWT was 64.9% longer in relation to baseline. Arterial hypotension with symptoms of low cerebral blood flow and/or renal dysfunction was not observed, so that the maximum quinapril dose could be used in all patients. Conclusion: The results demonstrated the benefits of ACEI on the neurohormonal profile and functional capacity of elderly individuals with systolic HF, as well as the positive relationship between dose and effect of these drugs.

Fundamento: Ensayos clínicos revelaron los beneficios de los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) en la actividad neurohormonal y en la capacidad funcional de pacientes con insuficiencia cardiaca (IC). La magnitud de esos efectos fue proporcional a la dosificación de esos agentes. Sin embargo, la sistemática exclusión de las personas adultas mayores, observada en la mayoría de esos estudios, ha conllevado al cuestionamiento de la validación e incorporación de dichos resultados en la población geriátrica. Objetivo: Evaluar los efectos de diferentes dosis de quinapril, un IECA con vida media biológica >24 horas, en las concentraciones plasmáticas del péptido natriurético de tipo B (PNB), en las distancias recorridas en el test de marcha de 6 minutos (TM6m) y en la incidencia de reacciones adversas, en personas adultas mayores con IC sistólica. Métodos: Se evaluaron a 30 pacientes (76,1 ± 5,3 años; 15 mujeres), IC II-III (NYHA), fracción de eyección (FE) ventricular izquierda < 40% (33,5 ± 4,5%), en uso de diuréticos (30), digoxina (24) y nitratos (13). Las evaluaciones se realizaron a la inclusión (basal) y a cada dos meses, con la adición de 10, 20, 30 y 40 mg de quinapril. Resultados: Completados ocho meses, las concentraciones del PNB fueron de un 67,4% menor y las distancias recorridas en el TM6m de un 64,9% mayor con relación a la condición basal. No se observaron hipotensión arterial con síntomas de bajo débito cerebral y/o disfunción renal, posibilitando así el empleo de la dosificación máxima de quinapril en todos los pacientes. Conclusión: Los resultados revelaron los beneficios de los IECA en el perfil neurohormonal y en la capacidad funcional de personas adultas mayores con IC sistólica, así como la relación positiva entre la dosificación y el efecto de esos fármacos.

Polimorfismos I/D do gene da enzima conversora de angiotensina e C242T do gene do componente p22phox da NADPH oxidase em pacientes com diabetes tipo 1 / Polymorphism I/D of the gene for angiotensin-converting enzyme and C242T gene to component of NADPH oxidase in patients with type 1 diabetes

O sistema renina-angiotensina e o estresse oxidativo têm participação importante na fisiopatologia das complicações crônicas do diabetes. No presente estudo, foram avaliados 103 pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) com idade de 28,8+-10,6 anos e duração de doença de 13,1+-8,5 anos e 158 controles não diabéticos quanto à presença dos polimorfismos I/D da ECA e C242T do p22phox, componente essencial para a ativação da NADPH oxidase. Esta análise de restrição enzimática para avaliação do polimorfismo C242T p22phox. Ambas as distribuições genotípicas obedeciam ao princípio do equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os pacientes diabéticos foram submetidos a avaliação clínica e laboratorial quanto à presença de fatores associados ao risco de complicações (história de tabagismo e antecedentes familiares de diabetes tipo 2, dose diária de insulina, níveis pressóricos, índice de massa corporal, relação cintura-quadril, excreção urinária de albumina, taxa de filtração glomerular, perfil lipídico, controle glicêmico, níveis de proteína C-reativa) e rastreados quanto à presença de nefropatia diabética, considerada presença de micro ou macroalbuminúria; retinopatia diabética não proliferativa ou proliferativa e hipertensão arterial. Não houve diferença significativa entre a presença dos alelos D e I da ECA ou C e T do p22phox entre diabéticos e controles. Os polimorfismos avaliados não apresentaram associação com a presença de nefropatia, retinopatia ou hipertensão arterial. Pacientes portadores do alelo D apresentaram maiores níveis de pressão arterial diastólica (72,2+-12,3 vs 65,4+-11,6 mmHg, p=0,047) e proteína C-reativa comparados aos portadores do genótipo II [0,18 (0,04-0,38) vs 0,09 (0,04-0,16) mg/dl, p=0,05], porém ambas as análises perderam significância estatística após correção para duração do diabetes. A combinação dos polimorfismos não esteve associada à presença de complicações microvasculares ou hipertensão arterial. Concluímos que, na população de diabéticos ...

The renin-angiotensin system and the oxidative stress play an important role in the pathogenesis of the diabetic complications. In the present study 103 patients with type 1 diabetes (T1DM) aged 28.8+-10.6 years and with a disease duration of 13.1+-8.5 years and 158 non-dabetic controls were evaluated for the presence of the I/D polymorphism of the angiotensin converting enzyme (ACE) and the C242T polymorphism of the p22phox, an essential component for NADPH oxidase activation. The analysis was performed using polymerase chain reaction for both polymorphisms, followed by enzymatic restriction for C242T p22phox polymorphism. Genotypic distributions of both polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium. Diabetic patients underwent clinical and laboratory evaluation for the presence of risk factors associated with complications of diabetes (smoking and family history of type 2 diabetes, daily insulin dose, blood pressure, body mass index, waist - hip ratio, urinary albumin excretion, glomerular filtration rate, lipid profile, glycemic control, C-reactive protein levels) and screened for the presence of diabetic nephropathy, considered as the presence of micro or macroalbuminuria, diabetic retinopathy and hypertension. There was no significant difference between the presence of ACE D or I allele and p22phox C or T allele between diabetic patients and controls. The evaluated polymorphisms were not associated with the presence of nephropathy, retinopathy of hypertension. Patients with the D allele showed higher levels of diastolic blood pressure (72.2+-12.3 vs 65.4+-11.6 mmHg, p=0.047) and C-reactive protein compared with those carrying the II genotype [0.18 (0.04-0.38) vs 0.09 (0.04-0.16) mg/dl, p=0.05], but both analysis lost statistical significance after correction for duration of diabetes. The combination of both polymorphisms was not associated with microvascular complications or hypertension. We conclude that in the studies population of type ...

Polimorfismo genético, terapia farmacológica e função cardíaca seqüencial em pacientes com insuficiência cardíaca / Genetic polymorphism, medical therapy and sequential cardiac function in patients with heart failure

FUNDAMENTO: Variantes funcionais do gene da enzima conversora da angiotensina (ECA) podem estar associados com a resposta à terapia em portadores de insuficiência cardíaca (IC). OBJETIVO: Testar a hipótese de diferenças na avaliação ecocardiográfica seqüencial da fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pacientes com IC em tratamento farmacológico, inclusive com inibidores da ECA, em relação ao polimorfismo de inserção (I) e deleção (D) do gene da ECA. MÉTODOS: Estudamos 168 pacientes (média de idade 43,3±10,1 anos), 128 (76,2 por cento) dos quais homens, com IC e ecocardiogramas seqüenciais. O polimorfismo I/D foi determinado por reação em cadeia da polimerase. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi analisada comparativamente aos genótipos. Mais de 90 por cento dos pacientes estavam tomando inibidores da ECA. RESULTADOS: Houve um aumento significantemente maior na FEVE média em pacientes com o alelo D, em comparação com pacientes com genótipo II (p = 0,01) após um seguimento médio de 38,9 meses. O alelo D foi associado com aumento de 8,8 por cento na FEVE média no mesmo período. Além disso, observou-se uma tendência para um efeito do "número de cópias" do alelo D sobre o aumento da FEVE média com o tempo: uma diferença de 3,5 por cento na variação da FEVE entre os pacientes com genótipos II e ID (p = 0,03) e de 5 por cento entre os pacientes com genótipos II e DD (p = 0,02). CONCLUSÃO: O polimorfismo de deleção do gene da ECA pode estar associado com a resposta ao tratamento farmacológico com inibidores da ECA em portadores de IC. Outros estudos controlados poderão contribuir para uma melhor compreensão das influências genéticas sobre a resposta à terapia.

BACKGROUND: Functional variants of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene may be associated with response to therapy in patients with heart failure (HF). OBJECTIVE: To test the hypothesis of differences in sequential echocardiographic evaluations of left ventricular ejection fraction in patients with HF on medical therapy, including ACE inhibitors in relation to insertion (I) / deletion (D) polymorphism of the ACE gene. METHODS: We studied 168 patients (mean age 43.3±10.1 years), 128 (76.2 percent) men, with HF and sequential echocardiograms. The I/D polymorphism was determined by polymerase chain reaction. Left ventricular ejection fraction (LVEF) was analyzed comparatively to genotypes. More than 90 percent of patients were on ACE inhibitors. RESULTS: There was a significantly greater increase in mean LVEF in patients with the D allele compared to patients with the II genotype (p=0.01) after a mean follow-up of 38.9 months. The D allele was associated with an increase of 8.8 percent in mean LVEF over the same period. Furthermore, there was a tendency toward a D allele "copy number" effect on the increase of mean LVEF over time: a 3.5 percent difference in LVEF variation between patients with the II and the ID genotypes (p = 0.03) and a 5 percent difference between patients with the II and DD genotypes (p=0.02). CONCLUSION: ACE gene deletion polymorphism may be operative in response to medical treatment that included ACE inhibitors in patients with HF. Further controlled studies may contribute to better understanding of genetic influences on response to therapy.