Frequência de esteato-hepatite alcoólica em pacientes portadores do vírus de hepatite C / Frequency of alcoholic steatohepatitis in patients with hepatitis C virus

Introdução: o consumo de álcool é um fator de risco bem conhecido para induzir doença crônica do fígado. O álcool também é um cofator na patogênese induzida pelo vírus da hepatite C (VHC). A infecção crônica pelo VHC pode exacerbar a lesão hepática alcoólica por mecanismos que incluem aumento do estresse oxidativo. Portanto o VHC, concomitantemente com o consumo excessivo de álcool, induz diversos mecanismos fisiopatogênicos que contribuem para a diminuição da depuração viral e para a lesão hepática. Objetivos: 1 ­ avaliar a frequência de esteato-hepatite alcoólica em biópsias de pacientes portadores do vírus da hepatite C; 2 ­ estudar os estágios da fibrose hepática nesses pacientes versus pacientes com e sem ingestão de álcool; 3 ­ analisar os escores bioquímicos e antropométricos desses pacientes. Metodologia: estudo de corte transversal, com pacientes acompanhados no núcleo de hepatologia do Hospital Prof. Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia, portadores de hepatite C, com laudos de biópsias disponíveis para avaliar presença de esteato-hepatite alcoólica comprovada pelo registro de consumo de gramas de álcool. Foram considerados etilistas homens que consumiam mais de 30 g por dia e mulheres com consumo maior do que 20 g por dia. As variáveis utilizadas basearam-se em critérios histológicos, epidemiológicos e clínicos aplicados a esses pacientes. Resultados: a amostra total de pacientes portadores de hepatite C analisados foi de 335, sendo 100 indivíduos considerados com ingestão elevada de álcool, e 28,9% dos casos da amostra. A presença de esteatose hepática sem esteato-hepatite foi em 34 indivíduos (10,15%), e os casos de esteato-hepatite aparecem em um total de 30 indivíduos (8,96%). A carga viral elevada dos pacientes, tendo como referência >800.000, esteve em n=102, com 30,4% dos casos de VHC. Conclusão: observou-se, na população de estudo, 43 % os portadores de VHC com uso excessivo de alcool, 8,9 6% tinham esteato-hepatiits e 10,15 % esteatose. Além disso, verificou-se que mais da metade desses pacientes (56,6%) apresentaram grau de fibrose moderada e 53,3%, atividade necroinflamatória leve. A comorbidade mais comum observada foi hipertensão arterial sistêmica (HAS), em 40% dos pacientes.

Introduction: alcohol consumption is a well-known risk factor for inducing chronic liver disease, alcohol is also a cofactor in the pathogenesis induced by Hepatitis C Virus (HCV). Chronic HCV infection can exacerbate alcoholic liver damage by mechanisms including increased oxidative stress. Therefore, HCV, concomitantly with excessive alcohol consumption, induces several pathophysiological mechanisms, which contribute to the decrease in viral clearance and liver damage. Objectives: 1 ­ to assess the frequency of alcoholic steatohepatitis in biopsies of patients with the hepatitis C virus, 2 ­ to study the stages of liver fibrosis in these patients versus in patients with or without alcohol intake, 3 ­ analyze biochemical and anthropometric scores of these patients. Methodology: cross-sectional study, with patients monitored at the hepatology center of Hospital Prof. Edgard Santos from the Federal University of Bahia, carriers of hepatitis C with biopsy reports available to assess the presence of alcoholic steatohepatitis proven by recording the consumption of grams of alcohol, considered an alcoholic being a man, who consumed more than 30 g per day and being woman more than 20g a day. The variables used were based on histological, epidemiological and clinical criteria applied to these patients. Results: the total sample of patients with hepatitis C analyzed was (n=335), with n=100 individuals considered to have high alcohol intake, and 28.9% of the cases in the sample. The presence of hepatic steatosis without steatohepatitis was in 34 individuals (10.15%), and cases of steatohepatitis appear in a total of n=30 individuals (8.96%).The high viral load of patients, with >800,000 as reference, was n=102, with 30.4% of cases of HCV. Conclusion: it was observed, in the study population, 43% of HCV carriers with excessive alcohol use, 8.96% had steatohepatitis and 10.15% steatosis. Furthermore, it was found that more than half of these patients (56.6%) had a moderate degree of fibrosis and 53.3% had mild necroinflammatory activity. The most common comorbidity observed was systemic arterial hypertension (SAH), in 40% of patients.

O risco de síndrome de apneia obstrutiva do sono em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica está associado à obesidade e à presença de NASH / Obstructive sleep apnea syndrome risk in patients with non-alcoholic fatty liver disease is associated with obesity and presence of nash

ABSTRACT Background: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common form of liver disease and refers to a wide spectrum of histological abnormalities ranging from simple steatosis (HE) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: To assess the risk of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) and relating it to demographic, biochemical and histological data in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods: Cross-sectional cohort study in individuals with biopsy-proven NAFLD. Anthropometric and biochemical parameters, presence of metabolic syndrome and insulin resistance were evaluated. The Berlin Questionnaire (BQ) was applied to assess the risk of apnea and a food record was requested. Based on the BQ, participants were classified as high or low risk for OSAS. In the correlation of sleep apnea with the severity of NAFLD, presence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and the degree of liver fibrosis were evaluated. Statistical analysis used the chi-square test, Student's t and bivariate logistic regression; values were expressed as mean ± standard deviation. This research project was approved by the Ethics Committee. Results: Regarding the parameters evaluated, significant differences were observed between the groups in terms of body mass index (BMI), waist and neck circumference. In the histological evaluation, patients classified as high risk were more likely to have fibrosis and NASH. In bivariate regression, the BMI, presence of fibrosis and steatohepatitis in the biopsy were independently associated with an elevated risk of the syndrome. Conclusion: A high prevalence of risk for OSAS was observed in the studied group, with a higher risk being independently associated with BMI and presence of steatohepatitis, suggesting that it is a factor associated with the severity of the disease.

RESUMO Contexto: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a forma mais comum de doença hepática e se refere a um amplo espectro de anormalidades histológicas que variam de esteatose simples a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Objetivo: Avaliar o risco de síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) e relacioná-lo com dados demográficos, bioquímicos e histológicos em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Estudo de coorte transversal em indivíduos com DHGNA comprovada por biópsia. Foram avaliados parâmetros antropométricos e bioquímicos, presença de síndrome metabólica e resistência à insulina. O Questionário de Berlim (QB) foi aplicado para avaliar o risco de apneia e um registro alimentar foi solicitado. Com base no QB, os participantes foram classificados como de alto ou baixo risco para SAOS. Na correlação da apneia do sono com a gravidade da DHGNA, avaliou-se a presença de EHNA e o grau de fibrose hepática. Na análise estatística foram utilizados: o teste qui-quadrado, t de Student e regressão logística bivariada; os valores foram expressos como média ± desvio padrão. Este projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética. Resultados: Em relação aos parâmetros avaliados, foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação ao índice de massa corporal (IMC), cintura e circunferência do pescoço. Na avaliação histológica, os pacientes classificados como de alto risco tiveram maior chance de apresentar fibrose e EHNA. Na regressão bivariada, o IMC, a presença de fibrose e esteato-hepatite na biópsia foram independentemente associados a um risco elevado da síndrome. Conclusão: Observou-se alta prevalência de risco para SAOS no grupo estudado, sendo o maior risco associado de forma independente ao IMC e à presença de esteato-hepatite, sugerindo que seja um fator associado à gravidade da doença.

Avaliação do desempenho do índice triglicerídeo-glicose no diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos / Performace of triglyceride-glucose index on diagnosis and staging of nafld in obese patients

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease in the world, and its prevalence is increasing alongside obesity. In United States, NAFLD is already the second leading cause of liver transplantation. The spectrum of the disease ranges from simple steatosis, which has a benign course, to steatohepatitis, which may progress to cirrhosis and its complications. The rising of noninvasive methods for diagnosing and staging non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis decreases the need of liver biopsy, as well as the costs and the occurrence of complications related to it. OBJECTIVE: To analyze the performance of the triglyceride-glucose index to evaluate steatosis, NASH and liver fibrosis in obese patients with NAFLD. METHODS: This is a retrospective cross-sectional study. Every medical record of patients who were candidates for bariatric surgery at a leading hospital in Southern Brazil were analyzed. The triglyceride-glucose index (TyG Index), a method composed only of two simple laboratory tests (serum triglycerides and fasting glucose levels), was performed prior to surgery. The TyG Index performance regarding the anatomopathological findings was evaluated, and the AUROC curve was calculated to evaluate the best cut-off point for diagnosing steatosis, non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis grade. Also, the NAFLD fibrosis Score (NFS) was evaluated. RESULTS: A total of 423 patients were evaluated. The TyG Index with a cut-off point of 8.76 excluded significant simple steatosis (grade 2-3) in obese patients, with 67.6% sensitivity, 65.1% specificity, 46.3% positive predictive value (PPV), 81.8% negative predictive value (NPV), 65.8% accuracy and 0.66 AUROC (P=0.005). In the evaluation of NASH, the TyG Index with a cut-off point of 8.82 excluded significant NASH (grade 2-3) with 57.3% sensitivity, 58.6% specificity, 33.7% PPV, 78.8% NPV, 58.2% accuracy and 0.58 AUROC (P=0.022). When evaluating liver fibrosis, the TyG Index with a cut-off point of 8.91 showed a sensitivity of 61.8%, a specificity of 62.5%, a PPV of 13.8 and a NPV of 94.4% for exclusion of advanced fibrosis (F3-4), with a 62.4% accuracy and 0.69 AUROC (P<0.001). When analyzing the performance of NFS in the diagnosis of advanced fibrosis, the cut-off point <-1.455 excluded advanced fibrosis with sensitivity of 59.4%, specificity of 51%, PPV of 11%, NPV of 92.4% and accuracy of 51.7%. However, the cut-off point of 0.676 to diagnose advanced fibrosis presented sensitivity of 21.9%, specificity of 83%, PPV of 11.7%, NPV of 91.2% and 77.3% accuracy. The AUROC was 0.54 (P=0.480). CONCLUSION: TyG Index did not perform well in the diagnosis of significant steatosis and NASH. However, it was able to exclude advanced fibrosis in obese patients who are candidates for bariatric surgery.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais prevalente no mundo. Nos Estados Unidos, a DHGNA já é a segunda causa de transplante hepático. O espectro da doença abrange desde a esteatose simples, que apresenta curso benigno, até esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), que pode progredir para cirrose e suas complicações. O desenvolvimento de métodos não invasivos para o diagnóstico e estadiamento da EHNA e da fibrose hepática visa diminuir a necessidade de biópsia hepática, um procedimento invasivo e não raro associado a complicações. OBJETIVO: Analisar o desempenho do índice triglicerídeo-glicose (TyG Index) para o diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal retrospectivo. Foram analisados todos os prontuários de pacientes candidatos a cirurgia bariátrica em um hospital de referência do Sul do Brasil e calculado o TyG Index, um escore composto por dois exames laboratoriais (triglicerídeos e glicose de jejum), realizados previamente à cirurgia. O desempenho do TyG Index em relação aos achados anatomopatológicos hepáticos foi avaliado, e calculada a curva ROC para avaliação de esteatose simples, EHNA e fibrose hepática. O NAFLD Fibrosis Score (NFS) também foi avaliado. RESULTADOS: Foram avaliados 423 pacientes. O melhor ponto de corte do TyG Index para a exclusão de esteatose simples significativa (grau 2-3) foi de 8,76, com sensibilidade 67,6%, especificidade 65,1%, valor preditivo positivo (VPP) 46,3%, valor preditivo negativo (VPN) 81,8%, acurácia 65,8% e AUROC 0,66 (P=0,005). Na avaliação de EHNA significativa (grau 2-3), o melhor ponto de corte foi de 8,82 com sensibilidade 57,3%, especificidade 58,6%, VPP 33,7%, VPN 78,8%, acurácia 58,8% e AUROC 0,58 (P=0,022). Em relação à fibrose avançada (grau 3-4), o melhor ponto de corte do TyG Index foi de 8,91 com sensibilidade 61,8%, especificidade 62,5%, VPP 13,8%, VPN 94,4%, acurácia 62,4% e AUROC 0,69 (P<0,001). Ao analisarmos o desempenho do NFS no diagnóstico de fibrose avançada, o ponto de corte de <-1,455 excluiu fibrose avançada com sensibilidade 59,4%, especificidade 51%, VPP 11%, VPN 92,4% e acurácia 51,7%. Entretanto, o ponto de corte de 0,676 para fibrose avançada apresentou sensibilidade de 21,9%, especificidade 83%, VPP 11,7%, VPN 91,2% e acurácia 77,3%. A AUROC foi de 0,54 (P=0,480). CONCLUSÃO: O TyG Index não apresentou bom desempenho para o diagnóstico e estadiamento da esteatose simples e da EHNA. Entretanto, foi capaz de excluir fibrose avançada em pacientes obesos candidatos a cirurgia bariátrica.

Vitamina B12 e homocisteína em pacientes com DHGNA: revisão sistemática e metanálise / Vitamin b12 and homocysteine levels in patients with nafld: a systematic review and metanalysis

ABSTRACT BACKGROUND: The vitamin B12 absorption can be affected in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), and low serum vitamin B12 levels has been related to the high homocysteine (HCY) levels and to the degree of NAFLD. OBJECTIVE: To carry out a systematic review and metanalysis of serum vitamin B12 and HCY levels in patients with NAFLD. METHODS: Original studies including serum vitamin B12 and HCY levels in humans with NAFLD were included. The searches were performed in four databases. RESULTS: 159 studies were identified, and after excluding the duplicates and non-eligible titles, eight original articles were included. Six out of eight showed higher B12 levels in NAFLD patients (404.9±136.2 pg/mL in relation to controls 353.91±117.3 pg/mL). Seven of the eight studies also showed higher HCY levels in NAFLD patients (14.2±3.44 umol/L in relation to controls 11.05±3.6 umol/L). The results for serum vitamin B12 and HCY levels were submitted to metanalysis, showing no difference in the vitamin B12 levels between patients with NAFLD and controls. However, the levels of Hcy were higher in NAFLD patients than in controls. CONCLUSION: There was no relashionship between the vitamin B12 levels and NAFLD. The levels of HCY were significantly higher in patients with NAFLD, suggesting this could be a potential marker for liver damage.

RESUMO CONTEXTO: A absorção de vitamina B12 pode ser afetada em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), e baixos níveis séricos de vitamina B12 têm sido relacionados a níveis elevados de homocisteína (HCI) ao grau de DHGNA. OBJETIVO: Realizar revisão sistemática e metanálise dos níveis séricos de vitamina B12 e de HCI em pacientes com DHGNA. MÉTODOS: Estudos originais que incluíssem avaliação dos níveis séricos de vitamina B12 e de HCI em humanos com DHGNA foram incluídos. As buscas foram realizadas em quatro bases de dados. RESULTADOS: Foram identificados 159 estudos e, após exclusão das duplicatas e dos não elegíveis, oito artigos originais foram incluídos. Seis dos oito artigos apresentaram níveis mais elevados de vitamina B12 nos pacientes com DHGNA (404,9±136,2 pg/mL) em relação aos controles (353,91±117,3 pg/mL). Sete dos oito estudos determinaram os níveis de HCI, estando aumentados em pacientes com DHGNA (14,2±3,44 umol/L) em relação aos controles (11,05±3,6 umol/L). Os resultados dos níveis séricos de vitamina B12 e HCI foram submetidos à metanálise, mostrando que não há diferença nos níveis de vitamina B12 entre os pacientes com DHGNA e os controles. No entanto, os níveis de HCI foram maiores nos pacientes com DHGNA do que nos controles. CONCLUSÃO: Não houve relação entre DHGNA e nível sérico de vitamina B12. Os níveis de HCI foram significativamente maiores em pacientes com DHGNA, sugerindo que esse poderia ser um potencial marcador de lesão hepática.

Hyperferritinemia in patients with nonalcoholic fatty liver disease / Hiperferritinemia em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica

Summary Objective: In liver diseases, hyperferritinemia (HYF) is related to injured cells in acquired and genetic conditions with or without iron overload. It is frequent in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), in which it is necessary to define the mean of HYF to establish the better approach for them. The present study evaluated the significance of elevated ferritin in patients with NAFLD and steatohepatitis (NASH). Method: The review was performed using search instruments of indexed scientific material, including MEDLINE (by PubMed), Web of Science, IBECS and LILACS, to identify articles published in Portuguese, English and Spanish, from 2005 to May, 2016. Studies eligible included place and year of publication, diagnose criteria to NAFLD, specifications of serum ferritin measurements and/or liver histopathologic study. Exclusion criteria included studies with patients with alcohol consumption ≥ 20 g/day and other liver diseases. Results: A total of 11 from 30 articles were selected. It included 3,564 patients and they were cross-sectional, retrospective, case series and case-control. The result's analyses showed in 10 of these studies a relationship between ferritin elevated serum levels and NAFLD/NASH with and without fibrosis and insulin resistance. Conclusion: Hyperferritinemia in patients with NAFLD/NASH is associated more frequently with hepatocellular injury than hemochromatosis. These data suggest the relevance to evaluate carefully HYF in patients with NAFLD/NASH to establish appropriate clinical approach.

Resumo Objetivo: A hiperferritinemia (HPF) está associada à agressão hepatocelular nas doenças do fígado e à sobrecarga de ferro, em doenças genéticas e adquiridas. A HPF é frequente em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e é necessário definir seu significado para estabelecer as melhores condutas para esses indivíduos. Esta revisão avaliou o significado da HPF em portadores de DHGNA e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA). Método: A busca de artigos foi realizada através do PubMed (Medline), Web of Science e Lilacs, e foram selecionados aqueles publicados em português, inglês e espanhol de 2005 a maio de 2016. Os artigos foram elegíveis quando informavam data e local da publicação, critérios diagnósticos para DHGNA, especificações das dosagens de ferritina sérica e/ou estudo histopatológico. Foram excluídos os artigos cujos pacientes relataram ingestão alcoólica ≥ 20 g/dia ou eram portadores de outras doenças do fígado. Resultados: Foram selecionados 11 de 30 artigos, totalizando 3.564 pacientes. Os artigos eram de corte transversal, retrospectivos, série de casos e caso-controles. Em dez artigos, observou-se correlação entre alteração de ferritina e DHGNA/EHNA com e sem fibrose hepática e resistência à insulina. Conclusão: Hiperferritinemia em pacientes com DHGNA/EHNA se associa com maior frequência à agressão hepatocelular do que com sobrecarga de ferro hepático. Os resultados da revisão sugerem a necessidade de um maior cuidado na interpretação da elevação da ferritina sérica em pacientes com DHGNA/EHNA para o estabelecimento de condutas clínicas apropriadas.

Current management of non-alcoholic fatty liver disease / Atualidades no tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica

SUMMARY Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by hepatic accumulation of lipid in patients who do not consume alcohol in amounts generally considered harmful to the liver. NAFLD is becoming a major liver disease in Eastern countries and it is related to insulin resistance and metabolic syndrome. Treatment has focused on improving insulin sensitivity, protecting the liver from oxidative stress, decreasing obesity and improving diabetes mellitus, dyslipidemia, hepatic inflammation and fibrosis. Lifestyle modification involving diet and enhanced physical activity associated with the treatment of underlying metabolic are the main stain in the current management of NAFLD. Insulin-sensitizing agents and antioxidants, especially thiazolidinediones and vitamin E, seem to be the most promising pharmacologic treatment for non-alcoholic steatohepatitis, but further long-term multicenter studies to assess safety are recommended.

RESUMO A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pela deposição significativa de lipídios nos hepatócitos de pacientes que não apresentam história de ingestão alcoólica significativa. É a doença do fígado mais prevalente em populações ocidentais e existe forte associação da DHGNA com a resistência à insulina (RI) e com a síndrome metabólica. O tratamento objetiva reduzir a RI, o estresse oxidativo, a obesidade, a dislipidemia bem como a inflamação e a fibrose hepáticas. O tratamento atual baseia-se principalmente em modificações do estilo de vida, que incluem dieta e prática regular de exercícios físicos, associadas ao tratamento de todos os componentes da síndrome metabólica. Quanto ao tratamento medicamentoso da esteato-hepatite não alcoólica, os agentes insulino-sensibilizantes e os antioxidantes parecem os mais promissores, especialmente as tiazolidinodionas e a vitamina E, mas faltam estudos multicêntricos avaliando sua segurança a longo prazo.

Imunoexpressão hepática de marcadores inflamatórios e de resistência insulínica na esteato-hepatite não alcóolica / Immunohistochemistry pattern of hepatic inflammatory and insulin resistance markers in experimental model of nonalcoholic steatohepatitis

Introduction: The pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis (NAS) includes, basically, insulin resistance, inflammation and oxidative stress. Thus, a study of immunostaining for liver insulin, adiponectin, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) receptors was conducted. Objective: To expand the knowledge about the pathophysiological and molecular mechanisms underlying the experimental model of steatohepatitis in rats fed a high-fat diet. Method: Twenty Wistar rats were divided into two groups: G1 (control, fed a standard diet), and G2 (fed a high-fat diet containing 58% of energy derived from fat, 18% from protein and 24% from carbohydrate). After eight weeks the animals were sacrificed. Blood glucose, insulin, total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), the very low-density lipoproteins (VLDL), triglycerides, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transferase (GGT) were determined. The liver tissue was submitted to histopathological analysis, using a NAS score. In immunohistochemistry, we studied the expression of the insulin receptor, adiponectin, TNF-α and iNOS by tissue microarray method. Results and conclusion: There was marked cytoplasmic immunostaining for TNF-α and iNOS mediators in the group on a fat diet. Regarding insulin and adiponectin molecular markers, a reduction of cytoplasmic immunoreactivity of these antigens was observed in the group on a fat diet, reflecting, respectively, the state of hepatocellular inflammation (steatohepatitis) and insulin resistance in this experimental model of fat liver disease...

Introdução: Os mecanismos fisiopatológicos da esteato-hepatite não alcoólica incluem basicamente resistência insulínica, processo inflamatório e estresse oxidativo. Desta forma, um estudo sobre o padrão de imunoexpressão hepática para receptores de insulina, adiponectina, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e sintase indutível do óxido nítrico (iNOS) foi conduzido. Objetivo: Ampliar os conhecimentos sobre os mecanismos moleculares subjacentes, em modelo experimental de esteato-hepatite. Método: Vinte ratos Wistar com dois meses de idade, pesando de 250 a 300 mg foram subdivididos em dois grupos: G1 (controle normal, submetido à dieta padrão) e G2 (grupo-controle, submetido à dieta hiperlipídica contendo 58% de energia derivada de gorduras, 18% de proteínas e 24% de carboidratos). Após oito semanas, os animais foram sacrificados; o sangue, submetido à análise bioquímica; e o fígado, removido e fixado em formalina tamponada e emblocado em parafina para estudo histopatológico. Para estudo imuno-histoquímico, foi utilizada a técnica de microarranjo de tecido. As lâminas obtidas foram submetidas à incubação com os anticorpos contra adiponectina, receptor de insulina, TNF-α e iNOS. Resultados e conclusão: Observou-se marcada imunoexpressão citoplasmática para os mediadores TNF-α e iNOS no grupo submetido à dieta hiperlipídica. No que diz respeito aos marcadores moleculares insulina e adiponectina, observou-se uma redução da imunoexpressão citoplasmática desses anticorpos no grupo submetido à dieta hiperlipídica, traduzindo, respectivamente, o estado de inflamação hepatocelular (esteato-hepatite) e resistência insulínica, desenvolvidos nesse modelo experimental de doença hepática gordurosa...

Avaliação da frequência de esteatose hepática detectada ao ultrassom abdominal de pacientes obesos não alcoolistas / Evaluation of the prevalence of liver steatosis detected by ultrasound in the abdomen of non-alcoholic obese patients

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma condição de elevada prevalência, caracterizada por acúmulo de lípides no fígado (esteatose hepática), que pode estar eventualmente associada a desenvolvimento de hepatite crônica e cirrose hepática. Sua frequência em nosso meio é pouco conhecida, sobretudo em determinados grupos de risco, como os obesos. O papel de exames não invasivos, como o ultrassom (US) abdominal, é maldeterminado para o seu diagnóstico e rastreamento. Por outro lado, parece ser de grande interesse, desde que poderia dispensar a realização da biópsia hepática, exame invasivo e associado a complicações, atual padrão ouro para diagnóstico de DHGNA. Objetivo: Avaliar o papel do US no rastreamento da esteatose hepática associada a DHGNA, a frequência de esteatose detectada por US em obesos não alcoolistas e às condições associadas a este achado. Métodos: Trata-se de estudo retrospectivo, com revisão de prontuários de 149 obesos não alcoolistas, que foram submetidos a USo Foram analisadas as características clínicas, labotatoriais e ultrassonográficas deste grupo, sendo que aqueles com esteatose hepática foram comparados àqueles sem esteatose hepática, quanto às suas características. A análise estatística adotou significância estatística quando p < 0,05.Resultados: A frequência de esteatose hepática detectada ao US foi de 10% (15 pacientes). A presença de diabetes melito tipo 2, dislipidemia, obesidade classe III e maior circunferência abdominal se associou a achado de esteatose ultrassonográfica, presumível DHGNA. Conclusão: A frequência de esteatose hepática ultrassonográfica em obesos não alcoolistas foi de 10%. Os fatores associados à sua presença foram diabetes melito do tipo 2, dislipidemia, obesidade classe 111 e maior circunferência abdominal.

Doença hepática gordurosa não alcoólica: caractéristicas clínicas e histológicas em obesos graves submetidos à cirurgia bariátrica / Enfermedad del hígado graso no alcohólico: caracteristicas clínicas e histológicas en obesos sometidos a cirugía bariática / Nonalcoholic fatty liver disease: clinical and histological characteristics in obese who underwent bariatric surgery

Obesidade é considerada um importante fator de risco da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), e um significante índice de gravidade da doença. Essa condição vem despertando interesse no estudo de obesos que se submetem à cirurgia bariátrica. Objetivo: Avaliar características clínicas e histológicas da DHGNA nestes indivíduos. Metodologia: O estudo incluiu 141 obesos (IMC≥ 35 kg/m2) submetidos à cirurgia bariátrica de outubro/2004 a maio/2005 tiveram diagnóstico de DHGNA. Foram excluídos os indivíduos com história de ingestão alcoólica (≥ 140g/semana) e portadores de outras doenças hepáticas. Os pacientes foram estudados através de parâmetros clínicos e histológicos. A biópsia hepática foi o primeiro procedimento na cirurgia, e a DHGNA foi graduada em esteatose isolada, esteatohepatite (esteatose com balonização ou fibrose) e cirrose. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 37±11 anos, sendo 76,4% eram do gênero feminino. Obesidade grau III (IMC> 40 kg/m2) esteve presente em 77,7% (141) dos casos, e síndrome metabólica foi observada em 52% (104). Elevação de aminotransferases esteve presente em 30% (31/105) dos casos, e 59% (105) apresentavam esteatose na ultra-sonografia. A biópsia mostrou fígado normal ou alterações inespecíficas em 11,3% dos casos e DHGNA em 88,7%: esteatose em 2,8%, esteato-hepatite em 85,1% (esteato-hepatite com fibrose em 76,6%), e cirrose em 0,7%. Conclusões: Em obesos graves a DHGNA é em geral assintomática e pode não apresentar alterações bioquímicas e ultrassonográficas. Entretanto, apresenta um amplo espectro histológico, com maior freqüência de casos de esteato-hepatite com fibrose. Os resultados sugerem que a biópsia hepática deve ser considerada durante cirurgia bariátrica visando uma melhor orientação destes pacientes.

La obesidad es considerada un factor importante de riesgo para la esteato-hepatitis no alcohólica (EHNA) y es un índice de la gravedad de esta enfermedad. Objetivo: evaluar características clínicas e histológicas de la EHNA en estos pacientes. Metodología: el estudio evaluó 141 obesos (IMC >/= 35 kg/m2) durante la cirugía bariátrica entre octubre de 2004 y mayo de 2005. Los pacientes fueron estudiados através de parámetros clínicos e histológicos. Fueron excluidos los pacientes con historia de ingestión de alcohol (> 140 g/semana) y portadores de otras enfermedades hepáticas. La biopsia fue el primer acto quirúrgico y la EHNA fue graduada como la esteatosis, esteatohepatitis y cirrosis. Resultados: los pacientes presentaban una media de edad de 37±11 años, siendo 76,4% mujeres. Obesidad grado III (IMC>40kg/m2) estuvo presente en 77,7% de los casos, y síndrome metabólico fue observado en 52% (54/104). Aminotransferasas elevadas fue observada en 30% (31/105) de los casos, y 59% (62/105) presentaban esteatosis en la ecografía. La biopsia mostró hígado normal o alteraciones inespecíficas en 11,3% de los casos y EHNA en 88,7%: esteatosis aislada en 2,8%, esteato-hepatitis (EHNA) en 85,1% (EHNA y fibrosis en 76,6%) y cirrosis en 0,7%. Conclusiones: en los obesos graves la EHNA es en general asintomática, puede no presentar alteraciones bioquímicas y ecográficas, pero presenta un amplio espectro histológico, con mayor frecuencia de esteatohepatitis con fibrosis. Los resultados sugieren que la biopsia hepática debe ser considerada para los obesos que fueron sometidos a cirugía bariátrica para mejor orientación clínica y pronóstica.

Obesity is an important risk factor of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and it has been considered a predictor of severity of this condition. However, in severe obese patients the spectrum of NAFLD is in discussion. Aim: To describe the clinical and histological characteristics of NAFLD in obese patients submitted to bariatric surgery. Methodology: The study included 141 severe obese (BMI≥35kg/m2) who underwent bariatric surgery from October 2004 to May 2005 had clinical and histological diagnosis of NAFLD. Exclusion criteria: alcoholic intake more than 140g/week, positive markers for other liver diseases. All patients were submitted to hepatic biopsy, as first procedure during the surgery. Results: The mean age of the patients was of 37.3±11.1 years and 76.4% were female. BMI was greater than 40kg/m2 in 77.7% of the cases. The frequency of metabolic syndrome was 51.9% (104). Elevated aminotransferases and hepatic steatosis on ultrasound were present in 29.5% (105) and 59.0% (105) respectively. Normal liver biopsy or unspecific findings were found in 11.3% of the cases and NAFLD in 88.7%: isolated steatosis in 2.8%, steatohepatitis (NASH) in 85.1% (NASH and fibrosis in 76.6%) and cirrhosis in 0.7%. Conclusions: NAFLD in severe obese patients, in general, was asymptomatic and presented normal enzymes, liver function and ultrasound. However, it has a large histological spectrum and cases of steatohepatitis with fibrosis were more frequent. These results suggest that liver biopsy may be considered during the bariatric surgery to better diagnosis and prognosis of severe obese patients