Concentración de metales en sangre de cordón umbilical debido a exposición prenatal en una cohorte de la Ciudad de México / Prenatal exposure to metals and concentration thereof in umbilical cord blood in a Mexico City cohort

Resumen Antecedentes: En México es exigua la evidencia sobre la exposición prenatal a metales. Objetivo: Estimar la concentración de arsénico, cadmio, manganeso y plomo en sangre de cordón umbilical (SCU), y su asociación con las concentraciones en sangre materna durante el embarazo y parto. Material y métodos: Se analizó la concentración de los metales en sangre materna durante el embarazo (n = 901), parto (n = 732) y en la SCU (n = 512) de participantes de la cohorte PROGRESS, residentes en la Ciudad de México. Se estimó la asociación entre la concentración en SCU y los biomarcadores maternos mediante modelos lineales generalizados, ajustados por covariables relevantes. Resultados: La media (μg/L) de plomo, arsénico y manganeso en SCU fue 27.14 (25.28-29.14), 0.77 (0.71-0.84) y 42.60 (40.45-44.83), respectivamente. El valor del cadmio no se pudo estimar porque 86.2 % de las mediciones fueron inferiores al límite de detección. Las concentraciones de plomo y manganeso en SCU se asociaron significativamente a los biomarcadores maternos durante el embarazo y el parto; solo se observó asociación con arsénico en el parto. Conclusiones: La exposición prenatal a metales tóxicos en periodos sensibles de la organogénesis evidencia un problema de salud pública desatendido. Se requiere un biomonitoreo poblacional y establecer regulación dirigida a proveer atención a población vulnerable.

Abstract Background: In Mexico, there is a paucity of evidence on the magnitude of prenatal exposure to metals. Objective: To estimate the concentration of arsenic, cadmium, manganese and lead in umbilical cord blood (UCB) and its association with maternal blood concentrations during pregnancy and delivery. Material and methods: Metal concentration in maternal blood was analyzed during pregnancy (n = 901), delivery (n = 732) and in UCB (n = 512) from participants of the PROGRESS cohort residing in Mexico City. The association between concentrations in UCB and maternal biomarkers was analyzed using generalized linear models, adjusted for relevant covariates. Results: Mean concentrations (μg/L) of lead, arsenic and manganese in UCB were 27.14 (25.28-29.14), 0.77 (0.71-0.84) and 42.60 (40.45-44.83), respectively. Cadmium concentration could not be estimated because 86.2% of measurements were below the detection limit. Lead and manganese concentrations in UCB were significantly associated with maternal biomarkers during pregnancy and delivery; at delivery, association was only observed with arsenic. Conclusions: Prenatal exposure to toxic metals in sensitive periods of organogenesis shows a neglected public health problem. Biomonitoring of the population and establishment of regulations aimed at providing care to vulnerable populations is required.

Alteraciones neuropsiquiátricas en menores de 18 años expuestos a opioides en el periodo prenatal: Revisión Narrativa

El consumo de opioides ha venido incrementando en los últimos años, generando una crisis de salud pública que afecta a todo tipo de población. El uso de sustancias opiáceas ilegales en embarazadas también está en incremento, por lo que, en la práctica clínica se evidencian con mayor frecuencia resultados neonatales adversos como el síndrome de abstinencia neonatal (NAS). Adicionalmente, los niños expuestos prenatalmente a estas sustancias pueden sufrir alteraciones cognitivas, motoras o psiquiátricas durante el transcurso de su vida. Este artículo tiene como objetivo proporcionar una revisión de la literatura actualizada acerca del uso de opioides durante el embarazo y las consecuencias para los niños expuestos a estas sustancias.

Opioid consumption has increased greatly in recent years, creating a public health crisis that affects all types of population. The use of illegal opiates amongst pregnant women has also risen, causing a surge in the frequency in which adverse neonatal outcomes, such as Neonatal Abstinence Syndrome (NAS), are seen in clinical practice. Furthermore, children exposed prenatally to these substances have cognitive, motor and psychiatric adverse outcomes throughout their lifetime. This article's objective is to provide an updated literature review about opioid use during pregnancy and its consequences on children exposed in-utero.

Anomalías congénitas disruptivas asociadas con misoprostol. Reporte de un caso / Disruptive congenital anomalies associated with misoprostol. Case report

Resumen ANTECEDENTES: La exposición prenatal al misoprostol puede asociarse con un espectro de defectos congénitos que varían desde anomalías del sistema nervioso central, secuencia de Moebius, defectos en la pared abdominal, defectos transversales en las extremidades hasta alteraciones fetales. Esos defectos se observan más comúnmente con esquemas de solo misoprostol para inducción del aborto. Por esos antecedentes es importante que la historia clínica de toda paciente obstétrica sea exhaustiva para permitir identificar el antecedente de la exposición prenatal luego de un aborto fallido. CASO CLINICO: Paciente de 21 años, con 32 semanas de embarazo, con diagnóstico de feto con ventriculomegalia. En la evaluación ecográfica destacó la ventriculomegalia triventricular severa, simétrica y la angulación de ambas extremidades inferiores en varo. La resonancia magnética reportó: ventriculomegalia no comunicante severa, bilateral, simétrica, por probable estenosis del acueducto de Silvio. Cariotipo 46,XY y perfil TORCH negativo. El embarazo finalizó mediante cesárea, por indicación fetal a las 35 semanas. La evaluación al nacimiento reportó: parálisis facial bilateral, macrocefalia y pie equino varo bilateral. Al volver a interrogar a la paciente refirió haber sido tratada con misoprostol en el primer trimestre del embarazo, con fines abortivos. Al descartar las alteraciones cromosómicas e infecciosas se estableció el diagnóstico de secuencia Moebius. CONCLUSIONES: La exposición prenatal al misoprostol está relacionada con la aparición de defectos vasculares en algunos fetos expuestos. Aún no se ha determinado el espectro preciso ni la estimación potencial de teratogenicidad. La historia clínica es el pilar para la asociación en estos casos.

Abstract BACKGROUND: Prenatal misoprostol exposure can be associated with a spectrum of birth defects, ranging from central nervous system abnormalities, Moebius sequence, abdominal wall defects, as well as transverse limb defects, fetal abnormalities are more commonly seen with the use of the misoprostol-only regimen for induction of abortion, such that a thorough medical history is essential to detect a history of prenatal exposure after a failed abortion. CLINICAL CASE: A 21-year-old patient, with a 32-week pregnancy, who attended the institute with a diagnosis of a fetus with ventriculomegaly, the ultrasound evaluation highlighted severe symmetric triventricular ventriculomegaly and angulation of both lower extremities in varus, magnetic resonance imaging reported severe non-communicating ventriculomegaly Symmetric bilateral, due to probable stenosis of the aqueduct of Silvio, the karyotype reported 46, XY, as well as a negative TORCH profile, however, a cesarean section was performed for fetal indication at 35 weeks, the evaluation at birth showed bilateral facial paralysis, macrocephaly and foot Bilateral equinus varus, upon re-examination the patient referred the use of misoprostol in the first trimester of pregnancy for abortive purposes, so as there were no chromosomal or infectious alterations, a Moebius sequence was suggested. CONCLUSIONS : Prenatal exposure to misoprostol is related to the appearance of vascular disruption defects in some exposed fetuses, the precise spectrum and potential estimation of teratogenicity have not yet been determined, the clinical history is the mainstay for the association in these cases.

Factores de riesgos heredofamiliares, prenatales y perinatales en niños cubanos con autismo primario / Family inherited, prenatal and perinatal risk factors in Cuban children with primary autism

Introducción: El autismo primario es una heterogénea alteración neuroconductual, de causa no precisa, en la que tanto los genes como el ambiente contribuyen a la patogenia del trastorno. Objetivo: Identificar factores de riesgos heredofamiliares, prenatales y perinatales en niños cubanos con autismo primario. Material y Métodos: Se realizó una investigación observacional tipo casos y controles (1:1) en niños con autismo primario, atendidos en el Hospital Pediátrico "Juan Manuel Márquez", La Habana; en el período de octubre de 2014 a septiembre de 2019. La muestra quedó conformada por 126 casos y 126 controles. Se recolectaron los datos sobre la historia de enfermedades neuropsiquiátricas de tres generaciones, antecedentes prenatales y perinatales. Se realizó una regresión logística multivariada para identificar factores de riesgos relacionados con el autismo primario. Resultados: El odds de presentar autismo primario fue aproximadamente siete y cuatro veces superior en hijos de madres y padres con edad avanzada, respectivamente. Los antecedentes de trastornos del lenguaje y epilepsia en familiares de primer grado, confirió un odds de presentar autismo 27 y 24 veces mayor, respectivamente. El odds de presentar autismo fue aproximadamente diez veces mayor en los hijos de gestantes con anemia, ocho veces en hijos de gestantes que tuvieron gestorragias y 18 veces para los nacidos de madres con antecedentes de diabetes mellitus pregestacional. Conclusiones: Los antecedentes de enfermedades heredofamiliares neuropsiquiátricas y de factores ambientales prenatales y perinatales relacionados con eventos hipoxémicos constituyen factores de riesgo para el autismo primario en la muestra de niños cubanos estudiados(AU)

Introduction: Primary autism is a heterogeneous neurobehavioral disorder of uncertain etiology in which both genes and the environment contribute to the pathogenesis of the disorder. Objective: To identify family inherited, prenatal and perinatal risk factors in Cuban children with primary autism. Material and Methods: An observational case-control study (1:1) was carried out in children with primary autism, treated at "Juan Manuel Márquez" Pediatric Hospital, Havana, in the period from October of 2014 to September of 2019. The sample was made up of 126 cases and 126 controls. Data on neuropsychiatric diseases, prenatal and perinatal history of three generations were collected. Multivariate logistic regression was performed to identify risk factors related to primary autism. Results: The odds of presenting primary autism were approximately seven and four times higher in children of mothers and fathers of advanced ages, respectively. A history of language disorders and epilepsy in first-degree relatives conferred 27- and 24-fold higher odds of presenting with autism, respectively. The odds of presenting autism were approximately ten times greater in children born to pregnant women with anemia, eight times in children born to pregnant women who had bleeding during pregnancy, and 18 times in those born to mothers with a history of pregestational diabetes mellitus. Conclusions: The history of inherited neuropsychiatric diseases and prenatal and perinatal environmental factors related to hypoxemic events are risk factors for primary autism in the sample of Cuban children studied(AU)

Chlorpyrifos should be banned in agriculture and livestock production in Colombia

Chlorpyrifos (CPF) is a pesticide widely used in Colombia´s agriculture, including crops, farm animals and pets, despite it has been banned for use in the European Union and the United States. Studies demonstrate that even low blood levels of CPF -which do not inhibit blood acetylcholinesterase- can lead to child developmental and neurological disorders such as smaller head circumference and brain alterations, and psychomotor and cognitive deficits related to learning ability, attention and memory. In adults, CPF is an endocrine disruptor and breast carcinogen. High direct and indirect economic costs have been associated with CPF exposure. Not only farmers and their families -who have the highest exposures- but the general population consuming crops sprayed with CPF are also at risk. For these reasons CPF was recently banned by the European Union (2020) and the USA (2021). Pesticide regulation policies vary greatly depending on which and how scientific studies are used to assess health risks. Pesticide evaluations funded by the chemical industry should be rectified to avoid conflicts of interest. Furthermore, political alignment with the interests of the industry should not take precedence over independent scientific evidence. It is discouraging, to say the least, that until stricter health laws are passed in Colombia, CPFs and related pesticides will continue to be imported from those countries that have already banned them. Colombian scientists should raise their voice to challenge blind acceptance of profits over unintended consequences, and efforts to prevent pesticide´s abuse should be encouraged.

El clorpirifos (CPF) es un pesticida ampliamente utilizado en la agricultura de Colombia, incluidos cultivos, animales de granja y mascotas, a pesar de haber sido prohibido en la Unión Europea y Estados Unidos. Los estudios han demostrado que incluso niveles bajos de CPF en sangre -que no inhiben la acetilcolinesterasa sanguínea- pueden provocar trastornos neurológicos y del desarrollo infantil, como menor circunferencia de la cabeza y alteraciones cerebrales, y déficits psicomotores y cognitivos relacionados con la capacidad de aprendizaje, la atención y la memoria. En adultos, el CPF es un disruptor endocrino y causante de cáncer de mama. Altos costos económicos directos e indirectos se han asociado con la exposición al CPF. No solo los trabajadores agrícolas y sus familias, que están más expuestos, sino también la población en general que consume cultivos rociados con CPF también están en riesgo. Por estas razones el CPF fue prohibido recientemente por la Unión Europea (2020) y los EE. UU. (2021). Las políticas de regulación de plaguicidas varían mucho según los estudios científicos escogidos para evaluar los riesgos para la salud. Las evaluaciones de plaguicidas financiadas por la industria química deben rectificarse para evitar conflictos de interés. Además, ante la evidencia científica independiente no debería prevalecer la alineación política con los intereses de dicha industria. Es desalentador, por decir lo menos, que hasta que se aprueben leyes de salud más estrictas en Colombia se seguirán importando CPF y pesticidas relacionados desde aquellos países que ya los han prohibido. Los científicos colombianos deben alzar la voz para desafiar la aceptación ciega de ganancias por encima de las consecuencias no deseadas en salud pública, y se deben alentar los esfuerzos para prevenir el abuso de pesticidas.

Clorpirifós (CPF) é um pesticida registrado amplamente utilizado na agricultura colombiana, incluindo lavouras, animais de fazenda e animais de estimação, apesar de ter sido proibido na União Europeia e nos Estados Unidos. Estudos têm demonstrado que mesmo níveis baixos de CPF no sangue -que não inibem a acetilcolinesterase sanguínea-podem levar a distúrbios neurológicos e de desenvolvimento em crianças, como menor perímetro cefálico e alterações cerebrais, além de déficits psicomotores e cognitivos relacionados à capacidade de aprendizagem, atenção e memoria. Em adultos, o CPF é um desregulador endócrino e cancerígeno da mama. Altos custos econômicos diretos (devido ao tratamento) e indiretos (devido à perda de produtividade) têm sido associados à exposição ao CPF. Não apenas os trabalhadores agrícolas e suas famílias, que têm as maiores exposições, mas a população em geral que consome culturas pulverizadas com CPF também estão em risco. Por essas razões, o CPF foi recentemente proibido pela União Europeia (2020) e pelos EUA (2021). As políticas de regulamentação de pesticidas variam muito, dependendo de quais (e como) os estudos científicos são usados para avaliar os riscos à saúde. As avaliações de pesticidas financiadas pela indústria química devem ser retificadas para evitar conflitos de interesse. Além disso, o alinhamento político com os interesses da indústria não deve ter precedência sobre as evidências científicas independentes. É desanimador - para dizer o mínimo - que até que leis de saúde mais rígidas sejam aprovadas na Colômbia, o CPF e tóxicos relacionados continuarão a ser importados dos países que já os proibiram.

Exposición prenatal al monóxido de carbono y material particulado y su asociación con preeclampsia, en Colombia / Prenatal exposure to carbon monoxide and particulate matter and its association with preeclampsia in Colombia

Resumen OBJETIVO: Determinar la asociación entre la exposición a emisiones vehiculares de PM10 y monóxido de carbono y la preeclampsia en Manizales, Colombia. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio relacional, retrospectivo, de casos y controles efectuado entre julio de 2014 y julio de 2015 en pacientes con preeclampsia, residentes en la zona urbana de Manizales, Colombia. Se usó el sitio de residencia para la estimación de la exposición y la concentración de contaminantes a través de un instrumento de determinación de exposición a emisiones de PM10 y monóxido de carbono (toneladas por año por cada 250 metros cuadrados). Se utilizaron dos definiciones de exposición: cuartil superior (Q4) en comparación con los cuartiles restantes (Q1-Q3) y otra: comparación de los cuatro cuartiles tomando como referencia el primero (Q1). Se ajustaron modelos de regresión logística con el fin de explorar el efecto de la exposición. RESULTADOS: Se incluyeron 222 pacientes: 74 casos y 148 controles. No se observó relación entre la concentración de PM10 en el área de residencia de la madre y la probabilidad de preeclampsia con la primera definición de exposición (RM de 1.013 [IC95%: 0.35 a 2.97; p = 0.981] y la segunda [Q2; p = 0.562], [Q3; p = 0.347], [Q4; p=0.887]). Para el caso del monóxido de carbono tampoco se encontró relación estadística en las dos definiciones (RM: 0.829 [IC95%: 0.29 a 2.39] p = 0.729.). CONCLUSIONES: No se observó asociación entre las concentraciones de exposición a PM10 y monóxido de carbono y la aparición de preeclampsia durante los tiempos descritos.

Abstract OBJECTIVE: To determine the association between exposure to PM10 and carbon monoxide vehicle emissions and preeclampsia in Manizales, Colombia. MATERIALS AND METHODS: This was a relational, retrospective, case-control study in patients with pregnancy complicated by preeclampsia, residents of Manizales-Colombia between July 2014 and July 2015. The place of residence was used to estimate exposure and the concentration of pollutants through an instrument for determining exposure to PM10 and CO emissions (tons per year for every 250 square meters). Two definitions of exposure were used: upper quartile (Q4) vs the remaining quartiles (Q1-Q3) and another: comparison of the four quartiles taking the first quartile (Q1) as a reference. Logistic regression models were fitted in order to explore the effect of exposure. RESULTS: 222 patients were included, 74 cases and 148 controls. No relationship was observed between the concentration of PM10 in the mother's area of residence and the probability of presenting preeclampsia with both the first definition of exposure (OR of 1.013 (95%CI: 0.35 to 2.97) p = 0.981) as with the second (Q2 (p=0.562), Q3 (p = 0.347), Q4 (p = 0.887)). In the case of OC, no statistical relationship was found in the two definitions (OR: 0.829 (95%CI: 0.29 to 2.39) p = 0.729). CONCLUSIONS: No association was observed between the levels of exposure to PM10 and CO and the appearance of preeclampsia in pregnant women during the times described.

Asociación entre el cociente del segundo y cuarto dedo y el riesgo de cáncer de próstata: Un estudio de casos y controles en población mediterránea / Second to Fourth Digit Ratio and Prostate Cancer Risk: A Case-control Study in Mediterranean Population

Objetivo Evaluar la asociación entre el cociente de los dedos segundo y cuarto (2D:4D), como un biomarcador de la exposición prenatal a andrógenos, y la presencia de cáncer de próstata (CaP). Métodos Estudio de casos y controles con 260 hombres que consultaron en el Servicio de Urología del Hospital General Universitario Reina Sofía (Murcia, España). Los casos (n = 125) fueron pacientes diagnosticados de CaP por anatomía patológica a los que se les realizó una prostatectomía radical. Los controles (n = 135) fueron pacientes que consultaron en Urología por otro motivo y que no mostraron signos ni síntomas de patología prostática. La longitud del 2D y 4D de la mano derecha fue medida mediante un pie de rey digital y se calculó el cociente entre ambos (2D:4D). Para los análisis estadísticos se utilizaron modelos de regresión logística obteniendo Odds ratios (OR) crudas y ajustadas e intervalos de confianza al 95%. Resultados Los casos presentaron un cociente 2D:4D significativamente menor que los controles. El cociente 2D:4D se relacionó significativamente con la presencia de CaP. Tras el ajuste multivariante, se observó que los varones que se encontraban en el primer tercil de distribución del cociente 2D:4D, presentaban casi el doble de riesgo de padecer CaP (OR 1,9: IC 95% 1,1­4,0; P-valor = 0,040) en comparación con los varones que se encontraban en el segundo y tercer tercil. Conclusiones Una mayor exposición prenatal a andrógenos, reflejada por un cociente 2D:4D menor, podría estar asociado con riesgo aumentado de padecer CaP, pero más estudios son necesarios para corroborar esos hallazgos.

Objective To evaluate the association between second to fourth digit (2D:4D) ratio, as a biomarker of prenatal androgen exposure, and the presence of prostate cancer (PCa). Methods This was a case-control study of 260 men attending a Department of Urology in a Murcia Region hospital (Spain). Cases (n = 125) were patients who underwent radical prostatectomy due to PCa and were diagnosed by specimen's histopathology. Controls (n = 135) were patients who showed no signs or symptoms of prostate disease. The length of 2D and 4D of the right hand was measured two times using a digital caliper, and the ratio calculated (2D:4D). Unconditional multiple logistic regressions [crude and adjusted Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI)] were performed to evaluate associations between the 2D:4D ratio and presence of PCa. Results Cases showed significantly lower 2D:4D ratios than controls. 2D:4D ratios were significantly associated with the presence of PCa. After controlling for important covariates, men in the first tertile of the 2D:4D ratio distribution, compared with the second and third tertile, were almost two-times [OR 1.9 (95% CI 1.1­4.0; P-value = 0.040] more likely to have PCa. Conclusions A higher prenatal androgen exposure, indicated by lower 2D:4D ratios, might be associated with higher PCa risk, but further research is needed to confirm these findings in other male populations.

Trayectorias sanitarias durante 4 años de niños expuestos prenatalmente a cocaína y/o cannabis. Estudio de cohorte retrospectivo en La Pampa, Argentina / Four-year health trajectories of children prenatally exposed to cocaine and/or cannabis. A retrospective, cohort study in La Pampa, Argentina

El consumo de cocaína y/o cannabis durante el embarazo constituye un problema en ascenso, de importancia para la salud pública mundial. Los niños expuestos pueden presentar un amplio rango de complicaciones en el período perinatal, pero los conocimientos sobre la evolución posterior son escasos.Objetivo: Describir y comparar las trayectorias sanitarias de niños expuestos y no expuestos prenatalmente a cocaína y/o cannabis durante 4 años. Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo con grupo de comparación doble. Los niños expuestos fueron detectados en el Servicio de Neonatología de un hospital público mediante una prueba de orina, entre 2009 y 2013. Resultados: Se evaluaron 29 niños expuestos y 58 no expuestos. Las principales drogas detectadas en el grupo expuesto fueron cocaína y cannabis. La mayoría de las madres fueron policonsumidoras. En los niños del grupo expuesto, se encontraron diferencias significativas en menor frecuencia de controles de salud (p < 0,0001) y mayor frecuencia de consultas en Emergencias (p = 0,0295) e Internaciones (p = 0,007), principalmente, por cuadros respiratorios. Presentaron, además, mayor frecuencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cambios de hogar y judicialización. En ese grupo, hubo 1 niño y 2 progenitores muertos por causa violenta. No hubo ninguna muerte en el grupo no expuesto.Conclusiones: Los niños expuestos a cocaína y/o cannabis prenatalmente tuvieron menor número de controles de salud y mayor frecuencia de consultas en Emergencias e Internaciones. Presentaron, además, mayor frecuencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cambios de hogar, judicialización y muertes violentas en el grupo familiar directo.

Cocaine and/or cannabis use during pregnancy is a growing problem of relevance for global public health. Exposed children may have a wide range of perinatal complications, but there is little knowledge on their course.Objective: To describe and compare the health trajectories of children prenatally exposed and unexposed to cocaine and/or cannabis over 4 years.Methods: Retrospective, cohort study with a double control group. Exposed children were detected through a urine test by the Department of Neonatology of a public hospital between 2009 and 2013. Results: A total of 29 exposed children and 58 unexposed children were assessed. The most common drugs detected in the exposed group were cocaine and cannabis. Most mothers were poly-drug users. The exposed group showed significant differences in relation to a lower frequency of health checkups (p < 0.0001) and a higher number of visits to the emergency department (p = 0.0295) and hospitalizations (p = 0.007), mainly due to respiratory conditions. In addition, they had a greater rate of chronic obstructive pulmonary disease, changes of home, and legal interventions. In this group, 1 child and 2 parents had a violent death. No deaths were reported in the unexposed group. Conclusions: Children prenatally exposed to cocaine and/or cannabis had a lower number of health checkups and a higher number of visits to the emergency department and hospitalizations. Besides, they showed a greater rate of chronic obstructive pulmonary disease, changes of home, legal interventions, and violent deaths in the direct family group.

Trastorno del espectro alcohólico fetal: Un trastorno del neurodesarrollo infradiagnosticado y de pronóstico incierto / Fetal alcohol spectrum disorder. An underdiagnosed neuro-development disorder of uncertain prognosis

La exposición prenatal al alcohol es causa de alteraciones somáticas, cognitivas y conductuales que se agrupan bajo el término de trastorno del espectro alcohólico fetal (TEAF). La evolución a largo plazo de los sujetos afectados a menudo es desfavorable, especialmente a nivel académico y adaptativo social. En el perfil neuropsicológico es característica la disfunción ejecutiva a menudo asociada a trastornos de la conducta que evolucionan en muchos casos hacia la delincuencia a partir de la adolescencia y en la edad adulta. Se han descrito también déficits de las habilidades sociales y la empatía. La exposición prenatal al alcohol constituye la causa más frecuente de trastorno del neurodesarrollo adquirido y prevenible.

Prenatal exposure to alcohol is the cause of cognitive and behavioural disorders grouped under the term fetal alcohol spectrum disorders (FASD). The long-term evolution of subjects with FASD is often unfavourable, especially in social and academic fields. Executive dysfunction is a hallmark deficit for children with FASD with increased rates of externalizing behaviours, such as aggressiveness and frequently delinquency in adolescence and adulthood. Deficits in social skills, empathy and communication ability are frequent observed among FASD. Prenatal exposure to alcohol is the most frequent cause of acquired and preventable neurodevelopmental disorder.

Tabaquismo prenatal: impacto respiratorio en el primer año de vida / Prenatal smoking: respiratory impact in infants during the first year of life

Introducción: Los episodios de obstrucción bronquial durante el primer año de vida en los lactantes sanos, constituyen una consulta frecuente en pediatría. El objetivo es evaluar el impacto del tabaquismo prenatal como factor asociado a padecer episodios de sibilancias en el primer año de vida en lactantes sanos, sin historia familiar de asma y/o atopía. Métodos: Estudio transversal realizado entre mayo del 2012/2013 en el Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez", mediante una encuesta dirigida a madres de lactantes sanos de 12 a 15 meses de edad, sin antecedentes familiares de asma y /o atopía. El objetivo fue evaluar el tabaquismo prenatal como factor de riesgo asociado a padecer episodios de obstrucción bronquial en lactantes sanos, en el primer año de vida. Resultados: Se contactaron 601 madres de lactantes sanos de 12 a 15 meses de edad. Fueron elegibles 379 para completar la encuesta acerca de lo ocurrido en el primer año de vida de sus hijos. Mediante análisis multivariado, los factores de riesgo asociados a padecer al menos un episodio de sibilancia fueron: exposición prenatal (EP) al humo del tabaquismo materno (p=0.03 ODDS= 3 IC 95% 1,09 ­ 8,27), sexo masculino (p=0,002, ODDS 2,03 IC 1,29-3,20), edad del primer resfrío (p < 0,001 ODDS 0,76 IC 0,69-0,83). Conclusiones: En lactantes sanos, sin factores de riesgo para asma y/o atopía, el tabaquismo prenatal constituyó un factor de riesgo para generar sibilancias broncopulmonares e infecciones virales respiratorias a una edad más temprana.

Introduction: During the first year of life of healthy infants, bronchial obstructive episodes are a frequent reason of consultation in pediatric practice. The objective was to assess the impact of prenatal smoking as a risk factor associated to bronchospasm episodes during the first year of life in healthy infants without family history of asthma and/or atopia. Methods: Cross-sectional study performed between May, 2012 and May 2013 at Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez", through a survey completed by mothers of healthy infants from 12 to 15 months old without asthma and/or atopia family antecedents. Main purpose was to assess the prenatal smoking as a risk factor associated to bronchospasm episodes during the first year of life in healthy infants. Results: 601 mothers of patients 12 to 15 months old were contacted, among which 379 completed the survey in relation to what had happened during the first twelve months of their children's life. Through multivariate analysis, the risk factors associated to suffer at least one bronchial obstructive episode were: prenatal exposure to maternal smoking (p=0.03 ODDS= 3 IC 95% 1,09 ­ 8,27), male gender (p=0,002 ODDS 2,03 IC 1,29- 3,20), age at first cold (p < 0,001 ODDS 0,76 IC 0,69-0,83). Conclusions: In healthy infants, without risk factors associated to asthma y/o atopia, prenatal smoking represented a risk factor to generate bronchopulmonary wheezing and viral respiratory infections at a younger age.

Exposición a Bisfenol A (BPA) en mujeres embarazadas y su relación con la obesidad en sus hijos: Revisión Sistemática / Pregnant Women's Exposure to Bisphenol A (BPA) and its Relation to their Children's Obesity: A systematic Review / Exposição ao bisfenol a (BPA) em mulheres engravidadas e a sua relação com a obesidade em seus filhos: uma revisão sistemática

Resumen Introducción: El bisfenol A (BPA) es un contaminante químico no persistente que altera el funcionamiento normal del sistema endocrino. Se sugiere que la exposición prenatal a BPA se asocia con la obesidad en la descendencia. Objetivo: Revisar la literatura sobre la exposición al BPA en mujeres embarazadas y su relación con la obesidad en sus hijos. Metodología: Revisión sistemática de acuerdo a la guía PRISMA, donde se realizaron búsquedas en las bases de datos Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco y Scielo y el motor de búsqueda Google Scholar hasta 30 de abril de 2017 por dos investigadores independientes que utilizaron iguales términos de búsqueda. Se incluyeron estudios prospectivos de cohorte realizados que midieron el BPA en la orina materna. Resultados: Se incluyeron 5 estudios con tamaños de muestra que varían entre 297 y 757 binomios madre e hijo, se encontró asociación positiva entre la exposición prenatal a BPA con la circunferencia de cintura en niños de cuatro años β: 0.28 (IC95%:0.01 a 0.57) y el índice de masa grasa β: 0.31 (IC95%: 0.01 a 0.60) en dos de los estudios. Además, se observaron asociaciones positivas y/o negativas no significativas con índice de masa corporal y su puntaje Z, porcentaje de grasa, sobrepeso/obesidad, peso y talla al nacer, porcentaje de masa grasa. Conclusión: Los resultados del cuerpo existente de estudios epidemiológicos de cohorte, limita las afirmaciones sobre un vínculo causal entre la exposición prenatal BPA y la obesidad postnatal.

Abstract Introduction: Bisphenol A (BPA) is a non-persistent chemical pollutant which alters the normal functioning of the endocrine system. It is suggested that prenatal exposure is related to descendant obesity. Objective: Review literature on pregnant women's exposure to BPA and the relation to their children's obesity. Methodology: Systematic review in accordance with PRISMA guidelines. Searches were conducted on databases including Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco and Scielo and Google Scholar search engine until April 30, 2017 by two independent researchers that used the same search terms. Prospective cohort conducted studies were included because they measured BPA in maternal urine. Results: Five studies were included with sample sizes ranging from 297 to 757 mother-child binomials. The review found a positive association between prenatal BPA exposure with 4-year-old children's waist circumference β: 0.28 (95% CI :0.01 to 0.57) and the fat mass index β: 0.31 (95%CI: 0.01 to 0.60) in two of the studies. non-significant positive and/or negative associations where observed with body mass index z-scores, overweight/ obesity, weight and size at birth, body mass percentage. Conclusion: The results of cohort epidemiological studies constrain statements regarding a causal link between prenatal BPA exposure and postnatal obesity.

Resumo Introdução: O bisfenol A (BPA) é um contaminante químico não persistente que altera o funcionamento normal do sistema endócrino. Se sugere que a exposição pré-natal se associa com a obesidade na descendência. Objetivo: Revisar a literatura sobre a exposição ao BPA em mulheres engravidadas e a sua relação com a obesidade em seus filhos. Metodologia: Revisão sistemática de acordo com a guia PRISMA. Se realizaram pesquisas nas bases de dados Pubmed, ScienceDirect, Clinical Key, Medline, Ebsco e Scielo e o motor de pesquisa Google Scholar até o 30 de Abril de 2017 por dois investigadores independentes que utilizaram os mesmos termos de busca. Se incluíram estudos prospectivos de coorte realizados que calcularam o BPA na urina materna. Resultados: Se incluíram 5 estudos com tamanhos de amostra entre 297 e 757 binômios mãe e filho, se encontrou associação positiva entre a exposição pré-natal a BPA com a circunferência de cintura em meninos de quatro anos β: 0.28 (IC95%:0.01 a 0.57) e o índice de massa de gordura β: 0.31 (IC95%: 0.01 a 0.60) em dois dos estudos. Se enxergaram associações positivas e/ou negativas não significativas com índice de massa corporal e a sua pontuação Z, porcentagem de gordura, sobrepeso/obesidade, peso e dimensão ao nascer, porcentagem de massa de gordura. Conclusão: Os resultados de estudos epidemiológicos de coorte, limita as afirmações sobre um vínculo causal entre a exposição pré-natal BPA e a obesidade pós-natal.

Prenatal Cocaine and Cocaine Consumption in Young Adult Mice / Cocaína prenatal y consumo de cocaína de ratones adultos jovenes

Resumen Con el propósito de evaluar los efectos de la Exposición Prenatal de Cocaína -EPC- (25 y 50 mg/kg/día) desde el 8 hasta el 21 día de gestación, en el consumo de cocaína oral en ratones hembras y machos en la adultez temprana (7ª semana de edad), se realizó un estudio experimental factorial mediante el modelo de "elección libre de dos botellas" que mide el consumo en mililitros. Se evaluó el consumo durante 14 días consecutivos a partir de la 7ª semana de edad. Para el análisis del consumo se utilizó el MANOVA de medidas repetidas y se encontró que la EPC 50mg/kg/día incrementó el consumo de cocaína oral en ratones hembras y machos adultos-jóvenes tanto en la fase de adquisición como la de mantenimiento. Y la EPC 25mg/kg/día aumentó el consumo únicamente en los machos en la fase de mantenimiento, mostrando la mayor susceptibilidad de estos a la EPC, en cambio el alto consumo de cocaína observado en las hembras no fue dosis-relacionado, por lo que se puede atribuir a factores situacionales. De esta forma se ve como la EPC en las dos dosis evaluadas incrementa el consumo de cocaína oral en la adultez temprana en los ratones; la dosis alta (50mg/kg) el consumo de hembras y machos y la dosis baja (25mg/kg) incrementa el consumo únicamente en los machos. Se observa que los efectos están relacionados a la dosis y que los machos son más vulnerables a los efectos de la EPC.

Abstract To evaluate the effects of Prenatal Exposure of Cocaine-EPC- (25 or 50 mg / kg / day) from 8-21 day of gestation, on oral cocaine use in female and male mice in early adulthood, was used the test of "free choice of two bottles" that measures the oral cocaine consumption in milliliters. This was evaluated for 14 consecutive days from the 7th week of age. Repeated measures MANOVA was used for the analysis of consumption. It was found that EPC 50mg/kg/day increased oral cocaine consumption in female and young adult male mice both in the acquisition and maintenance phases. And the EPC 25mg/kg/day increased the consumption only in the males in the maintenance phase, showing the greater susceptibility of these to the EPC, whereas the high cocaine consumption observed in the females was not dose-related, which can be attributed to situational factors. In this way, it is seen how the EPC in the two doses evaluated increases oral cocaine consumption in early adulthood in mice; the high dose (50mg / kg) the consumption of females and males and the low dose (25mg / kg) increases the consumption only in males. It is observed that the effects are related to the dose, and that males are more vulnerable to the EPC effects.

Efectos de la exposición prenatal a cocaína en la conducta emocional en ratones / Effects of prenatal cocaine administration on emotional behavior in mice

El objetivo de este estudio fue analizar los efectos de la Exposición Prenatal a Cocaína (EPC) (0,25 o 50 mg/kg/día) en la conducta emocional de ratones hembras y machos en la adolescencia y la adultez temprana. Se asignaron 27 ratones CD1 hembras gestantes a 3 condiciones experimentales: un grupo control que se le administró solución salina y 2 experimentales a los que se le administró cocaína 25 mg/ kg/día y 50 mg/kg/día, desde el día octavo al veintiunavo de gestación. La conducta emocional de los hijos de estas madres se evaluó en la adolescencia y en la adultez temprana (5.ª y 7.ª semana de edad, respetivamente) por medio del tablero de agujeros y el laberinto en cruz a través de diferentes índices de actividad exploratoria. Los datos se analizaron por medio de MANOVAS y ANOVAS con un valor a de 0.05. La EPC alteró de forma dosis-relacionada la conducta emocional; los sujetos sometidos a EPC 50 mg/kg/día exhibieron mayor ansiedad y temor, en cambio los tratados con EPC 25 mg/kg/día exploraron más, mostrando conductas de alto riesgo, características de la impulsividad e hiperactividad. Los efectos encontrados se mantuvieron en el tiempo, por lo que se concluye que la EPC perturbó permanente y significativamente la emoción.

In order to study the effects of prenatal cocaine exposure (0, 25 or 50 mg/kg/day), on the emotional behavior of young and adult mice of both sexes, 27 CD1 pregnant female mice were assigned to one of three experimental conditions: a control group was given saline solution, a first experimental group that was given 25 mg/kg/day of cocaine and another experimental group with 50 mg/kg/day of cocaine, all between gestational days 8-21. Emotional behavior was evaluated in the offspring (both males and females) of the females at five and seven weeks of age, via the hole board followed by the plus maze with different rates of exploratory activity. Data were analyzed with MANOVAS and ANOVAS with and a of 0.05. Prenatal Cocaine Exposure (PCE) altered dose-related emotional behavior; subjects with PCE of 50 mg/kg/day exhibited more anxiety and fear, in contrast to the 25 mg/kg/day group that explored more and showed greater high-risk behaviors, which are features of impulsivity and hyperactivity. The effects found were maintained over time, so it is concluded that PCE permanently and significantly perturbed emotion.

Exposición prenatal a los plaguicidas organoclorados y criptorquidia / Prenatal exposure to organochlorine pesticides and cryptorchidism

Los productos en desarrollo y los niños son particularmente vulnerables a los tóxicos ambientales. Nuestro objetivo es determinar los niveles de plaguicidas organoclorados (HCB, ß-HCH, pp'DDT, op'DDT y pp'DDE) en lípidos séricos de madres de niños con criptorquidia y comparar los niveles con un grupo control de madres de niños con testículos descendidos. El grupo de los casos fue constituido por recién nacidos con diagnóstico de criptorquidia (n=41). El grupo control (n=41) se conformó por niños con testículos descendidos. A las madres de ambos grupos se les determinaron los niveles de plaguicidas organoclorados. La criptorquidia fue diagnosticada al nacimiento por neonatólogo. Residuos de plaguicidas organoclorados fueron encontrados en lípidos séricos de ambos grupos. Los niveles de la mediana (mgkg-1 en base lipídica) fueron mayores para los metabolitos pp'DDT (0.464 vs. 0.269) y ß-HCH (0.263 vs. 0.192) en el grupo con criptorquidia comparado con el grupo control. (p<0.01). Los niveles de los metabolitos pp'DDT y ß-HCH son mayores entre las madres de los recién nacidos con criptorquidia. Es posible que sustancias con efectos antiandrogénicos puedan producir disrupción endocrina y criptorquidia durante el desarrollo fetal.

Fetuses and children are more susceptible to the effects of environmental toxins. The objective of this article is to determine the levels of organochlorine pesticides (HCB, ß-HCH, pp'DDT, op'DDT and pp'DDE) in the serum lipids of mothers of newborns with cryptorchidism and compare the levels to a control group of mothers of newborns with descended testicles. The cases were composed of newborns with cryptorchidism (n=41), and the controls (n=41) newborns with descended testicles. Blood samples from both groups of mothers were used to determine the organochlorine pesticide levels. Cryptorchidism was diagnosed at birth by a neonatologist. The results showed that the organochlorine pesticide residues were found in the serum lipids of both groups of mothers. The median serum lipid levels (mgkg-1 lipid-based) were statistically higher for the metabolites pp'DDT (0.464 vs. 0.269) and ß-HCH (0.263 vs. 0.192) in the cryptorchidism group compared to the control group (p<0.01). It could be concluded that the levels of the metabolites pp'DDT and ß-HCH are higher among mothers of newborns with cryptorchidism. It is possible that substances with anti-androgenic effects could produce endocrine disruption, such as cryptorchidism, during fetal development.

Exposición prenatal a drogas de abuso: efectos diferidos e imprinting (desprogramación celular) / Prenatal exposure to drugs of abuse: delayed effects and imprinting (Cell Deprogramming)

El uso de drogas de abuso es un grave problema de salud y problema social en todo el mundo. Se conocen muy bien los efectos en salud de la exposición aguda o crónica a drogas de abuso. También que causan efectos directos en la placenta o en órganos en desarrollo de los embriones, causando malformaciones congénitas. Existe sin embargo muy poca información sobre efectos diferidos de la exposición a estos agentes durante las últimas etapas del desarrollo fetal o las primeras etapas de desarrollo postnatal.Estos agentes causan alteraciones irreversibles en la diferenciación y programación celular, que pueden ser consideradas como malformaciones bioquímicas y funcionales, responsables de alteraciones funcionales orgánicas o neuroconductuales que favorecenel desarrollo de enfermedades más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los efectos persistentes de la exposición a drogas de abuso ilícitas (opiáceos, cocaína, ketamina, tolueno, cannabinoides y anfetamina y sus derivados) y a drogas de abusolegalmente permitidas (alcohol etílico - nicotina y consumo de tabaco no se describen por formar parte de publicación previa en Cuadernos). Exposición a estos agentes favorece el desarrollo de una serie de enfermedades y alteraciones de la conducta más tarde en la vida. Además, se presenta evidencia que la exposición prenatal a varios químicos (plomo, el plaguicida malatión, bisfenol) y a varias drogas de abuso (opioides, etanol, cannabinoides) determinan cambios persistentes que favorecen el desarrollo de adicciones a drogas de abuso más tarde en la vida. Se concluye que, además de los problemas sociales y de salud derivadas del uso por adultos de drogas de abuso, la exposición fetal causa cambios que determina el desarrollo de varias enfermedades más tarde en la vida, incluyendo adicción a drogas de abuso. En consecuencia, la legislación gubernamental que restrinja el acceso y uso de estas drogas...

The use of drugs of abuse is a serious health and social problem through all the world. The eff ects of acute and chronic exposure of drugs of abuse on health are well known. They also cause direct eff ects on placenta o the developing embryo organs, causing congenital malformations. There is however very scarce information on the delayed eff ects of exposure to these agents during the last stages of fetal development or the early stages of postnatal development. These agents cause irreversible alterations in cell diff erentiation and programming, that could be considered as biochemical and functional malformations, responsible of functional organic or neurobehavioral alterations that favors the development of diseases later in life. The present report describes persistent effects of prenatal exposure to illicit drugs of abuse (opiates, cocaine, ketamine, toluene, cannabinoids, and amphetamine derivates) and to legal drugs of abuse (ethyl alcohol; nicotine and tobacco smoking are not reviewed since they were analyzed in a previouspublication in Cuadernos). Exposure to these agents favors the development of a myriad of diseases and behavioral alterations later in life. In addition, evidence is presented that prenatal exposure to various chemicals (lead, the pesticide malathion, bisphenol) andseveral drugs of abuse (opioids, ethanol, cannabinoids) determine persistent changes that favor the development of addictions to drugs of abuse later in life. It is concluded that, besides the known health and social problems derived by adults use of drugs of abuse, fetal exposure causes changes that determine the development of various diseases later in life, including drug addiction.Therefore, the dictation of Governmental regulations to decrease access to and use of these drugs, including the “softest” drugs such as cannabinoids, is fundamental to protect future generations health...

Investigación de cocaína y marihuana en meconio de neonatos atendidos en un hospital público: primera experiencia realizada en la ciudad de Córdoba, Argentina / Screening of cocaine and marijuana in meconium of newborns from a public hospital of city of Córdoba, Argentina

Se investigaron cocaína y marihuana en meconio de neonatos nacidos en la Maternidad Provincial de la Ciudad de Córdoba y se relacionaron los resultados con las semanas de gestación y los pesos al nacer. Las determinaciones se realizaron utilizando inmunoensayo y cromatografía gaseosa-espectrometría de masas. Se analizaron 48 muestras de meconio recolectadas durante un año (2007-2008). De los 48 meconios analizados, 17 correspondieron a neonatos masculinos y 31 a neonatos femeninos. Se procesaron en paralelo 15 muestras de meconio como controles normales (niños no expuestos a drogas) seleccionados por historia clínica y controles prenatales. De las 48 muestras de meconio 13 fueron positivas para cocaína y/o marihuana. El peso y las semanas degestación de los neonatos cuyas muestras fueron positivas se compararon frente a un grupo control normal, hallándose mayores diferencias estadísticamente significativas (α=0,05 – p<0,0001) en relación a los pesos al nacer. Estos resultados, a pesar del reducido número de casos analizados, resaltan la importancia de la investigación de drogas de abuso en meconio, lo que permite confirmar el uso de drogas por parte de la madre durante el período gestacional temprano, y de ese modo interpretar las alteraciones (déficit de peso) observadas en el neonato al nacer, atribuibles al consumo de drogas durante la gestación.

We investigated cocaine and marijuana in meconium of newborns attended at the Hospital Materno Provincial of Córdoba City and the results were correlated with birthweight and weeks of pregnancy. The samples were analyzed using immunoassay (FPIA) and gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) for confirmation. Forty eight samples of meconium were collected during one year period (2007-2008). Of the 48 samples screened, 17 correspond to masculine sex and 31 to feminine. Fifteen samples of meconium from normal newborns (newborns not exposed to drugs) selected by maternal self report, pregnancy controls were processed as control group. The results obtained in 48 samples of meconium showed 13 cases tested positive for cocaine and/or marijuana. Birth weight and weeks of gestation of newborn with positive sample results were compared with a control group. A statistically significant difference (α= 0.05 - p<0.0001) was found in relation to birth weight. Although these results arise from a small number of samples, these data have relevance in public health and show the importance of the screening of drugs of abuse in meconium to confirm use in mothers during pregnancy and to interpret the alterations observed in the newborn after delivery as consequence of drug use in prenatal period.

Determinantes precoces da pressão arterial em adultos da coorte de nascimentos de 1982, Pelotas, RS / Determinantes precoces de la presión arterial en adultos de la cohorte de nacimientos de 1982, Pelotas, Sur de Brasil / Early determinants of blood pressure among adults of the 1982 birth cohort, Pelotas, Southern Brazil

OBJETIVO: Avaliar os efeitos de exposições ocorridas na gestação ou nos primeiros anos de vida sobre a pressão arterial. MÉTODOS: Estudo de coorte com todas as crianças nascidas em 1982 nas maternidades da cidade de Pelotas, RS. As mães residentes em área urbana foram entrevistadas e as crianças, acompanhadas em diferentes ocasiões. Em 2004-5, buscou-se acompanhar todos os indivíduos da coorte. A pressão arterial foi medida duas vezes, no início e no final da entrevista, com esfigmomanômetro digital de pulso. Foi avaliada a associação entre pressão arterial e as seguintes variáveis: cor da pele; escolaridade materna; renda familiar ao nascer; mudança de renda entre o nascimento e os 23 anos de idade; peso ao nascer e duração da amamentação. A análise de variância foi utilizada para a comparação de médias e os modelos lineares generalizados na análise ajustada. RESULTADOS: Obteve-se a medida da pressão arterial para 4.291 indivíduos, 2.208 do sexo masculino e 2.083 do sexo feminino...

OBJECTIVE: To evaluate the effects of exposure occurring during pregnancy or the first years of life on blood pressure. METHODS: Cohort study on all children born in 1982 in maternity hospitals in the city of Pelotas, Southern Brazil. The mothers living in the urban area were interviewed and the children were followed up on different occasions. In 2004-5, all the individuals in the cohort were sought for monitoring. Their blood pressure was measured twice, at the start and end of the interview, using a digital wrist sphygmomanometer. Associations between blood pressure and the following variables were evaluated: skin color; maternal schooling level; family income at birth; change in income between birth and 23 years of age; birth weight; and duration of breastfeeding. Analysis of variance was used to compare the means and a generalized linear model was used in the adjusted analysis. RESULTS: Blood pressure measurements were obtained from 4,291 individuals: 2,208 males and 2,083 females...

OBJETIVO: Evaluar los efectos de exposiciones ocurridas en la gestación o en los primeros años de vida sobre la presión arterial. MÉTODOS: Estudio de cohorte con todos los niños nacidos en 1982 en las maternidades de la ciudad de Pelotas (Sur de Brasil). Las madres residentes en área urbana fueron entrevistadas y los niños, acompañados en diferentes ocasiones. En 2004-5, se buscó acompañar todos los individuos de la cohorte. La presión arterial fue medida dos veces, en el inicio y al final de la entrevista, con esfigmomanómetro digital de pulso. Fue evaluada la asociación entre presión arterial y las siguientes variables: color de la piel, escolaridad materna, renta familiar al nacer, cambio de renta entre el nacimiento y los 23 años de edad, peso al nacer y duración del amamantamiento. El análisis de varianza fue utilizado para la comparación de promedio y los modelos lineares generalizados en el análisis ajustado. RESULTADOS: Se obtuvo la medida de presión arterial para 4.291 individuos, 2.208 del sexo masculino y 2.083 del sexo femenino...

Histological Changes of the Ovary of Adult Mice Exposed Prenatally to Flunitrazepam / Cambios Histológicos del Ovario de Ratones Adultos Expuestos Prenatalmente a Flunitrazepam

Flunitrazepam (FNZ) is a minor tranquillizer involving allosteric modulation of the GABA receptor complex. It is a ligand of the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) that participates in cholesterol transport in steroidogenic organs. The purpose was to investigate whether a single oral dose of FNZ of 2.5 mg/kg of body weight (bw), administered on day 6 of gestation, alters the structure of the adult ovary of mouse offsprings at 2 months of age. The mouse offsprings of the in utero FNZ-treated group and those of the control group (C) were killed. Ovaries were obtained in early estrous, fixed in Zenker solution, and processed by routine histological techniques. Serial sections were observed under light microscopy to determine the characteristics and quantity of follicles in different stages of development and of the corpus luteum. The ovarian tissues from the FNZ group depicted a great staining affinity, enlarged nuclei with abundant heterochromatin clumps. The quantity of primordial, primary and secondary normal follicles in the FNZ group decreased significantly (p< 0.01). The number of primary atretic follicles increased (p<0.01) and the secondary ones remained constant as in group C. Histological changes and statistical data suggest that FNZ produces long-lasting epigenetic or genotoxic effects in follicular and corpus luteum cells of the ovary of prenatally FNZ-treated mice.

El flunitrazepam (FNZ) es un tranquilizante menor que actúa modulando el receptor GABA, es un ligando del receptor benzodiazepínico periférico (PBR), el cual participa en el transporte de colesterol en órganos esteroidogénicos. El objetivo de este trabajo fue investigar si una dosis oral de FNZ (2.5mg/kg de peso) administrada en el sexto día de gestación, altera la estructura del ovario en crías de ratón adultos. Las crías del grupo FNZ tratadas in utero con la benzodiazepina, así como el grupo control, fueron sacrificadas. Los ovarios se extrajeron en estro temprano, se fijaron en líquido de Zenker y procesaron con las técnicas habituales de histología. Los cortes seriados fueron analizados mediante microscopia óptica, los folículos fueron identificados y contados de acuerdo a los diferentes estadios del desarrollo, así como las células del cuerpo lúteo. El tejido ovárico en el grupo de FNZ presentó una gran afinidad tintórea, núcleos grandes y con abundantes cúmulos de heterocromatina. El número de folículos primordiales, primarios y secundarios en el grupo FNZ disminuyó (p<0.01). Contrario al número de folículos atrésicos que aumentaron (p<0.01), a excepción de los folículos atrésicos secundarios que no fueron diferentes a los controles. Las alteraciones histológicas y los datos estadísticos sugieren que el FNZ produce un efecto epigenético o genotóxico de largo plazo tanto en los folículos como en las células del cuerpo lúteo, de ratones tratados prenatalmente con el fármaco.

Efectos diferidos de contaminantes ambientales y otros agentes en salud reproductiva y sexualidad: un desafío pendiente de la toxicología de la reproducción para la salud de las futuras generaciones / Delayed effects of environmental pollutants and other agents on reproductive health and sexuality: a pending challenge of reproductive toxicology for future generations health

La exposición perinatal a diversos contaminantes ambientales y a otros agentes químicos afecta en formairreversible la diferenciación y programación de diversos tipos celulares, alterando cualitativa y cuantitativamentesus receptores hormonales mediante el mecanismo del imprinting, afectando su función y determinando el desarrollo de diversas patologías más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los agentes más conspicuos que actúan por este mecanismo afectando de por vida la salud reproductiva y la sexualidad. La investigación de este mecanismo, la identificación de sus agentes inductores y el desarrollo de medidas legislativas y administrativas para minimizar el daño constituyen un desafío pendiente para mejorar la saludreproductiva de las futuras generaciones.

Perinatal exposure to various environmental pollutants and other chemical agents irreversibly affects thedifferentiation and programming of various cell-types. This process quantitatively and qualitatively alters their hormone receptors through the mechanism of imprinting, affecting their function and determining the development of various pathologies later in life. The present report describes the most conspicuous agents acting through this mechanism, affecting for life reproductive health and sexuality. The study in detail of this mechanism, the identification of imprinting-inducing agents and the development of legislative and administrative measures to minimize damage constitute a pending challenge to improve future generations reproductive health.