Hepatic and skeletal muscle tissue immunometabolism in trained rats / Inmunometabolismo del tejido hepático y muscular esquelético de ratas entrenadas / Imunometabolismo tecidual hepático e muscular esquelético de ratos treinados

ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

Zarzio Ameliorates Non-alcoholic Fatty Liver Induced By a High Fat Diet in a Rat Experimental Model: A Histological and Immunohistochemical Study

SUMMARY: The therapeutic effect of a granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) biosimilar drug, zarzio, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rat model was investigated in this study. Thirty-two rats were randomly divided into four groups. Groups I and II were fed a standard laboratory diet, whereas groups III and IV were fed a high fat diet (HFD) for 14 weeks. After 12 weeks of feeding, groups I and III were administered normal saline, and groups II and IV were intraperitoneally administered zarzio (200 mg/kg/day) for two consecutive weeks. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess hepatic and pancreatic morphology in all groups, oil red O (ORO) staining for lipid accumulation, Masson's staining for fibrosis, and immunohistochemistry assay for hepatic protein expression of insulin receptor substrate 1 (IRS1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and pancreatic caspase-3. The NAFLD rats (group III) developed hepatic steatosis with increased lipid accumulation, perisinusoidal fibrosis, upregulated IRS1, TNF-α (all P<0.05) without a significant increase in Nrf2 protein expression compared with normal control. In comparison, model rats treated with zarzio (group IV) showed significant rejuvenation of the hepatic architecture, reduction of fat accumulation, and fibrosis. This was accompanied by the upregulation of Nrf2, downregulation of IRS1 and TNF-α protein expression (all P<0.05). No correlation was detected between NAFLD and non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). However, the pancreatic β-cells in group III showed increased caspase-3 expression, which was decreased (P<0.05) in group IV. In conclusion, zarzio ameliorates NAFLD by improving the antioxidant capacity of liver cells, reducing hepatic IRS1, TNF-α protein expression and pancreatic β-cells apoptosis, suggesting that zarzio could be used as a potential therapy for NAFLD.

En este estudio se investigó el efecto terapéutico de un fármaco biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), zarzio, sobre la enfermedaddel hígado graso no alcohólico (NAFLD) en un modelo de rata. Treinta y dos ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Los grupos I y II fueron alimentados con una dieta estándar de laboratorio, mientras que los grupos III y IV fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 semanas. Después de 12 semanas de alimentación, a los grupos I y III se les administró solución salina normal, y a los grupos II y IV se les administró zarzio por vía intraperitoneal (200 mg/kg/ día) durante dos semanas consecutivas. Se utilizó tinción de hematoxilina-eosina (H&E) para evaluar la morfología hepática y pancreática en todos los grupos, tinción con rojo aceite O (ORO) para la acumulación de lípidos, tinción de Masson para la fibrosis y ensayo de inmunohistoquímica para la expresión de la proteína hepática del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1), factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y caspasa-3 pancreática. Las ratas NAFLD (grupo III) desarrollaron esteatosis hepática con aumento de la acumulación de lípidos, fibrosis perisinusoidal, IRS1 y TNF-α regulados positivamente (todos P <0,05) sin un aumento significativo en la expresión de la proteína Nrf2 en comparación con el control normal. En comparación, las ratas modelo tratadas con zarzio (grupo IV) mostraron un rejuvenecimiento significativo de la arquitectura hepática, una reducción de la acumulación de grasa y fibrosis. Esto estuvo acompañado por la regulación positiva de Nrf2, la regulación negativa de la expresión de la proteína IRS1 y TNF-α (todas P <0,05). No se detectó correlación entre NAFLD y la enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD). Sin embargo, las células β pancreáticas en el grupo III mostraron una mayor expresión de caspasa-3, que disminuyó (P <0,05) en el grupo IV. En conclusión, zarzio mejora la NAFLD al mejorar la capacidad antioxidante de las células hepáticas, reduciendo el IRS1 hepático, la expresión de la proteína TNF-α y la apoptosis de las células β pancreáticas, lo que sugiere que zarzio podría usarse como una terapia potencial para la NAFLD.

Tuberculosis pulmonar asociada a Infliximab: a propósito del primer caso reportado en Cuba / Infliximab-associated pulmonary tuberculosis: regarding the first case reported in Cuba

La terapia con fármacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa ha sido beneficiosa en el tratamiento de varias enfermedades como las del tejido conectivo e inflamatorias del intestino, pero no está exenta de riesgos. Las principales complicaciones de estas drogas inmunosupresoras son las infecciones, y la tuberculosis pulmonar es una de las principales afecciones, que se pueden observar en los pacientes con este tipo de tratamiento.Se presentó una mujer de 31 años, atendida en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras, La Habana, Cuba, con antecedentes de colitis ulcerativa, que hace 3 meses recibe terapia con Infliximab. Acude al hospital por referir 4 días previos al ingreso, fiebre de 390 C dos veces al día, acompañándose de cefalea, pérdida del apetito y dolor en la región perineal. Se le realizó radiografía de tórax, donde se describe radiopacidad heterogénea que va desde el cuerno superior del hilio derecho hasta planos axilares, en la tomografía axial de tórax reportan consolidación en segmento anterior del lóbulo superior derecho con presencia de broncograma aéreo y en el lavado bronquial microbiológico para bacilos ácido-alcohol resistentes se informó codificación 8, positivo a Mycobacterium tuberculosis. El diagnóstico preciso de tuberculosis relacionada con el uso de fármacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa requiere un alto índice de sospecha y una investigación detallada. Existe un alto grado de complejidad diagnóstica, por la existencia de un amplio espectro clínico y la necesidad de excluir otras enfermedades.

Tumor necrosis factor alpha antagonist drug therapy has been beneficial in the treatment of several diseases such as connective tissue and inflammatory bowel diseases, but it is not without risks. The main complications of these immunosuppressive drugs are infections, and pulmonary tuberculosis is one of the main conditions, which can be observed in patients with this type of treatment. A 31-year-old woman, treated at the Hermanos Ameijeiras Clinical Surgical Hospital, Havana, Cuba, with a history of ulcerative colitis, who has been receiving Infliximab therapy for 3 months, presented. He went to the hospital for referring 4 days prior to admission, a fever of 390 C twice a day, accompanied by headache, loss of appetite and pain in the perineal region. A chest X-ray was performed, which described heterogeneous radiopacity that goes from the upper horn of the right hilum to axillary planes, in the chest axial tomography they report consolidation in the anterior segment of the right upper lobe with the presence of air bronchogram and in the bronchial lavage microbiological for acid-fast bacilli coding 8, positive for mycobacterium tuberculosis was reported. Accurate diagnosis of tuberculosis related to the use of tumor necrosis factor alpha antagonist drugs requires a high index of suspicion and detailed investigation. There is a high degree of diagnostic complexity, due to the existence of a wide clinical spectrum and the need to exclude other diseases.

Efectos de la terapia periodontal no quirúrgica sobre el control glucémico de la Diabetes Mellitus Tipo 2: Revisión de literatura / Effects of non-surgical periodontal therapy on glycemic control of Type 2 Diabetes Mellitus: A literature review

Resumen Objetivo: Conocer la relación entre la enfermedad periodontal y la diabetes mellitus tipo 2, en el control de la glucemia. Diseño y métodos de investigación: Se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando una base de datos (PubMed) con restricción del idioma inglés, buscando las investigaciones más recientes y con el mayor número de sujetos de investigación. Resultados: Los artículos revisados coinciden en que el tratamiento de la enfermedad periodontal mejora el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con una disminución promedio de 0,69% en el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c). Conclusiones: El tratamiento periodontal mejora el control de la glucemia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, debido a que disminuye el estado de inflamación sistémica y por lo tanto, también la cantidad de células inflamatorias (como IL6 y TNF- α) que provocan alteraciones en la actividad de la insulina.

Abstract Objective: To know the relationship between periodontal disease and type 2 diabetes mellitus in the control of blood glucose. Design and research methods: A bibliographic search was conducted using a database (PubMed) with english language restriction, looking for the most recent research and with the largest number of research subjects. Results: The articles reviewed coincide in the treatment of periodontal disease improves glycemic control in patients with diabetes mellitus type 2, with an average of 0.69% in the level of glycosylated hemoglobin (HbA1c). Conclusions: Periodontal treatment improves glycemic control in patients with Type 2 Diabetes Mellitus, as well as the number of inflammatory cells (such as IL6 and TNF-α) that cause alterations in insulin activity.

Evaluation of serum and salivary transforming growth factor beta, vascular endothelial growth factor and tumor necrosis factor alpha in oral lichen planus / Evaluación sérica y salival del factor de crecimiento transformante beta, factor de crecimiento endotelial vascular y factor de necrosis tumoral alfa en liquen plano oral

Introduction: Lichen planus is one of the most common oral mucosal lesions. Transforming growth factor-ß (TGF- ß) has a marked effect on epithelial­mesenchymal transition and immune cells function. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is a key regulator of vasculogenesis and angiogenesis. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) mediates T-lymphocyte homing and apoptosis of epithelial cells. Objetive: The present study was conducted in order to compare the expression of serum and salivary TGF- ß, VEGF, TNF-α between OLP patients and control individuals to investigate if saliva can be used as an alternative to serum for diagnostic purposes and for monitoring disease. Materials and Methods: 23 OLP patients and 23 control individuals were included to evaluate serum and salivary TGF-ß, VEGF, TNF-α using ELISA kits. Five milliliters of venous blood was collected and unstimulated saliva was collected by the spitting method. Results: Serum and salivary levels of TGF- ß, VEGF, TNF-α are higher in OLP patients compared to normal controls. Mean difference is higher in saliva than serum. Moreover, there was a significant difference in serum and salivary VEGF and TNF-α between symptomatic and asymptomatic groups. Conclusions: Saliva can be a used as a substitute for serum to evaluate levels of the assessed biomarkers.

Introducción: El liquen plano oral es una de las lesiones de la mucosa oral más comunes. El factor de crecimiento transformante ß (TGF-ß) tiene un efecto marcado sobre la transición epitelial-mesenquimal y la función de las células inmunes. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador clave de la vasculogénesis y la angiogénesis. El factor de necrosis tumoral α (TNF-α) media la localización de los linfocitos T y la apoptosis de las células epiteliales. Objetivo: El presente estudio se realizó con el fin de comparar la expresión en suero y saliva de TGF-ß, VEGF, TNF-α entre pacientes con OLP y personas de control para investigar si la saliva se puede utilizar como alternativa al suero para fines de diagnóstico y monitoreo de la enfermedad. Material y Métodos: Se incluyeron 23 pacientes con OLP y 23 individuos control para evaluar los niéveles en suero y en saliva de TGF- ß, VEGF, TNF-α utilizando kits ELISA. Se recogieron cinco mililitros de sangre venosa y se recogió saliva no estimulada por el método de escupir. Resultado: Los niveles séricos y salivales de TGF-ß, VEGF, TNF-α son más altos en pacientes con OLP en comparación con los controles normales. La diferencia media es mayor en saliva que en suero. Además, hubo una diferencia significativa de VEGF y TNF-α en suero y saliva entre los grupos sintomáticos y asintomáticos. Conclusion: La saliva puede usarse como un sustituto del suero para evaluar los niveles de los biomarcadores estudiados

Implicación del factor de necrosis tumoral alfa en el síndrome de ovario poliquístico / Involvement of TNF-alpha in the polycystic ovary syndrome

Resumen: ANTECEDENTES: De 6 a 14% de las mujeres padecen síndrome de ovario poliquístico. En la práctica clínica este síndrome se subdianostica, circunstancia que deriva en complicaciones propias del padecimiento que incluyen: obesidad, resistencia a la insulina, alteraciones metabólicas e infertilidad. La fisiopatología no se ha definido por completo y en la actualidad se plantea la asociación de un proceso metabólico e inflamatorio crónico, donde las citocinas inflamatorias pueden tener alteraciones en su efecto y en su señalización. OBJETIVO: Comunicar lo encontrado en una revisión sistemática actualizada de la implicación del factor de necrosis tumoral alfa en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. METODOLOGÍA: Revisión narrativa de artículos científicos indexados en Pub Med-NCBI, Web of Science, Google Scholar y Scopus, publicados en inglés o español entre 2014 y 2018 que en el título y resumen incluyeron los conceptos y asociación del síndrome de ovario poliquístico y del factor de necrosis tumoral alfa. RESULTADOS: Se identificaron 43 artículos; luego de eliminar los duplicados quedaron 29 y, al final, la síntesis se efectuó con 11 artículos. Las publicaciones provinieron de distintos países: 54% de los estudios se efectuaron en Chile, Estados Unidos e Irán, proporcionalmente; el resto de los estudios se llevaron a cabo en Rusia, China, Korea, Egipto y Pakistán. CONCLUSIONES: El factor de necrosis tumoral alfa es una citocina asociada con diferentes sistemas que tiene participación en el síndrome de ovario poliquístico.

Abstract: BACKGROUND: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a pathology present in 6 to 14% of women. However, in clinical practice it is underdiagnosed, which implies a presence of complications of the pathology that includes obesity, insulin resistance, metabolic alterations and infertility. The pathophysiology is not well defined, and the association of a chronic metabolic and inflammatory process is currently being considered, where inflammatory cytokines can present alterations both in their effect and in their signaling. OBJETIVE: To present the results of an updated systematic review of the involvement of TNF-alpha in polycystic ovary syndrome. METHODOLOGY: Narrative revision of articles indexed in Pub Med-NCBI, Web of Science, Google Scholar and Scopus, published in English or Spanish between 2014 and 2018 that included the concepts and association of polycystic ovary syndrome and tumor necrosis factor alpha in the title and abstract. RESULTS: 43 articles were identified; after eliminating the duplicates, 29 remained and, in the end, the synthesis was carried out with 11 articles. The publications came from different countries: 54% of the studies were carried out in Chile, the United States and Iran, proportionally; the rest of the studies were carried out in Russia, China, Korea, Egypt and Pakistan. CONCLUSIONS: TNF-alpha is a cytokine associated with different systems that is involved in polycystic ovary syndrome.

El caseinato de sodio y la caseína α inhiben la proliferación de la línea celular mieloide de ratón 32D clone 3 (32Dcl3) mediante el TNF-α / Sodium caseinate and alfa-casein inhibit proliferation of the mouse myeloid cell line 32D clone 3 (32Dcl3) via TNF-α

Resumen Introducción. Se ha demostrado que el caseinato de sodio y sus componentes (caseínas α, β y κ) inhiben la proliferación de la línea celular hematopoyética de ratón 32D clone 3 (32Dcl3) e inducen su diferenciación hacia macrófagos. Se sabe que la caseína α induce la producción de IL-1β y que esta última citocina inhibe la proliferación celular mediante la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), pero se desconoce si el caseinato de sodio y las caseínas inducen la producción de TNF y si este es el responsable de la inhibición de la proliferación. Objetivo. Evaluar si el caseinato de sodio y las caseínas α, β y κ inhiben la proliferación de la línea celular 32Dcl3 mediante la producción de TNF-α. Materiales y métodos. Se usaron diferentes concentraciones de caseinato de sodio y de las caseínas α, β y κ en las células 32Dcl3. Posteriormente, se evaluaron la viabilidad celular mediante una prueba con el MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol], la inducción de apoptosis con la citometría de flujo y la síntesis del TNF-α con el ELISA. Además, se hicieron pruebas de neutralización con anti-TNF-α en células 32Dcl3 tratadas con caseinato de sodio y caseína α, y se evaluó la proliferación celular. Resultados. Se encontró que el caseinato de sodio y las caseínas α, β y κ reducían la proliferación de la línea celular 32Dcl3 sin afectar la viabilidad, y que solo el caseinato y la caseína α inducían la apoptosis y la liberación al medio de TNF-α. La proliferación de células 32Dcl3 tratadas con caseinato y caseína α se restableció al usar anticuerpos anti-TNF-α. Conclusión. El TNF-α fue el principal responsable de la inhibición de la proliferación en las células 32Dcl3 tratadas con caseinato de sodio o caseína α.

Abstract Introduction: Sodium caseinate (CS) and its components (alpha-casein, beta-casein, and kappa-casein) have been shown to inhibit the proliferation of the mouse hematopoietic 32D clone 3 (32Dcl3) cell line and induce its differentiation into macrophages. It is well-known that alpha-casein induces IL-1β production and that this cytokine inhibits the proliferation via the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), but it is not known if CS and the caseins inhibit the proliferation via TNF-alpha production. Objective: To evaluate if CS and alpha-casein, beta-casein and kappa-casein inhibit the proliferation on 32Dcl3 cell line via TNF-alpha. Materials and methods: We used different concentrations of CS, alpha-casein, beta-casein and kappa-casein in 32Dcl3 cells to evaluate cell proliferation. We assessed cell viability by MTT, induction to apoptosis by flow cytometry, and TNF-alpha synthesis by ELISA. Additionally, we performed anti-TNF-alpha neutralization assays on 32Dcl3 cells treated with CS and alpha-casein and we evaluated proliferation. Results: The results showed that CS, alpha-casein, beta-casein, and kappa-casein reduced proliferation of the 32Dcl3 cell line without affecting the viability and that only CS and alpha-casein induced apoptosis and the release of TNF-alpha. The 32Dcl3 cells treated with CS and alpha-casein reestablished their proliferation by using anti-TNF-alpha antibodies. Conclusion: TNF-alpha was the main responsible for the inhibition of proliferation in 32Dcl3 cells treated with CS or alpha-casein.

TRAPS, síndrome periódico asociado al receptor de necrosis tumoral: inmunopatogénesis y enfoque clínico / Understanding the immunopathogenic bases and the clinical approach of the periodic syndrome associated with the tumor necrosis receptor, TRAPS

RESUMEN El síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), se caracteriza por episodios de fiebre de más de 10 días de duración, mialgias migratorias, pseudocelulitis, dolor abdominal y edema bipalpebral. Su principal complicación es la amiloidosis y la falla renal producida por el estado inflamatorio crónico. Es una enfermedad autosómica dominante por mutación en el gen TNFRSF1A que codifica el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNF). En las hipótesis elaboradas para explicar la enfermedad se describen la alteración en la liberación del receptor de TNF mutado, la activación del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NFkB) de forma independiente, las proteínas mal plegadas y alteraciones en el tráfico del receptor mutado, llevando a la acumulación de especies reactivas del oxígeno y defectos en la muerte celular por autofagia y apoptosis. Se han dirigido muchos esfuerzos en descubrir las bases inmunopatogénicas del TRAPS, dificultado por el elevado número de mutaciones encontradas, que se traducen en diferentes mecanismos y formas de presentación de la enfermedad. El tratamiento se basa en el bloqueo del TNF y de la interleuquina-1 (IL-1), la mejor comprensión de la inmunopatogénesis podría permitir un mejor seguimiento de los pacientes y el empleo de otras terapias.

SUMMARY Tumor necrosis factor receptor periodic syndrome (TRAPS) is characterized by episodes of fever of more than 10 days of duration, migratory myalgias, pseudocellulitis, abdominal pain and bipalpebral edema. It´s main complication is amyloidosis and renal failure caused by the chronic inflammatory state. It is an autosomal dominant disease, by mutation in the TNFRSF1A gene encoding tumor necrosis factor (TNF) receptor 1. Among the hypotheses to explain the disease have been proposed the alteration in the release of the mutated TNF receptor; the activation of nuclear factor enhancer of the kappa light chains of independently activated B cells (NFkB); poorly folded proteins, and alterations in the traffic of the mutated receptor. All of them, leading to the accumulation of reactive oxygen species and defects in cell death by autophagy and apoptosis. Many efforts have been directed to discover the immunopathogenic bases of TRAPS, which has been hampered by the high number of mutations found, which translate different mechanisms and forms of presentation of the disease. The treatment is based on the blockade of TNF and interleukin-1 (IL-1). The better understanding of immunopathogenesis could allow better monitoring of patients and the use of other therapies.

Evaluation of smoking as an additional risk factor for cardiovascular diseases among hemodialysis patients by increased levels of II-6, TNFα, hs-CRP and Endothelin-1 / Evaluación del tabaquismo como factor de riesgo adicional de enfermedades cardiovasculares en pacientes en hemodiálisis según niveles elevados de II-6, TNFα, hs-CRP y Endotelina-1

INTRODUCTION: Cardiovascular diseases (CVD) are one of the most common causes of mortality in chronic kidney disease. Smoking is a well defined risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. Interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and endothelin-1 (Et-1) have found elevated in chronic inflammatory process. OBJECTIVE: We aimed to evaluate if IL-6, TNF-alpha, hsCRP and ET-1 are increased in smoker hemodialysis (HD) patient compared to non-smoker HD individuals to potentially refer us cardiovascular diseases noninvasively. MATERIAL AND METHODS: 80 smoker and 50 non-smoker maintenance hemodialysis male patients with similar demographic characters, dialysis and support treatment and metabolic profile. In addition to routine tests, we took samples for evaluating IL-6, TNF-α, hsCRP and endothelin-1. P values were In smoker HD patients, IL-6, TNF-alpha, hsCRP and endothelin-1 levels were found increased level statistically significant compared to non-smoker indiviuals. CONCLUSION: This study may refer us that smoking is an additional risk factor among HD individuals by increased levels of IL-6, TNF-α, hsCRP and Et-1

INTRODUCCIÓN: Las enfermedades cardiovasculares (EC) constituyen una de las causas más frecuentes de mortalidad en los casos de enfermedad renal crónica. El tabaquismo es un factor de riesgo bien definido para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se encontraron valores elevados de Interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y Endotelina-1 (Et-1) en el proceso inflamatorio crónico. OBJETIVO: El objetivo fue analizar si los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1 son más elevados en los pacientes fumadores en hemodiálisis que en los no fumadores para predecir una posible enfermedad cardiovascular de forma no invasiva. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron pacientes masculinos en hemodiálisis de mantenimiento, 80 fumadores y 50 no fumadores, similares en cuanto a sus características demográficas, tratamiento de diálisis y de mantenimiento, y perfil metabólico. Además de los análisis de rutina, se tomaron muestras para evaluar los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1. Se midieron los valores de p. RESULTADOS: Se halló una diferencia estadísticamente significativa en los niveles de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1: fueron más elevados en los pacientes sometidos a hemodiálisis que eran fumadores en comparación con los no fumadores.CONCLUSIÓN: Este estudio podría demostrar que el tabaquismo es un factor de riesgo adicional para los pacientes que se tratan con hemodiálisis según muestran los valores elevados de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1

Tuberculosis asociada a antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa, presentación de un caso y análisis de los casos reportados en Colombia / Tuberculosis associated with tumor necrosis factor-α antagonists, case description and analysis of reported cases in Colombia

Resumen El factor de necrosis tumoral alfa (FNTα) es una citocina fundamental en la reacción inmunitaria frente al cáncer y a infecciones tales como la tuberculosis. Esta molécula también desempeña un papel fundamental en la patogenia de enfermedades complejas y de difícil tratamiento, como la artritis reumatoidea, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn, la psoriasis y la colitis ulcerativa, condiciones que suelen requerir el uso de medicamentos que antagonizan la función del factor de necrosis tumoral alfa, el cual se ha relacionado con un incremento del riesgo de desarrollar tuberculosis, micosis y otras infecciones graves. Se reporta el caso de un hombre de 68 años de edad con diagnóstico de enfermedad de Crohn, a quien se le administró tratamiento con antagonistas del FNTα, debido a lo cual desarrolló tuberculosis diseminada. El diagnóstico se hizo con base en los hallazgos histológicos y mediante pruebas de biología molecular. Se discuten la presentación clínica y el manejo del caso, y se hace un análisis comparativo de los casos de tuberculosis asociados al tratamiento con antagonistas del FNTα reportados en Colombia durante los últimos diez años, con especial énfasisen la detección y el tratamiento de la tuberculosis latente.

Abstract Tumor necrosis factor-α (TNF-α) is an important fundamental cytokine during the immune response against cancer and infections such as tuberculosis. This molecule also plays a key pathogenic role in complex and difficult-to-treat diseases such as rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn's disease, psoriasis and ulcerative colitis. The treatment of these diseases frequently needs TNF-αantagonists, which has been related to an increased risk of developing tuberculosis, mycoses, and other severe infections. We report the case of a 68-year-old man with Crohn's disease, who developed disseminated tuberculosis due to anti-TNF-α immunosuppressive therapy. The diagnosis was based on the histopathological findings and molecular biology assays. We discuss the clinical presentation and workup of this case, and we present a comparative analysis of tuberculosis cases associated with anti-TNF-α reported in Colombia during the last 10 years emphasizing on the diagnosis and treatment of latent tuberculosis.

Tuberculosis in the era of anti-TNF-alpha therapy: Why does the risk still exist? / La tuberculosis en la era del tratamiento con fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa: ¿por qué persiste el riesgo?

Abstract Rheumatoid arthritis is an autoimmune systemic disease characterized mainly by inflammatory compromise of diarthrodial joints. Multiple drug therapies have been developed to control the activity of rheumatoid arthritis, among them, the first line of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and novel drug therapies such as the anti-TNF alpha therapy, with satisfactory clinical outcomes. Despite this positive fact, the use of this therapy implies the risk of producing negative effects due to its mechanism of action, which has been associated with multiple infections, especially tuberculosis, making it necessary to use screen tests before resorting to this kind of drugs. We present the case of a 58-year-old female patient, with a six-year history of rheumatoid arthritis. The patient developed disseminated tuberculosis with compatible radiological and histological findings after receiving treatment with infliximab (anti-TNF therapy). No test was performed to screen for latent tuberculosis infection prior to the administration of infliximab. The performance of routine screenings tests for tuberculosis prior to anti-TNF alpha therapy plays an essential role in the detection of asymptomatic patients with latent tuberculosis. This is the only way to identify those patients who would benefit from anti-tuberculosis drugs before the initiation of anti-TNF alpha therapy, which makes the difference in the search of a significant reduction in the incidence of tuberculosis and its associated morbidity and mortality.

Resumen La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica de carácter autoinmunitario caracterizada principalmente por el compromiso inflamatorio de las articulaciones cartilaginosas. Se han desarrollado múltiples tratamientos farmacológicos para controlar el avance de la artritis reumatoidea, entre ellos, los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, además de nuevos esquemas terapéuticos con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, con resultados clínicos satisfactorios. Sin embargo, el uso de tales medicamentos no resulta inocuo, ya que se los ha asociado con diversos efectos secundarios, especialmente, infecciones como la tuberculosis, lo cual exige la aplicación de pruebas de tamización antes de utilizarlos. Se reporta el caso de una paciente de 58 años de edad con artritis reumatoidea de seis años de evolución, que después de recibir tratamiento con uno de estos fármacos, el infliximab, desarrolló tuberculosis diseminada, cuyo diagnóstico se confirmó mediante radiología e histopatología. No se emplearon pruebas de detección de la tuberculosis latente antes de prescribirle el infliximab. Las pruebas de tamización para tuberculosis deben emplearse de forma rutinaria, con el fin de detectar aquellos pacientes con tuberculosis latente, ya que es la única manera de determinar si se requiere profilaxis antituberculosa antes de administrar dichos fármacos, hecho que marca la diferencia cuando se busca disminuir la incidencia de tuberculosis y la consecuente morbimortalidad.

Desarrollo de infección tuberculosa latente y efectos adversos de la isoniazida durante tratamiento con biológico por enfermedad de Crohn / Development of latent tuberculosis and adverse effects with isoniazid during biologist therapy´s in Crohn´s disease / Desenvolvimento de tuberculose latente durante e efeitos adversos da isoniazida o tratamento com biológicos para a doença de Crohn

Los fármacos anti factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) bloquean una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la Enfermedad Inflamatoria intestinal (EII). Su uso se relaciona con aumento de tuberculosis (TB), por lo que el despistaje previo es obligatorio. En la infección tuberculosa latente (ITBL) se utiliza isoniazida como quimioprofilaxis, fármaco que no se encuentra libre de reacciones adversas. Se presenta y discute el caso de una paciente con reacción adversa en piel secundaria al uso de isoniazida.

Anti-tumor necrosis factor alfa drugs are responsible for blocking one of the cytoquines implicated on inflammatory bowel disease pathogenesis. Its use has been linked to an increase in tuberculosis cases which is why screening before starting treatment is mandatory. Latent tuberculosis is treated with isoniazid as chemoprophylaxis although its use may provoke adverse effects. A case is presented of a patient with skin adverse reaction due to the use of isoniazid.

Os medicamentos anti factor de necrose tumoral alfa (TNF-α ) bloqueiam uma das citocinas envolvidas na patogénese da doença inflamatória intestinal (DII). A sua utilização está associada com um aumento da tuberculose (TB), de modo que a despistagem anterior dessa doença é necessária. Na TB latente, frequentemente se utiliza a isoniazida é usado como quimioprofilaxia, uma droga que não está livre de reações adversas. Apresentamos e discutimos o caso de uma paciente com reação adversa na pele secundária ao uso da isoniazida.

Asociación de los niveles de adiponectina y del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α) con la albuminuria en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Association of adiponectin and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) levels with albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus

Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica que de no ser controlada puede generar progresivamente daño renal hasta causar nefropatía diabética. Además, está altamente asociada con un estado inflamatorio permanente relacionado con la secreción de adipocitoquinas (IL-6, TNF-α, leptina, adiponectina) que participan en la homeostasis del metabolismo y son determinantes en la regulación del proceso aterogénico y la resistencia a la insulina. Objetivo: relacionar el comportamiento de los niveles de adiponectina y TNF-α con la albuminuria en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Materiales y métodos: la investigación se basó en un modelo descriptivo de corte transversal con una población de estudio conformada por pacientes que ingresaron al Hospital Universitario Erasmo Meoz (Cúcuta, Colombia). De acuerdo con los criterios de selección establecidos se conformaron dos grupos de análisis: pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 y albuminuria >30 mg/L (n = 24) e individuos control sin las condiciones anteriores (n = 20). Resultados: los resultados revelaron que existe una correlación positiva y estadísticamente significativa entre los valores de la concentración de TNF-α y albuminuria (p < 0,03). Entre los niveles de adiponectina y de TNF-α aparentemente no existe ningún tipo de correlación (p > 0,05). Conclusiones: aunque no existen diferencias significativas entre los niveles de adiponectina y de TNF-α, el TNF-α podría ser explotado como un marcador temprano de daño renal o servir para el diseño de estimadores de la progresión de la lesión en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. (AU)

Abstract: Type 2 Diabetes mellitus is a metabolic chronic disease, which if it is not properly controlled produces a progressive kidney damage causing diabetic nephropathy. It is also highly associated with a chronic inflammatory state, related to adipocytokines (IL-6, TNF-α, leptin, adiponectin) secretion which are involved in metabolic homeostasis and crucial in both regulating the atherogenic process as in insulin resistance. Objective: To relate the behavior of adiponectin and TNF-α levels with albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. Materials and methods: The research was based on a descriptive cross-sectional model with a study population composed by patients admitted to University Hospital Erasmo Meoz (Cucuta, Colombia). According to previously established selection criteria, two analysis groups were conformed; patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus and albuminuria >30 mg/L (n = 24), and a control group without the above conditions (n = 20). Results: The results revealed that there is a positive and statistically significant correlation between TNF-α concentration and albuminuria (p <0.03). It was observed that between TNF-α and adiponectin levels there are no apparently correlation (p> 0.05). Conclusions: although there are no significant differences between adiponectin and TNF-α levels, TNF-α could be exploited as an early markers for kidney damage or help designing of progression estimators of injury in patients with diabetes type 2. (AU)

La infección con el virus del dengue induce apoptosis en células del neuroblastoma humano SH-SY5Y / Dengue virus induces apoptosis in SH-SY5Y human neuroblastoma cells

Introducción. El dengue es una enfermedad humana producida por el virus del mismo nombre, que se transmite por la picadura de mosquitos del género Aedes . La infección tiene una amplia gama de presentaciones clínicas que van desde la ausencia de síntomas hasta los casos fatales y afecta principalmente a la población pediátrica. Según la nueva clasificación de la enfermedad, las manifestaciones neurológicas se consideran un criterio para el diagnóstico del dengue grave. Objetivo. Evaluar los posibles mecanismos involucrados en la aparición de los signos neurológicos en una línea celular de neuronas humanas, como modelo de infección con el virus del dengue del serotipo 2 (DENV-2). Materiales y métodos. Se evaluó la sensibilidad y la permisividad de la línea celular SH-SY5Y a la infección por el DENV-2; se encontró que la proporción entre infección y producción viral era similar a las de las células de primates usadas como control positivo de la infección. Resultados. La infección indujo un efecto citopático en la línea celular de neuroblastoma caracterizado por un proceso de muerte apoptótica, con aumento en la proporción de células positivas al emplear los métodos de anexina V y TUNEL. Se encontró una regulación positiva del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y el tratamiento con un anticuerpo anti-TNF-α aumentó ligeramente la supervivencia de las células infectadas. La adición de TNF-α exógeno a los cultivos infectados potenció la muerte celular. Conclusión. Estos resultados sugieren, en su conjunto, que la regulación positiva del TNF-α podría hacer parte del proceso que induce daño y muerte celular durante el desarrollo de la encefalitis por dengue.

Introduction: Dengue is a human disease caused by a virus with the same name, which is transmitted by the bite of Aedes mosquitoes. The infection has a wide range of clinical presentations ranging from asymptomatic to fatal cases, with the pediatric population being the most susceptible. According to the new classification of the disease, the neurological manifestations are considered a criterion for the diagnosis of severe dengue. Objective: To evaluate the possible mechanisms involved in the onset of neurological signs in a cell line of human neurons as a model of infection with dengue virus type 2 (DENV-2). Materials and methods: Susceptibility and permissiveness of the SH-SY5Y line to infection by DENV-2 was analyzed, showing that the proportions of viral infection and production are similar to those of primate cells used as positive control for infection. Results: Infection induced a cytopathic effect on the neuroblastoma line characterized by apoptotic cell death process, increasing the proportion of annexin V and TUNEL positive cells and an upregulation of TNF- α . Treatment with anti-TNF- α antibody increased slightly cell survival of infected cells. The addition of exogenous TNF- α to the infected cultures enhanced cell death. Conclusion: These results as a whole suggest that the upregulation of TNF- α could be part of the process that induces cell damage and death in cases of dengue encephalitis.

Factor de necrosis tumoral alfa plasmático en mujeres obesas y no obesas con síndrome de ovarios poliquísticos / Plasma tumor necrosis factor alpha in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome

Objetivo: Determinar las concentraciones plasmáticas de factor de necrosis tumoral alfa (FNT-alfa) en mujeres obesas y no obesas con diagnóstico de síndrome de ovarios poliquísticos (SOPQ). Diseño: Estudio de casos y controles. Participantes: Mujeres con diagnóstico de SOPQ y controles sanas de edades similares, con menstruaciones regulares y ovarios normales por ecografía. Métodos: Las participantes fueron divididas en cuatro grupos (grupo A: SOPQ obesas; grupo B: SOPQ no obesas; grupo C: controles obesas; y grupo D: controles no obesas), de acuerdo al índice de masa corporal (obesas > 30 kg/m2 y no obesas < 25 kg/ m2). Principales medidas de resultados: Concentraciones de lutoprina, folitropina, androstendiona, testosterona, globulina fijadora de hormonas sexuales, glucosa sérica, insulina y FNT-alfa. Resultados: Las mujeres con SOPQ obesas y no obesas presentaron concentra ciones más elevadas de hormonas sexuales e insulina comparado con el grupo control de obesas y no obesas respectivamente (p < 0,0001). Se observó que las mujeres con SOPQ tuvieron concentraciones significativamente más altas de FNT-alfa (grupo A: 6,6 +/- 1,2 pg/ mL y grupo B: 4,0 +/- 0,7 pg/mL) comparado con los controles (grupo C: 4,4 +/- 1,3 pg/mL) y grupo D (2,1 +/- 0,4 pg/dL; p < 0,0001). Se observó que las concentraciones de FNT-alfa presentaban correlación positiva y significativa con los valores de glicemia e insulina en ayunas en las mujeres con SOPQ (p < 0,0001). Conclusión: Se ha hallado diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas del FNT-alfa entre las mujeres con SOPQ obesas y no obesas respecto a los controles normales.

Objective: To determine plasma concentration of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Design: Case control study. Participants: Women with diagnosis of PCOS and age-matched healthy controls, the latter with regular periods and normal ovaries according to ultrasound. Interventions: Participants were divided in four groups (group A: PCOS and obese; group B: PCOS and nonobese; group C: obese controls; and group D: non-obese controls) according to body mass index (obese > 30 kg/m2 y and non-obese < 25 kg/m2). Main outcome results: Concentrations of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, androstenodione, testosterone, sex hormone-binding globulin, serum glucose, insulin and TNF-alpha. Results: Obese and non-obese women with PCOS had higher luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, androstenodione. testosterone, and insulin levels compared to women in the obese and non-obese control group, respectively (p < 0.0001). Women with PCOS had a significantly higher TNF-alpha plasma concentration (group A 6.6 +/-1.2 pg/mL and group B: 4.0 +/-0.7 pg/mL) as compared with controls (group C: 4.4 +/- 1.3 pg/mL and group D 2.1 +/- 0.4 pg/dL; p < 0.0001). TNF-alpha concentrations presented a positive and significant correlation with fasting glycaemia and insulin in women with PCOS (p < 0.0001). Conclusion: There were significant differences in plasma TNF-alpha concentrations between obese and non-obese women as compared with polycystic ovary syndrome and normal controls.

Niveles séricos de marcadoresinflamatorios en pacientes hipertensosde la E.S.E. Imsalud, Cúcuta, Colombia / Serum levels of inflammatory markers in hypertensive patients of E.S.E. Imsalud, Cucuta, Colombia

Introducción: la hipertensión arterial es una condición clínica multifactorial, caracterizada por la elevación de la presión arterial sistólica o diastólica, establecida como un factor de riesgo importante en la aparición de enfermedades cardiovasculares. Objetivos: determinar los niveles séricos de IFN-γ, TNF-α y proteína C reactiva, relacionándolos con la hipertensión arterial en pacientes que asisten a la E.S.E. Imsalud-Unidad Materno Infantil la Libertad (Cúcuta, Colombia). Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo, correlacional en individuos hipertensos y controles sanos seleccionados mediante encuesta estructurada. Los niveles séricos del IFN-γ y el TNF-α fueron analizados por ELISA y los de la proteína C reactiva ultrasensible por inmunoturbimetría. Resultados: el 52,8% y el 29,3% de los hipertensos presentaron concentraciones moderadamente altas de IFN-γ y TNF-α respectivamente. De acuerdo a los niveles séricos de proteína C reactiva ultrasensible, el 81,2% de los hipertensos se ubicaron en riesgo cardiovascular bajo, el 6,2% en medio y el 12,5% en alto. Conclusiones: los niveles elevados de IFN-γ en los pacientes hipertensos respecto a los controles sugierenque esta citoquina puede ser considerada un marcador útil como herramienta de evaluación del pronóstico de desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Aunque el TNF-α no se encontró aumentado en los pacientes hipertensos, podría ser empleado en aquellos con difícil control de la enfermedad o en quienes no han iniciado el tratamiento antihipertensivo. La proteína C reactiva ultrasensible se reitera como un marcador útil en la estratificación de los niveles de riesgo en los hipertensos, abarcando desde bajo hasta alto de afectación cardiovascular.

Introduction: hypertension is a multifactorial clinical condition characterized by elevated systolic or diastolic blood pressure that it is establishing itself as a major risk factor in the onset of cardiovascular disease. Objectives: To determine serum levels of IFN-γ, TNF-α and C-reactive protein, relating to hypertension in patients attending the E.S.E. Imsalud - Unidad Materno Infantil La Libertad (Cucuta, Colombia). Material and methods: A correlational descriptive study was realized in hypertensive individuals and healthy controls selected through structured survey. Serum levels of IFN-γ and TNF-α were analyzed by ELISA and high-sensitivity C-reactive protein levels by turbidimetric immunoassays. Results: The 52.8% and 29.3% of hypertensive subjects had moderately high concentrations of IFN-γ and TNF-α, respectively. According to serum levels of high-sensitivity C-reactive protein, 81.2% of hypertensive stood at low cardiovascular risk, 6.2% on average, and 12.5% at high risk. Conclusions: Elevated levels of IFN-γ found in hypertensive patients respect to controls, suggest that this cytokine could be consider as a viable marker as a valuable tool in forecasting the development of cardiovascularcomplications. Although TNF-α not increased in hypertensive patients, could be used in those with difficult disease control or who have not initiated antihypertensive treatment. The high-sensitivity C-reactive protein can be reiterate as a marker useful in the stratification of the levels of risk in hypertensivepatients, ranging from low to high risk of cardiovascular involvement.

Efecto del ejercicio cardiovascular en las mujeres con obesidad sobre las concentraciones de la adiponectina, leptina y factor de necrosis tumoral-alfa / Cardiovascular exercise on obese women: Effects on adiponectine, leptine, and tumour necrosis factor-alpha

Introducción: La relación de las hormonas adiponectina, leptina y factor de necrosis tumoral-alfa del tejido adiposo sobre el proceso aterogénico es uno de los modelos más prometedores en la medicina preventiva. Los numerosos ensayos realizados para identificar el efecto del ejercicio sobre estas hormonas no han sido claros en el tipo de rutina de ejercicio y esfuerzo físico calculado que contribuya al cambio de las concentraciones plasmática en mujeres con obesidad. Objetivo: Analizar el efecto del ejercicio cardiovascular controlado sobre los niveles séricos de la adiponectina, la leptina y el factor de necrosis tumoral-alfa en mujeres jóvenes con obesidad. Método: Ensayo clínico simple ciego. La intervención consistió en un programa de ejercicio cardiovascular controlado durante 10 semanas en 34 mujeres (casos n = 17; controles n = 17), con un índice de masa corporal > 27 kg/m². Se realizó análisis molecular por inmunofluorescencia. Resultados: Posterior a la intervención, las medias de los casos y controles fueron las siguientes: adiponectina 19 vs. 12.2 μ/ml (p = 0.008); leptina 20 vs. 28 μ/L (p = 0.02) y factor de necrosis tumoral-alfa 4.7 vs. 5.1 pg/ml (p = 0.05). Conclusiones: La rutina de ejercicio establecida (5 sesiones a la semana de ejercicio de 40 min cada una durante 10 semanas con una frecuencia cardiaca de reserva del 40 al 80%) mejoró las concentraciones plasmáticas de las hormonas en la dirección esperada. Este hallazgo destaca una rutina inédita de ejercicio, controlada por frecuencia cardiaca de reserva que podría contribuir a la protección cardiovascular y metabólica en mujeres jóvenes obesas.

Introduction: The relationship of hormones adiponectin, leptin and tumor necrosis factor-alpha in adipose tissue on the atherogenic process is one of the most promising models in preventive medicine. The numerous tests performed to identify the effect of exercise on these hormones have not been clear on the type of exercise routine and physical effort calculated to contribute to changing plasma concentrations in obese women. Objective: Analyze controlledcardiovascular exercise effect on serum level of adiponectin, leptin, and tumournecrosis factor-alpha in obese young women. Method: A simple blind clinical essay. The intervention covered a 10-week controlled, cardiovascular exercise program by 34 women (cases n = 17, controls n = 17) with a body mass index > 27 kg/m². Molecular analysis was performed by immune-fluorescence. Results: Following the intervention, cases and controls means were as follows: adiponectin 19.0 vs. 12.2 μ/ml (P = .008); leptin 20.0 vs. 28.0 μ/L (P = .02); and tumour necrosis factor-alpha 4.7 vs. 5.1 pg/ml (P = .05). Conclusions: The established exercise (5 sessions a week of exercise of 40 min each for 10 weeks with a heart rate reserve of 40 to 80%) improved plasma concentrations of these hormones in the expected direction. This finding highlights an unpublished amount of exercise, controlled by the reserve cardiac frequency that might contribute the cardiovascular and metabolic protection to obese women.

Lesiones preneoplásicas gástricas en pacientes colombianos: asociación de polimorfismos genéticos interleucinas 1B-511, 1RN, 10-819, 10-1082, factor de necrosis tumoral-&alpha -308 y anticuerpos inmunoglobulina G hacia cagA de Helicobacter pylori / Pre-cancerous gastric lesions in Colombian patients: association with IL-1B-511, IL-1RN, IL-10-919, IL-10-1082, TNF-&alpha -308 genes polymorphisms, and anti-Helicobacter pylori cagA IgG antibodies

Objetivo: Evaluar la asociación de los polimorfismos de alguna de las citocinas más estudiadas en relación con el cáncer gástrico (IL-1B-511, IL-1RN intron-2-VNTR, TNF-α-308, IL-10-819 e IL-10- 1082) y la presencia de anticuerpos hacia la proteína cagA de Helicobacter pylori con las lesiones preneoplásicas gástricas en pacientes colombianos. Materiales y métodos: Se estudiaron 185 pacientes con lesiones preneoplásicas (gastritis atrófca, metaplasia intestinal y displasia), y 154 controles (gastritis no atrófica), provenientes de hospitales de una zona de riesgo alto y otra de riesgo bajo para cáncer gástrico. Se obtuvieron biopsias gástricas y muestras de sangre; la genotipificación de los polimorfismos se hizo por discriminación alélica usando PCR en tiempo real y por PCR convencional y electroforesis en agarosa (VNTR del intron 2 de IL-1RN); la serología de Helicobacter pylori y Helicobacter pylori cagA se determinó por ELISA. Se utilizó regresión logística multinomial en el análisis estadístico. Resultados: El genotipo IL-1B-511TT (odds ratio = 4,05; intervalo de confianza 95% 1,35-12,10) se asoció a metaplasia intestinal; no se observaron otras asociaciones entre los diferentes polimorfismos y las lesiones preneoplásicas. La infección por Helicobacter pylori cagA positivo se asoció a gastritis atrófica, metaplasia intestinal y displasia (OR = 2,66; 13,70; 40,29, respectivamente). Conclusión: Los resultados sugieren que entre los genotipos proinflamatorios el genotipo IL-1B-511TT estaría asociado a la metaplasia intestinal, y la serología de Helicobacter pylori cagA positivo sería un biomarcador útil para intervenir y prevenir la presencia de lesiones preneoplásicas. Se necesitan otros estudios con población colombiana que evalúen la asociación hallada de IL1B-511 con la metaplasia intestinal.

Objective: To evaluate the relationship of some of the most studied cytokines (IL-1B-511, IL-1RN intron-2-VNTR, TNF-a-308, IL-10-819, and IL-10-1082) with gastric cancer, as well as the presence of anti-Helicobacter pylori cagA IgG antibodies with pre-cancerous lesions in Colombian patients. Materials and methods: A study was conducted on 185 patients with pre-cancerous lesions (atrophic gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia), and 154 controls (non-atrophic gastritis), seen in hospitals in a high risk area, and another in a low risk area, for gastric cancer. Gastric biopsy specimens and blood samples were obtained. The genotyping of the polymorphisms was performed by allelic discrimination using real-time PCR, conventional PCR, and agarose electrophoresis (VNTR of IL-1RN intron 2). The serology of Helicobacter pylori and Helicobacter pylori cagA was determined by ELISA. A multinomial logistic regression was used in the statistical analysis. Results: The IL-1B-511TT genotype was associated with intestinal metaplasia (OR=4.05; 95% CI; 1.35-12.10). No other relationships were observed between the different polymorphisms and preimg/revistas/rcc/cancerous lesions. Infection due to a positive Helicobacter pylori cagA was associated with atrophic gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia (OR=2.66; 13.70; 40.29, respectively). Conclusion: The results suggest that, among the pro-inflammatory genotypes, the IL-1B-511TT would be associated with intestinal metaplasia, and that a positive Helicobacter pylori cagA serology could be a useful biomarker for the intervention and prevention of pre-cancerous lesions. Further studies are required in the Colombian population in order to evaluate the relationship found between IL1B-511 and intestinal metaplasia.

Correlation between the response to Mycobacterium tuberculosis antigens and the tuberculin skin test in patients with rheumatoid arthritis in Colombia / Correlación de la respuesta a antígenos de Mycobacterium tuberculosis y la prueba cutánea de tuberculina en pacientes con artritis reumatoide

Introduction. Rheumatoid arthritis patients under treatment with anti-TNF-α are at a high risk of developing active tuberculosis, and therefore, screening for latent tuberculosis infection is recommended before anti-TNF-α therapy. Objective. To compare the tuberculin test and IFNγ production induced by culture filtrate proteins(CFPs) and Mycobacterium tuberculosis-specific CFP-10 antigens in rheumatoid arthritis patients. Materials and methods. An analytic transversal study was conducted in rheumatoid arthritis patients treated at Hospital Universitario San Vicente Fundación between January and December 2007. IFNγ production in response to CFPs and CFP-10 was measured in the supernatants of whole blood cultures and evaluated for correlations with tuberculin reactivity. The degree of concordance between both tests was also established. Results. Forty-five patients were included, of which 14 (31.1%) had a tuberculin reaction of ≥10 mm of induration, 9 (20%) produced IFNγ in response to CFP-10, and 7 were positive for both tests. The correlation between tests was r=0.53 (IC 95%:0.28-0.72), and the global concordance between tests was80%, with a Kappa coefficient of 0.48 (IC95%:0.20-0.76). Conclusions. Only two tuberculin (-)/CFP-10+ "anergic" patients were observed. By contrast, six tuberculin +/CFP-10(-) "tuberculin false-positive" patients were observed. These data suggest that the tuberculin test is not an appropriate tool for determining the need for tuberculosis prophylaxis.

Introducción. Los pacientes con artritis reumatoide bajo tratamiento con anti-TNFα están en alto riesgo de desarrollar tuberculosis activa, por lo cual se recomienda hacer la tamización para infección latente de tuberculosis, antes de iniciar el tratamiento. Objetivo. Comparar la prueba de tuberculina y la producción de IFNγ inducida por antígenos CFP (Culture Filtrate Protein) y antígenos específicos de Mycobacterium tuberculosis (CFP-10) para el diagnóstico de infección latente de tuberculosis en pacientes con artritis reumatoide. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio transversal analítico en pacientes con artritis reumatoide atendidos en el Hospital Universitario San Vicente Fundación, entre enero y diciembre de 2007, a los cuales se les determinó la producción de IFNγ en respuesta a CFP y CFP-10 en sobrenadantes de cultivos de sangre total, y se correlacionó con la reacción en la prueba de tuberculina. Además, se estableció el grado de concordancia entre ambas pruebas. Resultados. Se incluyeron 45 pacientes, de los cuales, 14 (31,1 %) tuvieron un diámetro de induración ≥10 mm (tuberculina positiva), nueve (20 %) produjeron IFNγ en respuesta a CFP-10, y siete fueron positivos para ambas pruebas. La correlación entre las pruebas fue de r=0,53 (IC95%: 0,28-0,72) y la concordancia global entre pruebas fue de 80 %, con un coeficiente kappa de 0,48 (IC95%: 0,20-0,76). Conclusiones. Solo se observaron dos pacientes con tuberculina positiva y CFP-10 positivo "anérgicos" y se encontraron seis pacientes con tuberculina positiva y CFP-10 negativa "falsos positivos para tuberculina", lo cual sugiere que la prueba de la tuberculina no es la más adecuada para indicar profilaxis para tuberculosis.

Asociación entre periodontitis crónica, interleuquina -6 (IL-6) e índice de masa corporal (IMC) en embarazadas / Association between chronic periodontitis, interleukin-6 (IL-6) and body mass index (BMI) in pregnant women

Objetivo: Determinar si la condición clínica periodontal materna, el índice de masa corporal (IMC) y su variación durante el embarazo, se asocian con marcadores de inflamación sistémica: interleuquina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) y proteína C reactiva (PCR) a nivel plasmático. Material y Método: Estudio clínico que analizó una cohorte de 56 embarazadas entre 18 y 38 años de edad (promedio 27.9 +/- 7.04 años), derivadas de la unidad de medicina perinatal en el centro de salud docente asistencial (CESA) de la Universidad de los Andes. Todas ellas consintieron voluntariamente su participación en el estudio. En cada trimestre de embarazo, se les realizó un examen periodontal completo, consistente en la determinación de los niveles de inserción clínica, profundidad al sondaje, índice de higiene y sangrado en seis sitios por cada pieza dentaria, excluyendo terceros molares. Adicionalmente, en cada control se obtuvieron muestras de sangre periférica para la determinación de los mediadores proinflamatorios mediante técnica de ELISA. El diagnóstico periodontal y los niveles de mediadores inflamatorios fueron relacionados con la variación del IMC durante el embarazo. Resultados: Las embarazadas con periodontitis crónica presentaron una mayor variación y aumento del índice de masa corporal (p=0.039) y niveles de IL-6 (p=0.026) en comparación con las mujeres embarazadas con gingivitis. Conclusiones: En esta serie de pacientes, se demostró una asociación entre el diagnóstico clínico de periodontitis durante el embarazo con un aumento plasmático de IL-6, así como también una asociación entre un aumento del IMC con los niveles plasmáticos de PCR.

Objective: To determine if maternal periodontal clinical status, body mass index (BMI) and its variation during pregnancy are associated with increased levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-) and C-reactive protein (CRP) in plasma. Material and Methods: This clinical study included a total of 56 pregnant women between 18 and 38 years old (mean 27.9 +/- 7.04 years), referred from perinatal medicine unit at health care center Universidad de los Andes. All pregnant patients consented to voluntarily participate in the study. In each trimester of pregnancy, they underwent a complete periodontal examination, involving the determination of clinical attachment levels, probing depth, bleeding and hygiene index at six sites of each tooth, excluding third molars. Additionally, in each clinical check, peripheral blood samples were taken for determination of pro-inflammatory mediators with ELISA immunoassay. Periodontal diagnosis and inflammatory mediators were the variables analyzed in relation to changes in BMI during pregnancy. Results: Pregnant women with chronic periodontitis had an increase and more variation of BMI (p=0.039) and higher levels of IL-6 (p=0.026) in comparison with pregnant women with gingivitis. Conclusions: In this series of pregnant patients the clinical diagnosis of periodontitis, with an increase in BMI are associated with increased plasma levels of IL-6 and CRP.