Gammaglobulina subcutánea: Revisión sistemática / Subcutaneous gamma globulin: A systematic review

Las inmunodeficiencias primarias constituyen enfermedades determinadas genéticamente, caracterizadas por la alteración cuantitativa y/o funcional de distintos mecanismos implicados en la respuesta inmunitaria. Algunas de ellas se caracterizan por una alteración en la producción de anticuerpos, por lo que algunos pacientes se benefician con la administración supletoria de gammaglobulina, la cual se administra mayormente por vía endovenosa, siendo la vía subcutánea una alternativa terapéutica. La siguiente revisión sistemática tiene por objetivo determinar si la gammaglobulina subcutánea tiene alguna ventaja frente al clásico uso de gammaglobulina endovenosa, en pacientes pediátricos con inmunodeficiencias primarias, revisando la bibliografía disponible hasta la actualidad (AU)

Primary immunodeficiencies are genetically determined diseases characterized by the quantitative and/or functional alteration of different mechanisms involved in the immune response. Some of these diseases are characterized by an alteration in the antibody production and therefore some patients benefit from the supplementary administration of gamma globulin, which is mostly administered intravenously, with the subcutaneous route being a therapeutic alternative. The following systematic literature review aims to determine whether subcutaneous gamma globulin has any advantage over the classic use of intravenous gamma globulin in pediatric patients with primary immunodeficiencies (AU)

Inmunodeficiencia Común Variable: manifestaciones clínicas iniciales. Serie de casos / Common Variable Immunodeficiency: initial clinical manifestations. Number of cases

La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por hipogammaglobulinemia de comienzo tardío, que se manifiesta principalmente con infecciones recurrentes Objetivo: describir las manifestaciones clínicas iniciales de pacientes con IDCV diagnosticados en el Hospital de Niños Sor Maria Ludovica entre 1981 y 2019.Diecinueve pacientes fueron incluidos. Todos los pacientes tenían historia de infecciones recurrentes, siendo las más frecuentemente observadas la neumonía (74%) y la otitis media (42%).Se documentó diarrea crónica en 9 pacientes (47%), con malabsorción asociada en 6 de ellos. El 32% de los pacientes presentó desnutrición severa y uno de ellos metaplasia gástrica. Un paciente presentó esplenomegalia y otro síndrome de Evans.Bronquiectasias fueron observadas en el 42% de los pacientes al diagnóstico.Conocer las manifestaciones clínicas iniciales de la IDCV es fundamental para el diagnóstico precoz y tratamiento oportuno

Common variable immunodeficiency (CVID) is a primary immunodeficiency characterized by late onset hypogammaglobulinemia, that can manifest as recurrent infections, autoimmunity, digestive disorders and granulomatous disease. Objectives: to describe the initial clinical findings of patients with CVID diagnosed at Hospital de NiñosSorMariaLudovica, between 1981 and 2019. 19 patients were included, 14 were male (74%). All Patients Had a history of recurrent infections, most frequently pneumonia (74%) and acute otitis media (42%). 9 patients suffered from chronic diarrhea (47%), with associated malabsorption in 6 of them. Thirty-two presented with severe malnutrition and 1 patient with gastric metaplasia. One Patient Had Splenomegaly and 1 had Evans´ syndrome. Bronchiectasis were found in 42% of patients at the time of diagnosis. Early suspicion of CVID from pediatricians is essential in order to arrive at a proper diagnosis

Síndrome inflamatorio multisistémico en niños asociado a COVID-19

Las manifestaciones clínicas de la infección por SARS-CoV-2 son menos frecuentes y graves en niños que en adultos; sin embargo, recientes publicaciones sugieren la posibilidad de un cuadro clínico severo secundario a la infección por este coronavirus en pacientes pediátricos, denominado síndrome inflamatorio multisistémico. El objetivo de este trabajo es examinar los aspectos relacionados con la epidemiologia, patogenia, presentación clínica, diagnóstico y tratamiento del síndrome inflamatorio multisistémico en niños. Este síndrome tiene un carácter posinfeccioso y su fisiopatología probablemente resulte de una activación anormalmente organizada del sistema inmune, en un contexto genético de predisposición y activada por la peculiar biología del SARS-CoV-2. Las características clínicas de los pacientes afectados incluyen fiebre mantenida, con afectación de múltiples órganos y sistemas y resultados positivos de marcadores inflamatorios, además de cumplir con los criterios de infección reciente o concurrente por SARS-CoV-2. Para el tratamiento, además de las medidas de apoyo vital y el uso de antibióticos en la etapa inicial, se recomienda el empleo de terapias específicas inmunomoduladoras, como la inmunoglobulina intravenosa y los esteroides, así como el ácido acetilsalicílico. El correcto abordaje de esta entidad requiere mantener un alto nivel de alerta, con una definición clara de los casos sospechosos, la participación multidisciplinaria y la implementación de una estrategia terapéutica inmediata.

The clinical manifestations of the infection by SARS-CoV-2 are less frequent and severe in children than in adults; however, recent publications suggest the possibility of a severe clinical picture called multisystem inflammatory syndrome which is caused by the infection with coronavirus in pediatric patients. The objective of this work is to examine the aspects related to the epidemiology, pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and treatment of the multisystem inflammatory syndrome in children. This syndrome has a post-infection nature and its physiopathology is probably the result of an abnormally organized activation of the immune system, in a genetic context of predisposition and activated by the peculiar biology of the SARs-CoV-2.The clinical characteristic of the affected patients include constant fever, affectation of multiple organs and systems, and positive results of inflammatory markers, and in addition meeting the criteria of recent or concurrent infection by SARS-CoV-2. For the treatment, apart from the measures of vital support and the use of antibiotics in the initial stage, it is recommended the use of specific immunomudolatory therapies, as intravenous immunoglobulin and steroids; as well as acetylsalicylic acid. The right approach to this entity requires maintaining a high level of alerts, with a clear definition of the suspected cases, the multidisciplinary participation and the implementation of an immediate therapeutic strategy.

Parálisis fláccida aguda por enterovirus con resolución completa del cuadro neurológico. A propósito de un caso pediátrico / Acute flaccid paralysis related to enterovirus with complete resolution of the neurological symptoms. A pediatric case report

Desde la eliminación de la circulación del virus polio salvaje, disminuyeron los casos de parálisis fláccida aguda. Sin embargo, continúan ocurriendo casos asociados a otros enterovirus no polio y virus neurotropos. Se presenta el caso de una paciente de 9 años con diagnóstico de meningitis y mielitis con compromiso motor en los miembros inferiores y vejiga neurogénica asociado a enterovirus, con resolución completa del cuadro neurológico posterior a la administración de gammaglobulina hiperinmune.

Since the wild poliovirus no longer circulates, the number of cases of acute flaccid paralysis decreased. However, cases related to non-polio enteroviruses and neurotrope viruses continue to occur. We present a nine-year-old patient with meningitis and myelitis with motor involvement in the lower limbs and neurogenic bladder associated with enterovirus, with complete resolution of the neurological symptoms following the administration of hyperimmune gammaglobulin.

Tétanos, una enfermedad vigente en población pediátrica: Reporte de un caso / Tetanus, a current disease in pediatric population: Case report

Introducción: El tétanos es una enfermedad aguda causada por una toxina producida por Clostridium tetanii. La enfermedad puede afectar a personas de cualquier edad, y la tasa de letalidad es alta. Gracias a la inmunización se ha logrado reducir el número de casos de la enfermedad, aunque se siguen presentando casos sobre todo en países con rezago social y económico. Objetivo: Describir caso clínico de un paciente pediátrico con tétanos generalizado, para reforzar la importancia de la profilaxis y diagnóstico precoz. Caso clínico: Escolar femenina de 6 años de edad con antecedente de esquema de inmunizaciones incompleto (una dosis de pentavalente), quien 10 días después de hacerse una herida cortopunzante por astilla de madera en brazo derecho, evolucionó con fiebre, dolor muscular y contracciones generalizadas, diagnosticándose tétanos generalizado en base a los antecedentes y el cuadro clínico. El tratamiento se estableció en base a las últimas recomendaciones de la Organización Mundial de la salud (OMS): esquema antibiótico Penicilina-Metronidazol, toxoide tetánico y gammaglobulina antitetánica a dosis altas. Se da de alta con secuelas motoras leves, las que se remitieron luego de 2 años de seguimiento y terapia de rehabilitación. Conclusión: El tétanos se sigue presentando en la población pediátrica principalmente asociado a falta de vacunación, es necesario conocer la enfermedad para hacer diagnóstico temprano y ofrecer manejo acorde a recomendaciones internacionales.

Introduction: Tetanus is an acute disease caused by a toxin produced by Clostridium tetanii. The disease can affect people of any age, and the fatality rate is high. Thanks to immunization the number of cases of the disease has decreased, although they are still present in isolation in countries with social and economic backwardness. Objective: To describe a case of a pediatric patient with generalized tetanus to reinforce the relevance of prophylaxis and early detection. Case Report: 6 years old female patient, with only one dose of pentavalent vaccine, 10 days after sharps injury by wood chips, starts with fever, muscle pain and generalized contractions, Tetanus was diagnosed by clinical symptoms and history. The management was based on the latest recommendations of the World Health Organization (WHO): Penicillin-Metronidazole antibiotic regimen, tetanus toxoid and tetanus high-dose gammaglobulin. After 2 years of follow-up under physiotherapy support, slight motor sequelae were observed. Conclusion: Tetanus is still presented in the pediatric population, associated with lack of vaccination. It is necessary to know the disease to provide proper diagnosis and management according to international lineaments.

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en adultos: Evolucion clínica / X-linked agammaglobulinemia in adults. Clinical evolution

La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) se caracteriza por la ausencia o reducción significativa de linfocitos B, niveles bajos o indetectables de inmunoglobulinas y, clínicamente, por infecciones principalmente respiratorias por bacterias capsuladas extracelulares y diarrea recurrente. El tratamiento de reemplazo con gammaglobulina ha permitido a la mayor parte de los enfermos llegar a adultos con una buena calidad de vida. Analizamos las características clínicas de 14 pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de XLA asistidos en nuestra Unidad desde 2003, fecha en que fue derivado el primer paciente, hasta 2015. La edad promedio en el momento de la derivación fue de 20.4 años, en el momento de la última consulta de 25.5. El tiempo promedio de seguimiento fue de 59.8 meses. Previo al diagnóstico todos habían presentado infecciones, las más frecuentes fueron las respiratorias. Posteriormente al diagnóstico todos iniciaron tratamiento de reemplazo con gammaglobulina endovenosa, y a pesar de que las infecciones disminuyeron en frecuencia y gravedad, en este período se presentaron enfermedades con secuelas graves. Al comenzar el seguimiento en nuestra Unidad, 35.7% presentaban deterioro de la función respiratoria, solo grave en un paciente. Durante el seguimiento ninguno presentó deterioro de la función respiratoria ni complicaciones clínicas importantes. Tres pasaron a gammaglobulina subcutánea con buena tolerancia. El número de adultos con XLA es cada vez mayor, la mayoría llegan a la segunda década de la vida sin complicaciones graves y bajo tratamiento se mantienen libres de enfermedades infecciosas graves y de progresión de sus secuelas pulmonares.

X-linked agammaglobulinemia (XLA) is characterized by absent or severely reduced B cells, low or undetectable immunoglobulin levels and clinically by extracellular bacterial infections which mainly compromise the respiratory tract as well as recurrent diarrheas. The mainstay of treatment is gammaglobulin replacement therapy, which allows most patients to reach adulthood with high quality of life. We analyzed the clinical features of 14 patients over 18 years of age with XLA diagnosis that received treatment in our unit from the year 2003, the date the first patient was derived, until 2015. The average age at which patients were referred was 20.4 years old; age at the last consult was 25.5. The average follow-up time was 59.8 months. Previously to being diagnosed all patients had suffered infections, most frequently respiratory. After diagnosis all were started on intravenous gammaglobulin replacement treatment and in spite of infections being reduced in severity and frequency, there were cases of severe disease with long term sequelae. At the beginning of our follow-up 35.7% presented impaired respiratory function with only one case being severe. In no cases during this period did the respiratory function worsen, nor were there severe clinical complications. Three patients were switched to subcutaneous immunoglobulin treatment with good tolerance. The number of XLA cases is increasing, as most reach the second decade of life without serious complications and remain free of severe infectious disease and further impairment of their respiratory functions with the treatment.

Respuesta a gamaglobulina endovenosa en arteritis de Takayasu de difícil manejo / Response to intravenous gammaglobulin in refractory Takayasu arteritis

La arteritis de Takayasu (AT ) es una vasculitis de grandes vasos que afecta a la aorta y a sus ramas principales. Los esteroides son la piedra angular del tratamiento; sin embargo, más de la mitad de los pacientes recaen, requiriendo inmunosupresores adicionales. Estudios abiertos han sugerido que metotrexate, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil y terapia anti-TNF pueden ser útiles en estos casos. Se reporta un caso de una paciente con AT con múltiples recaídas pese a metotrexate, esteroides, rituximab, ciclofosfamida, infliximab, revascularización percutánea y quirúrgica. Se decidió el uso de gammaglobulina endovenosa (IVIg), con control total y sostenido de manifestaciones vasculíticas, suspensión de esteroides y disminución de los reactantes de fase aguda (Acta Med Colomb 2010; 35: 139-142).

Takayasu arteritis (TA) is a large-vessel vasculitis which affects the aorta and its major branches. Steroids are the cornerstone of treatment; however, more than half of the patients relapse, requiring additional immunosuppressive agents. Open studies have suggested that methotrexate, cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil and anti-TNF therapy may be useful in such cases. We conducted a case report of a patient with TA with multiple relapses despite methotrexate, steroids, rituximab, cyclophosphamide, infliximab, percutaneous, and surgical revascularization. Intravenous immunoglobulin (IVIg) was employed, obtaining total and sustained control of vasculitic manifestations, achieving tapering and suspension of steroids as well as diminution of acute phase reactants (Acta Med Colomb 2010; 35: 139-142).

Seguridad viral de la Gammaglobulina anti-D / Viral safety in human anti-D immunoglobulin

Introducción. El Parvovirus B19 humano (B19) es considerado como uno de los mayores contaminantes de plasma, sangre y hemoderivados. Con el propósito de reducir el riesgo de contaminación, la Farmacopea Europea estableció el control por PCR del ADN del Parvovirus B19 en los pool es de plasma destinados a la producción de Gammaglobulina anti-D (Rh), un producto utilizado en mujeres embarazadas para pre­venir la enfermedad hemolítica del recién nacido. Además del control del ADN viral se aplican otros procesos y procedimientos adicionales para optimizar la seguridad viral y el aprovechamiento de la materia prima. Objetivos. Demostrar que el control por PCR del ADN/B19, la presencia de anticuerpos neutralizantes y la inactivación viral por pasteurización en la producción de preparados de Gammaglobulina anti-D permiten obtener un hemoderivado seguro. Materiales y Métodos. Los pooles de plasma fueron analizados para ADN/B19 mediante una técnica de PCR "in house" de adecuada sensibilidad y validada con un Standard Internacional. La extracción del ADN se realizó con columnas de sílica y la amplificación se realizó con primers específicos. Se analizaron los anticuerpos IgG contra proteína VP2 del B19 por ELISA en muestras de plasma de donaciones individuales. Se validó la pasteurización como método de inactivación viral, con virus envueltos y desnudos y se controlaron las Gammaglobulinas anti-D por PCR para descartar presencia de ADN del parvovirus B19 en producto final. Resultados. Se detectó que el 18% (n= 73) del total de pooles de plasma por PCR poseen una carga mayor a 1500 UI/ ml y el 82% con títulos menores a 1500 UI/ml. Los anticuerpos IgG anti-VP2 del B19 fueron detectados en el 75% de las muestras de plasma de donaciones individuales. La pasteurización resultó efectiva para virus envueltos y desnudos donde se detectó una pérdida de la infectividad mayor a 4.0 log de virus... (TRUNCADO)

Background. Human Parvovirus B19 (B19) is recognized as one of the majors contaminants of plasma, blood products and plasma-derived products. To reduce the risk of contamination, B19 DNA plasma pool testing by PCR during the manufacturing of anti-D Inmunoglobulin has been established by European Pharmacopoeia. This is a plasma-derived product used in pregnant women to prevent the hemolytic disease of the newborn. In addition, to optimize the viral safety and minimize the loose of plasma pools, additionals practises and procedures are implemented. Objectives. Demonstrate the B19 DNA control by PCR, the presence of antibodys with neutralizing activity and the viral inactivation by pasteurization in manufacturing of anti-D Inmunoglobulin are suitables procedures to allow to obtain a safety plasma-derived product. Materials and methods. The plasma pools were tested for B19 DNA by an "in house" PCR technique with appropriate sensitivity and validated with an Internacional Standard. The DNA was extracted with silica columns and the amplification reaction was made with specific primers. Plasma single donations were tested for VP2-specific anti-B19 IgG antibodies by ELlSA. The pasteurization was validated as a viral inactivation method, against enveloped and nude viruses. Anti-D inmunoglobulin batches were analized with PCR to ensure the absence of B19 DNA. Results. Of 73 plasma pools, 18% were found to be B19 DNA positive with a viralload > 1500 IU/ml and 82% were < 1500 IU/ml. 75% of single plasma donations were positive for VP2-specific anti-B 19 IgG antibodies. The pasteurization was effective for enveloped and nude viruses where the lost of infectivity was > 4.0 log of virus. AII anti-D inmunoglobulin batch es were negatives for B19 DNA by PCR... (TRUNCATED)