Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa / Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency

Introducción: La presencia de ictericia en la práctica clínica generalmente hace sospechar problemas hepáticos o de vías biliares, siendo el íctero de causa hemolítica menos frecuente. Objetivo: Presentar un caso de íctero hemolítico infrecuente. Caso clínico: Paciente femenina de 47 años que presenta episodio de íctero hemolítico después de la ingestión de medicamentos. Los estudios de función hepáticos fueron normales. Se sospecha y diagnostica déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa variante electroforética A-. Conclusiones: Ante la presencia de íctero deben sospecharse posibles causas no hepáticas, como el déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa(AU)

Introduction: The presence of jaundice in clinical practice usually causes suspicion of liver or bile duct problems, but hemolytic icterus is a less frequent cause. Objective: To present a case of infrequent hemolytic icterus. Clinical case: A 47-year-old female patient who presented an episode of hemolytic icterus after medication ingestion. Liver function studies were normal. Suspected and diagnosed glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency, electrophoretic variant A-. Conclusions: In the presence of icterus, possible non-hepatic causes should be suspected, such as glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency(AU)

Actividad de enzimas antioxidantes eritrocitarias en una muestra de adultos jóvenes y mayores del Valle Central, Costa Rica / Erythrocyte antioxidant enzymes in Costa Rica

Resumen Introducción El daño oxidativo provocado por los radicales libres de oxígeno, está relacionado con el proceso de envejecimiento, con diversas patologías y con el estilo de vida de las personas pero, en el organismo, existen defensas enzimáticas antioxidantes que confieren una debida protección. Objetivo Determinar la actividad enzimática de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la catalasa (CAT) y la NADH metahemoglobina reductasa (NADH-MR) en una población costarricense de adultos jóvenes y mayores, para establecer el intervalo de referencia y evaluar el efecto de algunas condiciones donde se presenta daño oxidativo. Materiales y métodos Se determinó la actividad enzimática en una población de 110 individuos de entre 19 y 95 años de edad, utilizando el método propuesto por Ernest Beutler. Se estableció el intervalo de referencia de la población y se evaluó el efecto de la edad, patologías de fondo y el fumado, mediante estadística descriptiva. Resultados Conforme avanza la edad, las enzimas NADH-MR y la CAT disminuyeron su actividad eritrocitaria y la G6PD no presentó cambios significativos. No se encontró evidencia de cambio significativo en la actividad enzimática con respecto al hábito de fumado y las condiciones patológicas estudiadas. Conclusiones Es necesario realizar más investigación en factores ambientales y estilo de vida que influyen en la actividad enzimática antioxidante. El tamaño de las poblaciones, la ausencia de métodos estandarizados y las condiciones del ensayo pueden afectar los resultados y su grado de significancia. Por lo tanto, deben estandarizarse las metodologías, de manera que en futuros proyectos se evalúen los resultados de acuerdo con estas condiciones.

Abstract Introduction The oxidative damage caused by free oxygen radicals is related to the aging process, some pathologies and people's lifestyle. However, in the human body there are antioxidant enzymatic defenses that give us an adequate protection. Objective To determine the enzyme activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), catalase (CAT) and NADH methemoglobin reductase (NADH-MR), in a Costa Rican population of younger and older adults, in order to establish the reference range and to evaluate the effect of some conditions where oxidative damage occurs. Materials and methods The enzyme activity in a population of 110 individuals aged 19-95 years old was determined using the method proposed by Ernest Beutler. The population reference range was established and the effect of age, background pathologies and smoking were evaluated, using descriptive statistics. Results As age advances the enzyme NADH-MR and CAT decreased erythrocyte activity and G6PD presented no significant changes. Evidence of a significant change in the enzyme activity, with respect to the smoking habit and the pathological conditions, was not found. Conclusions It is necessary to carry out more research in terms of lifestyle and environmental factors, that influence the antioxidant enzyme activity. The size of populations, the absence of standardized methods and the conditions of the test can affect results and their degree of significance. For which methodologies should be standardized, so that in future projects the results can be evaluated according to these conditions.

Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa en colombia: memorias de 22 años de tamizaje de alto riesgo / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in colombia: memories of twenty-two years of high risk screening / Deficiência de dehidrogenase de glucose-6-fosfato na colômbia: memórias de vinte e dois anos de pedagem de alto risco

RESUMEN La deficiencia de la Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa es un desorden hereditario del metabolismo ligado al cromosoma X, considerada como la enfermedad metabólica de mayor frecuencia a nivel mundial con más de 400 millones de individuos afectados, es la causa más común de anemia hemolítica no autoinmune de origen metabólico. La prevalencia calculada para Colombia según la organización mundial de la salud se encuentra entre 3 - 7%, pero los reportes de estudios poblacionales son escasos, creando la necesidad de incluir esta deficiencia en un programa de tamizaje neonatal, más cuando aproximadamente un 11 % de la población es afrodescendiente, que sin contar con el mestizaje, puede ofrecer una frecuencia mayor de la deficiencia en ciertas regiones del país. El presente estudio brinda entonces, una panorámica general de la prevalencia de esta enzimopatía eritrocitaria, en población con anemia hemolítica crónica o episódica de naturaleza no inmune, procedentes de diferentes lugares del territorio nacional. Comprende la valoración de 3837 muestras durante el periodo 1998 al 2016, un total de 1801 controles y 2036 individuos (982 hombres/1054 mujeres, Rango de edad: 1 semana a 91 años) con hallazgos sugerentes de esta condición metabólica. Los resultados encontrados, ofrecen una prevalencia del 7 % de la deficiencia con grados variables de actividad residual. El rango general de los grupos control osciló entre 3,31 - 9,98 Ul/gr HB, contrastante contra el grupo de afectados (n=144) que ofreció un valor de 0,0 - 2,97, el 67 % (n=96) correspondiente a varones afectados. Estos hallazgos evidencian la importancia de incluir dentro de un programa de detección neonatal, esta enzimo-patía eritrocitaria.

ABSTRACT Deficiency of Glucose-6 -Phosphate Dehydrogenase is an inherited disorder of X-linked metabolism, as the metabolic disease of the world's largest frequency with more than 400 million affected individuals, is the most common cause of non-autoimmune hemolytic anemia of metabolic origin. The prevalence calculated for Colombia according to the world health organization is between 3 and 7%, but the reports of population studies are scarce, creating the need to include this deficiency in a neonatal screening program, closer to 11% population is Afro-descendant that without the miscegenation, can offer a greater frequency of deficiency in certain regions of the country. The present study provides an overview of the prevalence of erythrocyte enzyme disease in the population with chronic or episodic hemolytic anemia of non-immune nature from different parts of the national territory. lt comprises the evaluation of 3837 samples during the period 1998 to 2016, a total of 1801 controls and 2036 individuals (982 men / 1054 women, age range: 1 week to 91 years) with suggestive findings of this metabolic condition. The results found, offer a prevalence of 7% of the deficiency with variable degrees of residual activity. The overall range of the control groups ranged from 3.31 - 9.98 lU / g HB, contrasting against the group of affected (n = 144) who offered a value of 0.0 - 2.97, 67% = 96 ) corresponds to affected males. These findings highlight the importance of including this erythrocyte enzyme disease in a neonatal screening program.

RESUMO A deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase é uma desordem hereditária do metabolismo ligado ao X, como a doença metabólica da maior freqüência do mundo com mais de 400 milhões de indivíduos afetados, é a causa mais comum de anemia hemolítica não autoimune de origem metabólica. A prevalência calculada para a Colômbia de acordo com a organização mundial de saúde é entre 3 e 7%, mas os relatórios de estudos populacionais são escassos, criando a necessidade de incluir esta deficiência em um programa de triagem neonatal, perto de 11% a população é afro-descendente que sem a miscigenação, pode oferecer uma maior frequência de deficiência em certas regiões do país. O presente estudo fornece uma visão geral da prevalência de doença enzimática de eritrócitos na população com anemia hemolítica crônica ou episódica de natureza não imune de diferentes partes do território nacional. Compreende a avaliação de 3837 amostras durante o período de 1998 a 2016, um total de 1801 controles e 2036 indivíduos (982 homens / 1054 mulheres, faixa etária: 1 semana a 91 anos) com achados sugestivos desta condição metabólica. Os resultados encontrados, oferecem uma prevalência de 7% da deficiência com graus variáveis de atividade residual. O intervalo geral dos grupos de controle variou de 3,31 a 9,98 Ul / g de HB, contrastando com o grupo de afetados (n = 144) que ofereceu um valor de 0,0-297, 67% = 96) corresponde a machos afetados. Esses achados destacam a importância de incluir esta doença enzimática de eritrócitos em um programa de triagem neonatal.

GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA EN INDÍGENAS PIAROAS EN ZONA ENDÉMICA DE MALARIA / GLUCOSE 6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE ON INDIAN PIAROAS IN MALARIA-ENDEMIC AREA

La Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) mantiene intactos los grupos sulfidrilos y ayuda en la detoxificación de radicales libres y peróxidos, por tanto, el déficit provoca daño oxidativo irreversible y destrucción de los eritrocitos cuando estos son sometidos a sustancias oxidativas y al estrés. La infección por Plasmodium spp., produce anemia como consecuencia de la ruptura del eritrocito por parte de este parásito, misma que puede verse agravada en personas infectadas con deficiencia de G6PD al ser expuestos a drogas. Estudio de campo y descriptivo en que se determinó por pruebas bioquímicas la actividad enzimática de G6PD en una comunidad de indígenas Piaroa del municipio Atures, estado Amazonas. La muestra estuvo conformada por 186 individuos, 100 mujeres y 86 hombres. La concentración promedio de hemoglobina fue de 10,6 g/dL, 88,6% de los sujetos resultaron con anemia moderada y ninguno presento deficiencia de G6PD. Se concluye que la anemia es común en indígenas Piaroas, de tipo moderada y carencial; que por prueba bioquímicas no se detecta deficiencia de G6PD; y que este estudio provee información útil a los organismos del Estado encargados de administrar los cuidados de la salud en Venezuela.

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) remains intact sulfhydryl groups and assist in the detoxification of free radicals and peroxides, therefore deficit irreversible oxidative damage and destruction of the erythrocyte when these are subjected to oxidative substances and stress. Plasmodium spp. infection causes anemia as a result of the rupture of the erythrocyte by this parasite, it can be aggravated in people infected with G6PD deficiency when exposed to drugs. Descriptive field study in which the enzymatic activity of G6PD in an indigenous community of Piaroa municipality of Atures, Amazonas state, was determined by biochemical tests. The sample consisted of 186 individuals, 100 women and 86 men. The average concentration of hemoglobin was 10.6 g/dL, 88, 6% of the subjects were moderately anemic and none had G6PD deficiency. It is concluded that anemia is common in indigenous Piaroas, moderate and deficiency type; no biochemical test that G6PD deficiency is detected; and that this study provides useful information to state agencies responsible for administering health care in Venezuela information.

Deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa: De lo clínico a lo bioquímico / Glucose-6-phosphate dehydrogenase: From the clinical to the biochemical aspects / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase: Aspectos clínicos e bioquímicos

La deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la enzimopatíamás frecuente, con una prevalencia global del 4,9% y con alrededor de 330 a 400 millones de personas afectadas en el mundo. La G6PD desempeña un papel fundamental en el equilibrio redox intracelular, especialmente en los eritrocitos; en condiciones de estrés oxidativo inducido (por ejemplo,por exposición a agentes externos como fármacos, alimentos o infecciones),los hematíes portadores de la variante enzimática y con deficiencia de la actividad enzimática, sufren daños irreversibles que condicionan su destrucción acelerada. La hemólisis explica el espectro de manifestaciones clínicas de esta enfermedad, que incluyen ictericia neonatal, episodios de hemólisis aguda inducida por agentes externos o anemia hemolítica crónica. El presente trabajo hace una reseña de los aspectos epidemiológicos y clínicos de esta enfermedad y revisa los aspectos fisiopatológicos a nivel bioquímico-molecular, con particular énfasis en la caracterización genética,estructural y funcional de las variantes asociadas a la deficiencia de G6PD.

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most frequent enzymopathy in humans with a global prevalence of 4.9 % and around 330 to 400 million patients affected worldwide. G6PD plays a fundamental role in the intracellular redox equilibrium, especially in red blood cells (RBC). Under oxidative stress (induced by exposure to external agents like drugs, infections or diet) RBC carrying the deficient variant suffer irreversible damage resulting in their accelerated destruction. This hemolysis explains the clinical manifestations of the disease that include neonatal jaundice, inducedacute hemolysis or chronic hemolytic anemia. This work summarizes the epidemiologic and clinical features of G6PD deficiency, and reviews the molecular pathophysiology of this disease with special emphasis on the genetical, structural and functional characterization of variants causing this pathology.

A deficiência da Glicose-6-FosFato desidrogenase (G6PD) é a enzimopatia mais Frequente, com uma prevalência global do 4,9%, e com aproximadamente 330 a 400 milhões de pessoas afetadas no mundo. A G6PD tem um importante papel no equilíbrio celular redox intracelular, especialmente nos eritrócitos; em condições de estresse oxidativo induzido, (por exemplo, pela exposição a agentes externos como Fármacos, alimentos, ou infecções) as hemácias portadoras da variante enzimática e com defciência da atividade enzimática, sofrem danos irreversíveis que condicionam a sua destruição acelerada. A hemólise explica o espectro de manifestações clínicas desta doença, que incluem icterícia neonatal, episódios de hemólise aguda induzida por agentes externos ou anemia hemolítica crônica. Este trabalho faz uma resenha dos aspectos epidemiológicos e clínicos desta doença, e revisa os aspectos fsiopatológicos no nível bioquímico-molecular, com ênfase especial na caracterização genética, estrutural e funcional das variantes associadas à defciência de G6PD.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en recién nacidos en Argentina / Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in newborns in Argentina / Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em recém-nascidos na Argentina

En Argentina la pesquisa neonatal es obligatoria por ley para ciertas condiciones, pero no para la deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD). La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X que puede causar ictericia neonatal, eventualmente kernicterus y hemólisis intravascular aguda en asociación a la exposición a sustancias oxidantes, la ingestión de ciertos alimentos, drogas o medicamentos, algunas infecciones, o cualquier otra situación que implique estrés celular. Es una de las enzimopatías más frecuentes en todo el mundo. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de la deficiencia de G6PD en Argentina. Se analizaron 4.500 muestras de sangre seca en varones recién nacidos provenientes de diferentes regiones del país. La actividad de la enzima se determinó cuantitativamente mediante un método fluorométrico semiautomatizado desarrollado en el laboratorio específico para la medición del NADPH producido. El mismo fue evaluado frente a un método comercial. Se hallaron 13 (0,29%) niños que expresaron deficiencia total y 33 (0,73%) deficiencia parcial. Este hallazgo demuestra que la deficiencia de G6PD es una condición frecuente, la detección es factible y no sólo sería útil para la atención especializada contra hemólisis severa en el neonato, sino también para tomar otras medidas preventivas en la edad adulta.

In Argentina, newborn screening is mandatory by law for certain conditions, but not for Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) deficiency. G6PD deficiency is an X chromosome-linked disorder which causes, in most cases, neonatal jaundice, and even kernicterus and acute intravascular hemolysis in association with exposure to oxidizing substances, ingestion of certain foods, drugs or medications, some infections, or any other situation involving cellular stress. It is one of the most common enzymopathies in the world. The aim of this study was to determine the prevalence of G6PDH deficiency in Argentina. A total of 4.500 newborn male dried blood samples from different regions of the country were analyzed. The activity of the enzyme was quantitatively determined by an "in house" developed fluorometric method, measuring the rate of formation of NADPH. It was evaluated against a commercial method. A total of 13 (0.29%) children expressing total deficiency were found, while 33 (0.73%) demonstrated intermediate deficiency. This finding is important as such patients must receive a preventive and educational care. Screening for G6PDH deficiency is feasible and not only would it take early preventive measures against severe hemolysis in the neonatal period, but also other preventive measures later in life.

Na Argentina, a pesquisa neonatal é obrigatória por lei para determinadas condições, mas não para a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Deficiência de G6PD é um distúrbio ligado ao cromossomo X que pode provocar icterícia neonatal, kernicterus e hemólise intravascular aguda em associação com a exposição a substâncias oxidantes, a ingestão de certos alimentos, drogas ou medicamentos, algumas infecções, ou qualquer outra situação que envolva estresse celular. É uma das enzimopatias mais frequentes em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de deficiência de G6PDH na Argentina. Testamos 4.500 amostras de sangue seco de recém-nascidos do sexo masculino originários de diferentes regiões do país. A atividade da enzima foi determinada quantitativamente através de um método fluorimétrico semi-automatizado desenvolvido no laboratório específico para medir o NADPH produzido. O mesmo foi avaliado perante um método comercial. Acharam-se 13 (0,29%) crianças expressando deficiência total, enquanto que 33 (0,73%) demonstraram deficiência parcial. Este achado demonstra que a deficiência de G6PD é uma condição frequente, sua detecção é factível e não só seria útil para o atendimento especializado contra hemólise severa no neonato, mas também para tomar outras medidas preventivas na idade adulta.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: situación actual, su relación con malaria y estrategias para calcular su prevalencia / Deficiency of glucose -6 - phosphate dehydrogenase, malaria, screening

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la enzimopatía más común en el ser humano y el quinto defecto congénito más común a nivel mundial. Tiene una distribución global pero asimétrica debido a la ventaja selectiva que ofrece en las zonas con prevalencias altas de paludismo. Se hizo una revisión de la epidemiología, la genética, la fisiopatología y los aspectos clínicos de esta deficiencia y, además, se expone la evidencia de su relación protectora con la malaria. Dado que esta enfermedad es potencialmente una causa importante pero ignorada de morbimortalidad en Colombia, se propone también una estrategia para calcular su prevalencia y se discuten aspectos relacionados con su tamización.

The deficiency of glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PD) is the most common enzymopaty in humans and the fifth most common birth defect worldwide. It has a global distribution but it is skewed due to the selective advantage it provides in areas with highprevalence of malaria. A review of the epidemiology, genetics, pathophysiology and clinical preaspects of this deficiency is presented here and also is shows the evidence that support the hypothesis of that their relationship with malariais protective. Because in Colombia this disease is potentially an important but ignored cause of morbidity and mortality , also proposes a strategyfor estimating the prevalence and discusses issues related to its screening.

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD): respuesta de los hematíes y otras células humanas a la disminución en su actividad / Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD): response of the human erythrocyte and another cells to the decrease in their activity

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la primera enzima de la vía pentosa fosfato y la principal fuente intracelular de nicotidamina adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH), compuesto comprometido en diversos procesos fisiológicos, por ejemplo defensa antioxidante (sobre todo células como los eritrocitos), modulación del crecimiento endotelial, eritropoyesis, vascularización y fagocitosis. La deficiencia de G6PD es la enzimopatía ligada al cromosoma X más común en el ser humano. Si bien se puede presentar en cualquier tipo de célula, su carencia absoluta es incompatible con la vida. Según la OMS, en el mundo hay más de 400 millones de personas afectadas por la deficiencia de la enzima, y para Colombia calculan una prevalencia de la deficiencia severa entre 3% y 7%, pero no se conocen los datos relativos a las alteraciones leves y moderadas, que también tienen efectos clínicos. El presente artículo revisa los aspectos biomoleculares más importantes de la enzima, su clasificación de acuerdo con la actividad y la movilidad electroforética, y también se mencionan algunos aspectos clínicos relacionados con la alteración de su actividad.

Glucose-6-phosphate dehydrogenase is the first enzyme in the pentose phosphate pathway and the main intracellular source of reduced nicotidamineadenine nucleotidephosphate (NADPH), involved in diverse physiological processes such as antioxidant defense, (for instance in the erythrocyte) endothelial growth modulation, erithropoyesis, vascularization and phagocitosis. G6PDH deficiency is the most common X-chromosome-linked enzymopathy in human beings. Although it is present in any type cell, its absolute deficiency is incompatible with life. According to WHO, 400 million people are affected by G6PD deficiency in the world but in Colombia, the severe form prevalence is about 3% to 7%. There are no data related to slight and moderate alterations, that also have clinical effects. This paper reviews some G6PD biomolecular aspects, its classification according to activity and electrophoretic mobility, as well as some main clinical aspects related to its activity alteration.

Causas más frecuentes de anemia hemolítica en menores de catorce años. Hospital Roberto Gilbert de Guayaquil / Most frequently causes of hemolytic anemia in children younger than 14 years. Roberto Gilbert Hospital of Guayaquil

Tipo de estudio: retrospectivo, descriptivo de junio a diciembre de 2001 en el hospital Roberto Gilbert Elizalde en menores de 14 años de ambos sexos.Objetivo: Conocer la causa más frecuente de anemia hemolítica, sus factores de riesgo y prevenir sus complicaciones. El estudio va encaminado a la edad pediátrica puesto que muchas de las causas son hereditarias y conducen a largo plazo a complicaciones que aumentan la morbi-mortalidad infantil.Resultados: De los 6.736 niños que acudieron 23 tuvieron diagnóstico de Anemia Hemolítica, es decir que de cada 100 pacientes el 0.34% tiene Anemia Hemolítica. La causa mas frecuente en nuestro medio es la anemia falciforme.Conclusión: Las anemias hemolíticas constituyen un grupo de enfermedades que conducen a la destrucción precoz de los glóbulos rojos, teniendo muchas causas tanto hereditarias como adquiridas.

Type of study: a retrospective, descriptive study from June to December 2001 at the Roberto Gilbert Elizalde Hospital among children of both sexes younger than 14 years.Objective: To determine the most frequent cause hemolytic anemia, involved risk factors and to prevent related complications. The study is oriented towards the pediatric age since many of the causes are hereditary and may in turn lead to long term complications that increase the infant morbid-mortality.Results: 23 children of 6.736 resulted with a diagnosis of hemolytic anemia, this is out 100 patients 0.34% have hemolytic anemia. The most frequent cause most in our population was falciform anemia.Conclusion: Hemolytic anemias constitute a group of diseases that lead to the premature red cell destruction, having many causes, hereditary and acquired.