Infecciones por estreptococos del grupo S. anginosus en pediatría / S. anginosus group streptococcal infections in children

Los estreptococos del grupo Streptococcus anginosus (EGA), también llamados "Streptococcus milleri", fueron reconocidos como parte de los estreptococos del grupo viridans (EGV) desde principios del siglo XX. Su rol como patógenos humanos, sin embargo comenzó a destacarse recién en la década de 1970. En esta actualización se describen aspectos microbiológicos y clínicos de los EGA. Los métodos fenotípicos de identificacón e incluso algunos genotípicos carecen de precisión para reconocer las tres especies del grupo (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus y Streptococcus intermedius) e incluso pueden fallar en su clasificación a nivel de grupo. La mayoría de ellos son sensibles a los antibióticos beta-lactámicos pero son considerables los porcentajes de resistencia a macrólidos, lincosamidas y tetraciclinas. Los EGA son colonizantes habituales de las mucosas orofaríngea, intestinal y genitourinaria, pero, cada vez más frecuentemente, son reconocidos como patógenos humanos. Es ampliamente conocida su capacidad de formar abscesos en órganos sólidos, especialmente abscesos cerebrales, pulmonares y hepáticos. También producen sinusitis, empiemas y colecciones en piel y tejidos blandos, hueso, articulaciones, etc. Se han encontrado asociados con exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística y con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Producen también infecciones posteriores a mordeduras humanas, infecciones diseminadas, bacteriemia sin foco aparente y, en menor medida, endocarditis infecciosa (AU)

Streptococci from the Streptococcus anginosus group (SAG), also termed "Streptococcus milleri", were recognized as members of the viridans group streptococci (VGS) in the early 20th century. Nevertheless, their role as human pathogens only became evident in the 1970s. In this update, microbiological and clinical aspects of the SAG are described. Phenotypic and even some genotypic identification methods lack accuracy in recognizing the three species of the group (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, and Streptococcus intermedius) and may fail to classify them at the group level. Most of them are sensitive to beta-lactam antibiotics but rates of resistance to macrolides, lincosamides, and tetracyclines are significant. SAGs are common colonizers of the oropharyngeal, intestinal, and genitourinary mucosa, but are increasingly recognized as human pathogens. Their ability to form abscesses in solid organs, especially brain, lung and liver, is widely known. They may produce sinusitis, empyemas, and collections in skin and soft tissues, bone, joints, etc. They have also been associated with pulmonary exacerbations in patients with cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease. In addition, they may cause infections following human bites, disseminated infections, bacteremia without apparent focus, and, to a lesser extent, infective endocarditis (AU)

Perfil antibiótico de estreptococos del grupo viridans aislados de cavidad oral en individuos con uso prolongado de antibióticos / Antibiotic profile of viridans streptococci group isolated of oral cavity from patients with prolonged use of antibiotics

RESUMEN Los estreptococos del grupo viridans (EGV) son un grupo heterogéneo de bacterias saprófitas anaerobias facultativas que forman parte de la flora normal de cavidad oral. El incremento de la resistencia antibiótica de este grupo de bacterias cobra importancia en pacientes hospitalizados con terapia antibiótica prolongada, en los cuales estos microorganismos pueden ser sustituidos por bacterias multirresistentes. Objetivos: Determinar el porcentaje de cepas de EGV aisladas de cavidad oral resistentes a los antibióticos utilizados en el tratamiento de diversas patologías infecciosas hospitalarias. Material y Métodos: Estudio observacional descriptivo en el que se incluyeron 60 pacientes hospitalizados con historia de terapia antibiótica por más de 3 semanas. Las muestras se procesaron siguiendo protocolos estandarizados de recolección, aislamiento e identificación para EGV de cavidad oral y un protocolo de pruebas de sensibilidad antibiótica. Los resultados se muestran en tablas y gráficas de frecuencia. Resultados: La principal indicación para terapia antibiótica intrahospitalaria fue infección orofacial: 28,33%. La penicilina fue el antibiótico más utilizado ya sea en terapia única, combinada o múltiple en todos los pacientes. Se aislaron en total 108 cepas de EGV, con un promedio de 1,8 cepas por paciente. La especie predominantemente identificada fue S. mutans. El 96,3% de las cepas de EGV fue sensible a todos los antibióticos incluidos en el panel. Conclusiones: El uso de distintas combinaciones y modalidades de terapia antibiótica no tiene efecto en la susceptibilidad de EGV aislados de cavidad oral en pacientes hospitalizados, independiente de la duración del tratamiento.

ABSTRACT Viridans group streptococci (VGS) are a heterogeneous group of saprophytic facultative anaerobic bacteria that are part of the normal flora of the oral cavity. The increased resistance to multiple antibiotics in this group of bacteria becomes important in prolonged antibiotic therapies inpatient where these common microorganisms are replaced by multi-resistant bacteria. Objectives: To determine the percentage of VGS strains isolated from oral cavity resistant to antibiotics used in hospital infectious diseases. Material and methods: This is a descriptive cross-sectional study that included 60 hospitalized patients with a history of antibiotic therapy for more than 3 weeks. The samples were processed following standardized protocols for collection, isolation and identification of oral cavity VGS and a protocol of antibiotic susceptibility testing. The results are shown in tables and graphics of absolute and relative frequencies. Results: The main indication for antibiotic therapy was orofacial infection with a 28.33%. Penicillin was the antibiotic further used either in single, combined or multiple therapies in all patients. A total of 108 samples (1.8 per patient swabs) were collected. The predominantly identified specie was Streptococcus mutans. The 96.3% of all VGS strains were sensitive to all antibiotics included in the panel. Conclusion: Using different combinations and types of antibiotic therapy inpatient has no effect on the susceptibility of VGS isolated from oral cavity separate from treatment.

Resistencia a antibióticos ß-lactámicos y eritromicina en bacterias de la cavidad oral / Resistance to ß-lactam Antibiotics and Erythromycin in Bacteria of the Oral Cavity

Resumen Introducción. La microbiota humana como fuente de bacterias y genes de resistencia constituyen un problema de salud pública. En este estudio se investigó la prevalencia de bacilos entéricos Gram negativos resistentes a β-lactámicos y de los Streptococcus del grupo viridans (EGV) con resistencia a eritromicina en la cavidad oral. Métodos. Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal con 193 aislamientos de la cavidad oral sana de 178 adultos que asistieron a una Clínica Odontológica de la ciudad de Cali durante el 2018. La evaluación de la sensibilidad antimicrobiana se realizó en 59 bacilos entéricos y 134 EGV y se identificó por PCR los genes que confieren resistencia a β-lactámicos y eritromicina. El análisis estadístico se realizó mediante el empleo del paquete SPSS vs 23. Resultados. El 84,7% de los bacilos entéricos fueron multirresistentes y presentaron genes bla, siendo blaTEM-1 (49,2%) y blaVIM-2 (30,5%,) los más prevalentes. Los EGV fueron resistentes a eritromicina (38,8%) y clindamicina (28,4%). El 18,7% presentaron el fenotipo cMLSβ, 4,5% el iMLSβ y el 14,9% fueron M. El gen ermB se detectó en los cMLSβ, (13,4%) y el gen mef en los M (9,7%). Conclusión. En este estudio se demostró la presencia de EGV y bacilos entéricos resistentes a los antibióticos y portadores de genes de resistencia a eritromicina y genes bla en la cavidad oral sana. La presencia de estas bacterias representa un riesgo para la salud de los individuos portadores y contribuyen a la creciente epidemia de resistencia bacteriana.

Abstract Introduction. The human microbiota as a source of bacteria and resistance genes is a public health problem. This study researched the prevalence of Gram-negative enteric bacilli resistant to β-lactams and erythromycin resistance in the oral cavity. Methods. A descriptive cross-sectional study was carried out with 193 isolates obtained from the oral cavity of 178 healthy adults who were treated at a Dental Clinic in the city of Cali during 2018. The evaluation of antimicrobial sensitivity was performed in 59 enteric bacilli and 134 EGV and the genes that confer resistance to β-lactam and erythromycin were identified by PCR. Statistical analysis was performed using the SPSS statistical package vs. 25.0. Results. 84.7% of the enteric bacilli presented the MDR phenotype and all presented the bla genes, blaTEM-1 (49.2%) and blaVIM-2 (30.5%) being the most prevalent. EGVs were resistant to erythromycin (38.8%) and clindamycin (28.4%). 18.7% presented the cMLSβ phenotype, 4.5% the iMLSβ and 14.9% were M. The ermB gene was detected more frequently in the cMLSβ, (13.4%) and the mef gene in the M (9.7%). Conclusion. This study demonstrated the presence of antibiotics and Gram-negative enteric bacilli resistant to antibiotics and carriers of erythromycin resistance genes and bla genes, respectively in the healthy oral cavity. The presence of these bacteria represents a risk to the health of carrier individuals and contributes to the growing epidemic of bacterial resistance.

Caracterización clínica y microbiológica de episodios de bacteriemia por Streptococcus grupo viridans en niños con cáncer y neutropenia febril de alto riesgo / Clinical characteristics and microbiological profile of viridans group streptococci bacteremia in children with cancer and high-risk febrile neutropenia

Resumen Introducción: Streptococcus grupo viridans (SGV) ha adquirido relevancia como microorganismo causante de neutropenia febril, asociándose a morbilidad significativa. Objetivo: Caracterizar episodios de bacteriemia causados por SGV en niños con cáncer que desarrollaron neutropenia febril de alto riesgo (NFAR) desde abril de 2004 a junio de 2018 en seis hospitales pediátricos de Santiago, Chile. Pacientes y Métodos: Análisis retrospectivo de bases de datos de cuatro proyectos FONDECYT sucesivos, prospectivos y multicéntricos, registrando características clínicas y de laboratorio de los pacientes, además de patrón de resistencia antimicrobiana de las cepas aisladas. Resultados: Se registraron 95 episodios de bacteriemia asociada a SGV en 91 niños con NFAR. Destacan: leucemia mieloide aguda como enfermedad de base, neutropenia profunda, hospitalización prolongada (15 días), uso extendido de antimicrobianos (14 días), uso de citarabina en esquemas de quimioterapia (86% episodios). Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron respiratoria y gastrointestinal, asociándose en 26% a síndrome de shock por Streptococcus grupo viridans. Hubo elevada resistencia a β lactámicos, sin cepas no susceptibles a vancomicina. Discusión: SGV es un patógeno relevante en niños con cáncer, fiebre y neutropenia en nuestro medio, asociado a casos de sepsis. La resistencia a β lactámicos es un aspecto que requiere vigilancia epidemiológica estricta en esta población.

Abstract Background: Viridans group streptococci (VGS) has acquired relevance as a microorganism causing febrile neutropenia, associated with significant morbidity. Aim: To characterize episodes of bacteremia caused by VGS in children with cancer who developed high-risk febrile neutropenia (HRFN) during the period from April 2004 to June 2018 in six pediatric hospitals of Santiago, Chile. Method: Database analysis of 4 successive, prospective and multicentric studies recording clinical and laboratory characteristics of patients, as well as antimicrobial susceptibility pattern of isolated strains. Results: 95 episodes of VGS bacteremia in 91 children with HRFN were analyzed. It emphasizes acute myeloid leukemia as cancer type, deep neutropenia, prolonged hospitalization (15 days), with extended use of antimicrobials (14 days) and use of cytarabine in chemotherapy schemes (86% episodes). The most frequent clinical manifestations were respiratory and gastrointestinal, associating up to 26% viridans group shock syndrome. There was high resistance to β lactams. As expected, there were not non-susceptible strains to vancomycin. Discussion: VGS is a relevant microorganism in children with cancer, fever and neutropenia, with a high percentage of sepsis. Resistance to β lactams is an issue that requires strict epidemiological surveillance in this population.

Endocarditis infecciosa nativa en pediatría: enfoque clínico cardiológico / Native valve infective endocarditis in children: From the focus of clinical cardiology

Objetivos: Analizar las características demográficas, clínicas, microbiológicas, evolución y factores de riesgo de morbimortalidad asociados a la endocarditis de válvula nativa (EIN) en pacientes (p) pediátricos. Población y métodos: Se evaluaron 176 p con EIN, divididos en grupo I: <3meses (27p) y grupo II: >3meses (149p). Resultados: Grupo I: el 66% tenía corazón sano. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus aureus (44,4%). Afectación derecha (77,8%-p<0,0001). Evento principal: infección no controlada (INC) (52%, p=0,0009) y asociada a Candida (p<0,00001). Se indicó tratamiento quirúrgico a 10 p (37%). Mortalidad 29,6%(8p). Grupo II: el 57% presentaba cardiopatía previa. Microorganismos prevalentes: S.aureus (49,1%) y estreptococos del grupo viridans (22,5%). Hubo compromiso predominantemente izquierdo (p=0,001). Eventos: embolias sistémicas (36,2%-p=0,01), perforación valvular (51%-p=0,0005), insuficiencia cardíaca (26%-p=0,03) e INC (21,5%). La embolia sistémica se asoció a S.aureus (p=0,01). El 36,2% requirió cirugía. Mortalidad 6,7% (10p). En el análisis univariado la mortalidad se asoció a edad <3meses (p=0,0003), INC (p=0,002) y S.aureus (p=0,03). En el multivariado la mortalidad se relacionó a edad < 3meses (OR:7,50 ­IC95%:1,77­31,69) y a INC (OR:4,2-IC95%:1,16­15,29). Conclusiones: La EN se presentó en pacientes con corazón sano en el 50% de los casos. El microorganismo más frecuente fue S.aureus. En los <3 meses la infección no controlada fue la complicación más frecuente asociada a Candida, con afectación predominante de cavidades derechas. Los >3meses tuvieron mayor prevalencia de perforación valvular izquierda asociada a embolias sistémicas e insuficiencia cardíaca. El 35% de los p requirió cirugía. Los predictores de mortalidad fueron la edad <3meses y la INC.

Objectives: To analyze demographic, clinical, and microbiological, outcome, and morbidity and mortality risk factors associated with native valve endocarditis (NVE) in pediatric patients (p). Population and methods: 176 p with NVE were evaluated and divided into group I: <3 months (27p) and group II: >3 months (149p). Results: Group I: 66% had a healthy heart. The most common microorganism was Staphylococcus aureus (44.4%). Right-sided involvement (77.8%-p<0.0001). Main event: Uncontrolled infection (UCI) (52%, p-0.0009) and association with Candida (p<0.00001). Surgical treatment was indicated in 10 p (37%). Mortality was 29.6% (8p). Group II: 57% had previous heart disease. Prevalent microorganisms: S. aureus (49.1%) and viridans group streptococci ( (22.5%). Left-sided involvement predominated (p-0.001). Events: systemic embolism (36.2%-p-0.01), valve perforation (51%-p-0.0005), heart failure (26%-p-0.03), and UCI (21.5%). Systemic embolism was associated with S. aureus infection (p-0.01). 36.2% required surgery. Mortality was 6.7% (10p). In univariate analysis, mortality was associated with age <3 months (p-0.0003), UCI (p-0.002), and S. aureus infection (p-0.03). In multivariate analysis, mortality was related to age <3 months (OR:7.50 ­ 95% CI:1.77­31.69) and UCI (OR:4.2 -95% CI:1.16­15.29). Conclusions: NVE was observed in patients with a healthy heart in 50% of cases. The most common microorganism found was S. aureus. In the <3 months group, uncontrolled infection was the most common complication associated with Candida, predominantly affecting the right side. The >3 months group had a higher prevalence of left-valve perforation associated with systemic embolism and heart failure. 35% of p required surgery. Predictors of mortality were age <3 months and UC (AU)

Identificación y sensibilidad a los antimicrobianos de aislados de estreptococos del grupo viridans provenientes de pacientes internados en un hospital universitario de la ciudad de Buenos Aires / Identification and antibiotic susceptibility of viridans group streptococci isolates recovered from patients hospitalized at a teaching hospital in Buenos Aires City

Los estreptococos del grupo viridans (EGV) son agentes causales de infecciones localizadas e invasivas. Dada la gravedad de las infecciones producidas por EGV sumada a las escasas comunicaciones actuales en nuestro país, los objetivos de este trabajo fueron la identificación y el estudio de la sensibilidad a los antibióticos de aislados caracterizados como EGV, recuperados de pacientes internados, para actualizar el conocimiento sobre el perfil de resistencia y la epidemiología de las infecciones ocasionadas por EGV. Se recuperaron 132 aislados de EGV en el Hospital de Clínicas «José de San Martín¼ en el período 2011-2015. La identificación se realizó mediante pruebas convencionales y espectrometría de masas (Matrix Assisted Laser Desorption Ionization - Time of Flight Mass Spectrometry). El grupo Streptococcus anginosus fue el más frecuente (42%) seguido por el grupo Streptococcus mitis (33%). Dentro del grupo S. mitis se excluyó a Streptococcus pneumoniae. El 100% de los aislados fue sensible a ertapenem, linezolid y vancomicina; el 96,9% a cef-triaxona y cefepima. Se encontró un 25,8% de resistencia a penicilina (I+R) fundamentalmente en aislados de grupo S. mitis. La resistencia a tetraciclina fue del 27,2% y solo 2/132 aislados fueron resistentes a levofloxacina. Los valores de CIM de gentamicina oscilaron entre 0,5 y 32 -og/ml. El 17,4% de los aislados presentó resistencia a eritromicina sin diferencia significativa en la distribución de fenotipos M y MLS. Los resultados muestran la importancia de la vigilancia continua de las infecciones producidas por estos microorganismos con el fin de generar aportes para la elección de la terapia antibiótica adecuada.

Members of the viridans group streptococci (VGS) are the cause of local and invasive infections. Due to the severity of these infections and taking into account that reports regarding epidemiological aspects are scarce, the aims of this work were the identification and the study of the antibiotic susceptibility profiles of the isolates recovered from patients that were hospitalized in order to find out about the resistance level and the epidemiology of infections in which VGS are involved. A hundred and thirty two isolates identified as VGS were isolated at Hospital de Clínicas «José de San Martín¼ during the period 2011-2015. The identification was performed by biochemical test and mass spectrometry by Matrix Assisted Laser Desorption Ionization -Time of Flight Mass Spectrometry. Streptococcus anginosus group was prevalent (42%) followed by Streptococcus mitis group (33%). In the latter, isolates of Streptococcus pneumoniae were excluded. All the VGS isolates were susceptible to ertapenem, meropenem, linezolid and vancomycin; 25.8% were resistant (I+R) to penicillin, being prevalent in the S. mitis group. Regarding ceftriaxone and cefepime 96.9% of the isolates were susceptible. Only two isolates were resistant to levofloxacin, 27.2% to tetracycline and it was not found high level resistance to gentamycin (MIC range 0.5-32 µg/ml). Resistance to erythromycin was 17.4% with no significant difference between M and MLS phenotypes. The most active antibiotics were in addition to ceftriaxone and cefepime, vancomycin, ertapenem, meropenem and linezolid. These results highlight the importance of the continuous surveillance of the infections caused by VGS in order to predict a correct antibiotic therapy.

Influencia de la concentración inhibitoria mínima de penicilina en la acción sinérgica de su combinación con gentamicina frente a estreptococos del grupo viridans / Influence of penicillin minimal inhibitory concentration in the synergy between penicillin and gentamicin in viridans group streptococci

Los porcentajes de resistencia a penicilina entre los estreptococos del grupo viridans han llegado a niveles superiores al 60% en algunos estudios realizados en la década pasada, y en recientes trabajos se los encontró asociados a un mayor índice de mortalidad en las bacteriemias. Aún no se conoce cuál es el nivel de concentración inhibitoria mínima de penicilina para el cual resulta imposible lograr un efecto sinérgico con algún aminoglucósido. Con este propósito, se estudió la sensibilidad a penicilina de 28 cepas de estreptococos del grupo viridans aisladas de materiales clínicamente significativos en el Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan". Se seleccionaron siete aislamientos pertenecientes al grupo mitis con distintas características de sensibilidad, y con ellos se ensayó la curva de muerte frente a penicilina, gentamicina y penicilina más gentamicina, con concentraciones de penicilina por encima y por debajo de su concentración inhibitoria mínima. En ningún caso se observó sinergia cuando la concentración de penicilina fue inferior a la concentración inhibitoria mínima, al menos en este grupo particular de estreptococos que presentaron concentraciones inhibitorias mínimas de gentamicina ³ 16 µg/ml. Se encontró sinergia en cinco de las siete cepas cuando se trabajó con concentraciones de penicilina superiores a la concentración inhibitoria mínima. En las otras dos, se detectaron enzimas modificadoras de aminoglucósidos.

Penicillin resistance rates higher than 60% have been recorded in viridans group streptococci by some authors during the 90's and recently such resistance was associated with higher levels of mortality in bacteremia. The lowest minimal inhibitory concentration of penicillin for which synergy with aminoglycosides is not yet possible is still unknown. In order to try to dilucidate this puzzle, a study on the susceptibility to penicillin of 28 strains of viridans group streptococci isolated from significant samples in the Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" was carried out. Seven mitis group isolates presenting different susceptibility patterns were selected for performing time-killing curves with penicillin, gentamicin, and penicillin plus gentamicin, using higher and lower penicillin concentrations than their minimal inhibitory concentrations. Synergy was not observed when the penicillin concentration was lower than the minimal inhibitory concentration, at least in these strains with minimal inhibitory concentrations of gentamicin ³ 16 µg/ml. When using penicillin in higher concentrations than the minimal inhibitory concentration, synergy was found in five of the seven strains. Aminoglycoside-modifying enzymes were found in the two other streptococci.