Interaction of Carthamus oil, chromium picolinate and glyburide in blood glucose and its impact on liver enzymes and lipid profile in diabetes-induced rats

SUMMARY Introduction: Carthamus oil is a compound that has the potential to be used in numerous applications due to its anti-inflammatory, antioxidant, immunomodulatory and neuroprotective effects. Chromium picolinate has been indicated for the control of insulin resistance. Aim: To evaluate the effect of Carthamus oil (30 mg/kg) and chromium picolinate (5 µg/kg) interaction with oral glyburide in chemically diabetes-induced Wistar rats and its influence on drug therapy. Method: Diabetes mellitus was induced with streptozotocin, and the animals were randomized into experimental groups (n= 6/group), who received gastric gavage treatments for ten days, G1: control, G2: diabetic and received glyburide, G3: diabetic and received the interaction of Carthamus oil and chromium picolinate, G4: diabetic and received the interaction ofglyburide, Carthamus oil and chromium picolinate. After the treatment period, fasting blood glucose, post-sucrose blood glucose, total cholesterol and triglyceride levels, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in blood serum were compared, in addition to urine analysis. Results: In this study, the only altered parameters were the post-sucrose blood glucose measurement with the lowest result for G4 (P <0.05) and the ALT measurement, with lower values for G4 (P <0.05) compared to G1. Conclusion: It can be concluded that the unprecedented interaction of Carthamus oil, chromium picolinate and glyburide contributed to the reduction of blood glucose and serum levels of ALT in diabetic rats and is promising for future studies in humans.

Introdução: o óleo de cártamo (Carthamus oil) tem sido utilizado em diversas aplicações devido suas ações antiinflamatória, antioxidante, imunomoduladora e neuro protetora. O picolinato de cromo tem sido indicado para o controle da resistência à insulina. Objetivo: avaliar o efeito da interação de óleo de cártamo (30 mg/kg) e picolinato de cromo (5 µg/kg) com glibenclamida em ratos com diabetes induzida. Metodologia: a indução de diabetes mellitus foi realizada com injeção intra-peritoneal de estreptozotocina e os animais foram aleatoriamente distribuidos em grupos experimentais (n= 6/grupo), que receberam os tratamentos por gavagem gástrica durante dez dias, G1: controle, G2: grupo diabético que recebeu gliben-clamida, G3: grupo diabético que recebeu óleo de cártamo e picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recebeu glibenclamida, óleo de cártamo e picolinato de cromo. Após os dias de tratamento via oral, determinou-se o peso corpóreo, glicemia de jejum, colesterol total, triglicerideos, glicemia após uma hora de gavagem gástrica com sacarose, transaminases hepáticas e a avaliação da urina. Resultados: a análise estatistica dos dados indicou que os únicos parâmetros alterados foram a glicemia após a ingestão de sacarose, os menores valores obtidos foram em G4 (P <0.05) e a redução dos niveis séricos de ALT em G4 (P <0.05) quando comparados com G1. Conclusão: a interação inédita do óleo de cártamo, picolinato de cromo e glibencla-mida contribuiu para a redução da glicose sanguinea e dos niveis séricos de ALT em ratos diabéticos, é promissora para estudos futuros em humanos.

Introducción: el aceite de cártamo (Carthamus oil) se ha utilizado en diversas aplicaciones debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, inmunomodu-ladoras y neuroprotectoras. El picolinato de cromo ha sido indicado para el control de la resistencia a la insulina. Objetivo: evaluar el efecto de la interacción de aceite de cártamo (30 mg/kg) y picolinato de cromo (5 µg/kg) con glibenclamida en ratas con diabetes inducida. Metodología: la inducción de diabetes mellitus se realizó con inyección intraperitoneal de estreptozotocina y los animales se distribuyeron aleatoriamente en grupos experimentales (n= 6/grupo), los cuales recibieron tratamientos por sonda gástrica durante diez dias, G1: control, G2: grupo diabético que recibieron glibenclamida, G3: grupo diabético que recibió aceite de cártamo y picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recibió glibenclamida, aceite de cártamo y picolinato de cromo. Después de los dias de tratamiento oral, se determinó peso corporal, glucosa en ayunas, colesterol total, triglicéridos, glucosa después de una hora de sonda gástrica con sacarosa, transaminasas hepáticas y evaluación de orina. Resultados: el análisis estadistico de los datos indicó que los únicos parámetros alterados fueron la glucosa en sangre después de la ingesta de sacarosa, los valores más bajos obtenidos fueron en G4 (P <0,05) y la reducción de los niveles séricos de ALT en G4 (P <0,05) cuando en comparación con G1. Conclusión: la interacción sin precedentes del aceite de cártamo, el picolinato de cromo y la glibenclamida contribuyó a la reducción de los niveles de glucosa en sangre y ALT sérica en ratas diabéticas, es prometedora para futuros estudios en humanos.

Alleviation of diabetes-induced hepatotoxicity by date palm hydroalcoholic extract in rat model; a biochemical, immunohistochemical and stereological study / Alivio de la hepatotoxicidad inducida por diabetes mediante el extracto hidroalcohólico de palmera datilera en modelo de rata: un estudio bioquímico, inmunohistoquímico y estereológico

SUMMARY: The present study was aimed to investigate the hepatoprotective effects of date palm hydroalcoholic extract (DP)in diabetic rats using biochemical and histopathological approaches. Diabetes was induced by administration of 60 mg/kg of streptozotocin intraperitoneally. In this analysis 32 adult rats were randomly divided into four groups; group 1: non-diabetic control whic received 0.1 mL normal saline, group 2:served as non-diabetic control which treated with 270 mg/kg of DP, group 3: served as untreated diabetic, and group 4: diabetic rats treated with 270 mg/kg of DP. Diabetic rats treated with the DP extracts exhibited lower hepatic oxidative stress and lower hepatic enzymes level. Extract treatment decreased the level of malondealdehyde (MDA) as a marker of lipid peroxidation. Stereological estimations revealed a significant increase in the liver volume in diabetic rats which was reduced in DP-treated rats. Immunofluorescence staining showed high synthesis of acrolein as a byproduct of lipid proxidation. While, optical density measurement revealed significant decrease in acrolein after DP administration. Histopathological examination showed severe changes in untreated diabetic liver tissue manifested by dilated portal vein, leukocytic infiltration, fatty degeneration and necrotic nuclei, whereas, DP treatment attenuated the adverse effects of diabetes on the liver represented by relatively healthy hepatocytes and sinusoids. The obtained results indicated that date pam extract was beneficial in the prevention of diabetes-induced hepatotoxicity due to its natural antioxidant constituents. Further preclinical and clinical studies are needed for considering this plant in management of prediabetes and diabetes hepatic complications.

RESUMEN: El presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos hepatoprotectores del extracto hidroalcohólico (DP) de la palmera datilera en ratas diabéticas utilizando enfoques bioquímicos e histopatológicos. La diabetes fue inducida mediante la administración de 60 mg / kg de estreptozotocina por vía intraperitoneal. Se dividieron al azar 32 ratas adultas en cuatro grupos; grupo 1: control no diabético que recibió 0,1 mL de solución salina normal, grupo 2: control no diabético tratado con 270 mg / kg de DP, grupo 3: fue separado como diabético no tratado, y grupo 4: ratas diabéticas tratadas con 270 mg / kg de DP mg / kg de DP. Las ratas diabéticas tratadas con los extractos de DP mostraron menor estrés oxidativo hepático y menor nivel de enzimas hepáticas. El tratamiento con extracto disminuyó el nivel de malondealdehído (MDA) como marcador de la proxidación de lípidos. Las estimaciones estereológicas revelaron un aumento significativo en el volumen del hígado en ratas diabéticas que se redujo en las ratas tratadas con DP. La tinción por inmunofluorescencia mostró una alta síntesis de acroleína como subproducto de la proxidación de lípidos. Mientras que, la medición de la densidad óptica reveló una disminución significativa de la acroleína después de la administración de DP. El examen histopatológico mostró cambios significativos en el tejido hepático diabético no tratado manifestados por vena porta dilatada, infiltración leucocítica, degeneración grasa y núcleos necróticos, mientras que el tratamiento con DP atenuó los efectos adversos de la diabetes en el hígado representados por hepatocitos y sinusoides relativamente sanos. Los resultados obtenidos indicaron que el extracto de palmera datilera fue beneficioso en la prevención de la hepatotoxicidad inducida por diabetes debido a sus constituyentes antioxidantes naturales. Se necesitan más estudios clínicos para considerar esta planta en el manejo de la prediabetes y las complicaciones hepáticas de la diabetes.

Efecto hepatoprotector del extracto hidroetanólico atomizado del maíz morado (Zea mays L) en lesiones hepáticas inducidas en ratas / Hepatoprotective effect of atomized hydroethanolic extract from Andean purple corn (Zea mays L) in induced hepatic injury in rats

Evaluar el efecto hepatoprotector del extracto hidroetanólico atomizado de Zea mays variedad morado sobre lesiones hepáticas inducidas en ratas. Diseño: Experimental. Institución: Laboratorio de Farmacología Experimental, Facultad de Medicina Humana, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Extracto hidroetanólico atomizado de maíz morado (EAM). Intervenciones: Se formó seis grupos de ratas machos (n=10, por cada grupo), se les administró fenobarbital a concentración de 0,5 g/L en agua potable ad líbitum por 15 días; posteriormente se administró tetracloruro de carbono (CCl4) a una dosis de 0,2 mL/kg, por vía oral. El diseño experimental fue el siguiente: G1: suero fisiológico (SSF); G2: CCl4 0,2 mL/kg (T); G3: T+ silimarina 25 mg/kg; G4: T + EAM 500 mg/kg; G5: T + EAM 1 000 mg/kg; G6: T + EAM 2 000 mg/kg. Principales medidas de resultados: Perfil hepático, especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en suero, índice hepático, observación histológica. Resultados: Se observó aumento significativo (p<0,05) en la actividad de alanina amino transferasa (ALT) entre el grupo G2 y los grupos G3 y G4 (p<0,001). Hubo disminución significativa (p<0,05) de fosfatasa alcalina (FAL) en el grupo G2 con respecto G1. El nivel de TBARS fue menor en el grupo que recibió 1 000 mg/kg de EAM con respecto al control. Las actividades de HDL-C y triglicéridos no mostraron diferencias significativas. Se ha observado la reducción de 60 por ciento de la lesión hepática, evidenciado con menor daño del hepatocito al estudio histológico. Conclusiones: El extracto hidroetanólico atomizado de maíz morado a la dosis de 1 000 mg/kg disminuyó las lesiones hepáticas inducidas en ratas...

To evaluate the hepatoprotector effect of hydroalcoholic extract atomized of Zea mays against hepatic injuries induced in rats. Design: Experimental. Institution: Laboratory of Experimental Pharmacology, Faculty of Human Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material: Hydroethanolic extract atomized of purple corn (EAM). Interventions: To six groups of male rats (n = 10, for each group) phenobarbital 0.5 g/L in drinkable water ad libitum was administered for 15 days, followed by carbon tetrachloride 0.2 mL/kg p.o. The experimental design was a follow: G1: normal; G2: CCl4 0.2 mL/kg (T); G3:T+ silimarina 25 mg/kg; G4: T+ EAM 500 mg/kg; G5: T + EAM 1 000 mg/kg; G6 T + EAM 2 000 mg/kg. Main outcome measures: Hepatic profile, reactive species to thiobarbituric acid (TBARS), liver index, and histological observation. Results: Significant increase (p<0.05) in ALT activity was observed between group G2 in comparison to groups G3 and G4 (p<0.001). There was significant decrease (p<0.05) of alkaline phosphatase (AP) in group G2 with respect to G1. TBARS level was less in the group that received 1 000 mg/kg of EAM regarding to control. HDL-C and triglycerides activities did not show significant differences. Reduction in 60 per cent of hepatic injury was observed, evidencing less damage of the hepatocyte by histological study. Conclusions: The purple corn atomized hydroethanolic extract at 1 000 mg/kg dose decreased induced hepatic injuries in rats...

Evaluación del potencial hepatoprotector de la Mentha piperita L previo a la inducción de hepatotoxicidad con acetaminofen / Evaluation of hepatoprotective potential of Mentha piperita L before induction of hepatotoxicity with acetaminophen

A preclinical pharmacological study was conducted to evaluate the hepatoprotective effect of Mentha piperita L. against paracetamol induced toxicity. Adult male NMRI mice who were administered orally soft plant extracts in doses of 200mg/kg and 400mg/kg, three consecutive days prior to the induction of hepatotoxicity were used. Clinical signs of toxicity, hepatic biochemical parameters and morphological analysis of the liver was evaluated. The biochemical parameters analyzed showed significant differences, but none of the two groups showed a similar untreated control group behavior. No macroscopic changes in the liver were confirmed. Microscopically, the study groups with Mentha piperita L. showed mild to moderate damage with significant differences from the untreated control group. The evaluation of hepatoprotective potential on the M. piperita L. extract at doses studied did not behave as hepatoprotective agent...

Se realizó un estudio farmacológico preclínico para evaluar el efecto hepatoprotector de Mentha piperita L. frente a la toxicidad inducida por el paracetamol. Se emplearon ratones adultos machos NMRI a los que se administró por vía oral extractos blandos de la planta a dosis de 200 mg/kg y 400 mg/kg, tres días consecutivos previos a la inducción de la hepatotoxicidad. Se evaluaron los signos clínicos de toxicidad, parámetros bioquímicos hepáticos y el análisis morfológico del hígado. Los parámetros bioquímicos analizados mostraron diferencias altamente significativas, pero ninguno de los dos grupos presentaron un comportamiento similar al grupo control no tratado. No se confirmaron alteraciones macroscópicas del hígado. A nivel Microscópico, los grupos en estudio con Mentha piperita L. presentaron daños de leves a moderados con diferencias significativas respecto al grupo control no tratado. Se puede afirmar que según la evaluación del potencial hepatoprotector del extracto de M. piperita L. a las dosis estudiadas no se comportó como agente hepatoprotector...