Fisiología respiratoria. Neumología de altura: saturación de oxígeno, edema pulmonar y pruebas de función pulmonar / Respiratory physiology - High -altitude pneumology: oxygen saturation, pulmonary edema and pulmonary function tests

En las alturas, sobre todo a 2500 metros sobre el nivel del mar, la cantidad absoluta de oxígeno va decreciendo y por lo tanto la cantidad disponible para el intercambio gaseoso disminuye, produciéndose una vasoconstricción hipóxica pulmonar (VHP). La VHP asociada a la hipoxia hipobárica de la altura produce un aumento de la presión pulmonar que es mayor en los lactantes y a mayores alturas. No hay valores únicos de saturación de oxígeno (SatO2) en la altura, porque ésta va disminuyendo según el mayor nivel de altura, aumenta con la edad, y la brecha entre la vigilia y sueño es grande (sobre todo en los primeros meses de vida). El 25% de los niños sanos que viven en altura tienen valores de SatO2 significativamente menores que el 75% restante. Los valores normales de los índices de apnea/hipopnea son distintos a los de nivel del mar. El edema pulmonar de las alturas es una patología frecuente, que se produce por un incremento desproporcionado en la VHP reflejando una hiperactividad del lecho vascular pulmonar ante la exposición aguda a la hipoxia hipobárica. Tiene cuatro fenotipos, es infrecuente en menores de 5 años y rara vez es mortal, la sospecha clínica y el manejo oportuno con oxigeno es la clave. Finalmente, en la altura los valores normales de la función pulmonar de la espirometría, oscilometría de impulso y capacidad de difusión son distintos que a nivel del mar.

At high altitude, especially > 2,500 meters above sea level, the absolute amount of oxygen decreases and therefore the amount available for gas exchange decreases, producing hypoxic pulmonary vasoconstriction (VHP). VHP associated with high-altitude hypobaric hypoxia produces an increase in pulmonary pressure that is greater in infants and at higher altitudes. There are no single values of oxygen saturation (SatO2) at altitude, because it decreases with the highest level of altitude, increases with age, and the gap between wakefulness and sleep is large (especially in the first months of life). Around 25% of healthy children living at altitude have SatO2 values significantly lower than the remaining 75%. The normal values of the apnea/hypopnea indices are different from those at sea level. High altitude pulmonary edema is a frequent pathology that is produced by a disproportionate increase in VHP reflecting hyperactivity of the pulmonary vascular bed in the face of acute exposure to hypobaric hypoxia, it has four phenotypes, it is uncommon in children under 5 years of age, and it is rarely fatal, the clinical suspicion and timely management with oxygen is the key. Finally, at high altitude, the normal values of lung function from spirometry, impulse oscillometry, and diffusing capacity are different from those at sea level.

Oxygen use in Atacama large millimeter and submillimeter (ALMA) arrays in Chajnantor valley at 5050 m / Uso de oxígeno en Atacama large millimeter and submillimeter (ALMA) en el valle de Chajnantor a 5050 m

The Chilean workforce has over 200,000 people that are intermittently exposed to altitudes over 4000 m. In 2012, the Ministry of Health provided a technical guide for high altitude workers that included a series of actions to mitigate the effects of hypoxia. Previous studies have shown the positive effect of oxygen enrichment at high altitudes. The Atacama Large Millimeter / submillimeter Arrays (ALMA) radiotelescope operate at 5,050 m (Array Operation Site, AOS) and is the only place in the world where Pressure Swing Adsorption (PSA) and Liquid Oxygen technologies have been installed at a large scale. Here we discuss our experience using oxygen supplementation at ALMA, to prevent the malaise and/or risks associated with exposure at 5,050 m. Antenna operators experienced chronic intermittent hypobaric hypoxia (CIHH, shiftwork 8 days HA*6 days rest SL) over 4 years. Studies to define normal O2 saturation values were performed in OSF and AOS by continuous recording during the shift. The outcomes showed no differences between production procedures (PSA or Liquid oxygen) in regulating oxygen availability at AOS facilities. As a result, big-scale installations have difficulties reaching the appropriate oxygen concentration due to leaks in high mobility areas. In addition, the PSA plant requires adequation and maintenance to operate at a very high altitude.

La fuerza laboral chilena cuenta con más de 200.000 personas que están expuestas intermitentemente a altitudes superiores a los 4000 m. En 2012, el Ministerio de Salud entregó una guía técnica para trabajadores de altura que incluía una serie de acciones para mitigar los efectos de la hipoxia. Estudios anteriores han demostrado el efecto positivo del enriquecimiento de oxígeno en altitudes elevadas. El radiotelescopio Atacama Large Millimeter/submillimeter Arrays (ALMA) opera a 5.050 m (Array Operation Site, AOS) y es el único lugar en el mundo donde se han instalado tecnologías de adsorción por cambio de presión (PSA) y oxígeno líquido a gran escala. Aquí discutimos nuestra experiencia usando suplementos de oxígeno en ALMA, para prevenir el malestar y/o los riesgos asociados con la exposición a 5.050 m. Los operadores de antena experimentaron hipoxia hipobárica intermitente crónica (CIHH, trabajo por turnos 8 días HA*6 días descanso SL) durante 4 años. Se realizaron estudios para definir valores normales de saturación de O2 en OSF y AOS mediante registro continuo durante el turno. Los resultados no mostraron diferencias entre los procedimientos de producción (PSA u oxígeno líquido) en la regulación de la disponibilidad de oxígeno en las instalaciones de AOS. Como resultado, las instalaciones a gran escala tienen dificultades para alcanzar la concentración de oxígeno adecuada debido a fugas en áreas de alta movilidad. Además, la planta de PSA requiere de adecuación y mantenimiento para operar a gran altura.

Edema agudo de pulmón por mal de altura: caso pediátrico / Acute pulmonary edema due to altitude sickness: pediatric case

Resumen: El edema pulmonar por mal de altura es una entidad no cardiogénica que se debe a hipoxia hipobárica y falta de adaptación pulmonar en los pacientes que retornan a altitudes mayores de 2.500 m luego de haber permanecido a nivel del mar por varios días. Esta entidad, frecuente en los niños, debido a sus características anatómicas y fisiológicas, suele ser subdiagnosticada o confundida con otras patologías que cursan con insuficiencia respiratoria. Presentamos el caso de un paciente de sexo masculino, 4 años de edad, atendido en Emergencias por dificultad respiratoria severa por mal de altura.

Abstract: Pulmonary edema by altitude sickness is a non-cardiogenic entity, due to lack of pulmonary adaptation and hypobaric hypoxia in patients who return to altitudes higher than 2,500 meters after staying for several days at sea level. This entity is frequent in children, given their physiological and anatomical characteristics. It tends to be underdiagnosed or confused with other pathologies associated with shortness of breath. We present the case of a four-year-old male patient, who attended the emergency department for severe respiratory distress caused by altitude sickness.

Effects of ketoprofen in spermatogenesis of mice exposed to continuos hypobaric hypoxia / Efecto del ketoprofeno en la espermatogénesis de ratones expuestos a hipoxia hipobárica continua

Hypoxia hypobaric (HH) can cause alterations at testicular level, with temperature increase, intrascrotal alteration and deterioration of spermatogenesis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as ketoprofen have anti-angiogenic properties, and can decrease testicular abnormalities. The objective of the study was to evaluate the effect of ketoprofen on spermatogenesis of mice exposed to continuous hypobaric hypoxia. 78 Mus musculus CF-1 male mice 3 to 4 months old were used and subjected to HH in chamber at 4200 m. They were divided into 13 groups (G) of 6 animals: 10 with HH cycles (1, 2, 3, 4 and 8, lasting 8.3 days each cycle, two groups each) and 3 in normoxia (Nx). Intraperitoneal ketoprofen 25 mg/kg was administered every 4 days. Euthanasia of these animals was performed at the end of each cycle and in the case the Nx groups at the end of cycles 1, 4 and 8. Percentage of microhematocrit and reticulocytes were measured in blood smears and a morphometric and histopathological analysis of the height of the epithelium, the tubular diameter and the diameter of the tubular lumen was made. It was shown that hematocrit increases continuously up to 8 cycles, while reticulocytes increase up to 3 cycles. Continuous HH decreases the tubular diameter in a sustained manner and proportional to HH cycles, and the height increased only in the groups subjected to 8 cycles. The groups treated with ketoprofen saw a decrease in angiogenesis, presenting some degree of protection at the testicular level.

La hipoxia hipobárica (HH) puede provocar alteraciones a nivel testicular, con aumento de la temperatura, alteración intraescrotal y deterioro de la espermatogénesis. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) como el ketoprofeno tienen propiedades antiangiogénicas, pudiendo disminuir las alteraciones testiculares. El objetivo de estudio fue evaluar el efecto del ketoprofeno en la espermatogénesis de ratones expuestos a hipoxia hipobárica continua. Se utilizaron 78 ratones macho Mus musculus CF-1 de 3 a 4 meses de edad y se sometieron a HH en cámara a 4200 m. Se dividieron en 13 grupos (G) de 6 animales: 10 con ciclos de HH (1, 2, 3, 4 y 8, con duración de 8,3 días cada ciclo, dos grupos cada uno) y 3 en normoxia (Nx). Se administró ketoprofeno intraperitoneal 25 mg/kg cada 4 días. La eutanasia de estos animales se realizó al final de cada ciclo y en el caso los grupos Nx al final de los ciclos 1, 4 y 8. Se midió porcentaje de microhematocrito y reticulocitos en frotis de sangre y se hizo un análisis morfométrico e histopatológico de la altura del epitelio, el diámetro tubular y el diámetro de la luz tubular. Se evidenció que el hematocrito aumenta de manera continua hasta los 8 ciclos, en cambio los reticulocitos aumentan hasta los 3 ciclos. La HH continua disminuye el diámetro tubular de forma sostenida y proporcional a los ciclos de HH, y la altura aumentó sólo en los grupos sometidos a 8 ciclos. Los grupos tratados con ketoprofeno se vio una disminución de la angiogénesis, presentando algún grado de protección a nivel testicular.

Estado nutricional, composición corporal e indicadores antropométricos de trabajadores mineros expuestos a hipoxia hipobárica crónica e intermitente a una altitud moderada (0-2500 msnm) / Nutritional status, body composition and anthropometric indicators of miners exposed to intermittent chronic hypobaric hypoxia at moderate altitude (0-2500 m)

RESUMEN Introducción En Chile, los trabajadores mineros están expuestos a condiciones laborales y ambientales particulares. Sin embargo, la normativa actual no considera estas condicionantes para evaluar el estado nutricional y riesgo cardiovascular de esta población. Objetivo Describir indicadores antropométricos de trabajadores mineros de la Región de Coquimbo, expuestos a un ambiente hipóxico hipobárico de manera crónica intermitente a una altitud moderada entre 0 a 2500 m. Metodología Se evaluaron 221 trabajadores a 0 m, 1600 m, y 2500 m. Se les midió peso, talla, pliegues cutáneos, perímetros de cintura y cuello. Con estas mediciones se determinó estado nutricional, composición corporal e indicadores antropométricos relacionados con riesgo cardiovascular. Resultados Los indicadores presentaron valores promedios superiores a la media nacional. Más aún, al separar los resultados por cota altitudinal, estos valores presentan un aumento a mayor altitud. Conclusión Este estudio mostró una alteración en los indicadores antropométricos, estado nutricional y composición corporal, con la altitud. Futuros estudios con un mayor tamaño muestral son necesarios para clarificar estos hallazgos.

ABSTRACT Introduction In Chile, miners are exposed to specific labor and environmental conditions. However, current regulations do not consider these conditions in the assessment of nutritional status and cardiovascular risk of this population. Objective To describe anthropometric indicators of miners in the Coquimbo Region who are exposed to chronic intermittent hypobaric hypoxia at moderate altitudes (between 0 and 2500 m). Methodology We evaluated 221 workers at 0 m, 1600 m, and 2500 m. We measured weight, height, skin fold, waist and neck circumference. With these measurements, we determined nutritional status, body composition and anthropometric indicators related to cardiovascular risk. Results The assessed indicators showed average values higher than national ones. Furthermore, values increased by altitude. Conclusion This study showed an alteration with the altitude in the anthropometric indicators, nutritional condition and body composition. Further studies with a high sample size are necessary to clarify these findings.

Obesidad en la altura / Obesity at high altitude

La obesidad es considerada como una epidemia. Es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 2 y otras comorbilidades. Se revisa la prevalencia de obesidad en la altura a nivel nacional y mundial, así como también la relación entre hipoxia crónica y aguda con la obesidad.

Obesity is considered an epidemic disease. It is a risk factor for diabetes mellitus type 2 and some other metabolic and neoplastic disorders. The national and worldwide prevalence of obesity at high altitude and the relation between obesity and chronic and acute hypoxia at high altitude are revised.

Expresión diferencial de isoformas del factor inducible por hipoxia (hif-1αy hif-2 α) en bazo y médula ósea en un modelo murino / Differential expression of hypoxia inducible factor isoforms (hif-1α and hif-2 α) in spleen and bone marrow in a murine model

Los factores inducibles por hipoxia (HIFs) regulan la adaptación a la hipoxia (H) y protegen a las células induciendo la transcripción de múltiples genes. Se propone estudiar la expresión de las isoformas HIF1αy HIF2αen tejidos hematopoyéticos MO y Bz durante 15 días de Hipoxia Hipobárica (HH) relacionarlos con la cinética de expresión de EPO-R y factores determinantes de la eritropoyesis GATA-1 y NFE2. Se utilizaron ratones CF1, sometidos a HH 0,4 atm de 0 a 15 días. A cada tiempo, se extrajeron fémures y Bz para la obtención de extractos, fraccionamiento proteico e inmunoblotting. Se determinaron parámetros hematológicos standard. La apoptosis fue cuantificada por TUNEL. HIFαfue evaluado en sus dos isoformas. En MO y Bz el factor de transcripción aumenta y es mayor desde el día 1 de HH en Bz. Niveles máximos de HIF1αse verifican al día 3 en MO y a partir del día 5 en Bz. HIF2αen MO presenta expresión máxima al día 2 con posterior descenso, donde la MO retoma el control de la eritropoyesis. En Bz, HIF2 exhibe patrón irregular, conservando aumentos de su inmunodetección en función de la H. Epo-R se expresa desde día 1 en MO y Bz en un patrón similar de comportamiento a GATA-1. NFE2 tiene una cinética diferencial con progresión de ascenso en MO conforme aumentan los días de H observándose un máximo al día 15 mientras que el Bz muestra paulatino descenso en función de la adaptación medular a la H. Esto sugiere que en el Bz y MO se verifican procesos adaptativos coexistentes de expansión/sobrevivencia y apoptosis de progenitores eritroides. En Bz predomina una eritropoyesis compensatoria. En MO por el contrario predomina apoptosis temprana con posterior recomposición y control de la expansión del compartimiento eritroideo. HIF1 y HIF2 se sobreexpresan en ambos tejidos, sin embargo la eritropoyesis esplénica está ligada al control de HIF1αya que aparentemente HIF2αestaría asociada a la supervivencia de otros tipos celulares esplénicos durante el estrés hipóxicoPalabras clave: Hipoxia hipobárica; Factores Inducibles por Hipoxia; Eritropoyesis

Pulmonary hypertension, time of exposure to hypobaric hypoxia, pulmonary / body weights ratio in broiler chickens, under temperature controlled conditions / Hipertensión pulmonar en pollos, lapso de exposición a la hipoxia hipobárica y relación peso pulmonar / peso corporal, bajo condiciones de temperatura controlada / A hipertensão pulmonar em frangos, um período de exposição à hipóxia hipobárica e razão de peso do pulmão / o peso corporal em condições de temperatura controlada

Objective: study the influence of time of exposure to hypobaric hypoxia and pulmonary weight:body weight ratio (PW:CW) on the development of pulmonary hypertension (PH) in Cobb Vantress 500® broiler chickens. Methods: five groups of birds were transfered from a relative normoxic environment (336 masl) to a hypobaric hypoxic one (2638 masl) at the following ages (in days): 6, 10, 15, 20 and 25. An additional group remained at 2638 masl from day 1. All birds were slaughtered at day 49 and the incidence of PH was assessed, as well as PW:CW. Results: no statistical association between age of exposure or PW:CW and PH was found (p<0.05). PH incidence was higher than those previously reported in similar studies. Since there was a strict temperature control in the present study, this factor can be excluded as a possible cause of PH. Further experiments should be conducted to assess the relative importance of other contributing factors in the occurrence of PAH.

Objetivo: el objetivo de este estudio fue evaluar la posible injerencia del desarrollo pulmonar y el tiempo de permanencia sobre la incidencia de hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pollos de engorde, de la estirpe Cobb Vantress 500®. Métodos: Se trasladaron cinco grupos de aves desde un sitio con condiciones de normoxia relativa (336 metros sobre el nivel del mar msnm) a uno con condiciones de hipoxia hipobárica (2638 msnm) en las siguientes edades: 6, 10, 15, 20 y 25 días. Hubo un grupo de animales que permaneció desde el día 1 bajo hipoxia hipobárica. Todos los animales fueron sacrificados a los 49 días de edad. Entonces, se calculó la incidencia de HAP y la relación peso pulmonar : peso corporal (PP:PC) en pollos sanos y en aquellos que tuvieron HAP. Resultados: No hubo asociación estadística entre la edad de exposición a condiciones de hipoxia o de la relación PP:PC y la presentación de la enfermedad (p<0.05). La incidencia de HAP fue más alta que en estudios anteriores llevados a cabo con la misma estirpe y en condiciones comparables a las de la presente investigación. Dado que hubo un control de la temperatura ambiental en el sitio de alojamiento de los pollos, ese factor reconocido como desencadenante de HAP, puede ser excluido en las condiciones del presente estudio. Es deseable que se diseñen experimentos para valorar la importancia relativa de otros factores coadyuvantes en la presentación de HAP.

Objetivo: Com o propósito de avaliar a possível ingerência do desenvolvimento do pulmão e do tempo sobre a incidência de hipertensão arterial pulmonar (HAP) em frangos de corte da linha genética Cobb Vantress 500®. Métodos: As aves foram mudadas em 5 grupos de um local com condições de normoxia relativa (336 m acima do nível do mar) para uma com condições de hipoxia hipobárica (2638 m) nas idades seguintes: 6, 10, 15, 20 e 25 dias. Houve um grupo de animais que permaneceram desde o primeiro dia em condições de hipoxia. Todos os animais foram sacrificados aos 49 dias de idade. Posteriormente foi calculada a incidência de HAP e peso pulmonar: peso corporal (PP: PC) nos frangos e naqueles que tinham HAP. Resultados: Não houve associação estatística entre a idade de exposição à hipoxia ou a relação PP: PC e a apresentação da doença (p<0.05). A incidência de HAP foi maior do que nos estudos anteriores realizados com a mesma linha genética e em condições comparáveis às do presente estudo. Como houve um controle de temperatura do local nos primeiros dias de idade, que é reconhecido como um fator importante para a HAP, pode ser excluído nas condições deste estudo. É desejável elaborar experimentos para avaliar a importância relativa de outros fatores que contribuem para a apresentação da HAP.

Peso al nacer en recién nacidos a término en diferentes niveles de altura en el Perú

Objetivos: Determinar el peso promedio al nacer en diferentes niveles de altura y su relación con el sexo del recién nacido. Diseño: Estudio descriptivo retrospectivo. Institución: Hospitales de EsSalud de Lima, Arequipa, Cusco, Puno y Cerro de Pasco. Participantes: Neonatos normales nacidos a término. Intervenciones: Se evaluó el peso al nacer de 19 543 neonatos normales nacidos a término, provenientes de embarazos únicos registrados en el Sistema de Información Perinatal del EsSalud, de las ciudades de Lima (150 m), Arequipa (2 340 m), Cusco (3 400 m), Puno (3 830 m) y Cerro de Pasco (4 340 m). Principales medidas de resultados: Peso y sexo de los recién nacidos. Resultados: Hubo diferencia significativa en el peso al nacer a término entre las ciudades estudiadas (p < 0,05). Hallamos resultados similares en los antecedentes de abortos y cesáreas, así como el sexo del recién nacido. Conclusiones: La diferencia entre el peso promedio de los recién nacidos a término es alrededor de 55 g en las primeras 4 ciudades, pero se incrementa entre Puno y Cerro de Pasco a aproximadamente 250 g. Se observa una reducción significativa por encima de los 2 340 m y es mucho más marcado por encima de los 4 000 m. Los neonatos masculinos tienen más peso que los femeninos a diferentes niveles de altura.

Objectives: To determine birth weight at different levels of altitude and relation with sex of newborns. Design: Descriptive and retrospective study. Settings: Lima, Arequipa, Cusco, Puno and Cerro de Pasco EsSalud hospitals. Participants: Normal term neonates. Interventions: Birth weight of 19 543 normal neonates at term from normal singleton pregnancies recorded between 2001 to 2005 by the Peruvian Social Health Security Perinatal Information System database were analyzed in the cities of Lima (150 m), Arequipa (2 340 m), Cuzco (3 400 m), Puno (3 830 m) and Cerro de Pasco (4 340 m). Main outcome measures: Weight and sex of newborns. Results: There were significant differences in newborns at term birth weight in the five cities studied (p < 0.05). History of abortions, and current cesarean sections and sex of newborns were similar in all groups. Conclusions: Difference in mean birth weight at term was around 55 g in the first four cities, but increased between Puno and Cerro de Pasco in about 250 g. Significant reduction in birth weight occurred over 2 340 m and much more over 4 000 m. Male babies were heavier than female babies at different altitudes.

Factores de los padres condicionantes del peso al nacer en recién nacidos a término a 3 400 msnm

Objetivos: Determinar los factores maternos y paternos que condicionan el peso al nacer en neonatos a término a 3 400 m de altura y establecer un perfil socioeconómico. Diseño: Estudio descriptivo prospectivo. Institución: Hospital Nacional Adolfo Guevara Velazco, EsSalud, Cusco. Participantes: Mujeres con gestaciones únicas, normales y a término. Intervenciones: A 200 mujeres con gestaciones únicas, normales y a término se determinó los factores maternos y paternos que pudieran condicionar el peso al nacer. Principales medidas de resultados: Factores condicionantes. Resultados: Después de redefinir los parámetros de cada variable, se pudo observar significación estadística de las siguientes variables: a) del padre: edad, grado de instrucción, ocupación, altura de nacimiento, permanencia en la altura; b) de la madre: edad, grado de instrucción, ocupación, altura de nacimiento, permanencia en la altura, suplemento de hierro, ingreso económico familiar, gestaciones previas, antecedente de hijos vivos, talla y peso placentario. Conclusiones: La suma de las 28 variables maternas y paternas definidas a través del perfil que planteamos fue directamente proporcional con el peso al nacer, a 3 400 m sobre el nivel del mar.

Objectives: To determine maternal and paternal factors that influence of term birth weight at 3 400 m above sea level and to determine a socioeconomic profile. Design: Prospective descriptive study. Setting: National Hospital Adolfo Guevara Velazco, EsSalud, Cusco, Peru. Participants: Women with term normal single pregnancies. Interventions: In 200 women with term normal single pregnancies we determine conditioning maternal and paternal factors. Main outcome measures: Conditioning factors. Results: After redefining each variable parameters, statistical significance was observed for the following: a) father´s factors; age, education level, occupation, altitude of birth, permanency at altitude; b) mother: age, education level, occupation, altitude of birth, residence at altitude, iron supplements, family income, previous pregnancy, history of living children, height and placental weight. Conclusions: The sum of 28 maternal and paternal variables defined via the proposed profile was directly proportional to birth weight at 3 400 m above sea level.

Rat spermatogenesis damage in intermittent hypobaric hypoxia and the protective role of melatonin. II: testicular parameters / Daño de la espermatogénesis en rata en la hipoxia hipobárica intermitente y rol protector de la melatonina. II: parámetros testiculares

At present it is not clear if male fertility is affected by intermittent hypobaric hypoxia (IHH). This is an important issue since a large human population works over 3000 masl. This study analyzes testicular changes in adult Sprague Dawley rats after five cycles of IHH (7 day exposure to 4200 masl in a hypobaric chamber / 7 day at 500 masl). The animals were separated into groups of 8, one group was exposed to hypoxia (7 days), and the others to IHH for one to five cycles. Controls (500 masl) were examined at the beginning and at the end of the 70 experimental days. A duplicate set of rats treated with melatonin (supposedly protecting from hypoxia) was also examined, as were their controls, injected with 0,03 percent ethanol (melatonin solvent).Immunohistochemical and histometric analysis of testicular tissue were performed. Damage caused by IHH increases with time. Morphometry reveals an increase in tubular and luminal diameters and a reduction in epithelial height. Inmunohistochemistry for HIF-1alpha shows an increase with time, however the opposite happens with HSP-70. Spermatogenic cells submitted to comet assay present an increase of (+) cells. Melatonin counteracts all this damage, possibly due to its high efficiency as a reactive oxygen species scavenger. In conclusion, IHH exposure damages male reproductive function.

Actualmente no se conoce claramente si la fertilidad masculina se afecta por la hipoxia hipobarica intermitente (IHH). Esto es de importancia porque una gran población humana trabaja sobre 3000 metros sobre el nivel del mar (sml). Este trabajo analiza los cambios testiculares en ratas adultas Sprague Dawley luego de cinco ciclos de IHH (7 días a 4.200 sml) en una camara hipobarica/7días a 500 metros: Normoxia). Los animales de dividieron en grupos de 8; un grupo expuesto a hipoxia (7 días ) y los otros a IHH por uno y hasta cinco ciclos. Los controles ( 500 sml) se analizaron al inicio y al final de los 70 días experimentales. Un set duplicado de ratas tratadas con melatonina (considerada protectora de la Hipoxia) se examinó también, así como sus controles, inyectados con etanol 0,03 por ciento (solvente de la melatonina).Se realizó análisis histométrico e inmunohistoquímico del tejido testicular. El daño causado por IHH aumenta con el tiempo. La morfometría reveló un aumento de los diámetros del túbulo y lumen y una reducción de la altura del epitelio. La inmunohistoquímica de HIF-1 alpha muestra aumento del número de túbulos positivos con el tiempo aunque lo opuesto ocurre para HSP-70. El ensayo de cometa muestra un aumento del número de células espermátogénicas (+). La melatonina controla este daño, posiblemente debido a asu alta eficiencia como neutralizador de especies reactivas del oxígeno. En conclusión, la exposición a IHH daña la función reproductiva masculina.

Rat spermatogenesis damage in intermittent hypobaric hypoxia and the protective role of melatonin: I cauda epididymal spermatozoa / Daño en la espermatogénesis de rata en hipoxia hipobárica intermitente y el papel protector de la melatonina: I espermatozoides de la cauda epididimaria

At present it is not clear if male fertility is affected by intermittent hypobaric hypoxia (IHH). This is an important issue since a large human population works over 3000 masl. This study analyzes epididymal sperm, in adult Sprague Dawley rats after five cycles of IHH (7 days exposure to 4200 masl in a hypobaric chamber / 7 days at 500 masl). The animals were separated into groups of 8, one group was exposed to hypoxia (7 days), and the others to IHH for one to five cycles. Controls (500 masl) were examined at the beginning and at the end of the 70 experimental days. A duplicate set of rats treated with melatonin (supposedly protecting from hypoxia) was also examined, as were their controls, injected with 0,03 percent ethanol (melatonin solvent). Epididymal sperm parameters, were evaluated. Damage caused by IHH increases with time. Sperm counts drop, while sperm chromatin swelling, DNA instability (metachromasia with acridine orange epifluorescence) and comet (+) tests increase. Melatonin counteracts all this damage, possibly due to its high efficiency as a reactive oxygen species scavenger. In conclusion, IHH exposure damages sperm quality and therefore male reproductive function.

En la actualidad no está claro si la fertilidad masculina se ve afectada por la hipoxia hipobárica intermitente (HHI). Esta es una cuestión importante, ya que una gran población humana trabaja a más de 3000 metros sobre el nivel del mar (msnm). Este estudio analiza los espermatozoides del epidídimo, en ratas Sprague Dawley adultas, después de cinco ciclos de HHI (7 días de exposición a 4200 msnm en una cámara hipobárica / 7 días a 500 msnm). Los animales fueron separados en grupos de 8, un grupo fue expuesto a la hipoxia (7 días), y los otros a HHI de uno a cinco ciclos. Los controles (500 msnm) se examinaron al comienzo y al final de los 70 días de experimentación. Un grupo duplicado de ratas tratadas con melatonina (supuestamente protegiendo de la hipoxia) también fue examinado, al igual que los controles, inyectados con 0,03 por ciento de etanol (solvente de melatonina). Los parámetros espermáticos del epidídimo fueron evaluados. Los daños causados por la HHI aumentaron con el tiempo. Se evaluó el conteo espermático en gota, mientras la cromatina espermática esta hinchada, la inestabilidad del ADN (metacromasia epifluorescente con naranjo de acridina) y la prueba de aumento (+) de cometas. La melatonina neutralizó todo el daño, posiblemente debido a su alta eficacia como un eliminador de especies reactivas de oxígeno. En conclusión, la exposición a HHI daña la calidad espermática y por lo tanto la función reproductora masculina.