Histoplasmosis en pacientes con infección por VIH en Paraguay: Casuística del Laboratorio Central del Ministerio de Salud Pública en el período 1993-2017

Resumen Introducción: La histoplasmosis es una micosis sistémica en pacientes inmunodeprimidos y su epidemiología es desconocida en el país. Objetivo: Describir los datos demográficos y clínicos de pacientes con infección por VIH (IpVIH) e histoplasmosis diagnosticadas en el Laboratorio Central de Salud Pública, Asunción-Paraguay. Pacientes yMétodos: Estudio retrospectivo y transversal de pacientes con muestras positivas a Histoplasma capsulatum diagnosticados en el período 1993-2017. Resultados: Fueron diagnosticados 162 pacientes con IpVIH e histoplasmosis. El origen de los pacientes en orden de prevalencia fue: la capital Asunción, Central, Cordillera y San Pedro. La relación hombre/mujer fue 4:1 y la edad media 34,1 ± 7,7 años con un rango de 18 a 61 años. La fiebre, las lesiones en piel y las úlceras en mucosa fueron los síntomas y manifestaciones más frecuentes. Los métodos para diagnósticos más utilizados fueron las escarificaciones de piel, úlceras muco-cutáneas y las punciones de médula ósea. Conclusión: Por ser el primer reporte nacional de histoplasmosis en pacientes con IpVIH, consideramos este trabajo relevante para la base de otros estudios de micosis profunda.

Abstract Background: Histoplasmosis is a systemic mycosis in immunosuppressed patients and its epidemiology is unknown in the country. Aim: To describe the demographic and clinical data of patients with HIV infection and histoplasmosis diagnosed in the Central Public Health Laboratory, Asunción-Paraguay. Methods: Retrospective and cross-sectional study of patients with Histoplasma capsulatum positive samples diagnosed in the period 1993-2017. Results: 162 patients with HIV infection were diagnosed as histoplasmosis. The origin of the patients in order of prevalence were the capital Asunción, Central, Cordillera and San Pedro departments. The male/female ratio was 4: 1 and the mean age was 34.1 ± 7.7 years with a range of18 to 61 years. Fever, skin lesions and mucosal ulcers were the most frequent symptoms and manifestations. The most widely used diagnostic methods were scarification of skin, mucocutaneous ulcers and bone marrow punctures. Conclusion: As it is the first national report of histoplasmosis in patients with HIV infection, we consider this work relevant for the basis of other studies of deep mycosis.

Factores relacionados con histoplasmosis diseminada en los pacientes admitidos con VIH-SIDA y fiebre, CHDrAAM, 2017 - 2019

Introducción: el diagnóstico de histoplasmosis diseminada (HD) es un desafío debido a la similitud del cuadro clínico con otras enfermedades infecciosas y no infecciosas. Confirmar un caso de HD requiere realizar procedimientos poco sensibles como hemocultivos, mielocultivos y biopsias de tejidos, o costosos como el antígeno urinario de Histoplasma capsulatum. Conocer los factores clínicos y de laboratorios relacionados con el diagnóstico de HD es de vital importancia en especial en sitios con recursos limitados. Metodología: se realizó un estudio de cohorte retrospectivo donde los expedientes clínicos de los pacientes con fiebre y VIH-SIDA, admitidos con sospecha de histoplasmosis diseminada del 1 de enero de 2017 al 31 de diciembre de 2019 en el Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid (CHDrAAM) de Panamá, fueron evaluados por características demográficas, clínicas y de laboratorio relacionadas con el diagnóstico de HD. Resultados: 63 pacientes cumplieron los criterios de inclusión, 14 con diagnóstico confirmado de HD y 49 con diagnóstico no confirmado de HD. Los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) y aspartato transaminasa (AST) se relacionaron con el diagnóstico de HD en el análisis univariado. Luego de realizar regresión logística ni AST ni LDH fueron estadísticamente significativas. (p= 0.22 y P = 0.92). Conclusión: Ninguna característica clínica ni de laboratorio se relacionó de forma independiente con el diagnóstico de HD, en pacientes con VIH-SIDA admitidos con sospecha de histoplasmosis diseminada. (provisto por Infomedic International)

Introduction: The diagnosis of disseminated histoplasmosis (HD) is a challenge due to the similarity of the clinical picture with other infectious and non-infectious diseases. Confirming a case of HD requires performing insensitive procedures such as blood cultures, myelocultures and tissue biopsies, or expensive procedures such as urinary Histoplasma capsulatum antigen. Knowing the clinical and laboratory factors related to the diagnosis of HD is of vital importance, especially in places with limited resources. Methodology: a retrospective cohort study was conducted where clinical records of patients with fever and HIV-AIDS, admitted with suspected disseminated histoplasmosis from January 1, 2017, to December 31, 2019, at the Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid (CHDrAAM) in Panama, were evaluated for demographic, clinical and laboratory characteristics related to the diagnosis of HD. Results: 63 patients met the inclusion criteria, 14 with confirmed diagnosis of HD and 49 with unconfirmed diagnosis of HD. Lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate transaminase (AST) levels were related to HD diagnosis in univariate analysis. After logistic regression neither AST nor LDH were statistically significant. (p= 0.22 and P = 0.92). Conclusion: No clinical or laboratory characteristics were independently related to the diagnosis of HD in HIV-AIDS patients admitted with suspected disseminated histoplasmosis. (provided by Infomedic International)

Histoplasmosis diseminada en una mujer con artritis seronegativa / Disseminated histoplasmosis in a woman with seronegative arthritis

Resumen Histoplasma capsulatum es un hongo ambiental que se encuentra distribuido comúnmente en los valles de los ríos Ohio y Mississippi, América Central, Sudamérica y Asia. Las zonas más afectadas en Argentina son las cuencas de los ríos Paraná y de La Plata. Los pacientes con histoplasmosis tienen una amplia variedad de manifestaciones clínicas. La mayoría son asintomáticos, mientras que aquellos con com promiso de la inmunidad celular tienen un riesgo aumentado de padecer la forma diseminada. Presentamos el caso de una mujer adulta, en tratamiento con metotrexato por una artritis seronegativa, que desarrolló la forma diseminada de la enfermedad, y que representó un desafío diagnóstico debido a la dificultad para identificar el agente etiológico.

Abstract Histoplasma capsulatum is an environmental fungus commonly found in the Ohio and Mississippi River valleys, Central and South America, and Asia. The most affected areas in Argentina are the Paraná and de La Plata river basins. Patients with histoplasmosis can have a wide range of clinical presentations. Most of them are asymptomatic, while those with compromised cellular immunity are at increased risk for the disseminated form. We present the case of a patient undergoing treatment with methotrexate for seronegative arthritis who developed the disseminated form of the disease, and who represented a diagnostic challenge due to the difficulty in identifying the etiologic agent.

Histoplasmosis diseminada. A propósito de un caso / Disseminated Histoplasmosis. About a case

RESUMEN La histoplasmosis es una micosis profunda causada por el hongo dimorfo Histoplasma capsulatum (H. capsulatum). Ingresa al organismo principalmente por la vía inhalatoria en forma de microconidias, las cuales se transforman en elementos levaduriformes intracelulares, y luego se diseminan por vía hemática. La primoinfección en pacientes inmunocompetentes suele ser asintomática y de resolución espontánea, pero los pacientes inmunodeprimidos generalmente pueden presentar una enfermedad diseminada con compromiso mucocutáneo con pápulas, nódulos, gomas, úlceras de fondo granulomatoso serosanguinolento y costras. Se presenta un caso clínico de un paciente diabético inmunodeprimido con infección por H. capsulatum, en el cual se realiza diagnóstico a partir de las lesiones cutáneas.

SUMMARY Histoplasmosis is a deep mycosis caused by the dimorfo fungus Histoplasma capsulatum (H. capsulatum). Which enters the body mainly through the inhalation route in the form of microconidia which are transformed into intracellular levaduriform elements, and then disseminated by blood. The primary infection in immunocompetent patients is usually asymptomatic and spontaneously resolved, but immunocompromised patients can usually present with a disseminated disease with mucocutaneous involvement, with papules, nodules, gums, granulomatous serosanguinolent fundus ulcers and scabs. A clinical case of an immunocompromised diabetic patient with H. capsulatum infection is presented, in which diagnosis is made from the skin lesions.

Histoplasmosis diseminada. Una infección oportunista en pacientes con infección por VIH. Experiencia en el Hospital Nacional Prof. A. Posadas, 2011-2017 / Disseminated histoplasmosis. An oportunistic infection in HIV positive patients Experience in the Hospital Nacional Prof. A. Posadas, 2011-2017

Resumen La histoplasmosis diseminada es una micosis sistémica endémica, causada por el hongo dimórfico Histoplasma capsulatum. Las manifestaciones clínicas dependen de la carga fúngica inhalada, del estado inmunológico del paciente y de la virulencia de la cepa infectante. La variante diseminada es más frecuente en inmunocomprometidos, registrándose 90% de los casos en pacientes con serología positiva para VIH. En esta serie se evaluaron 37 pacientes con diagnóstico de infección por VIH e histoplasmosis diseminada. El 43,2% de los pacientes no sabía su serología en forma previa a la consulta por histoplasmosis. Las principales manifestaciones clínicas fueron síndrome de impregnación (67,6%), fiebre (64,9%), síntomas respiratorios (62,2%) y manifestaciones muco-cutáneas (67,6%), entre otras. El 94,6% de los pacientes presentó anemia, 75,7% tenía bicitopenia y 32,4% pancitopenia. La sensibilidad de los hemocultivos fue de 70,4%. El 86,5% no tuvo otra infección oportunista concomitante al momento del diagnóstico. En 83,8% de los pacientes la histoplasmosis diseminada fue la primera enfermedad marcadora de SIDA. Se registró una mortalidad de 14,7%.

Disseminated histoplasmosis is an endemic systemic mycosis, caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum. The clinical manifestations depend on the inhaled fungal load, the immunological state of the patient and the virulence of the infecting fungal strain. The disseminated variant is most frequent in immunocompromised patients, with 90% of cases in patients with positive serology for HIV, In this series, 37 patients with diagnosis of HIV and disseminated histoplasmosis were evaluated. The 43.2% of the patients did not know their serology prior to the consultation due to histoplasmosis. The main clinical causes were impregnation syndrome (67.6%), fever (64.9%), respiratory symptoms (62.2%) and mucocutaneous manifestations (67.6%), among others. The 94.6% of the patients presented anemia, 75.7% had bicytopenia and 32.4% pancytopenia. The sensitivity of the blood cultures was 70.4%. The 86.5% of the patients did not have another opportunistic infection concomitant at the time of diagnosis. In 83.8% of patients, disseminated histoplasmosis was the first AIDS disease. A mortality of 14.7% was recorded.

Histoplasmosis diseminada con manifestaciones cutáneas en un paciente con SIDA / Disseminated histoplasmosis with cutaneous manifestations in a patient with AIDS

La histoplasmosis, es una micosis oportunista frecuente en pacientes con HIV/SIDA, en quienes suele presentarse con su variante diseminada progresiva. Las manifestaciones cutáneas son heterogéneas y a menudo, se acompañan de síntomas constitucionales inespecíficos. Los fármacos de elección para el tratamiento incluyen: la anfotericina-B y los compuestos azólicos como el itraconazol. Presentamos el caso de un hombre con SIDA, quien desarrolló una histoplasmosis diseminada subaguda, con manifestaciones cutáneo-mucosas.

Histoplasmosis is a frequent opportunistic fungal infection in patients with HIV/AIDS, who often present with the progressive disseminated variant. Cutaneous manifestations are heterogeneous and often they are accompanied by nonspecific constitutional symptoms. Amphotericin B and azolic compounds such as itraconazole are the drugs of choice in the treatment of the disease. We report the case of a man with AIDS who developed a subacute disseminated histoplasmosis with mucocutaneous manifestations.

Histoplasmosis diseminada progresiva en una cohorte de pacientes coinfectados con el VIH / Progressive disseminated histoplasmosis in a cohort of patients with HIV coinfection

Objetivo: identificar manifestaciones clínicas y métodos de laboratorio conducentes al diagnóstico de histoplasmosis diseminada progresiva (HDP), en una cohorte de pacientes coinfectados con el VIH. Diseño: análisis retrospectivo de historias clínicas. No intervención adicional. Pacientes: cuarenta pacientes con HDP e infección por VIH del Hospital La María, enero de 1992 a diciembre de 2008. Mediciones: datos demográficos, signos, síntomas y exámenes de laboratorio que permitieron el diagnóstico de HDP. Resultados: cuarenta pacientes, 34 hombres (85%), y seis mujeres (15%), con edades promedio de 33.4 y 27 años, respectivamente. En éstos predominaron: tos (77.5%), fiebre (90%) y anorexia con pérdida de peso en 92.5% y 77.4%, respectivamente. Lesiones en piel en 55% y en mucosa en 50%, crecimiento ganglionar en 62.5% y hepatomegalia en 52.5%. Menos frecuentes fueron disnea, esplenomegalia, vómito, diarrea y cefalea. Presentaron anemia el 85%, leucopenia el 52.5% y trombocitopenia el 30% de los pacientes. Exámenes micológicos: directo positivo en 21 muestras, de lavado broncoalveolar siete, piel seis, ganglio 12, biopsia transbronquial una y lesión de mucosa una. Se aisló H. capsulatum en todos los pacientes a partir de muestras de piel 10, ganglio 18, sangre tres, médula ósea una, lavado broncoalveolar (LBA) 10, y mucosa tres. Además, en siete pacientes, el hongo se aisló de más de un sitio anatómico. La serología realizada en 13 pacientes, se mostró reactiva en la inmunodifusión en gel de agar (IDGA) en 11 y en la fijación del complemento (FC) en 10. Conclusión: ante un cuadro clínico compatible con HDP en paciente con infección por VIH que presenta fiebre, pérdida del estado general, crecimiento ganglionar, compromiso medular y piel y mucosas, el laboratorio permitirá confirmar fácilmente el diagnóstico de la sospecha clínica de la entidad (Acta Med Colomb 2011; 36: 63-67).

Objective: to identify the clinical manifestations and laboratory methods leading to the diagnosis of progressive disseminated histoplasmosis (PDH) in a cohort of patients co-infected with HIV. Design: retrospective analysis of case histories. No further intervention. Patients: forty patients with PDH and HIV infection from Hospital La María. January 1992 to December 2008. Measurements: demographic data, signs and symptoms, and laboratory tests leading to the diagnosis of PDH. Results: 40 patients, 34 males (85%) and 6 females (15%), with mean ages of 33.4 and 27 years, respectively. The dominant symptoms were: cough (77.5%), fever (90%), and anorexia with weight loss in 92.5% and 77.4%, respectively. Skin lesions in 55% and mucosal lesions in 50%, enlargement of lymph nodes in 62.5%, and hepatomegaly in 52.5%. Less frequent manifestations were dyspnea, splenomegaly, vomiting, diarrhea, and headache. Anemia was found in 85%, leucopenia in 52.5%, and thrombocytopenia in 30% of the patients. Mycological tests: directly positive in 21 samples: bronchoalveolar lavage (7), skin (6), lymph node (12), transbronchial biopsy (1), and mucosal lesion (1). H. capsulatum was isolated in all patients from samples of: skin (10), lymph node (18), blood (3), bone marrow (1), bronchoalveolar lavage fluid (10), and mucosa (3). Moreover, the fungus was isolated in more than one anatomical site in 7 patients. Serology carried out in 13 patients was reactive on agar gel immunodifusion test in 11 cases and on complement fixation in 10 cases. Conclusion: in the face of a clinical picture consistent with PDH in a patient with HIV who presents with fever, constitutional symptoms, enlargement of lymph nodes, and involvement of the bone marrow, skin, and mucous membranes, laboratory testing allows easy confirmation of the clinically suspected condition (Acta Med Colomb 2011; 36: 63-67).

Úlcera de lengua como presentación del Histoplasma capsulatum / Tongue ulceration as a presentation of Histoplasma capsulatum infection

La histoplasmosis diseminada progresiva es una enfermedad que se manifiesta como reactivación de una infección latente en pacientes inmunodeprimidos, especialmente en personas con déficit en la inmunidad celular. Existen formas agudas, subagudas y crónicas. Las lesiones focales, en especial úlceras mucocutáneas, predominan en la forma diseminada crónica. Reportamos el caso de una paciente con artritis reumatoidea, que controlaba su patología con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), la que consultó por úlcera de lengua como única manifestación de una histoplasmosis diseminada crónica. La histopatología fue compatible y el cultivo positivo para Histoplasma capsulatum. La serología para el HIV fue negativa. Existen pocos casos publicados de pacientes con esta localización atípica en forma aislada, en particular aquellos HIV negativos. El itraconazol y la anfotericina B son las dos drogas más utilizadas para tratar esta enfermedad. Los datos clínicos sobre los nuevos azoles, voriconazol y posaconazol son limitados.

The progressive disseminated histoplasmosis is a disease produced by reactivation of latent infection in immunocompromised host, specially in persons with defective cell-mediated immunity. There are acute, subacute and chronic forms in the progressive illness. Focal lesions, specially mucocutaneous ulcers, are most frequent in the chronic disseminated forms. We reported a patient with rheumatoid arthritis treated with disease modifying antirheumatic drug (DMARD), with an ulcer of the tongue as only clinical manifestation of a chronic disseminated histoplasmosis. The histopathology was compatible, and the culture was positive for Histoplasma capsulatum. The serology for the HIV was negative. There are few published cases of this isolated form, particularly in patients with HIV negative serological test. Itraconazole and amphotericin B are the most frequently drugs used for the treatment in this disease. Clinical data on the new azoles, voriconazole and posaconazole, are limited.

Histoplasmosis diseminada y VIH: correlación clínico-diagnóstica de cinco casos / Disseminated Histoplasmosis and VIH: diagnostic-clinical correlation of five cases

Reportamos los casos de cinco pacientes (VIH positivo), quienes ingresaron al hospital de Infectología “Dr. José Rodríguez Maridueña” de Guayaquil. La histoplasmosis diseminada ocurre usualmente en personas con conteos de linfocitos T CD4: <150/mm3; su presentación clínica habitual asociada a pacientes con VIH es la de una enfermedad multiorgánica con síntomas constitucionales. La correlación clínica-epidemiológica del paciente constituye un factor preponderante en la toma inicial de decisiones ante un posible cuadro de histoplasmosis diseminada; la necesidad de encontrar un método de diagnóstico rápido y eficaz llega a ser imperativo, debido al dramático incremento en la incidencia de infecciones micóticas en pacientes VIH.

This is a report of five cases (HIV positive), admitted to the Hospital of Infectious Diseases “Dr. José Rodríguez Maridueña” in Guayaquil. Disseminated Histoplasmosis usually occurs in people with a lymphocytes counting <150/mm3; its usual clinical presentation associated to patients with HIV is that of a multiorganic illness with constitutional symptoms. Clinical-epidemiologic correlation of a patient is a predominant factor in the initial decision making facing a possible medical profile of Disseminated Histoplasmosis. It is imperative to find a fast and effective diagnosis method because of the dramatic increase in the incidence of mycotic infections in HIV patients.

Reporte de cinco casos pediátricos de histoplasmosis diseminada / Systemic histoplasmosis. Report of five pediatric cases

Introducción. La histoplasmosis constituye la micosis sistémica de mayor prevalencia en el ser humano, predomina en menores de 2 años de edad y en pacientes inmunodeprimidos. Caso clínico. Los 5 casos encontrados fueron del sexo femenino. Las edades variaron de 30 meses a 16 años. La enfermedad principal de los pacientes fue VIH/SIDA en 3/5 casos, lupus eritematoso sistémico 1 caso. El cuadro clínico incluyó: fiebre, tos, dificultad respiratoria, hepatoesplenomegalia, trastornos hematológicos con anemia, leucopenia o trombocitopenia. Las radiografías de tórax mostraron imágenes nodulares múltiples diseminadas a ambos campos pulmonares. Los pacientes fueron manejados con anfotericina B, y todos fallecieron. Las muestras que mostraron Histoplasma capsulatum fueron biopsia de médula ósea y lavado bronquioalveolar. Conclusiones. La histoplasmosis sistémica se asoció en pacientes pediátricos con deterioro del sistema inmunológico, con manifestaciones caracterizadas por síndrome infeccioso, infiltrativo y afección pulmonar, por lo que se debe prestar especial atención a esta etiología en la población en riesgo (especialmente pacientes con VIH/SIDA).

Introduction. Histoplasmosis is one of the most prevalent systemic mycosis in humans. Those younger than 2 years of age, and individuals whose immune systems are compromised, are more likely to develop symptoms. Case reports. All 5 cases were female. The ages of the patients varied from 30 months to 16 years. Concomitant diseases included HIV infection (3) and lupus erythematosus (1). Clinical symptoms were: fever, cough, respiratory distress and hepatosplenomegaly. All had hematologic disorders, anemia, decreased leukocytes count and decreased platelets. Chest roentgenogram showed multiples infiltrates. All the patients received amphotericin B, and all of them died. The clinical specimens that showed Histoplas-ma capsulatum were bone marrow biopsy and bronchoalveolar lavage. Conclusions. Systemic histoplasmosis was associated with patients with deteriorated immunologic system. The patients had clinical evidence of infection, respiratory symptoms and pulmonary infiltrates. In immunocompromised patients with signs and symptoms suggestive of histoplasmosis, empiric antifungal therapy is warranted.