Uso do hormônio do crescimento associado à fibrina rica em plaquetas e leucócitos injetável (I-PRF) / Use of the growth hormone associated with injectable platelet-rich fibrin (I-PRF)

Objetivo: demonstrar, por meio de uma revisão de literatura, a utilização do hormônio do crescimento (GH) e concentrados plaquetários e sugerir técnica de associação de uso para odontologia em processos de preservação de osso alveolar. Revisão de literatura: enxertos ósseos são uma necessidade na área da saúde, por diversas razões. A utilização de osso autógeno apresenta grande desvantagem em ter um segundo sítio cirúrgico, entretanto, os substitutos ósseos não possuem as características ideais. Assim, existe a busca por alternativas que otimizem a cicatrização e a incorporação dos substitutos ósseos, dentre elas os concentrados sanguíneos, ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas e o hormônio do crescimento. É possível encontrar uma vasta literatura utilizando os concentrados sanguíneos, inclusive utilizando esses como veículos para outras substâncias. Os concentrados sanguíneos são ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas, como fator de crescimento semelhante à insulina (IGF), Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e outros. Além disso, também é possível encontrar, na literatura, o uso tópico de hormônio do crescimento em enxertos ósseos, fraturas e implantes dentários. Entretanto, o GH possui uma meia-vida de 20 minutos, assim, quando utilizado em conjunto com a I-PRF, espera-se um aumento no tempo de ação local. Considerações finais: é possível otimizar os enxertos ósseos utilizando-se L-PRF/I-PRF e hormônio do crescimento. Porém, são necessárias mais pesquisas.(AU)

Objective: this study aims to show through a literature review the use of the growth hormone and platelet concentrates and to suggest an association technique for dentistry use in alveolar bone preservation processes. Literature review: bone grafts are a health requirement for a number of reasons. The use of autogenous bone has the main disadvantage of a second surgical site, while bone substitutes do not present optimal characteristics. Thus, there is a search for alternatives that optimize the healing and incorporation of bone substitutes, which include blood concentrates that are rich in platelet-derived growth factors and the growth hormone. A vast literature can be found on blood concentrates, including their use as vehicles to other substances. Blood concentrates are rich in platelet-derived growth factors such as IGF, PDGF, and others. Moreover, the literature also shows the topical use of the growth hormone in bone grafts, fractures, and dental implants. However, the growth hormone presents a half-life of 20 minutes; therefore, when combined with I-PRF, an increased time in local action is expected. Final considerations: it is possible to optimize bone grafts by using L-PRF/I-PRF and the growth hormone. However, further research is required.(AU)

Postnatal management of growth failure in children born small for gestational age / Manejo pós-natal da falha de crescimento em crianças nascidas pequenas para a idade gestacional

Abstract Objectives: To discuss the etiology and growth consequences of small size at birth and the indications, effects, and safety of biosynthetic growth hormone therapy in children born small for gestational age. Source of data: A comprehensive and non-systematic search was carried out in the PubMed, LILACS, and SciELO databases from 1980 to the present day, using the terms "small for gestational age," "intrauterine growth restriction," and "growth hormone". The publications were critically selected by the authors. Data synthesis: Although the majority of children born small for gestational age show spontaneous catch-up growth during the first two years of life, some of them remain with short stature during childhood, with high risk of short stature in adult life. Treatment with growth hormone might be indicated, preferably after 2-4 years of age, in those small for gestational age children who remain short, without catch-up growth. Treatment aims to increase growth velocity and to reach a normal height during childhood and an adult height within target height. Response to growth hormone treatment is variable, with better growth response during the pre-pubertal period. Conclusions: Treatment with growth hormone in short children born small for gestational age is safe and effective to improve adult height. Efforts should be done to identify the etiology of small size at birth before treatment.

Resumo Objetivos: Discutir a etiologia e as consequências para o crescimento e as indicações, os efeitos e a segurança da terapia com hormônio de crescimento biossintético em crianças pequenas para idade gestacional. Fonte dos dados: Uma busca abrangente e não sistemática foi feita nas bases de dados PubMed, LILACS e SciELO de 1980 até a presente data, com os termos "small for gestational age" (pequeno para a idade gestacional), "intrauterine growth restriction" (restrição de crescimento intrauterino) e "growth hormone" (hormônio do crescimento). As publicações foram selecionadas criticamente pelos autores. Síntese dos dados: Embora a maioria das crianças nascidas pequenas para idade gestacional apresente recuperação espontânea do crescimento durante os dois primeiros anos de vida, algumas delas permanecem com baixa estatura durante a infância, com alto risco de baixa estatura na vida adulta. O tratamento com hormônio de crescimento pode ser indicado, preferencialmente após os dois aos quatro anos, naquelas crianças sem recuperação espontânea do crescimento e com baixa estatura. Seus objetivos são aumentar a velocidade de crescimento e atingir uma altura normal durante a infância e uma altura adulta dentro da altura-alvo. A resposta ao tratamento com hormônio de crescimento é variável, com melhor resultado se iniciado durante o período pré-puberal. Conclusões: O tratamento com hormônio de crescimento em crianças baixas nascidas pequenas para idade gestacional é seguro e eficaz para melhorar a estatura adulta. Esforços devem ser feitos para identificar a etiologia do nascimento pequenas para idade gestacional antes do tratamento.

Síndrome de prader willi: o que o pediatra geral deve fazer - uma revisão / Prader-willi syndrome: what is the general pediatrician supposed to do? - a review

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sobre a Síndrome de Prader-Willi (SPW) com base nas publicações mais recentes e fornecer recomendações ao pediatra geral para diagnóstico precoce e seguimento. Fonte de dados: Artigos publicados nas bases Pubmed e SciELO. A pesquisa não foi limitada a um período e incluiu todos os artigos das bases de dados. Síntese dos dados: A SPW é uma síndrome genética rara, resultante da perda do imprinting gênico expresso no cromossomo paterno 15q11-q13, sendo caracterizada por alterações endocrinológicas, como deficiência de hormônio de crescimento, obesidade, insuficiência adrenal central, hipotireoidismo, hipogonadismo, além de alterações comportamentais e déficit intelectual. Há outras comorbidades associadas, como distúrbios de sono, escoliose, constipação, problemas dentários e alterações de coagulação. O protocolo de seguimento da SPW do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo se baseia em quarto pilares principais: dieta, exercício físico, terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) e manejo comportamental e cognitivo. A dieta deve ser restrita a 900 kcal/dia, de acordo com a Pirâmide Alimentar do Prader-Willi, e o exercício físico deve ser diário, aeróbico e postural. A terapia com rhGH é fortemente recomendada pela literatura científica internacional e deve ser iniciada assim que for realizado o diagnóstico da síndrome. O manejo do comportamento é realizado com estratégias para estabelecer rotina e regras. Conclusões: Se a SPW se tornar mais familiar ao pediatra geral, o diagnóstico e o tratamento começarão mais precocemente, o que irá melhorar a qualidade de vida e os cuidados desses pacientes.

ABSTRACT Objective: To carry out a review about Prader-Willi Syndrome based on the most recent data about the subject and to give recommendation for the general pediatricians for early diagnoses and follow-up. Data sources: Scientific articles in the PubMed and SciELO databases. The research was not limited to a specific time period and included all articles in such databases. Data synthesis: The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder resulting from the loss of imprinted gene expression within the paternal chromosome 15q11-q13. PWS is characterized by endocrine abnormalities, such as growth hormone (GH) deficiency, obesity, central adrenal insufficiency, hypothyroidism, hypogonadism and complex behavioral and intellectual difficulties. PWS individuals also may present other comorbidities, such as sleep disorders, scoliosis, constipation, dental issues and coagulation disorders. The follow-up protocol of the Children's Institute at Universidade de São Paulo is based on four main pillars: diet, exercise, recombinant human growth hormone (rhGH) therapy and behavioral and cognitive issues. The diet must include a caloric restriction of 900 kcal/day, according to the Prader-Willi Eating Pyramid and exercise plan is focused on daily aerobic exercises and postural therapy. The rhGH therapy is highly recommended by the international scientific literature and must be started as soon as the diagnostic is made. The management of behavioral issues is based on strategies to establish routine and rules. Conclusions: If the general pediatrician becomes more familiar with PWS, the diagnosis and treatment will start earlier, which is essential to improve the quality of life and care for these individuals.

Effects of the use of growth hormone in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis: a systematic review / Efeitos do uso do hormônio de crescimento em crianças e adolescentes com artrite idiopática juvenil: revisão sistemática

Abstract Introduction: Children with juvenile idiopathic arthritis (JIA) often have impaired growth and short stature. There is evidence that the therapeutic use of growth hormone (GH) is useful and safe in these patients. Objective: To analyze the effects of GH use in patients with JIA. Method: A systematic review of the literature over the last 18 years in Medline and Embase databases. The criteria were analyzed independently by the researchers. We used the following keywords: "growth hormone", "arthritis, juvenile", "arthritis, rheumatoid", "child" and "adolescent". Results: Among the 192 identified articles, 20 corresponded to the inclusion criteria. Seventeen longitudinal studies and 3 case reports were found. Most studies analyzed observed increased growth, muscle mass and bone mass using GH. Adverse effects observed were glucose intolerance, diabetes, bone deformities, osteonecrosis, reactivation of the disease and low final height. Conclusion: The majority of studies reported positive effects after the therapeutic use of GH, but some variability in response to treatment was observed. The combination of growth hormone with other drugs seems to be a good option.

Resumo Introdução: Crianças com artrite idiopática juvenil (AIJ) frequentemente apresentam prejuízo no crescimento e baixa estatura. Existem evidências de que o uso terapêutico do hormônio de crescimento (GH) é útil e seguro nesses pacientes. Objetivo: Analisar os efeitos do uso de GH em pacientes com AIJ. Método: Fez-se revisão sistemática da literatura nos últimos 18 anos, nas bases de dados Medline e Embase. Os critérios foram analisados pelos pesquisadores de forma independente. Usaram-se os seguintes descritores: growth hormone, arthritis, juvenile, arthritis, rheumatoid, child e adolescent. Resultados: Entre os 192 artigos identificados, 20 corresponderam aos critérios de inclusão. Foram encontrados 17 estudos longitudinais e três relatos de casos. A maioria dos estudos analisados observou um aumento de crescimento, massa muscular e massa óssea com o uso do GH. Os efeitos adversos observados foram intolerância à glicose, diabetes, deformidades ósseas, osteonecrose, reativação da doença e altura final baixa. Conclusão: A maioria dos estudos relatou efeitos positivos após uso terapêutico do GH, porém certa variabilidade na resposta ao tratamento foi observada. A combinação do hormônio de crescimento com outros medicamentos parece ser uma boa opção.

Alterações endocrinológicas após hemorragia subaracnóidea / Endocrinological Changes after Subarachnoid Hemorrhage

A avaliação da função hipofisária na fase aguda ou tardia dos pacientes que sofrem hemorragia subaracnóidea (HSA) é infrequente; entretanto, a HSA apresenta um risco significante de disfunção pituitária, principalmente devido à vulnerabilidade da sua suplência vascular. Há poucos estudos tratando do tema, mas os existentes sugerem que distúrbios hormonais pós-hemorragia subaracnóidea são mais prevalentes do que inicialmente se suspeitava. Não somente a hipófise anterior parece estar envolvida nessas alterações; a hiponatremia no estágio agudo pode ser uma manifestação de disfunção da hipófise posterior. As alterações hormonais após HSA ainda recebem pouca atenção das equipes assistenciais, podendo ser uma das complicações potencialmentegraves sendo tratável quando há suspeição pelo diagnóstico clínico e laboratorial.

The evaluation of pituitary function in the acute and at late time in the patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) is unusual. Meanwhile the SAH present with a high risc of pituitary disfunction primarily by the vulnerability of the vascular feeding vessels. Few studies about this subject suggest that hormonal disturbance are more prevalent that were suspected before. Both the anterior and posterior pituitary areinvolved. The hormonal changes after SAH are not well recognized by the physicians and can be treated even been a critical medical situation with clinical and laboratorial findings.

Deficiência de hormônio de crescimento em um paciente com síndrome de VACTERL / Growth hormone deficiency in a patient with VACTERL syndrome

A Síndrome de VACTERL é um conjunto de malformações congênitas, que necessita para o diagnóstico pelo menos três das seguintes alterações: malformações vertebrais, atresia anal, anomalias cardiovasculares, fístula traqueoesofágica, atresia esofágica, malformações renais e displasia dos membros. É relatado caso de paciente com Síndrome de VACTERL e deficiência de hormônio de crescimento. A revisão da literatura aborda uma possível associação entre esses dois diagnósticos clínicos (AU)

The VACTERL syndrome is a set of congenital malformations, which requires at least three of the following changes to be diagnosed: vertebral defects, anal atresia, cardiovascular anomalies, tracheoesophageal fistula, esophageal atresia, renal malformations and dysplasia of the limbs. Here we report the case of a patient with VACTERL syndrome and deficiency of growth hormone. A literature review discusses the possible association between these two clinical diagnoses (AU)

Deficiência da STAT5B: uma nova síndrome de insensibilidade ao hormônio de crescimento associada a acometimento imunológico / STAT5B deficiency: a new growth hormone insensitivity syndrome associated to immunological dysfunction

Uma nova apresentação da insensibilidade ao hormônio de crescimento (IGH), causada por mutações em homozigose no gene STAT5B (transdutor de sinal e ativador de transcrição tipo 5B), foi caracterizada nos últimos anos. Sua particularidade é a associação com quadros de disfunção imunológica grave, sendo o mais característico a pneumonite intersticial linfocítica. A presença concomitante de doenças crônicas imunológicas pode fazer com que a baixa estatura seja erroneamente considerada uma consequência do quadro clínico, levando ao subdiagnóstico dessa forma de IGH. O objetivo desta revisão é divulgar o conhecimento atual sobre essa rara patologia, facilitando o reconhecimento de pacientes com IGH secundária a mutações no gene STAT5B em ambulatórios de endocrinologia e de outras especialidades.

A new presentation of growth hormone insensitivity (GHI) caused by homozygous mutations in STAT5B (signal transducer and activator of transcription 5B) gene has been characterized in the last years. Its particularity is the association with severe immune dysfunction, especially with lymphocytic interstitial pneumonitis. This may mislead physicians into considering short stature as secondary to chronic immunological disease and consequently into underdiagnosing this form of GHI. The objective of this review is to propagate current knowledge about this rare pathology, facilitating the diagnosis of patients with GHI due to STAT5B mutations in endocrinology and other specialties clinics.

Polimorfismo GHRd3 e suas implicações na prática clínica / GHRd3 polymorphisms and their implications in clinical practice

O hormônio do crescimento (GH), ou somatotropina, é um hormônio secretado pela glândula hipófise anterior, cuja função é promover e controlar o crescimento corporal. Polimorfismos em receptores de hormônios têm sido apontados como importantes no desenvolvimento de muitas doenças e, entre os polimorfismos do gene GHR, o polimorfismo representado pela deleção do éxon 3 do gene GHR (GHRd3) tem sido o mais estudado. Este polimorfismo tem influência sobre a expressão e/ou responsividade do GHR, afetando sua ligação ao GH. O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão sobre o polimorfismo GHRd3 e suas implicações na prática clínica

Growth hormone (GH) or somatotropin is a hormone secreted by the anterior pituitary gland, whose function is to promote and control the body growth. Polymorphisms in hormone receptors have been identified as important in the development of many diseases, and, among the GHR gene polymorphisms, the polymorphism represented by the deletion of exon 3 of the GHR gene (GHRd3) has been the most studied. This polymorphism influences the expression and/or responsiveness of GHR, affecting its binding to GH. The aim of this study is to perform a review of GHRd3 polymorphism and its implications for clinical practice

Co-secreção do hormônio de crescimento em pacientes portadores de prolactinoma / Co-secretion of growth hormone in patients with prolactinoma

Objetivo: investigar a co-secreção de hormônio de crescimento em pacientes com o diagnóstico deprolactinoma. Método: estudo analítico e transversal realizado no Hospital Universitário João de BarrosBarreto, no período de julho de 2008 a fevereiro de 2010. A população de referência foram todos indivíduosportadores de prolactinoma atendidos no setor de neuroendocrinologia do referido hospital; casuística de 99pacientes, dos quais 21 foram excluídos, pois não estavam realizando acompanhamento regular. Resultados:entre os pacientes em tratamento, 41% eram macroprolactinomas, apresentando uma média de idade de 36anos. A co-secreção foi investigada em 61,5% dos pacientes com prolactinoma em acompanhamento. Adosagem de GH juntamente com IGF-1 foi realizada em 32 deles (32,3%). Dezenove pacientes apresentaramGH maior que 0,4ng/mL(47,5%) e 7 foram interpretados como co-secretores por apresentarem GH superior a1,0ng/mL (17,5%). Entre os que dosaram IGF-1, 7 (17,5%) estavam acima do limite superior de normalidadepara a idade e sexo. Conclusão: todos os pacientes com prolactinoma devem ser investigados quanto à cosecreção,pela possibilidade de evoluir posteriormente para acromegalia

Objective: study a possible co-secretion of growth hormone (GH) in patients with the diagnosis ofprolactinoma. Method: observational, analytical and tranversalis study was through analysis of medicalregisters and interviews of 78(seventy-eight) patients with diagnostic of prolactinoma, who were makinguniform medical tratament, between July, 2008 and Febreuary, 2010. Results: The great majority of thepatients were female (85,89%), with microprolactinomas (59,00%) and 36,39 years average age. The GHand IGF-1 were measured in 51,28% of the patients, 47,50% showed GH over 0,4ng/mL, 17,50% of themwere considered as co-secretors, because GH was over 1ng/mL. Among the patients who were tested forIGF-1, 17,5% presented incomum gender and age. These were submitted to glucose tolerance test (GTT).During this test the diagnosis of acromegaly were confirmed in 16,6% of the patients. Conclusions: Theinvestigation of co-secretion through the tests for GH and IGF-1 should be routine in all patients withprolactinomas, due to the high risk to develop acromegaly

Estatura final (EF) em síndrome de Turner (ST): experiência de 76 casos acompanhados na Unidade de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná / Final height (FH) in Turner syndrome (TS): experience of 76 cases followed at the Pediatric Endocrinology Unit, Hospital de Clinicas, Federal University of Paraná

Objetivo: Relatar estatura final (EF) em 76 pacientes com síndrome de Turner (ST). Materiais e métodos: Revisão de prontuários e avaliação dos escores z: da estatura alvo (EA) e EF segundo o NCHS/CDC/2000 e da EF segundo Lyon e cols. Resultados: Pacientes foram classificados em três grupos: A (n = 16), tratamento com estrogênios e progestágenos; B (n = 21), tratamento com oxandrolona; C (n = 39), tratamento com hormônio de crescimento (GH) e oxandrolona. Não houve diferença no escore z da EA entre os grupos e no escore z da EF entre A e B. O escore z da EF do grupo C foi maior que o dos outros grupos, maior que 2 DP segundo Lyon e no percentil 3 da curva NCHS/CDC. Análise de regressão múltipla mostrou tipo de tratamento (p < 0,001) e estatura materna (p = 0,02) como fatores que mais influenciaram a EF. Conclusão: GH mais OX e estatura materna contribuíram significativamente para aumento da EF na ST.

Objective: To report the final height (FH) of 76 patients with Turner syndrome (TS). Materials and methods: Review of the files and calculation of z scores: of target height (TH), and FH according to NCHS/CDC/2000 and FH according to Lyon and cols. Results: Patients were classified in three groups: A (n = 16), treatment with estrogens and progestogens; B (n = 21), treatment with oxandrolone (OX); C (n = 39), growth hormone (GH) plus OX. The z score of TH was not different among the groups and z score of FH was not different between A e B. Z score of FH of group C was greater than the other groups, > 2SDS of Lyon's curve and fitted on the 3rd percentile of NCHS/CDC. Multiple regression analysis showed type of treatment (p < 0.001) and maternal height (p = 0.02) as most influencing factors on FH. Conclusion: GH plus OX and maternal height contributed significantly to enhance FH of TS patients.

Avaliação somatotrófica tardia em pacientes adultos que sofreram traumatismo crânio-encefálico grave / Late evaluation of the somatotroph axis in survivors of severe traumatic brain injury

Introdução: O eixo hipotálamo-hipófise pode sofrer alterações no traumatismo crânio-encefálico (TCE), com consequente hipopituitarismo. A deficiência hormonal mais comum nesses casos é do hormônio de crescimento (GH). O presente estudo pretende avaliar o eixo somatotrófico em pacientes vítimas de TCE grave, ocorridos entre os anos de 2000 a 2004, na região da grande Florianópolis (SC). Métodos: Após avaliação clínica dos pacientes (n=30) com história prévia de TCE grave(Escala de Coma de Glasgow igual ou inferior a 8), foi realizada dosagem de GH basal e IGF-I (Insulin-like growth factor-I). Resultados: Dos 30 pacientes avaliados, 73,3% eram homens e 26,7% mulheres. As principaiscausas de TCE foram acidentes automobilísticos (63,3%) e quedas (23,3%). Onze pacientes (36,7%) apresentaram GH baixo e todos eram do sexo masculino. A média de idade dos pacientes com GH baixo foi 31,6anos. Seis pacientes (20%) apresentaram IGF-I baixo, sendo 04 homens e 02 mulheres. A média de idade foi de 46,5 anos. O tempo médio entre o TCE e a avaliação clínica e laboratorial para o GH e IGF-I foi de aproximadamente 5 anos. Conclusão: Dos pacientes estudados, 1 em cada 5 apresentou IGF-I diminuído, o que pode representar um indício de Deficiência de Hormônio de Crescimento (DGH). Neste grupo de pacientes, é necessário um teste de estímulo com baixo risco de convulsão, como o GHRH-arginina, que não é disponível no nossomeio, para confirmar o diagnóstico de DGH e justificar a reposição de somatotropina humana.

Background: The axis hypothalamo-pituitary can be affected in traumatic brain injuries (TBI), with hypopituitarism as a consequence. The most common hormonal deficiency in these cases is growth hormone deficiency(GHD). This study intends to evaluate the GHD in patients who suffered severe TBI that occurred between 2000 and 2004, in Florianópolis and surrounding area (SC). Methods: After a clinical evaluation of the patients(n=30) with previous history of severe TBI (Glasgow Scale or 8), it was carried out an evaluation of the somatotrophic axis by dosing GH and IGF-I. Results: Of the 30 patients, 73,3% (n=22) were men and 26,7% (n=08) were women. The most prevalent causes of TBI were car and motorcycle accidents (63,3%) and falls (23,3%). According to the laboratorial evaluation, 11 (36,7%) patients presented low GH and all of them were men. The mean age of the patients with low GH was 31,6 years and the majority had between 14 and 30 years. Six (20%) patients had low IGF-I and 4 were men and 2 were women. The mean age was 46,5 years and 66,7% (n=04) had between 31 and 45 years. The time between TBI and clinical and laboratorial evaluation for GH and IGF-Iwas approximately 5 years. Conclusions: In this study, one in every 5 patients presented a low value of IGF- 1, which may represent Growth Hormone Deficiency (GHD). Therefore, it is necessary to perform a test with low risk of developing convulsion to confirm the diagnosis of GHD (like GHRH-Arginine) in these subjects, that is not available in our health system. The recognization and proper treatment of GHD may positively influence directly the improvement of TBI and offer a better quality of life for these patients.

Biochemical acromegaly in patients with prolactinoma during treatment with dopaminergic agonists / Acromegalia bioquímica em pacientes com prolactinoma em tratamento com agonistas dopaminérgicos

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of subclinical acromegaly (in the absence of clinical phenotype but biochemically uncontrolled) in patients with prolactinoma during treatment with dopaminergic agonists. SUBJECTS AND METHODS: One hundred twenty one patients without a phenotype suggestive of acromegaly were studied. RESULTS: Initially, the laboratory diagnosis of acromegaly was unequivocal (elevated IGF-1 for gender and age with nadir GH > 1 μg/L) in two patients, and likely (elevated IGF-1 with nadir GH > cut-off but < 1 μg/L) in another patient. In two other patients, this diagnosis was possible (normal IGF-1 with nadir GH > 1 μg/L). Repetition of the tests 6 months after withdrawal of the dopaminergic agonist confirmed the diagnosis of subclinical acromegaly (elevated IGF-1 for gender and age with nadir GH > 1 μg/L) in these 5 patients. False-positive results were excluded in all cases. CONCLUSION: In patients with prolactinomas, acromegaly should be investigated not only in cases with a clinical phenotype.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de acromegalia subclínica (na ausência de fenótipo clínico, mas bioquimicamente não controlada) em pacientes com prolactinoma em tratamento com agonistas dopaminérgicos. SUJEITOS E MÉTODOS: Cento e vinte e um pacientes sem fenótipo de acromegalia foram estudados. RESULTADOS: Inicialmente, o diagnóstico laboratorial de acromegalia foi inequívoco (IGF-1 elevado para sexo e idade com nadir do GH > 1 μg/L) em dois pacientes, e provável (IGF-1 elevado com nadir do GH > valor de corte ensaio-específico mas < 1 μg/L) em outro paciente. Em outros dois, esse diagnóstico foi possível (IGF-1 normal com nadir do GH > 1 μg/L). A repetição dos testes seis meses após a suspensão dos agonistas dopaminérgicos confirmou o diagnóstico de acromegalia subclínica (IGF-1 elevado para sexo e idade com nadir do GH > 1 μg/L) em cinco desses pacientes. Os resultados falso-positivos foram excluídos em todos os casos. CONCLUSÃO: Em pacientes com prolactinomas, a acromegalia deveria ser investigada não apenas nos casos com fenótipo clínico.

Preditores clínicos do ganho estatural do primeiro ano de tratamento com dose fixa de hormônio de crescimento em crianças nascidas pequenas para idade gestacional / Clinical predictors of growth response in the first year of treatment with a fixed dose of growth hormone in children born small for gestational age

OBJETIVO: Identificar preditores clínicos associados à recuperação do crescimento no primeiro ano de tratamento com somatropina (rhGH) em um grupo de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliadas 39 crianças que estavam em terapia com rhGH por pelo menos um ano (0,33 mg/kg/semana). As variáveis analisadas foram idade cronológica (IC), idade óssea (IO), altura-alvo e escores de desvios-padrão (Z-escore) do peso e comprimento ao nascer, altura, peso e velocidade de crescimento pré e pós-rhGH. RESULTADOS: A terapia com rhGH foi associada a incremento significativo de 0,67 Z-escore (p < 0,01) na estatura nesse primeiro ano. IO e Z-escore de peso ao nascimento foram reconhecidos como preditores dessa resposta, com diferença significativa na variação do Z-escore de estatura entre pré-púberes e púberes (p = 0,016). CONCLUSÃO: Esses dados mostram ganho estatural significativo com dose fixa de rhGH, observando-se melhores resultados quando a terapia foi iniciada na fase pré-puberal.

OBJECTIVE: To identify clinical predictors associated with catch-up growth in the first year of treatment with somatropin (rhGH) in a group of children born small for gestational age (SGA). SUBJECTS AND METHODS: Thirty nine children who have been on rhGH therapy for at least one year (0.33 mg/kg/week) were evaluated. The clinical parameters analyzed were chronological age (CA), bone age (BA), target height and standard deviations scores (SDS) of birth weight and length, height, weight and growth rate. RESULTS: rhGH therapy was associated with a first year height increment of 0.67 SDS (p < 0.01). BA and birth weight SDS were predictive of growth response, with statistical difference in height SDS variation between prepubertal and pubertal subgroups (p = 0.016). CONCLUSION: These data show a significant growth response with a fixed rhGH dose, those children who started rhGH in prepubertal ages presented the best outcomes.

Growth hormone after oral glucose overload: revision of reference values in normal subjects / Hormônio de crescimento depois da intolerância à glicose: revisão dos valores normais de testes

The evaluation of growth hormone (GH) secretion continues to be important in acromegaly and the nadir GH (n-GH) level in the oral glucose tolerance test (OGTT) is the gold standard for the demonstration of secretory autonomy of this hormone. n-GH levels < 1 µg/L are defined as normal suppression but, using current assays, n-GH < 1 µg/L is detected in patients with untreated acromegaly and this value seems to be much lower in normal subjects. The objective of the present study was to evaluate n-GH levels in the OGTT in normal subjects using three different assays (GH ICMA Immulite; GH IRMA DSL and GH IFMA AutoDelfia). Two-hundred apparently healthy subjects (120 women) ranging in age from 18 to 70 years and with a BMI > 18.5 and < 27 kg/m², who used no medications and presented normal glycemia, blood count, albumin, creatinine, TSH, SGOT, SGPT and bilirubin were studied. Serum samples were obtained before and 30,60,90 and 120 min after oral administration of 75 g glucose. The test was repeated after 4 weeks in 157 participants, with the same protocol being used in 79 and 78 receiving an overload of 100 g glucose. n-GH cut-off values (97.5th percentile) were higher in women than in men (GH-IFMA: 0.30 versus 0.11 µg/L; GH-ICMA: 0.60 versus 0.25 µg/L; GH-IRMA: 0.20 versus 0.10 µg/L, respectively). No correlation was observed between n-GH and age or BMI. A difference was only observed when comparing women < 35 years (n = 40) versus > 35 years (n = 80), with higher values in the former (n-GH cut-off in this subgroup: GH-IFMA 0.40 versus 0.26 µg/L, GH-ICMA 0.74 versus 0.50 µg/L, GH-IRMA 0.25 versus 0.15 µg/L). A good correlation was observed between the assays (r = 0.9-0.96), however, the highest values were always obtained with the Immulite assay. Test repetition with 75 g oral glucose showed a variation in n-GH < 10.2 percent (GH-IFMA), < 13.4 percent (GH-ICMA) and < 11 percent (GH-IRMA) in 95 percent of the subjects. This variation was similar...

A avaliação da secreção do hormônio de crescimento (GH) permanece importante na acromegalia e o nadir do GH (n-GH) no teste de tolerância oral à glicose (TTOG) é o padrão-ouro na demonstração da autonomia secretória deste hormônio. Considera-se supressão normal valores < 1 µg/L, mas, com os ensaios atuais, n-GH < 1 µg/L é encontrado em pacientes com acromegalia não-tratada; e em indivíduos normais este valor parece ser bem menor. O objetivo do estudo foi avaliar o n-GH no TTOG em indivíduos normais, usando três ensaios diferentes (GH ICMA Immulite, GH IRMA DSL e GH IFMA AutoDelfia). Duzentos voluntários aparentemente saudáveis (120 mulheres) com idade entre 18 e 70 anos e índice de massa corporal (IMC) > 18,5 e < 27 kg/m², que não usavam medicamentos e apresentavam hemograma, glicemia e dosagens séricas de albumina, creatinina, TSH, TGO, TGP e bilirrubinas normais, foram estudados. Amostras de soro foram obtidas antes e 30, 60, 90 e 120 minutos após administração oral de 75 g de glicose. O teste foi repetido após quatro semanas em 157 participantes, com o mesmo protocolo sendo usado em 79 pacientes e sobrecarga oral de 100 g de glicose nos outros 78. Os valores de corte do n-GH (percentil 97,5) foram maiores em mulheres que nos homens (GH-IFMA: 0,30 versus 0,11 µg/L; GH-ICMA: 0,60 versus 0,25 µg/L; GH-IRMA: 0,20 versus 0,10 µg/L, respectivamente). Nenhuma correlação foi observada entre n-GH e idade ou IMC. Uma diferença foi vista apenas quando foi comparado mulheres < 35 anos (n = 40) versus > 35 anos (n = 80), com valores maiores nas primeiras (valor de corte do n-GH neste subgrupo: GH-IFMA 0,40 versus 0,26 µg/L, GH-ICMA 0,74 versus 0,50 µg/L, GH-IRMA 0,25 versus 0,15 µg/L). Houve boa correlação entre os ensaios (r = 0,9-0,96), mas valores maiores foram sempre obtidos com o kit Immulite. A repetição do teste com 75 g de glicose oral mostrou variação no n-GH < 10,2 por cento (GH-IFMA), < 13,4 por cento (GH-ICMA) e < 11 por cento (GH-IRMA)...

Conseqüências em longo prazo da deficiência do hormônio de crescimento / Long time consequences of the growth hormone deficiency

Este artigo descreve as conseqüências puras, em longo prazo, da deficiência isolada e vitalícia do hormônio de crescimento (GH) porque usa um modelo único de resistência ao hormônio liberador do GH (GHRH), em virtude da mutação homozigótica no gene do receptor do GHRH, em uma centena de indivíduos acometidos. Elas incluem baixa estatura grave com estatura final entre -9,6 a -5,2 desvios-padrão abaixo da média, com redução proporcional das dimensões ósseas, redução do volume da adenohipófise corrigido para o volume craniano e da tireóide, do útero, do baço e da massa ventricular esquerda, todos corrigidos para a superfície corporal, em contraste com o tamanho de pâncreas e fígado, maior que o de controles, quando igualmente corrigidos. As alterações características da composição corporal incluem redução acentuada da quantidade de massa magra (kg) e aumento do percentual de gordura com depósito predominante no abdome. Nos aspectos metabólicos são encontrados aumento de colesterol total e LDL, redução de insulina e do índice de resistência à insulina homeostasis model assessment, acompanhados de aumento da proteína C reativa de alta sensibilidade e da elevação da pressão arterial sistólica nos adultos, embora sem evidências de aterosclerose precoce. Outros achados incluem resistência óssea menor, embora acima do limiar de fraturas, puberdade atrasada, fertilidade normal, paridade diminuída, climatério antecipado e qualidade de vida normal.

This article describes the long time consequences of the isolated and lifetime growth hormone (GH) deficiency using a single model of GH releasing hormone resistance (GHRH) due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene, in a hundred of subjects. These consequences include severe short stature with final height between -9.6 and -5.2 standard deviations below of the mean, with proportional reductions of the bone dimensions; reduction of the anterior pituitary corrected to cranial volume and the thyroid, the uterus, the spleen and left ventricular mass volume, all corrected to body surface, in contrast of pancreas and liver size, bigger than in controls, when equally corrected. Body composition features included marked reduction in the amount of fat free mass (kg) and increase of fat mass percentage, with predominant abdominal deposit. In the metabolic aspects, we find increase in the total cholesterol and LDL cholesterol; reduction of the insulin and the insulin resistance assessed by Homeostasis model assessment; increase of ultra sensitive C reactive protein and systolic body pressure in adults, although without evidences of premature atherosclerosis. Other findings include smaller bone resistance, although above of the threshold of fractures, delayed puberty, normal fertility, small parity, anticipated climacteric and normal quality of life.

Uso de GH em pacientes com baixa estatura idiopática: [revisão] / GH treatment in patients with idiopathic short stature: [review]

Pacientes com baixa estatura idiopática podem ser tratados com GH. Os critérios clínicos e laboratoriais utilizados na decisão do uso do GH, bem como no reconhecimento da responsividade dos indivíduos ao tratamento, são discutidos. Não apenas os resultados antropométricos, mas também os aspectos éticos e psicossociais devem ser considerados na avaliação dos custos/benefícios envolvidos no tratamento com GH em pacientes com baixa estatura idiopática.

Growth hormone has been used in the treatment of patients with idiopathic short stature. Clinical and laboratorial criteria are discussed, taking into consideration the indication of GH and the evaluation of its efficacy and individual responsiveness. Anthropometric, psychosocial, ethical, and also cost/benefit aspects must be considered before GH prescription in idiopathic short stature patients.

Baixa estatura na doença renal crônica: fisiopatologia e tratamento com hormônio de crescimento: [revisão] / Short stature in chronic kidney disease: physiopathology and treatment with growth hormone: [review]

O atraso no crescimento é freqüente e grave em crianças com doença renal crônica (DRC). Vários fatores contribuem para o comprometimento do crescimento nestas crianças, incluindo as alterações no eixo hormônio de crescimento (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1), desnutrição, acidose, doença renal óssea e uso de corticóides. Em crianças com DRC, o tratamento do atraso no crescimento é difícil em virtude da presença de doenças associadas que necessitem de adequado tratamento médico. Apesar de as evidências a respeito da segurança e de a eficácia do GH nesta população, este tratamento ainda é pouco utilizado. Esta revisão mostra o impacto, as causas e o tratamento do atraso no crescimento em crianças com DRC.

Growth failure is frequent and a clinically important issue in children with chronic kidney disease (CKD). Many factors contribute to impaired growth in these children, including abnormalities in the growth hormone (GH) - insulin-like growth factor 1 (IGF-1) axis, malnutrition, acidosis, renal bone disease and glucocorticoid associated treatment. The management of growth failure in children with CKD is complicated by the presence of other-disease related complications requiring medical intervention. Despite evidence of GH efficacy and safety in this population, this therapy is still underutilized. This review shows the impact, the causes and the treatment of growth failure in children with CKD.

Uso de hormônio de crescimento na síndrome de Prader-Willi: [revisão] / Growth hormone usage in Prader-Willi syndrome: [review]

A síndrome de Prader-Willi (PWS), com prevalência de 60:1.000.000, é o resultado da perda de parte do cromossomo 15 paterno, em razão da deleção em 56 por cento dos casos, dissomia uniparental materna em 24 por cento dos casos, ou por causa da metilação, fenômeno epigenético, em 18 por cento dos casos. O quadro clínico inicia-se com profunda hipotonia que, especialmente no primeiro ano de vida, torna difícil a alimentação da criança. Conforme melhora a hipotonia, nos primeiros dois anos, por volta do quarto ano de vida, um apetite insaciável advém, o que leva tais crianças à obesidade extrema, com hipoventilação alveolar que põe em risco sua sobrevivência. Dessa forma, paradoxalmente, a PWS ameaça a vida dos pacientes, em um primeiro momento, por inanição e, em uma fase posterior, pelo excesso de peso. O uso de hormônio de crescimento (hrGH) nessas crianças tem por objetivo primário a mudança da composição corpórea e a melhora da atividade física e da qualidade de vida. Por outro lado, muitos pacientes com PWS são, de fato, deficientes em GH, ocorrendo melhora no padrão de crescimento com o tratamento. Tem-se de ser cuidadoso, no entanto, ao iniciar o tratamento com hrGH, com zelosa avaliação da apnéia do sono (polissonografia) e da permeabilidade das vias aéreas, tendo em vista que o tratamento com hrGH pode piorar o padrão respiratório em alguns pacientes.

Prader-Willi syndrome (PWS), with a prevalence of 60:1.000.000, results from the loss of paternal chromosome 15, being 56 percent due to deletion, 24 percent due to uniparental maternal disomy, and 18 percent from methylation, an epigenetic phenomenon. The clinical picture begins with extreme muscular hypotonia, which makes it difficult to feed the child in the first year. As the hypotonia improves, usually in the first two years, around the 4th year of life, an insatiable appetite leads these children to an extreme obesity, with alveolar hypoventilation which endangers their lives. So, paradoxically, PWS threatens the lives of the patients, through inanition in a first phase and, afterwards, through excessive weight gain. The use of growth hormone (hrGH) in these children has a primary goal to change the body composition and improve the physical activity and the quality of life. On the other hand, many PWS patients are indeed GH deficient, and an improvement in the height SDS occurs with treatment. We have to be careful, however. When starting a PWS treatment with a patient on hrGH, a careful evaluation of sleep apnoea (polysomnography) as well as a careful examination of the airways is extremely mandatory, since the treatment may compromise the respiratory pattern of some patients.

Aspectos diagnósticos e terapêuticos da síndrome de Sheehan: [revisão] / Clinical, laboratorial and therapeutics aspects of Sheehan's syndrome: [review]

A síndrome de Sheehan se caracteriza pelo hipopituitarismo pós-parto secundário à necrose hipofisária decorrente de hipotensão ou choque em virtude de hemorragia maciça durante ou logo após o parto. Sua freqüência vem caindo em todo o mundo, principalmente em países e regiões mais desenvolvidas em razão da melhora nos cuidados obstétricos, contudo, ainda é freqüente em países em desenvolvimento onde os cuidados obstétricos são mais precários. A síndrome de Sheehan pode evoluir de maneira lenta com diagnóstico muitas vezes tardio e, ainda que alguns sinais de insuficiência hipofisária ocorram, logo após o parto, são pouco valorizados. Seu diagnóstico precoce e o tratamento adequado são importantes para redução da morbimortalidade das pacientes. Esta revisão tem por objetivo descrever aspectos clínicos, laboratoriais e terapêuticos da síndrome de Sheehan, incluindo a nossa experiência pessoal na reposição com GH recombinante neste grupo de pacientes.

Sheehan's syndrome is characterized by hypopituitarism that occurs as a result of ischemic pituitary necrosis due to severe postpartum hemorrhage. Nowadays it is not usually seen in developed countries because of the improvements in obstetric care. However, in developing countries it is still frequent and probably one of the most common causes of hypopituitarism. Most patients usually present it months to years later, with a history of failure of postpartum lactation, failure to resume menses and other signs of panhypopituitarism. In mild forms of the disease, patients may remain undetected and do not receive treatment for many years. Early diagnosis and appropriate treatment are important to reduce the morbimortality of the patients with Sheehan's syndrome. The aim of this review is to describe clinical, laboratorial and therapeutic aspects of Sheehan's syndrome, including our experience in the replacement of recombinant GH in these patients.

Novas opções e preparações na terapia com hormônio de crescimento / News options and preparations in growth hormone therapy

Nos últimos 20 anos, o hormônio de crescimento recombinante humano (GHhr) vem sendo utilizado para tratar a deficiência do hormônio de crescimento (GH) em crianças e, mais recentemente, em adultos. Porém, a necessidade de injeções diárias compromete a aderência ao tratamento. Esforços de melhorar esta aderência incluem o uso de canetas e dispositivos desprovidos de agulha, haja vista que as bombas de infusão, nem sempre são fisiológicas e são de uso restrito. Quando a finalidade do tratamento for o crescimento, a terapêutica diária com GHhr continua a mais recomendada. Contudo, a expansão da terapêutica com GH, especialmente nos usos mais recentes e em adultos, necessitará de outras preparações. No momento atual, os secretagogos orais não têm eficácia comprovada para a utilização clínica, e as formulações de depósito de GHRH e de GH, que melhorariam a aderência dos pacientes, ainda requerem mais estudos de eficácia em longo prazo e segurança.

In the last twenty years, recombinant human Growth hormone (hrGH) has been available for the treatment of Growth Hormone Deficiency (GHD) in children and more recently in adults. However, the necessity of daily injections compromises the patient's compliance. Attempts to improve this compliance includes the use of pens and needle free devices, once the infusion pumps, not always physiologic, are of restricted use. When growth is the purpose of treatment, daily subcutaneous hrGH is still the most indicated. Nevertheless the expansion of GH replacement to new uses and especially in adults will need new preparations. Nowadays, the oral secretagogues have not proved efficacy to be used in clinical practice and the slow- release preparations of GH and GH releasing hormone that could improve the patient's compliance will need to be studied considering long term efficacy and safety.