Impact of treatment optimization in patients with gastroesophageal reflux disease who do not respond to esomeprazole / Impacto de la optimización del tratamiento en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico que no responden a esomeprazol

Abstract Introduction: gastroesophageal reflux disease (GERD) affects one out of eight people in Colombia. Its characteristic symptoms are heartburn and reflux. The cornerstone of treatment is proton pump inhibitors (PPIs), with a clinical response in 58-80% of patients. Of those who do not respond, 75-90% have a superimposed functional disorder and could be treated by adding visceral neuromodulators. Objective: to evaluate the impact of optimizing the treatment of patients with GERD when there is no response to esomeprazole (ESO). Materials and methods: a prospective study in patients with no clinical response (more than two reflux episodes per week) who were treated with 40 mg of ESO half an hour before breakfast along with the recommendation to lose weight if BMI >25, stop smoking and manage stress; and, finally, increasing the ESO dose to 40 mg on an empty stomach and before dinner. When all of this was done and symptoms persisted, 12.5 mg of amitriptyline were added at night. The response was evaluated every 12 weeks. Results: a total of 529 patients were eligible and 149 met the inclusion criteria. With treatment optimization, 111 patients had a clinical response without using amitriptyline (74.5%; 95%CI 67.2 81.4). Amitriptyline was added in 22 patients (14.8%), 15 of whom responded (68.2%; 95%CI 47.04-89.32%). Eight patients experienced drowsiness (53.3%). A relationship was found between PPI treatment compliance and clinical response (p<0.0001). Conclusions: in patients with GERD, PPI treatment optimization improves 74.5% (95%CI 67.2 81.4) of the patients, and adding amitriptyline for those who do not improve achieves improvement in 68.2% of those who did not improve with two doses of ESO. Sequential management achieved a cumulative improvement in symptom control in 85% (95%CI 78.6-90.4) of the patients. (Acta Med Colomb 2021; 46. DOI: https://doi.org/10.36104/amc.2021.2041).

Resumen Introducción: la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) afecta a una de cada ocho personas en Colombia. Sus síntomas característicos son pirosis y regurgitación. La piedra angular del tratamiento son los inhibidores de bomba de protones (IBP) con respuesta clínica en 58-80%. En quienes no responden 75-90% tienen un trastorno funcional superpuesto y se podrían tratar adicionando neuromoduladores viscerales. Objetivo: evaluar el impacto que tiene optimizar el tratamiento en pacientes con ERGE cuando no hay respuesta a esomeprazol (ESO). Material y métodos: estudio prospectivo en pacientes sin respuesta clínica (más de dos episodios de reflujo por semana) tratados con ESO 40 mg media hora antes del desayuno y simultáneamente recomendaciones para bajar de peso si IMC >25, dejar de fumar y controlar el estrés, y finalmente aumentado la dosis de ESO a 40 mg en ayunas y antes de la cena. Cuando se cumplió todo lo anterior y persistían los síntomas, se adicionó amitriptilina 12.5 mg por la noche. Cada 12 semanas se evaluaba la respuesta. Resultados: hubo 529 pacientes elegibles y 149 cumplieron los criterios de inclusión. Optimizando el tratamiento 111 pacientes tuvieron respuesta clínica sin la utilización de amitriptilina (74.5%; IC95% 67.2-81.4). En 22 se adicionó amitriptilina (14.8%) y de estos respondieron 15 pacientes, 68.2% (IC95% 47.04-89.32%). En ocho pacientes hubo somnolencia (53.3%). Se encontró relación entre el cumplimiento del tratamiento con IBP y la respuesta clínica (p<0.0001). Conclusiones: en pacientes con ERGE la optimización del tratamiento con IBP mejora el 74.5% (IC95% 67.2-81.4) de los pacientes y la adición de amitriptilina a quienes no mejoran, logra mejorar el 68.2% de quienes no mejoraban con dos dosis de ESO. Con el manejo secuencial se logró mejoría acumulativa en el control de los síntomas de 85% (IC95% 78.6-90.4) de los pacientes. (Acta Med Colomb 2021; 46. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2021.2041).

Eventos adversos asociados al uso de inhibidores de bomba de protones: un análisis crítico de la evidencia actual / Adverse events associated with the use of proton-pump inhibitors: a critical analysis of current evidence

Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most widely used types of drugs in clinical practice, designed to treat highly prevalent pathologies in the clinical activity of gastroenterology. Despite having precise and approved indications, reports have described a use beyond the established indications, such as management of various symptoms of the digestive tract or associated with polypharmacy, considering that their indication could be questionable in a significant percentage of individuals on prolonged treatment with PPI. In recent years, several basic, clinical and epidemiological studies have warned of possible adverse events associated with the use of PPIs that have generated concern in physicians and patients, and an impact on the public opinion due to the wide use of these drugs among the population. The purpose of this review is to critically analyze the available evidence regarding adverse events associated with the use of PPIs, in addition to providing some recommendations for clinical practice

Los inhibidores de bomba de protones (IBP) son fármacos ampliamente usados en la práctica clínica, destinados a tratar patologías altamente prevalentes en la actividad clínica de gastroenterología. Pese a contar con indicaciones precisas y aprobadas, reportes han descrito un uso más allá de las indicaciones establecidas, como manejo de diversos síntomas del tracto digestivo o asociado a polifarmacia, considerándose que su indicación podría ser cuestionable en un porcentaje importante de individuos en tratamiento prolongado con IBP. En los últimos años, diversos estudios básicos, clínicos y epidemiológicos han alertado sobre posibles eventos adversos asociados al uso de IBP que han generado preocupación en tratantes y pacientes, además de impactar en la opinión pública por la amplia distribución del uso de estos fármacos en la población. El objetivo de esta revisión es analizar críticamente la evidencia disponible respecto a los eventos adversos asociados al uso de IBP, además de entregar algunas recomendaciones para la práctica clínica.

Advances in the tumor related research of IRF-4 binding protein / 实用肿瘤学杂志

Interferon regulatory factor -4 binding protein ( IBP ) , served as a novel type of microtubule binding protein ,is proven to play an important role in the immune system .New evidence suggests that the protein is associated with the occurrence and development of some malignant tumors through the effects of cytoskeletal re -modeling and cell conduction mechanism .Therefore researchers believe that IBP may become a new target for cancer molecular therapy .Based on the existing experimental data ,this study aims to investigate the structure of IBP,as well as its multiple oncology effects .Furthermore,we provide the theoretical basis for IBP targeted therapy in the treatment of malignant tumors .

Utilización de AINES y uso de IBP profilácticos en pacientes de medicina interna / The Use of NSAIDs Combined with Prophylactic Use of PPIs for Internal Medicine Patients

Introducción: los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) son prescritos con frecuencia en la práctica médica y sus eventos adversos gastrointestinales aumentan la morbimortalidad, la cual puede disminuir utilizando profilácticamente inhibidores de la bomba de protones (IBP), misoprostol o anti H2. Objetivo: estimar la prevalencia de consumo de AINES en una población de consulta externa de Medicina Interna y, en ellos, determinar la frecuencia de prescripción profiláctica de IBP en pacientes con riesgo de sangrado gastrointestinal.Métodos: estudio prospectivo de prevalencia analítica con pacientes mayores de 18 años de la consulta externa de Medicina Interna de la Fundación Hospital San Carlos de Bogotá. Los pacientes consumidores de AINES fueron clasificados en tres grupos de riesgo de sangrado gastrointestinal con base en los factores de riesgo tradicionalmente descritos. Resultados: de 140 pacientes incluidos, el 30% tomaban AINES. El 47,6% (n=20) fueron clasificados en el grupo de bajo riesgo, el 28,5% (n=12) en el grupo de riesgo intermedio y el 23,8% (n=10) en el grupo de alto riesgo. El 47% (20 pacientes) de los que consumían AINES tomaban simultáneamente IBP. Con respecto a los grupos de riesgo, consumían IBP el 80% de alto riesgo, el 50% de riesgo intermedio y el 30% de bajo riesgo. Conclusión: en la población estudiada, la prescripción de IBP en pacientes de alto riesgo es superior a la informada en trabajos internacionales (80% versus menos del 50%). Hay formulación de IBP innecesaria en el 30% de los pacientes de bajo riesgo.

Introduction: Adverse gastrointestinal events related to non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs) which are frequently prescribed in medical practice increase morbidity and mortality. These can be reduced through prophylactic use of proton pump inhibitors proton pump (PPIs) or misoprostol anti H2. Objective: The objective of this study was to estimate the prevalence of NSAIDs use in a population of internal medicine outpatients and to determine the frequency of prophylactic prescriptions of PPIs for patients at risk of gastrointestinal bleeding. Methods: This was a prospective and analytical study of prevalence among patients over 18 years of age in the Internal Medicine outpatient service at the Hospital San Carlos in Bogota. Patients who consume NSAIDs were classified into three risk groups based on traditionally described risk factors for gastrointestinal bleeding. Results: Thirty percent of the 140 enrolled patients were taking NSAIDs. 47.6 % (n = 20) were classified in the low risk group, 28.5 % (n = 12) in the intermediate-risk group and 23.8 % (n = 10) in the high risk group. 47% (20 patients) of those taking NSAIDs were simultaneously taking PPIs. Eighty percent of the high risk group, 50% of the intermediate-risk group, and 30% of the low risk group were taking PPIs. Conclusion: PPIs were prescribed more frequently for high risk patients in this study population (80%) than has been that reported in international publications (less than 50%). The prescription of PPIs for 30% of the low risk patients is unnecessary.

Inhibidores de la bomba de protones y la homeostasis del calcio / Proton pump inhibitors and calcium homeostasis

Antecedentes: la asociación entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el riesgo de osteoporosis y fracturas óseas es un tema que ha originado, recientemente, bastante interés en la literatura médica. Los IBP son los fármacos de primera elección en enfermedades que evolucionan con incremento de la secreción ácida y, debido al aumento progresivo de su prescripción, su potencial toxicidad se investiga periódicamente. Objetivos: en la presente revisión se analizan las bases fisiofarmacológicas y la limitada evidencia clínica de una potencial relación entre la administración continuada de IBP y la aparición de osteoporosis y fracturas óseas. Ambas patologías, relacionadas con la homeostasis del calcio, son de gran importancia en pacientes de edad avanzada por su mal pronóstico general y las consecuencias invalidantes que conllevan.

Background: the relationship between proton pump inhibitors (PPI) and the risk of osteoporosis and bone fractures is a topic of great interest in recent medical literature. PPI are first choice drugs for diseases evolving with an increase in acid secretion. Due to their growing prescription, their potential toxicity is periodically verified. Objectives: the present review analyzes the physiopharmacological bases and limited clinical evidence of a potential relationship between continued administration of PPIs and the appearance of osteoporosis and bone fractures. Both conditions are related to calcium homeostasis, and their relevance in elderly patients is high, due to their poor general prognosis and disabling effects.

Comparison of techniques of detecting immunoglobulin-binding protein reactivity to immunoglobulin produced by different avian and mammalian species / Comparación de las técnicas de detección de la reactividad de la proteína de unión de la inmunoglobulina frente a la inmunoglobulina producida por diferentes especies aviarias y mamíferas

The rationale of this study was to use several immunological assays to investigate the reactivity of immunoglobulin binding protein (IBP) to immunoglobulins from various avian and mammalian species. The IBP studied were Staphylococcal protein A (SpA), Streptococcal protein G (SpG), Peptostreptococcal protein L (SpL) and recombinant protein LA (SpLA). The various immunological techniques used were double immunodiffusion (Ouchterlony technique) that tested positive high protein reactivities, direct and competitive enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) that tested moderate and low positive protein binding capacities, respectively. In addition to sandwich ELISAs, immunoblot analyses and Ig-purification by SpA-affinity chromatography, which were sensitive tests and helpful in the screening and confirmatory tests were also used. The Ouchterlony technique showed that compared to the other proteins, SpLA had the highest range of reactivity with animal sera and purified immunoglobulins while SpL was least reactive. With the direct ELISA, SpL reacted with the raccoon sera, rabbit IgG and with IgY from bantam hens and pigeons. While with the direct ELISA, SpA reacted with sera from skunk, coyote, raccoon, mule, donkey and human. The sandwich ELISA revealed high reactivity of both SpG and SpLA with mammalian sera titres ranging from 1:32 (raccoon serum) to 1:1024 (mule and donkey sera).These results suggest that IBP can be used for the detection of immunoglobulin using various immunological assays and this is important for the diagnosis of infectious diseases in animal and bird populations studied and in the purification of immunoglobulins.

El fundamento de este estudio radica en el uso de varios ensayos inmunológicos para investigar la reactividad de la proteína de unión de la inmunoglobulina (IBP) frente a las inmunoglobulinas de varias especies aviarias y mamíferas. Las proteínas IBP estudiadas fueron la proteína estafilocócica A (SpA), la proteína estreptocócica G (SpG), la proteína peptoestreptocócica L (SpL), y la proteína recombinante LA (SpLA). Las varias técnicas inmunológicas usadas fueron: la inmunodifusión doble (técnica de Ouchterlony) para examinar las reactividades positivas de la proteína alta; el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas(ELISA), de tipo directo y competitivo, para examinar la capacidad de realizar uniones positivas de proteína moderada y baja, respectivamente, además del ensayo ELISA 'Sándwich', los análisis inmunoblot, yla purificación de IgG, mediante cromatografía de afinidad, los cuales fueron pruebas sensibles y útiles en el tamizaje y las pruebas de confirmación. La técnica de Ouchterlony mostró que - en comparación con otras proteínas - la SpLA tenía el grado más alto de reactividad con los sueros animales y las inmunoglobulinas purificadas, mientras que la SpL fue la menos reactiva. Con el ELISA directo, la SpL reaccionó con los sueros de mapache, la IgG de conejo, así como con la IgY de palomas y gallinas de Bantam, en tanto con el ELISA directo, la SpA reaccionó con sueros de mofeta, coyote, mapache, mula, asno y seres humanos. ELISA "sándwich" reveló una alta reactividad tanto de SpG como de SpLA, con títulos séricos mamíferos que iban desde 1:32 (suero de mapache) hasta 1:1024 (sueros de mula y de asno). Estos resultados sugieren que la proteína de unión IBP puede usarse en la detección de la inmunoglobulina usando varios ensayos inmunológicos, lo cual es importante para el diagnóstico de enfermedades infecciosas en las poblaciones animales y aviarias bajo estudio, así como para la purificación de inmunoglobulinas.

Expression of IRF-4 and IBP in Skin Lesions of Patients with Psoriasis Vulgaris / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

The expression of the interferon regulatory factor 4 (IRF-4) and the IRF-4-binding protein (IBP) in psoriatic skin lesions was investigated.The expression of IRF-4 and IBP in skin lesions of 20 patients with psoriasis vulgaris were immunohistochemically dectected.Normal skin from 10 healthy people was used as normal control.The study showed that expression of IRF-4 was increased significantly in keratinocytes and inflammatory cells in the lesions of psoriasis vulgaris than that in the normal control.The detection revealed that IBP expression in keratinocytes,lymphocytes,hair follicles,and sebaceous glands in normal skin was significantly lower than that in the lesions of psoriasis vulgaris (P＜0.05).Both IRF-4 and IBP might be involved in the pathogenesis of psoriasis vulgaris.

Laringitis crónica asociada a reflujo gastroesofágico: La perspectiva del gastroenterólogo / Reflux laryngitis: a Gastroenterologist's perspective

La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una causa frecuente de consulta en gastroenterología. La ERGE tiene manifestaciones digestivas y extradigestivas. Las manifestaciones extradigestivas que con mayor frecuencia se asocian a ERGE son la tos crónica, laringitis crónica y dolor torácico. La laringitis crónica, definida como la inflamación de la laringe que persiste por más de unas semanas, se asocia de manera frecuente a ERGE en la práctica clínica. Sin embargo, en varios estudios donde se utilizó la monitoría de pH esofágico como herramienta diagnóstica, no se encontró una clara asociación entre laringitis crónica y reflujo. Además, estudios en los que se manejaron inhibidores de bomba de protones en pacientes con sospecha de laringitis crónica por reflujo, mostraron una alta tasa de fracaso terapéutico, ya que en la gran mayoría de los casos, los síntomas persistían a pesar de una adecuada inhibición de la secreción ácida. Consideramos que aunque la ERGE puede ser la responsable de algunos episodios de laringitis crónica, no es la enfermedad que está asociada con mayor frecuencia, y en muchos de los casos en los que se ha descartado razonablemente la ERGE como responsable de los síntomas, deben investigarse de manera exhaustiva otras causas.

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a frequent cause of consultations with gastroenterologists. Extra-digestive symptoms such as chronic coughing, laryngitis and chest pain are frequently associated with GERD. Chronic laryngitis is one of the symptoms most often associated with GERD, yet various studies which have used monitoring esophageal pH as a diagnostic tool have not found any clear association between chronic laryngitis and reflux. Moreover, studies which have treated patients suspected of having chronic laryngitis caused by reflux with proton pump inhibitors (PPIs) have had had rates of therapeutic failures. Symptoms continue to persist in these patients despite adequate inhibition of acid secretion. To date, no evidence exists of the association between chronic laryngitis and GERD, much less evidence of a causal relation. We consider that, although GERD may be responsible for some episodes of chronic laryngitis, it is not the illness most frequently associated with it, and in the many cases in which GERD has been reasonably ruled out, other potential causes must be investigated.

Primer consenso venezolanode enfermedad por reflujo gastroesofágico / Venezuelan consensus on gastroesophageal reflux diseases

El Consenso Venezolano de Enfermedad por Reflujo Gastroesófágico (ERGE) se realizó con el objeto de proveer guías para mejorar la identificación, el diagnóstico y el tratamiento de este trastorno en el país. Los coordinadores establecieron las líneas de consenso, basado en una revisión sistemática de la literatura médica de los últimos 15 años a partir de 1995. Participaron 55 miembros con el aval de sus respectivas cátedras y sociedades locales de gastroenterología. Éstos revisaron y presentaron los temas con sus niveles de evidencia y grados de recomendación para discutirlos y votarlos en una reunión plenaria. Tras un informe final de los miembros, los coordinadores prepararon las declaraciones finales. El consenso concluyó que la enfermedad por reflujo gastroesofágico tiene una prevalencia estimada del 11,54% en Venezuela, a predominio del sexo femenino (Grado B). El diagnóstico es fundamentalmente clínico, basado en la presencia de síntomas típicos y/o atípicos, e incluso síntomas de alarma que sugieren alguna complicación (Grado B). La endoscopia es importante en la investigación de la presencia de esofagitis de reflujo y laringitis de reflujo (Grado B). Las otras pruebas diagnósticas como lo son la pHmetría esofágica de 24 horas con o sin impedancia intraluminal multicanal son importantes en los pacientes que no tienen esofagitis, tienen síntomas atípicos o cuando hay falla en la respuesta al tratamiento médico (Grado B). La radiología, manometría esofágica y el ultrasonido endoscópico no están indicados en el diagnóstico de la ERGE (Grado B). El objetivo del tratamiento es reducir la exposición ácida en el esófago y con esto: aliviar los síntomas, cicatrizar las lesiones en la mucosa esofágica, prevenir la recurrencia y las complicaciones. Los inhibidores de bomba de protones deberían ser la primera opción en el tratamiento en el síndrome de ERGE y en la esofagitis por reflujo tanto en la fase aguda como durante el mantenimiento...

The Venezuelan Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) Consensus was carried out in order to provide guidelines to improve the identification, diagnosis and treatment of this illness in Venezuela.  The coordinators established the consensuslines, based on a systematic revision of the medical literature of the last 15 years starting from 1995. 55 physicians participated with the support of their respective medical schools and local societies. They revised and presented the topics with their respective evidence levels and recommendation grades to discuss and vote them in a plenary meeting. After a final report of the members, the coordinators prepared the definitive declarations. The consensus concluded that GERD prevalence in Venezuela is 11,54%, higher in women than men (Grade B). The diagnosis is mainly clinical, based on the presence of typical and/or atypical symptoms and alarm symptoms that may suggest the presence of complications (Grade B). Endoscopy is important when reflux esophagitis and laryngitis are present (Grade B). Other diagnostic tests as ambulatory 24 hours pH monitoring with or without multichannel intraluminal impedance are important in patients without esophagitis, with atypical symptoms or when there is flaw in the answer to the medical treatment (Grade B). Radiology, esophageal manometry and endoscopic ultrasonography are not indicated in the diagnosis of GERD (Grade B). The objective of the treatment is to reduce the presence of acid in the esophagus and consequently: alleviate the symptoms and heal lesions in the esophagus mucosa to prevent recurrence and complications. Proton pump inhibitors should be the first option drug in the treatment of GERD syndrome andin esophagitis during the acute and the maintenance phase using standard or half dose (Grade A). So far, pokinetics are drugs with a limited use in GERD patients; they stimulate the esophagus/gastric motility...

Seguridad e interacciones de los IBP / Security and interactions of PPIs

Los IBP han demostrado ser fármacos relativamente seguros después de muchos años de una amplia utilización. Las reacciones adversas con las que más frecuentemente se han asociado son leves y con escasa repercusión clínica. Inducen hipergastrinemia pero esta no se ha relacionado con una capacidad para inducir lesiones malignas Parece que pueden facilitar determinadas infecciones bacterianas a nivel digestivo y del aparato respiratorio, aunque este hecho no limita su prescripción dada la facilidad de su tratamiento. Desde el punto de vista farmacocinético se han descrito la posibilidad de interacciones con otros fármacos a nivel del citocromo P450, pero ello no parece tener mayor trascendencia clínica y terapéutica en general. Sin embargo, recientemente se está incidiendo por las agencias reguladoras en la hipotética interacción de los IBP (sobre todo omeprazol) con el clopidogrel generando una reducción en su efecto antiagregante. Aunque se debe seguir esta recomendación, necesitaria ser evaluado de forma específica para poder determinar su realidad clínica y las posibles alternativas existentes en los pacientes con riesgo de sangrado gastrointestinal. En último lugar se revisa su administración en situaciones especiales, objeto de discusión, como en la mujer embarazada o durante la lactancia materna...

Valor diagnóstico de la inhibición de la secreción de ácido en la enfermedad por reflujo gastroesofágico / Diagnostic value of acid inhibition in gastro-esophageal reflux disease

La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es unade las más frecuentes tanto en atención primaria comoen atención especializada. En el mundo desarrollado, el2.5% al 10% de los sujetos tienen pirosis diaria y alrededordel 30% al menos una vez al mes. Esta enfermedad puede también manifestarse con síntomas extraesofágicos, como dolor torácico no cardíaco, laringitis,tos crónica y asma. Pacientes con síntomas sugestivosde enfermedad no complicada son con frecuenciatratados empíricamente con medidas higiénico-dietéticasy medicación antisecretora. Los inhibidores de la bombade protones (IBP) son escogidos como primera líneade tratamiento por su mayor eficacia en la ERGE. Por ello, en la práctica clínica muchos médicos consideranque el alivio sintomático rápido después de un tratamiento corto con IBP es un marcador adecuado para diagnosticar ERGE. Es la base para que se desarrollara la llamada“prueba de los IBP”. La endoscopia es la exploración más recomendada y aceptada en la ERGE, pero 50% a 75%de los pacientes con síntomas compatibles tienen una endoscopia normal...

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most common disorders observed by both primary carephysicians and gastroenterologists. In the developed world, between 2.5 and 10% of the adult populationhas heartburn daily and about 30% experience thiscondition at least once monthly. This disorder can alsobe associated with extra-esophageal symptoms, such asnon-cardiac chest pain, laryngitis, cough and asthma. Patients with symptoms suggestive of uncomplicated disease are frequently treated empirically with lifestyle modifications and acid suppressive medications. ProtonPumpInhibitors (PPI) are often used as first-line therapy because they are more effective than other availabletreatments for GERD. In clinical practice, therefore, manyphysicians consider that rapid symptom relief after a shortcourse of PPI therapy is a valuable marker for a diagnosisof GERD This represents the basis for the developmentof so-called “PPI test”. Endoscopy is the most acceptableand recommendable exploratory procedure but resultsare normal in 50-75% of patients whose symptoms are compatible with GERD...