RESUMO
ABSTRACT Cancer immunotherapy encompasses a wide range of treatment modalities that harness the anti-tumor effects of the immune system and have revolutionized oncological treatment in recent years, with approval for its use in more and more cancers. However, it is not without side effects. Several neurological adverse events have been recognized associated with immune checkpoint inhibitors (ICI) and chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, the two main classes of cancer immunotherapy. With the increase in the prevalence of oncological diseases and this type of therapy, it is improbable that neurologists, oncologists, hematologists, and other healthcare professionals who deal with cancer patients will not encounter this type of neurologic complication in their practice in the following years. This article aims to review the epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and management of neurological complications associated with ICI and CAR T-cell therapy.
RESUMO A imunoterapia contra o câncer engloba uma gama de modalidades de tratamento que aumentam os efeitos antitumorais do próprio sistema imunológico do paciente e revolucionaram o tratamento oncológico nos últimos anos, com aprovação para seu uso em cada vez mais neoplasias. No entanto, não é sem efeitos colaterais. Vários eventos adversos neurológicos foram reconhecidos associados aos inibidores de checkpoint imunológico (ICI) e à terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T), as duas principais classes de imunoterapia contra o câncer. Com o aumento da prevalência de doenças oncológicas e desse tipo de terapia, é improvável que neurologistas, oncologistas, hematologistas e demais profissionais de saúde que lidam com pacientes com câncer não encontrem esse tipo de complicação neurológica em sua prática nos próximos anos. Este artigo tem como objetivo revisar a epidemiologia, as manifestações clínicas, o diagnóstico e o manejo das complicações neurológicas associadas à terapia com ICI e células CAR-T
Assuntos
Humanos , Ductos Biliares , Ductos Biliares Intra-Hepáticos , Dilatação , Dilatação PatológicaRESUMO
O avanço no conhecimento do funcionamento do sistema imunológico e de seu comportamento frente às neoplasias nos tem levado a novas modalidades de tratamento do câncer. Terapias como inibidores de checkpoint imunológico, transferência de células adotivas, anticorpos monoclonais e vacinas preventivas têm revolucionado o enfoque terapêutico para diversos tipos de neoplasias. Este documento traz uma breve descrição dos mecanismos de ação destas novas classes terapêuticas, com o objetivo de fornecer aos médicos alergistas e imunologistas noções de sua aplicação, ajudando-os e estimulando-os a aprofundar o conhecimento nas várias frentes de atuação no tratamento do câncer.
Advances in the knowledge of how the immune system works and its behavior in relation to neoplasms have led to new modalities of cancer treatment. Therapies such as immunological checkpoint inhibitors, adoptive cell transfer, monoclonal antibodies and preventive vaccines have revolutionized the therapeutic approach for various types of neoplasms. This paper provides a brief description of the mechanisms of action of these new therapeutic classes, with the aim of providing physicians and immunologists with notions of their application, helping and stimulating them to deepen the knowledge on the various fronts of action in cancer treatment.
Assuntos
Humanos , Vacinas , Células , Inibidores de Checkpoint Imunológico , Imunoterapia , Anticorpos Monoclonais , Neoplasias , Terapêutica , Sistema ImunitárioRESUMO
SUMMARY The allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can cure intermediate and high-risk acute myeloid leukemia. Even with the development of strategies to reduce HSCT toxicity, this is still a complex treatment with high morbidity and mortality. Knowledge of the graft versus leukemia effect of HSCT has prepared the way for the development of Adoptive Immunotherapy or in vitro expansion of activated lymphocytes without alloreactivity, with subsequent intravenous infusion. The infusion of genetically modified T lymphocytes and haploidentical natural killer cells has been tested as an alternative to HSCT with very interesting results worldwide and in Brazil, as we not only have the technology of in vitro expansion of clinical grade lymphocytes available, but also do it according to the Good Manufacturing Practices that have been determined internationally.
RESUMO O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico é curativo para leucemia mielóide aguda de risco intermediário e alto. Mesmo com o desenvolvimento de estratégias para minorar a toxicidade do TCTH, este ainda é um tratamento complexo com elevada morbi-mortalidade. O conhecimento sobre o efeito enxerto contra leukemia do TCTH pavimentou o caminho para o desenvolvimento da Imunoterapia Adotiva ou expansão in vitro de linfócitos ativados, sem alo-reatividade, com posterior infusão endovenosa. A infusão de Linfócitos T geneticamente modificados e de células Natural Killer haploidenticas tem sido testada como alternativa ao TCTH com resultados bastante interessantes no mundo e no Brazil já que não apenas dominamos a tecnologia de expansão in vitro de linfócitos em grau clínico, como o fazemos segundo as Boas Práticas de Manufatura determinadas internacionalmente.