Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Use of anastrozole in the chemoprevention and treatment of breast cancer: A literature review / Uso do anastrozol na quimioprevenção e no tratamento do câncer de mama: uma revisão da literatura

Summary Aromatase inhibitors have emerged as an alternative endocrine therapy for the treatment of hormone sensitive breast cancer in postmenopausal women. The use of third-generation inhibitors represented by exemestane, letrozol and anastrozole is currently indicated. Anastrozole is a nonsteroidal compound and a potent selective inhibitor of the aromatase enzyme. Although a few studies have shown that its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties may be affected by interindividual variability, this drug has been recently used in all configurations of breast cancer treatment. In metastatic disease, it is currently considered the first-line treatment for postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast tumors. Anastrozole has shown promising results in the adjuvant treatment of early-stage breast cancer in postmenopausal women. It has also achieved interesting results in the chemoprevention of the disease. Therefore, due to the importance of anastrozole both for endocrine treatment and chemoprevention of hormone-sensitive breast cancer in postmenopausal women, we proposed the current literature review in the SciELO and PubMed database of articles published in the last 10 years.

Resumo Os inibidores de aromatase têm emergido como uma endocrinoterapia alternativa para o tratamento de câncer de mama sensível a hormônios em mulheres pós-menopáusicas. A utilização de inibidores de terceira geração, representados por exemestano, letrozol e anastrozol, é atualmente indicada. Anastrozol é um composto não esteroide e um inibidor potente e seletivo da enzima aromatase. Embora alguns estudos tenham demonstrado que as suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas podem ser afetadas pela variabilidade interindividual, esse fármaco tem sido recentemente utilizado em todas as configurações de tratamento do câncer de mama. Na doença metastática, é atualmente considerado o tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com tumores de mama e receptor de estrogênio positivo. O anastrozol tem mostrado resultados promissores no tratamento adjuvante do câncer de mama em estágio inicial em mulheres na pós-menopausa. Ele também conseguiu resultados interessantes na quimioprevenção da doença. Portanto, em virtude da importância do anastrozol tanto no tratamento endócrino quanto na quimioprevenção do câncer de mama hormoniossensível em mulheres na pós-menopausa, propusemos a atual revisão da literatura na base de dados SciELO e PubMed de artigos publicados nos últimos 10 anos.

Multidisciplinary Approach to Neoadjuvant Endocrine Therapy in Breast Cancer: A Comprehensive Review / Abordagem multidisciplinar em hormonioterapia neoadjuvante no câncer de mama: uma revisão

ABSTRACT Breast cancer is the most common type of cancer and the leading cause of cancer-related death among women worldwide. Hormone receptor-positive (HRþ) tumors represent the most common form of this disease, with more than 70% of breast cancers expressing these receptors. Response and benefit to neoadjuvant chemo-therapy (NCT) varies according to HR expression, with lower responses in luminal tumors as compared with hormone receptor-negative (HR-) and human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2þ) tumors. Neoadjuvant endocrine therapy (NET) is an option for selected patients with HRþ locally advanced breast cancer. Neoadjuvant endocrine therapy has a favorable toxicity profile, and is associated with benefits such as having low cost and being more easily available even for cancer care professionals outside major urban areas or tertiary centers. These factors are particularly relevant, as 70% of breast cancer deaths occur in women from low-income and middle-income countries. Additionally, NET is being increasingly explored, not simply to allow for less extensive surgery, but also as a scientific tool, with the use of biomarkers to predict outcomes in adjuvant trials and for the individual patient. This review details the current and most relevant evidence about NET for breast cancer as well as the future directions of this field.

RESUMO O câncer de mama é o mais comum, e a principal causa de mortalidade por câncer em mulheres de todo o mundo. Os tumores com receptor hormonal (RH) positivo representam o tipo mais comum desta doença. O benefício e as taxas de resposta à quimioterapia neoadjuvante variam de acordo com a expressão de RH, sendo mais baixa nos tumores luminais em comparação com tumores HER2 positivos ou triplo-negativos. A hormonioterapia neoadjuvante, uma opção para pacientes selecionados com tumores RH positivo localmente avançados, apresenta melhor perfil de tolerabilidade e segurança, e está associada com benefícios adicionais, como baixo custo e fácil acesso. Estes fatores são relevantes, uma vez que 70% das mortes por câncer de mama acontecem em mulheres de países pobres ou em desenvolvimento. Além disso, a hormonioterapia neoadjuvante vem sendo explorada como uma ferramenta científica, ao possibilitar o estudo de biomarcadores que podem predizer desfechos tanto para pacientes individuais quanto para ensaios clínicos em adjuvância. Este artigo de revisão detalha o conhecimento atual e as evidências mais relevantes sobre hormonioterapia neoadjuvante em câncer de mama, assim como perspectivas futuras nesta área.

Cost-effectiveness of anastrozole, in comparison with tamoxifen, in the adjuvant treatment of early breast cancer in Brazil / Custo-efetividade do anastrozol em comparação com tamoxifeno no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce no Brasil

OBJECTIVE: Breast cancer, a leading type of cancer in many developing countries, is the most frequent non-cutaneous tumor in Brazil. Hormone therapy is the standard of care in the adjuvant treatment of early-stage, hormone-receptor-positive disease, and both tamoxifen and third-generation aromatase inhibitors are options in postmenopausal women. The comparative cost-effectiveness of different treatment strategies is of considerable interest in societies facing limited resources. METHODS: In an attempt to compare cost-effectiveness of upfront treatment with tamoxifen or anastrozole, the medical and economic results in a hypothetical cohort of 64-year-old postmenopausal women, was analyzed considering the Brazilian healthcare system in 2005, the primary perspective of the private sector, and a lifetime horizon. Data from the ATAC Trial, Markov modeling, a modified Delphi panel, and microcosting (in Brazilian R$) were used to estimate costs and effectiveness of the two upfront strategies. RESULTS: The model estimated a gain of 0.55 discounted life-years for patients receiving anastrozole, relative to those treated with tamoxifen. With an incremental cost of R$ 15,141.15, the model estimated that the cost-effectiveness of anastrozole, in relation to tamoxifen, was R$ 27,326.80. Monte Carlo simulations showed that approximately 50 percent of the cases fell below the threshold of R$ 29,229.00 per life-year gained, which is recommended by the World Health Organization for Brazil. CONCLUSION: It was concluded that upfront anastrozole is a cost-effective option compared with tamoxifen in the adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone-receptor-positive early breast cancer.

OBJETIVO: O câncer de mama, o mais comum em vários países desenvolvidos, é o tumor não cutâneo mais frequente no Brasil. A terapia hormonal é o tratamento adjuvante padrão para os estágios precoces, em doença com receptor hormonal positivo, e o tamoxifeno e os inibidores da aromatase de terceira geração são opções para mulheres na pós-menopausa. A comparação do custo-efetividade dos diferentes tratamentos é de grande interesse nas sociedades com limitações de recursos. MÉTODOS: Para comparar a custo-efetividade dos tratamentos com tamoxifeno ou anastrozol, foram analisados os resultados médicos e econômicos em uma coorte hipotética de mulheres com 64 anos de idade, considerando o sistema de saúde Brasileiro em 2005, sob a perspectiva do setor privado e o horizonte de tempo de uma vida. Usamos dados do Estudo ATAC, um modelo de Markov, um painel de Delphi modificado, e micro-costing (em reais R$) para estimar os custos e a efetividade das duas estratégias. RESULTADOS: O modelo estimou um ganho de 0.55 anos de vida descontados para pacientes recebendo anastrozol em relação àquelas tratadas com tamoxifeno. Com um custo marginal de R$ 15.141,15, o modelo estimou que o custoefetividade do anastrozol em relação ao tamoxifeno era de R$ 27.326,80. As simulações de Monte Carlo mostraram que aproximadamente 50 por cento dos casos estavam abaixo do limite de R$ 29.229,00 por ano-vida ganho, que é o recomendado pela Organização Mundial da Saúde para o Brasil. CONCLUSÃO: Nós concluímos que o anastrozol é uma opção custo-efetivo comparado ao tamoxifeno no tratamento adjuvante de câncer de mama precoce em mulheres na pós-menopausa com receptor de hormônio positivo.

Estudo de custo-efetividade do anastrozol adjuvante no câncer de mama em mulheres pós-menopausa / Cost-effectiveness analysis of adjuvant anastrozol in post-menopausal women with breast cancer

OBJETIVOS: Análise econômica com dados nacionais sobre a possível incorporação do anastrozol como terapia adjuvante hormonal no câncer de mama em pacientes pós-menopausa. MÉTODOS: Foi feita estimativa de custo-efetividade no tratamento adjuvante do câncer de mama, em mulheres pós-menopausa, do anastrozol versus tamoxifeno em três perspectivas: do paciente, de planos de saúde e do governo. Modelo de Markov foi desenvolvido utilizando dados extraídos de publicação do estudo ATAC após seguimento de 100 meses, com projeção de desfechos em 25 anos para uma coorte hipotética de 1000 pacientes com câncer de mama pós-menopausa no Brasil. Dados de utilização de recursos e custos associados foram obtidos de fontes preestabelecidas e de opinião de especialistas. O custo associado aos tratamentos foi extraído separadamente, dependendo do ponto de vista estudado. O benefício foi inserido no modelo para obtenção do custo por ano de vida ganho ajustado pela qualidade (QALY). RESULTADOS: Extrapolando benefícios encontrados para 25 anos de seguimento, o anastrozol, em relação ao tamoxifeno, resultou numa estimativa de ganho de 0,29 QALY. A razão de custo-efetividade por QALY ganho dependeu da perspectiva utilizada. Houve incremento de R$ 32.403,00/QALY no ponto de vista do SUS; de R$ 32.230,00/QALY no dos planos de saúde; e de R$ 55.270,00/QALY no das pacientes. CONCLUSÃO: O benefício encontrado no uso do anastrozol adjuvante em pacientes com câncer de mama operado na pós-menopausa está associado a grandes diferenças na razão de custo-efetividade, dependendo da perspectiva utilizada para o cálculo. Comparando com parâmetros usualmente aceitos pela OMS, o incremento é aceitável sob a perspectiva do SUS e dos planos de saúde, mas não sob a ótica do paciente.

OBJECTIVES: Carry out an economic analysis of the incorporation of anastrozole as adjuvant hormone therapy in postmenopausal women with breast cancer in a Brazilian setting. METHODS: The cost-effectiveness estimate comparing anastrozole to tamoxifen was made from the perspectives of the patient, private health insurance, and government. A Markov model was designed based on data from ATAC trial after 100 months follow-up in a hypothetical cohort of 1000 postmenopausal women in Brazil, using outcomes projections for a 25-year period. Resource utilization and associated costs were obtained from preselected sources and specialists' opinions. Treatment costs varied according to the perspective used. The incremental benefit was inserted in the model to obtain the cost of quality-adjusted life-year gained (QALY). RESULTS: Benefit extrapolations for a 25-year time line showed an estimate of 0.29 QALY gained with anastrozole compared to tamoxifen. The cost-effectiveness ratio per QALY gained depended on which perspective was used. There was an increment of R$ 32.403,00/QALY in the public health system/government, R$ 32.230,00/QALY for private health system, and R$ 55.270,00/QALY for patients. CONCLUSION: The benefit from adjuvant anastrozole in postmenopausal patients with breast cancer is associated to major differences in cost-effectiveness ratio and varies with the different perspectives. According to current WHO parameters, the increment is considered acceptable under public and private health system perspectives, but not from that of the patient.