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1.
Arq. bras. cardiol ; 121(3): e20230514, Mar.2024. tab, graf
Artigo em Português | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1557019

RESUMO

Resumo Fundamento: Sabe-se que a rigidez aórtica (RA) aumenta em pacientes com disfunção erétil (DE). Os inibidores da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) são usados no tratamento da DE, e as respostas dos pacientes a esse tratamento podem variar. Objetivos: Nosso objetivo foi investigar o papel da RA na previsão da resposta de pacientes planejados para tomar inibidores da enzima PDE-5 devido à DE. Métodos: Um total de 96 pacientes do sexo masculino com DE foram incluídos no estudo. O questionário do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) foi utilizado para avaliar a presença e gravidade da DE e a resposta ao tratamento. A ecocardiografia transtorácica foi utilizada para avaliar RA. Resultados: Houve diferença estatisticamente significativa entre os valores de deformação aórtica e distensibilidade aórtica dos grupos de estudo (p<0,001). O escore delta IIEF apresentou alto nível de correlação positiva com a deformação aórtica (p<0,01, r=0,758) e um nível moderado de correlação positiva com a distensibilidade aórtica (p<0,01, r=0,574). Conclusão: Determinamos que em pacientes com DE, a deformação aórtica e a distensibilidade aórtica medidas de forma não invasiva por meio de ecocardiografia transtorácica são parâmetros importantes na previsão da resposta dos pacientes à terapia com inibidores da PDE-5.


Abstract Background: It is known that aortic stiffness (AS) increases in patients with erectile dysfunction (ED). Phosphodiesterase type-5 (PDE-5) enzyme inhibitors are used in the treatment of ED, and patients' responses to this treatment may vary. Objectives: We aimed to investigate the role of AS in predicting the response of patients planned to take PDE-5 enzyme inhibitors due to ED. Methods: A total of 96 male patients with ED were included in the study. The International Index of Erectile Function (IIEF) questionnaire was used to evaluate the presence and severity of ED and the response to treatment. Transthoracic echocardiography was used to evaluate AS. Results: There was a statistically significant difference between the aortic strain and aortic distensibility values of the study groups (p<0.001). The delta IIEF score had a high level of positive correlation with aortic strain (p<0.01, r=0.758) and a moderate level of positive correlation with aortic distensibility (p<0.01, r=0.574). Conclusion: We determined that in patients with ED, aortic strain and aortic distensibility measured non-invasively using transthoracic echocardiography are important parameters in predicting patients' response to PDE-5 inhibitor therapy.

3.
ABCS health sci ; 46: e021307, 09 fev. 2021. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1349413

RESUMO

Diabetes mellitus (DM) is considered a 21st century pandemic and is often associated with cardiovascular disease (CVD). The aim of this integrative review was to analyze the cardioprotective effects of phosdodiesterase-5 (PDE5i) inhibitors in experimental diabetes models. The articles were selected from the PubMed, SciELO and LILACS databases from 2014 to 2019. The following descriptors were used in combination with the Boolean operators: Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. An initial sample of 155 articles was obtained, of which six met the criteria for the synthesis of the review. The studies analyzed showed that treatment with PDE5i in experimental models, resulted in positive effects on cardiac function and metabolic parameters. Similar results have also been seen in humans. The reduction in cardiac hypertrophy, apoptosis of cardiomyocytes, pro-inflammatory factors and oxidative stress and the modulation of transcription factors involved in diabetes homeostasis, were prevalent among studies. The mechanisms of action involved in cardioprotection have not yet been fully elucidated, however the restoration of the activated cyclic guanosine monofate (cGMP) pathway by soluble guanylate cyclase (sGC) via nitric oxide (NO) was a common mechanism among the studies.


O Diabetes mellitus (DM) é considerado uma pandemia do século XXI e está frequentemente associado às doenças cardiovasculares (DCVs). O objetivo desta revisão integrativa foi analisar os efeitos cardioprotetores de inibidores da fosdodiesterase 5 (PDE5i) em modelos de diabetes experimental. Os artigos foram selecionados nas bases de dados PubMed, SciElo e LILACS no período de 2014 a 2019. Foram utilizados os seguintes descritores combinados com os operadores booleanos: Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. Foi obtida uma amostra inicial de 155 artigos, dos quais seis se enquadraram nos critérios para a síntese da revisão. Os estudos analisados evidenciaram que o tratamento com os PDEi5 em modelos experimentais, resultou em efeitos positivos sobre a função cardíaca e parâmetros metabólicos. Resultados semelhantes também foram observados em humanos. A redução da hipertrofia cardíaca, apoptose de cardiomiócitos, fatores pró-inflamatórios e estresse oxidativo e a modulação de fatores de transcrição envolvidos na homeostasia do diabetes, foram achados prevalentes entre os estudos. Os mecanismos de ação envolvidos na cardioproteção ainda não foram totalmente elucidados, contudo a restauração da via da guanosina monofato cíclica ativada (GMPc) pela Guanilato ciclase solúvel (GCs) via Óxido Nítrico (NO) foi um mecanismo comum entre os estudos.


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Experimental , Cardiomiopatias Diabéticas , Inibidores da Fosfodiesterase 5 , Doenças não Transmissíveis
4.
Arq. bras. cardiol ; 116(2): 219-226, fev. 2021. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1153005

RESUMO

Resumo Fundamento A resistência vascular pulmonar elevada ainda é um grande problema na seleção de candidatos ao transplante cardíaco. Objetivo Nosso objetivo foi avaliar o efeito da administração de sildenafila pré-transplante cardíaco em pacientes com hipertensão pulmonar fixa. Métodos O estudo retrospectivo, de centro único, incluiu 300 candidatos a transplante cardíaco consecutivos tratados entre 2003 e 2013. Destes, 95 pacientes tinham hipertensão pulmonar fixa e, dentre eles, 30 pacientes foram tratados com sildenafila e acabaram passando pelo transplante, formando o Grupo A. O Grupo B incluiu 205 pacientes sem hipertensão pulmonar que passaram pelo transplante cardíaco. A hemodinâmica pulmonar foi avaliada antes do transplante, 1 semana e 1 ano após o transplante. A taxa de sobrevivência foi comparada entre os grupos. Neste estudo, um P valor < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados Após o tratamento com sildenafila, mas antes do TxC, a RVP (-39%) e a PAPs (-10%) diminuíram significativamente. A PAPs diminuiu após o TxC em ambos os grupos, mas permaneceu significativamente alta no grupo A em relação ao grupo B (40,3 ± 8,0 mmHg versus 36,5 ± 11,5 mmHg, P=0,022). Um ano após o TxC, a PAPs era 32,4 ± 6,3 mmHg no Grupo A versus 30,5 ± 8,2 mmHg no Grupo B (P=0,274). O índice de sobrevivência após o TxC 30 dias (97% no grupo A versus 96% no grupo B), 6 meses (87% versus 93%) e um ano (80% versus 91%) após o TxC não foi estatisticamente significativo (Log-rank P=0,063). Depois do primeiro ano, o índice de mortalidade era similar entre os dois grupos (sobrevivência condicional após 1 ano, Log-rank p=0,321). Conclusão Nos pacientes com HP pré-tratados com sildenafila, a hemodinâmica pós-operatória inicial e o prognóstico são numericamente piores em pacientes sem HP, mas depois de 1 ano, a mortalidade em médio e longo prazo são semelhantes. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)


Abstract Background Elevated pulmonary vascular resistance remains a major problem for heart transplant (HT) candidate selection. Objective This study sought at assess the effect of pre-HT sildenafil administration in patients with fixed pulmonary hypertension. Methods This retrospective, single-center study included 300 consecutive, HT candidates treated between 2003 and 2013, in which 95 patients had fixed PH, and of these, 30 patients were treated with sildenafil and eventually received a transplant, forming Group A. Group B included 205 patients without PH who underwent HT. Pulmonary hemodynamics were evaluated before HT, as well as 1 week after and 1 year after HT. Survival was compared between the groups. In this study, a p value < 0.05 was considered statistically significant. Results After treatment with sildenafil but before HT, PVR (-39%) and sPAP (-10%) decreased significantly. sPAP decreased after HT in both groups, but it remained significantly higher in group A vs. group B (40.3 ± 8.0 mmHg vs 36.5 ± 11.5 mmHg, p=0.022). One year after HT, sPAP was 32.4 ± 6.3 mmHg in group A vs 30.5 ± 8.2 mmHg in group B (p=0.274). The survival rate after HT at 30 days (97% in group A versus 96% in group B), at 6 months (87% versus 93%) and at one year (80% vs 91%) were not statistically significant (Log-rank p=0.063). After this first year, the attrition rate was similar among both groups (conditional survival after 1 year, Log-rank p=0.321). Conclusion In patients with severe PH pre-treated with sildenafil, early post-operative hemodynamics and prognosis are numerically worse than in patients without PH, but after 1 year, the medium to long-term mortality proved to be similar. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)


Assuntos
Humanos , Transplante de Coração , Hipertensão Pulmonar/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento , Citrato de Sildenafila , Hemodinâmica
5.
Rev. Ciênc. Méd. Biol. (Impr.) ; 17(1): 121-127, jul.17,2018. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-910099

RESUMO

Introdução: a Surdez Súbita (SS) é uma emergência médica de baixa prevalência, porém com potencial de perda auditiva irreversível para o paciente. Possui diversos e ainda incertos mecanismos etiopatológicos. Recentemente a literatura vem trazendo a associação da SS com a classe dos inibidores da fosdodiesterase-5 (IPDE-5), a qual inclui medicamentos para tratamento de impotência sexual. Objetivo: relatar caso clínico de paciente idoso que apresentou SS após fazer uso de medicamento da classe dos IPDE-5, pesquisando na literatura qual a provável fisiopatologia. Metodologia: trata-se de estudo qualitativo, descritivo do tipo relato de caso clínico, realizado através da coleta de dados do prontuário médico, que foram comparados com literatura especializada. Resultado: paciente masculino, 72 anos, engenheiro, procurou atendimento referindo hipoacusia e plenitude aural à direita notados subitamente há três dias. Relata ter feito uso de Tadalafil 5mg, anteriormente aos sintomas. Anamnese e exame físico direcionaram para hipótese diagnóstica de SS, de modo que exames complementares foram solicitados. À audiometria evidenciou-se perda auditiva sensorioneural moderada a severa em orelha direita. Após tratamento com prednisolona oral e mesilato de codergocrina, paciente apresentou melhora, com audiometria evidenciando perda sensorioneural leve em orelha direita. Conclusão: a relação entre SS e o uso de IPDE-5 está cada vez mais evidente de acordo com a literatura. É provável que possa haver ativação de vias de estresse celular, contribuindo para patologia


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Perda Auditiva Súbita/induzido quimicamente , Inibidores da Fosfodiesterase 5/efeitos adversos , Tadalafila/efeitos adversos
6.
Arq. bras. cardiol ; 104(1): 85-89, 01/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-741125

RESUMO

Resistant hypertension (RHTN) is a multifactorial disease characterized by blood pressure (BP) levels above goal (140/90 mmHg) in spite of the concurrent use of three or more antihypertensive drugs of different classes. Moreover, it is well known that RHTN subjects have high prevalence of left ventricular diastolic dysfunction (LVDD), which leads to increased risk of heart failure progression. This review gathers data from studies evaluating the effects of phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors (administration of acute sildenafil and short-term tadalafil) on diastolic function, biochemical and hemodynamic parameters in patients with RHTN. Acute study with sildenafil treatment found that inhibition of PDE-5 improved hemodynamic parameters and diastolic relaxation. In addition, short-term study with the use of tadalafil demonstrated improvement of LVDD, cGMP and BNP-32 levels, regardless of BP reduction. No endothelial function changes were observed in the studies. The findings of acute and short-term studies revealed potential therapeutic effects of IPDE-5 drugs on LVDD in RHTN patients.


A Hipertensão arterial resistente (HAR) é uma doença multifatorial caracterizada por níveis pressóricos acima das metas (140/90 mmHg), a despeito de tratamento farmacológico otimizado de 3 ou mais fármacos anti-hipertensivos de diferentes classes. Pacientes diagnosticados como hipertensos resistentes apresentam alta prevalência de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE) que proporciona risco aumentado para insuficiência cardíaca. Esta revisão reúne dados de estudos prévios avaliando os efeitos dos inibidores de fosfodiesterase-5 (PDE-5) (administração aguda de sildenafil e de curto prazo de tadalafil) na função diastólica e nos parâmetros bioquímicos e hemodinâmicos em pacientes com HAR. O estudo agudo com sildenafil demonstrou que a inibição da PDE-5 melhorou os parâmetros hemodinâmicos e de relaxamento diastólico. Além disso, o estudo curto prazo com o uso de tadalafil revelou melhora da DDVE e dos níveis de GMPc e BNP-32, independente de redução de pressão arterial. A função endotelial não apresentou alteração com ambos os tratamentos. Os resultados dos estudos agudo e de curto prazo sugerem efeitos terapêuticos potenciais dos fármacos inibidores da PDE-5 na disfunção diastólica em pacientes com HAR.


Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca Diastólica/tratamento farmacológico , Hipertensão/tratamento farmacológico , /uso terapêutico , Disfunção Ventricular Esquerda/tratamento farmacológico , Carbolinas/uso terapêutico , Resistência a Medicamentos , Diástole/efeitos dos fármacos , Insuficiência Cardíaca Diastólica/fisiopatologia , Hipertensão/fisiopatologia , Ilustração Médica , Piperazinas/uso terapêutico , Purinas/uso terapêutico , Citrato de Sildenafila , Sulfonamidas/uso terapêutico , Tadalafila , Resultado do Tratamento , Disfunção Ventricular Esquerda/fisiopatologia
7.
Campinas; s.n; maio 2013. 76 p. tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-691927

RESUMO

Carbonato de Lodenafila é um novo tipo de inibidor de fosfodiesterase 5 (PDE5) utilizado no tratamento da disfunção erétil. O presente estudo foi realizado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do carbonato de lodenafila após a administração de doses orais únicas ascendentes (de 1 a 100 mg) a voluntários saudáveis do sexo masculino (n = 33). O estudo foi um estudo clínico fase I, aberto, de escalonamento de dose, utilizando a administração de doses orais únicas de carbonato de lodenafila. Carbonato de Lodenafila foi administrado sequencialmente escalonado em doses únicas de 1 mg a 100 mg com um período sem uso do medicamento (washout) de pelo menos 1 semana, entre cada dose. A progressão para a próxima dose foi permitida se após a avaliação dos exames clínicos, laboratoriais e Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA), não demonstrassem alterações e eventos adversos sem relevância clínica. As amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e em intervalos determinados e 24 horas após a administração. As amostras de plasma para a mensuração de carbonato lodenafila e lodenafila foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa. Não foram observados eventos adversos graves, e nenhum dos voluntários abandonou o estudo devido à intolerância. As medições do MAPA, exames clínicos e laboratoriais e ECG não revelaram alterações significativas mesmo em doses mais elevadas. Carbonato Lodenafila não foi detectado em qualquer amostra, indicando que ele atua como um pró-droga. Os parâmetros farmacocinéticos médios de lodenafila para tmax e t1 / 2 foram 1,6 (± 0,4) horas e 3,3 (± 1,1) horas, respectivamente. Este estudo demonstrou que o carbonato de lodenafila é bem tolerado e apresentou um bom perfil de segurança em voluntários saudáveis do sexo masculino.


Lodenafil carbonate is a new phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor used in treatment of erectile dysfunction. The present study was conducted to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of lodenafil carbonate after administering ascending (1 to 100 mg) single oral doses to healthy male volunteers (n=33). The study was an open-label, dose-escalation, phase I clinical trial involving the administration of single oral doses of lodenafil carbonate. Lodenafil carbonate was administered sequentially, escalating in single doses of 1 mg to 100 mg with a washout period of at least 1 week between each dose. The progression to the next dose was allowed after clinical and laboratory exams, Ambulatory Monitoring of Arterial Pressure (AMAP) without relevant clinical modifications and adverse events without clinical relevancy. Blood samples were collected at pre-dose, determined intervals and 24h postdosing. Plasma samples for measurement of lodenafil carbonate and lodenafil were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. No serious adverse events were observed, and none of the subjects discontinued the study due to intolerance. The AMAP measurements, clinical and laboratory exams and ECG revealed no significant changes even at higher doses. Lodenafil carbonate was not detected in any samples, indicating that it acts as a pro-drug. The mean lodenafil pharmacokinetic parameters for tmax and t1/2 were 1.6 (±0.4) hr and 3.3 (±1.1) hr, respectively. This study demonstrated that lodenafil carbonate was well tolerated and showed a good safety profile in healthy male volunteers.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto Jovem , Pessoa de Meia-Idade , Disfunção Erétil , Farmacocinética , Segurança
8.
Rev. saúde pública ; 46(1): 154-159, fev. 2012. graf, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-611791

RESUMO

OBJETIVO: Identificar os principais medicamentos falsificados apreendidos pela Polícia Federal brasileira e os estados em que houve a apreensão. MÉTODOS: Estudo retrospectivo descritivo dos laudos periciais elaborados por Peritos Criminais da Polícia Federal sobre medicamentos contrafeitos entre janeiro de 2007 e setembro de 2010. RESULTADOS: Os medicamentos com maior número de apreensões foram inibidores seletivos da fosfodiesterase 5, utilizados para tratar a disfunção erétil masculina (Cialis® e Viagra®, em média 66 por cento), seguidos por esteróides anabolizantes (Durateston® e Hemogenin®, 8,9 por cento e 5,7 por cento, respectivamente). A maior parte dos medicamentos falsos foi apreendida nos estados do Paraná, São Paulo e Santa Catarina, com incremento superior a 200 por cento no número de medicamentos inautênticos encaminhados à perícia no período. Houve aumento nas apreensões de medicamentos contrabandeados arrecadados em conjunto com os falsos; 67 por cento das apreensões incluíram no mínimo um medicamento contrabandeado. CONCLUSÕES: A falsificação de medicamentos é um grave problema de saúde pública. A identificação das classes de medicamentos falsos no País e os principais estados brasileiros com essa problemática podem facilitar ações futuras de prevenção e repressão pelos órgãos brasileiros responsáveis.


OBJECTIVE: To identify the main counterfeit drugs seized by the Brazilian Federal Police and the states where seizures have been made. METHODS: A retrospective descriptive study on expert reports produced by criminal investigators of the Federal Police between January 2007 and September 2010, in relation to counterfeit drugs, was carried out. RESULTS: The drugs with greatest numbers of seizures were selective phosphodiesterase-5 inhibitors that are used for treating male erectile dysfunction (Cialis® and Viagra®, mean = 66 percent ), followed by anabolic steroids (Durateston® and Hemogenin®: 8.9 percent and 5.7 percent, respectively). The greatest proportions of the counterfeit drugs were seized in the states of Paraná, Santa Catarina (both Southeastern Brazil) and São Paulo (Southeastern), and the number of non-authentic drugs sent for investigation increased by more than 200 percent over the study period. There were increases in seizures of smuggled drugs found together with counterfeit drugs: 67 percent of the seizures included at least one smuggled drug. CONCLUSIONS: Counterfeiting of drugs is a severe public health problem. Identification of the classes of counterfeit drugs present in Brazil and the main Brazilian states with this problem may facilitate future preventive and suppressive actions by the Brazilian bodies responsible for such actions.


OBJETIVO: Identificar los principales medicamentos falsificados incautados por la Policía Federal Brasileña y los estados donde hubo incautación. MÉTODOS: Estudio retrospectivo descriptivo de los laudos periciales elaborados por Peritos Criminales de la Policía Federal brasileña sobre medicamentos falsos entre enero de 2007 y septiembre de 2010. RESULTADOS: Los medicamentos con mayor número de incautaciones fueron los inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 5, utilizados para tratar la disfunción eréctil masculina (Ciallis® y Viagra®, en medio 66 por ciento), seguidos por esteroides anabolizantes (Durateston® y Hemogenin®, 8,9 por ciento y 5,7 por ciento, respectivamente). La mayor parte de los medicamentos falsos fue incautada en los estados Paraná, Sao Paulo y Santa Catarina, con incremento superior a 200 por ciento en el número de medicamentos inauténticos encaminados a la pericia en el período. Hubo aumento en las incautaciones de medicamentos contrabandeados arrecadados en conjunto con los falsos, 67 por ciento de las incautaciones incluyeron al menos un medicamento contrabandeado. CONCLUSIONES: La falsificación de medicamentos es un grave problema de salud pública. La identificación de las clases de medicamentos falsos en Brasil y los principales estados brasileños con esta problemática pueden facilitar acciones futuras de prevención y represión por los órganos brasileños responsables.


Assuntos
Humanos , Medicamentos Falsificados/provisão & distribuição , Controle de Medicamentos e Entorpecentes/organização & administração , Governo Federal , Fraude/estatística & dados numéricos , Polícia/estatística & dados numéricos , Anabolizantes/normas , Anabolizantes/provisão & distribuição , Agência Nacional de Vigilância Sanitária , Brasil , Bases de Dados Factuais/estatística & dados numéricos , Fraude/prevenção & controle , Órgãos Governamentais/estatística & dados numéricos , /normas , /provisão & distribuição , Antagonistas de Prostaglandina/normas , Antagonistas de Prostaglandina/provisão & distribuição , Estudos Retrospectivos
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