Preeclampsia and Gestational Hypertension: Biochemical and Antioxidant Features in Vitro Might Help Understand Different Outcomes / Pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional: Fatores bioquímicos e antioxidantes in vitro podem auxiliar no entendimento de resultados clínicos distintos

Abstract Objective Gestational hypertension (GH) is characterized by increased blood pressure after the 20th gestational week; the presence of proteinuria and/or signs of end-organ damage indicate preeclampsia (PE). Heme oxygenase-1 (HO-1) is an antioxidant enzyme with an important role in maintaining endothelial function, and induction of HO-1 by certain molecules shows potential in attenuating the condition's effects over endothelial tissue. HO-1 production can also be stimulated by potassium iodide (KI). Therefore, we evaluated the effects of KI over HO-1 expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) incubated with plasma from women diagnosed with GH or PE. Methods Human umbilical vein endothelial cells were incubated with a pool of plasma of healthy pregnant women (n = 12), pregnant women diagnosed with GH (n = 10) or preeclamptic women (n = 11)with or without the addition of KI for 24 hours to evaluate its effect on this enzyme expression. Analysis of variance was performed followed by Dunnet's test for multiple comparisons between groups only or between groups with addition of KI (p ≤ 0.05). Results KI solution (1,000 µM) reduced HO-1 in the gestational hypertension group (p = 0.0018) and cytotoxicity in the preeclamptic group (p = 0.0143); treatment with KI reduced plasma cytotoxicity but did not affect the preeclamptic group's HO-1 expression. Conclusion Our findings suggest that KI alleviates oxidative stress leading to decreased HO-1 expression; plasma from preeclamptic women did not induce the enzyme's expression in HUVECs, and we hypothesize that this is possibly due to inhibitory post-transcriptional mechanisms in response to overexpression of this enzyme during early pregnancy.

Resumo Objetivo A hipertensão gestacional (GH) é caracterizada pelo aumento da pressão sanguínea após a 20ª semana de gestação; a presença de proteinuria e/ou sinais de danos a órgãos como rins, fígado e cérebro indicam pré-eclâmpsia (PE). A heme oxigenase-1 (HO-1) é uma enzima antioxidante com um papel importante na manutenção da função endotelial, e a sua indução por certas moléculas se mostra potencialmente benéfica frente à característica deletéria destas condições sobre o endotélio. Já foi demonstrado anteriormente que a produção de HO-1 pode ser induzida por iodeto de potássio (KI). Portanto, nós avaliamos os efeitos do KI sobre a citotoxicidade e expressão de HO-1 por células de veia de cordão umbilical humano (HUVECs) após incubação com o plasma de mulheres diagnosticadas com GH ou PE. Métodos Células de veia de cordão umbilical humano foram incubadas com pool de plasma de gestantes saudáveis (n = 12), gestantes com GH (n = 10) ou gestantes com PE (n = 11) com ou sem a adição de KI por 24 horas para avaliar a citotoxicidade através da dosagem de lactato desidrogenase e produção de HO-1 por ELISA. Foi realizada ANOVA seguida de teste de Dunnet para múltiplas comparações entre os grupos estudados, considerando significativos valores de p ≤ 0,05. Resultados A solução de KI (1.000 µM) reduziu a produção de HO-1 no grupo GH (p = 0.0018) e a citotoxicidade no grupo PE (p = 0.0143); o tratamento com KI não afetou a produção de HO-1 por HUVECs incubadas com o plasma do grupo PE. Conclusão Nossos achados sugerem que o KI atenua os efeitos do plasma de gestantes com GH ocasionando a diminuição da produção de HO-1; plasma do grupo PE não induziu a produção de HO-1 em HUVECs em comparação ao grupo saudável, e nossa hipótese é a de que tal achado pode ser devido a mecanismos pós-transcricionais em resposta a uma superestimulação da produção de HO-1 nos estágios iniciais da gravidez.

Tratamento da esporotricose felina refratária com a associação de iodeto de potássio e itraconazol oral / Treatment of refractory feline sporotrichosis with the association of potassium iodide and oral itraconazole

A esporotricose é uma micose causada por espécies do complexo Sporothrix. Apesar do itraconazol ser o fármaco de escolha devido a sua efetividade e segurança, casos de falência terapêutica em gatos com esta micose têm sido descritos. O iodeto de potássio em cápsulas é uma opção terapêutica nos casos felinos. Adicionalmente, este fármaco é uma alternativa em pacientes humanos não responsivos ao itraconazol. A associação do iodeto de potássio e agentes antifúngicos pode apresentar melhores resultados quando comparada à monoterapia com estes fármacos. Foi realizado um estudo de coorte, o qual teve como objetivo descrever a resposta terapêutica ao iodeto de potássio em cápsulas via oral (5 mg/kg a cada 24 horas) associado ao itraconazol via oral (100 mg/gato a cada 24 horas) em gatos com esporotricose refratária ao itraconazol, assistidos no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas/Fiocruz no período de 2012 a 2013. Foram incluídos no estudo 38 gatos, dos quais foi observado cura clínica em 24, falência terapêutica em cinco e óbito em três gatosEm seis casos houve abandono do tratamento. O tempo mediano de tratamento até a cura clínica foi 20 semanas. Vinte e nove animais apresentaram efeitos adversos clínicos, sendo 26 classificados como grau leve. Emagrecimento, hiporexia e vômitos foram os efeitos adversos clínicos mais observados. Quatro animais apresentaram efeitos adversos laboratoriais, representado pelo aumento dos valores das enzimas hepáticas. A utilização de iodeto de potássio em cápsulas associado ao itraconazol se mostrou um esquema terapêutico efetivo e seguro, sendo uma opção na esporotricose felina refratária ao itraconazol.

Sporotrichosis is a fungal infection caused by Sporothrix species complex.Itraconazol is the drug of choice for the treatment of the disease due to itseffectiveness and safety. However, cases of treatment failure in cats have beenreported. Potassium iodide capsules are an option for the feline cases.Additionally, the drug is an alternative to human patients unresponsive toitraconazole. The association of potassium iodide and antifungal agents mayprovide better results when compared to the mono therapy with these drugs. A cohort study was conducted, which aimed to describe the therapeutic response oforal potassium iodide (5 mg/kg every 24 hours) associated with oral itraconazole(100 mg/cat every 24 hours) in cats with sporotrichosis refractory to itraconazole,followed up at the Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses emAnimais Domésticos do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas/Fiocruz between 2012 and 2013. Of the 38 cats included in the study, 24 were cured,treatment failure ocurred in five and death in three cats. In six cases there wasnon-compliance with treatment. The median time from treatment until clinical curewith the combination was 20 weeks. Twenty-nine animals presented clinical adverse effects, which were classified as mild in 26 animals. Weight loss,hiporexia and vomiting were the most frequently observed. Four animals showed laboratory adverse effects represented by an increase in liver enzymes. The useof potassium iodide associated with itraconazole has proved to be an effective andsafe therapeutic regimen and, therefore, represents an option in the treatment offeline sporotrichosis refractory to itraconazol.

Use of potassium iodide in Dermatology: updates on an old drug / Uso do iodeto de potássio na Dermatologia: considerações atuais de uma droga antiga

Potassium iodide, as a saturated solution, is a valuable drug in the dermatologist's therapeutic arsenal and is useful for the treatment of different diseases due to its immunomodulatory features. However, its prescription has become increasingly less frequent in dermatology practice. Little knowledge about its exact mechanism of action, lack of interest from the pharmaceutical industry, the advent of new drugs, and the toxicity caused by the use of high doses of the drug are some possible explanations for that. Consequently, there are few scientific studies on the pharmacological aspects, dosage and efficacy of this drug. Also, there is no conventional standard on how to manipulate and prescribe the saturated solution of potassium iodide, which leads to unawareness of the exact amount of the salt being delivered in grams to patients. Considering that dosage is directly related to toxicity and the immunomodulatory features of this drug, it is essential to define the amount to be prescribed and to reduce it to a minimum effective dose in order to minimize the risks of intolerance and thus improve treatment adherence. This review is relevant due to the fact that the saturated solution of potassium iodide is often the only therapeutic choice available for the treatment of some infectious, inflammatory and immune-mediated dermatoses, no matter whether the reason is specific indication, failure of a previous therapy or cost-effectiveness.

Iodeto de potássio, sob a forma de solução saturada, é um valioso medicamento no arsenal terapêutico do dermatologista. É usado há mais de um século e útil para doenças de fisiopatologias diversas em virtude de seu caráter imunomodulador. Prescrevê-lo, entretanto, tem se tornado cada vez menos frequente na prática dermatológica. O pouco conhecimento sobre seu exato mecanismo de ação, o desinteresse da indústria farmacêutica com o advento de novos fármacos, além da toxicidade do medicamento pelas altas doses utilizadas são algumas das possíveis justificativas. Dessa forma, os estudos científicos envolvendo seus aspectos farmacológicos, posológicos e de eficácia são relativamente raros. Consequentemente, não se convencionou uma padronização na forma de manipular e prescrever a solução saturada de iodeto de potássio, o que causa um verdadeiro desconhecimento da dose exata em gramas do sal que está sendo fornecida aos pacientes. Ao considerar que a dose está diretamente relacionada toxicidade e o conhecimento da característica imunomoduladora dessa droga, é importante definir a quantidade a ser fornecida, reduzindo-a até a dose mínima eficaz, de forma a diminuir a intolerância e melhorar a adesão ao tratamento. A relevância do tema se deve ao fato da solução saturada de iodeto de potássio ser, muitas vezes, a única escolha na terapêutica disponível para o tratamento de algumas dermatoses de origem infecciosa, inflamatória ou imunomediada, quer por indicação específica, por falha de outro medicamento ou por seu custo acessível.

Ocorrência familiar de esporotricose zoonótica / Familial occurrence of zoonotic sporotrichosis

A esporotricose é micose subaguda ou crônica, causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii, endêmica no Brasil e transmitida principalmente através da inoculação traumática de seu agente causal na pele. A transmissão zoonótica, especialmente por gatos infectados, tem sido demonstrada em diversos relatos e séries de casos. Nós descrevemos a ocorrência simultânea da doença em três membros de uma mesma família através da arranhadura por gato doméstico infectado. Dois pacientes desenvolveram a forma cutânea-linfática e apenas um desenvolveu a forma cutânea fixa. Dois pacientes foram tratados com sucesso, com solução saturada de iodeto de potássio; entretanto, o terceiro caso apresentou efeitos colaterais e teve seu tratamento substituído por itraconazol, com resolução de suas lesões.

Sporotrichosis is a subacute or chronic mycosis caused by the dimorphic fungus Sporothrix schenckii which is endemic in Brazil and is transmitted primarily through traumatic inoculation of its causative agent into the skin. The zoonotic transmission, especially from infected cats, has been demonstrated in several reports and case series. We present simultaneous occurrence of the disease in three members of the same family by scratches from an infected domestic cat. Two patients developed the lymphocutaneous form and one only developed the fixed cutaneous form. Two patients were successfully treated with saturated solution of potassium iodide; however, the third case reported side effects and had his therapy substituted for itraconazole, with resolution of his lesions.

Avaliação da resposta terapêutica ao iodeto de potássio na esporotricose felina / Evaluation of therapeutic response to potassium iodide in feline sporotrichosi

A esporotricose é uma micose subaguda ou crônica ca usada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii que infecta o ser humano e uma variedade de animais . O felino doméstico é o animal mais susceptível à doença e desempenha um papel importante na transmissão zoonótica, especialmente no Rio de Janeiro, onde ocorre uma epidemia envolvendo os seres humanos, cães e gatos desde 1998. A efetividade do iodeto de potássio foi avaliada em uma coorte longitudinal constituída por gatos com esporotricose confirmada pelo isolamento de S. schenckii em cultura. Os gatos foram acompanhados no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos, Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Fiocruz, entre abril de 2010 e julho de 2011 e fora m submetidos à terapia com iodeto de potássio (KI) em cápsulas na dose entre 2,5 mg/kg e 20 mg/kg, a cada 24 horas. A cura clínica foi obtida em 47,9 por cento dos gatos, em 37,5 por cento ocorreu falência terapêutica, 10,4 por cento abandonaram o tratamento e 4,2 por cento foram a óbito. Efeitos adversos clínicos foram observados em 52,1 por cento dos casos. Treze gatos apresentaram leve aumento nos níveis das transaminases hepáticas durante o tratamento, dos quais, seis apresentavam sinais clínicos sugestivos de hepatotoxicidade. Em comparação com estudos prévios realizados com itraconazol e solução saturada de iodeto de potássio, o tratamento com KI em cápsulas é uma alternativa promissora no tratamento da esporotricose felina.

Sporotrichosis is a subacute or chronic mycosis caused by the dimorphic fungus Sporothrixschenckii, which infects man as well as other mammals. The domestic cat is the animal most affected by this mycosis and plays an important role in the zoonotic transmission of this disease especially in Rio de Janeiro, Brazil, with a large number of cases involving man, dogs and cats since 1998. In order to evaluate the effectiveness of potassium iodide treatment, an observational cohort was conducted in 48 cats with sporotrichosis confirmed by isolation of S.schenckii in culture at Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz between April 2010 and July 2011. All cats received potassium iodide capsules,2.5mg/kg to 20mg/kg, once a day. The cure rate was 47.9 percent, treatment failure 37.5 percent,treatment abandonment 10.4 percent and death 4.2 percent. Clinical adverse effects were observed in52.1 percent of the cases. Thirteen cats had a mild increase in hepatic transaminase levels during the treatment, six of them presented clinical signs suggestive of hepatotoxicity. Compared to previous studies with itraconazole and iodide (SSKI), potassium iodide capsules are analternative for feline sporotrichosis treatment.