The influence of phytoestrogens or estrogens on the proliferation of the rat endocervical mucosa

SUMMARY INTRODUCTION Although estrogen therapy is widely used against post-menopausal symptoms, it can present adverse effects, including endometrial cancer. Soy isoflavones are considered a possible alternative to estrogen therapy. However, there are still concerns whether isoflavones exert trophic effects on the uterine cervix. OBJECTIVES To evaluate the histomorphometric and immunohistochemical alterations in the uterine cervix of ovariectomized rats treated with soy isoflavones (Iso). METHODS Fifteen adult Wistar rats were ovariectomized (Ovx) and divided into three groups: Group I (Ovx), administered with vehicle solution; Group II (OVX-Iso), administered with concentrated extract of Iso (150 mg/kg) by gavage; and Group III (OVX-E2), treated with 17β-estradiol (10 µg/kg), subcutaneously. After 30 days of treatments, the uterine cervix was fixed in 10% formaldehyde and processed for paraffin-embedding. Sections were stained with Hematoxylin and eosin for morphological and morphometric studies or subjected to immunohistochemistry for detections of Ki-67 and vascular endothelial growth factor-A (Vegf-A). The data obtained were subjected to statistical analysis (p ≤ 0.05). RESULTS We noted an atrophic uterine cervix in GI, whereas it was more voluminous in GII and even more voluminous in GIII. The thickness of the cervical mucosa was significantly higher in GIII, as compared to GI and GII. The cell proliferation (Ki-67) was significantly elevated in the estradiol and isoflavones treated groups, whereas Vegf-A immunoexpression was significantly higher in GIII, as compared to groups GII and GI. CONCLUSIONS Soy isoflavones cause less trophic and proliferative effects in the uterine cervix of rats as compared to estrogen.

RESUMO INTRODUÇÃO Embora a terapia estrogênica seja amplamente utilizada contra sintomas pós-menopausais, ela pode apresentar efeitos adversos, incluindo câncer de mama e endometrial. Assim, as isoflavonas da soja são consideradas uma alternativa possível à terapia estrogênica. No entanto, ainda há controvérsias se estes compostos exercem efeitos tróficos significativos no colo do útero. OBJETIVOS Avaliar as alterações histomorfométricas e imuno-histoquímicas no colo do útero de ratas ovariectomizadas tratadas com isoflavonas da soja (iso). MÉTODOS Quinze ratas Wistar adultas foram ovariectomizadas bilateralmente (Ovx) e separadas em três grupos: Grupo I (Ovx) - veículo (propilenoglicol); Grupo II (Ovx-Iso) - receberam extrato concentrado de Iso (150 mg/kg) e Grupo III (Ovx-E2) - tratado com 17β-estradiol (10 µg/kg); as soluções foram administradas via gavagem por 30 dias consecutivos. Posteriormente, os colos uterinos foram retirados, fixados em formaldeído a 10% tamponado e processados para inclusão em parafina. Cortes (4 µm) foram coradas com hematoxilina e eosina para estudo morfológico e morfométricos, enquanto outros foram submetidos à imuno-histoquímica para detecção de Ki-67 e do fator de crescimento endotelial vascular-A (Vegf-A). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05). RESULTADOS Observamos a presença de colo uterino atrófico no GI (Ovx), sendo este mais volumoso no GII (Ovx+Iso) e ainda mais volumoso no GIII (Ovx+E2). A espessura da mucosa cervical foi significativamente maior no GIII (Ovx-E2), em comparação ao GI (Ovx) e ao GII (Ovx-Iso). A proliferação celular (Ki-67) foi significativamente mais elevada nos grupos tratados com estradiol e isoflavonas, enquanto a imunoexpressão de Vegf-A foi significativamente maior no GIII (Ovx-E2), em comparação ao GII (Ovx-Iso) e ao GI (Ovx-E2). CONCLUSÕES As isoflavonas da soja causam menos efeitos tróficos e proliferativos no colo do útero de ratas em comparação ao estrogênio.

Extraction, characterization and microencapsulation of isoflavones from soybean molasses / Extração, caracterização e microencapsulação de isoflavonas do melaço de soja

ABSTRACT: This study aimed to extract isoflavones from soybean molasses with different solvents, furthermore, the selected extract, which showed overall desirable characteristics was selected to evaluate the potentials of different encapsulating agents. The encapsulating agents employed for the study included 18% Maltodextrin DE20 (T1), 18% Hi-maize (T2), and a mixture of equal proportions of 9% Maltodextrin DE20 and 9% of Hi-maize (T3). Solvents such as 80% ethanol and methanol, and grain alcohol in varying different concentrations of 50 and 80% were used for the studies. The best solvent for the extraction of phenolics and total isoflavones was 50% cereal alcohol, this extract also presented higher antioxidant activity. Evaluation of the encapsulating agents revealed that 18% Hi-maize with inlet air of 130 °C was best suited for the encapsulation of isoflavones. The ORAC method showed that microcapsules with the 18% Hi-maize encapsulating agent also had higher antioxidant activity.

RESUMO: Este estudo teve como objetivo extrair isoflavonas do melaço de soja com diferentes solventes, além disso, o extrato selecionado com as características desejáveis ​​em geral foi selecionado para avaliar os potenciais de diferentes agentes encapsulantes. Os agentes encapsulantes foram: 18% de maltodextrina DE20 (T1), 18% Hi-maize (T2) e uma mistura em proporções iguais de 9 % de maltodextrina DE20 e 9% de Hi-maize (T3). Foram testados os solventes, etanol e metanol a 80% e álcool de cereais a 50 e 80%. O melhor solvente para a extração de fenólicos e isoflavonas totais foi o álcool de cereais a 50%, sendo que este extrato também apresentou maior atividade antioxidante. Entre os agentes encapsulantes testados, 18% Hi-maize com ar de entrada de 130 °C mostrou ser o melhor para encapsular as isoflavonas. O método ORAC mostrou que as microcápsulas com o agente encapsulante Hi-maize a 18% também apresentaram maior atividade antioxidante.

Solid state fermentation to obtain vegetable products bio-enriched with isoflavone aglycones using lactic cultures / Fermentación en sustrato sólido utilizando cultivos lácticos para la obtención de productos vegetales bioenriquecidos con isoflavonas agliconas

The consumption of soybean isoflavones (IS) is associated with several beneficial properties on human health. Some lactic acid bacteria possess ß-glucosidase enzyme, that allows to obtain the active form of IS (aglycone). The solid state fermentation (SSF) has received great attention in the last years in order to obtain several valuable compounds. SSF, using soybean as substrate and Lactobacillus rhamnosus CRL 981 as starter, was studied in the present work. Sucrose was added into soybean paste to study the effect on the behavior of the selected strain. The development of L. rhamnosus CRL 981 through pH and recount measures, sugar intake, organic acid production, ß-glucosidase activity and IS conversion were analyzed. No significant differences in growth and acidity were observed between soybean pastes with and without sucrose added, but the production of lactic acid was higher in the latter paste. The ß-glucosidase activity was detected in both pastes and the complete hydrolysis of IS at 12 h of fermentation was observed. Also, this strain was able to increase the free amino acids in soybean paste. SSF, using soybean as substrate and L. rhamnosus CRL 981 as starter culture, is an alternative process to obtain a soybean product bio-enriched in active IS with attractive nutritional characteristics.

El consumo de isoflavonas de soja (IS) está asociado a diversos beneficios para la salud humana. Ciertas bacterias lácticas poseen la enzima ß-glucosidasa, que permite obtener la forma bioactiva (agliconas) de las IS. La fermentación en sustrato sólido (FSS) ha recibido gran atención en los últimos anos debido a sus numerosas ventajas, y permite la obtención de productos con valor agregado. En el presente trabajo se estudió la FSS utilizando soja como sustrato y Lactobacillus rhamnosus CRL981 como cultivo iniciador. Con el fin de estudiar el efecto de una fuente de carbono externa sobre el comportamiento de la cepa seleccionada, se adicionó sacarosa a la pasta de soja. Se evaluó el crecimiento de L. rhamnosus CRL 981 a través de medidas de pH y recuento en placa. Además, se analizó el consumo de azúcares, producción de ácidos orgánicos, actividad ß-glucosidasa y conversión de IS. No se observaron diferencias significativas en el crecimiento y acidez entre las pastas de soja sin adición de sacarosa y con ella, sin embargo, la producción de ácido láctico fue mayor en esta última. La actividad de ß-glucosidasa se detectó en ambas pastas y se observó la hidrólisis completa de IS a las 12 h de fermentación. Además, esta cepa fue capaz de aumentar los aminoácidos libres en la pasta de soja. La FSS, utilizando soja como sustrato y L. rhamnosus CRL 981 como cultivo iniciador, es un proceso alternativo para obtener un producto de soja bioenriquecido en IS bioactivas con características nutricionales atractivas.

Desenvolvimento de bebida tipo “café com leite” à base de extrato de café e extrato de soja e sua caracterização físico-química / Development of "coffee with milk" type drink based on extract of coffee and soybean extract and its physical-chemical characterization

O café é uma bebida muito consumida mundialmente, sendo apreciada pelas características sensoriais e estimulantes. Sua qualidade está associada a fatores, como a composição química dos grãos e seu processamento (torra e extração). O extrato de soja é uma bebida nutritiva e saudável, porém não faz parte do hábito alimentar da maioria dos brasileiros, devido ao sabor característico de “beany flavor”. O aumento de pessoas com restrições ao consumo de leite e seus derivados, levou a desenvolvimento uma bebida à base de extrato de café (EC) e extrato de soja (ES), semelhante ao clássico “café com leite". A analise de aceitação sensorial levou a formulação de ES com 3% EC. A bebida foi submetida à liofilização e após o processamento realizou-se a caracterização físico-química e analise de minerais dos extratos puros e da bebida final.

Isoflavones in gynecology

SUMMARY

Os efeitos do farelo de aveia e da farinha de soja na resposta imune humoral de ratos alimentados com dieta hipercolesterolêmica / The effects of oat bran and soy flour on humoral immune response in rats fed hypercholesterolaemic diets

Estudos anteriores têm demonstrado os efeitos sobre o sistema imune e sobre os níveis de colesterol da dieta com fibra solúvel e proteína de soja em ratos. Nesse estudo, nós avaliamos os efeitos do farelo de aveia e da farinha de soja na resposta imune humoral de ratos Wistar tratados com dietas hipercolesterolêmicas. Os animais (6 grupos) foram alimentados com diferentes dietas por 6 semanas e inoculados duas vezes com antígeno (IgY). As amostras de plasma foram coletadas após cada inoculação e os níveis de anticorpos anti-IgY (IgM, IgG1 e IgG2a) foram avaliados por ELISA. Os animais que receberam 1% de colesterol apresentaram um aumento de IgG1 anti-IgY e uma redução de IgM e IgG2a anti-IgY em relação aos animais controle. Estes efeitos foram anulados em animais alimentados com 1% de colesterol e farelo de aveia ou aveia + proteína de soja, mas não em animais alimentados com 1% de colesterol e proteína de soja. As dietas contendo 1% de colesterol resultaram em lesões hepáticas e aumentaram o peso relativo do fígado e do baço, mas não afetaram o perfil lipídico, o ganho de peso e o consumo de alimentos ou eficiência na conversão alimentar. Em conclusão, uma dieta com alto teor de colesterol influencia na produção de classes de anticorpos em resposta a um antígeno de forma que pode ser revertida pelo farelo de aveia.

Previous studies have demonstrated the immunological and hypercholesterolaemic effects of soluble dietary fibre and soy protein in rats. In this study, we evaluated the effects of oat bran and soy flour on humoral immune response in Wistar rats fed hypercholesterolaemic diets. Animals (6 groups) fed with different diets for 6 wks were inoculated twice with antigen (IgY). Plasma samples were collected after each inoculation and anti-IgY antibody (IgM, IgG1 and IgG2a) levels were evaluated by ELISA. Animals receiving 1% cholesterol presented an increase in anti-IgY IgG1 and a reduction in anti-IgY IgM and IgG2a relative to control animals. These effects were abrogated in animals fed 1% cholesterol and oat bran or oat bran+soy protein, but not in animals fed 1% cholesterol and soy protein. Diets containing 1% cholesterol resulted in hepatic lesions and higher liver and spleen relative weights, but did not affect lipid profile, weight gain, food intake, or food conversion efficiency. In conclusion, a high-cholesterol diet influences classes of antibodies produced in response to an antigen in a way that can be reversed by oat bran

Tratamento da atrofia vaginal da mulher na pós­menopausa / Treatment of vaginal atrophy of women in postmenopausal

Sintomas relacionados com a atrofia vulvovaginal apresentam um impacto negativo sobre a qualidade de vida de até 50% das mulheres na pós­menopausa. No entanto, algumas recusam o uso de estrogênios, que é a terapia eficaz padrão, devido à publicidade negativa nos últimos anos e à disponibilidade de outras terapias opcionais. Esta revisão avaliou a eficácia de tratamentos hormonais, fitoterápicos de uso oral ou tópico para aliviar os sintomas da atrofia vaginal em mulheres na pós­menopausa. Foram avaliados estudos do Medline, Scopus e Cochrane Central Register de Ensaios Controlados com as palavras­chaves vagina, postmenopause, isoflavones, estrogen, syndrome genitourinária, vulvovaginal atrophy, clinical applications. Estudos de revisão e ensaios clínicos randomizados foram incluídos neste estudo. Os dados mostraram que os estrogênios de uso sistêmico ou local são os mais indicados, as isoflavonas só mostraram efeitos positivos quando de uso local. Alguns tratamentos não hormonais, como hidratantes, lubrificantes e o uso de laser vaginal, também são indicados. Outra possibilidade de tratamento é o ospemifeno, um modulador de receptor hormonal seletivo (SERM) na dispareunia e na atrofia vulvovaginal. Assim, o uso de opções é benéfico para mulheres com risco de neoplasia relacionada aos estrogênios.(AU)

Symptoms related to atrophy vulvovaginal have a negative impact on quality of life up to 50% of women after menopause. However, some refuse the use of estrogens that is the standard effective therapy due to negative publicity in recent years and other available alternatives therapies. This review assessed the effectiveness of hormonal treatments, herbal oral or topical use to relieve the symptoms of vaginal atrophy in women after menopause. We evaluated studies of Medline, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled Trials using vagina, postmenopause, isoflavones, estrogen, syndrome genitourinária, vulvovaginal atrophy, clinical applications, as keywords. Review studies and randomized controlled trials were included in this study. The data showed that the systemic or local use of estrogens are the most appropriate, and the isoflavones only showed positive effects when used locally. Some non­hormonal treatments such as moisturizing, lubricating and the use of vaginal laser are also suitable. Another possible treatment is ospemifene, a selective estrogen receptor modulator (SERM) on dyspareunia and vulvovaginal atrophy. Thus, the use of alternatives is beneficial for women with cancer risk related to estrogens.(AU)

Efecto de las isoflavonas de la soja en la salud ósea de adultos y niños / The effects of soybean isoflavones over the bone health of adult and children

Las isoflavonas de la soja son metabolitos secundarios conocidos como fitoestrógenos por su similitud estructural con el 17b-estradiol. La daidzeina y la genisteina son las principales isoflavonas de la soja. Debido a su capacidad de unión a los receptores de estrógeno (RE) >son consideradas moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE). El consumo dietario de isoflavonas es relacionado con la disminución de los síntomas de la menopausia, prevención de enfermedades cardiovasculares y de otras enfermedades crónicas como la diabetes mellitus. Las isoflavonas han sido propuestas también para el tratamiento de algunos tipos de cáncer y la prevención de la osteoporosis; sin embargo, existe gran controversia sobre los posibles efectos estrogénicos en niños púberes y prepúberes alimentados con fórmulas a base de proteína de soja. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión sistemática de la química de las isoflavonas de la soja y sus efectos sobre la salud del hueso en adultos y niños.

The soy isoflavones are secondary metabolites known as phytoestrogens because of its structural similarity to 17b-estradiol. Genistein and Daidzein are the main soy isoflavones. Due their binding ability to estrogen receptors (ER) they are considered as selective estrogen receptor modulators (SERM). The dietary intake of isoflavones has been associated with decreasing menopause symptoms, prevention of cardiovascular disease and some chronic diseases such as diabetes mellitus. Also, the isoflavones have been proposed for the treatment of certain kind of cancer and osteoporosis prevention, but there is a lot of controversy about the possible estrogenic effects in pubertal and prepubertal children who have been fed with soy protein-based formulas. The aim of this research is to present a systematic review of the soy isoflavone chemistry and their effects on bone health in adults and children.

As Evidências dos Benefícios do Consumo das Isoflavonas da Soja na Saúde da Mulher: Revisão de Literatura / Evidences of the Benefits of Consumption of Soy Isoflavones in Women's Health: A Literature Review

O aumento do consumo de alimentos funcionais tem sido foco no meio científico, Neste contexto, a soja se destaca, especificamente as isoflavonas nela contidas, com foco na saúde e uma melhor qualidade de vida da mulher. O objetivo do presente estudo foi analisar os benefícios do consumo das isoflavonas da soja para saúde da mulher. Foi realizada uma revisão de literatura, através da legislação, teses, dissertações acadêmicas e artigos publicados na língua portuguesa, inglesa e espanhola, correlacionando o tema supracitado, nas bases de dados eletrônicas Medline, Scielo e Lilacs, considerando o período dos últimos 15 anos, utilizando-se como palavras-chave: soja, isoflavona, fogacho, climatério, colesterol, fitoestrógeno, lipídios. Havendo muito a ser pesquisado e especificado quanto às propriedades e efeitos, grande parte dos estudos indica que o consumo de soja e das isoflavonas nela contidas tem apresentado efeitos benéficos muito importantes na prevenção e alternativa terapêutica dos sintomas do climatério, em doenças metabólicas, osteoporose e fatores de risco para doenças cardiovasculares na saúde da mulher.

The increased consumption of functional foods has been the focus in the scientific research, in which soybean stands out, specifically its isoflavones for better health and quality of life of women. The aim of this study was to analyze the benefits of consumption of soy isoflavones for women's health. Literature review on current Brazilian law, theses, dissertations and academic articles published in Portuguese, English and Spanish was performed, correlating the above subject, the electronic databases Medline, SciELO and Lilacs, considering the period of last 15 years using as keywords: soy isoflavone, hot flash, menopause, cholesterol, lipids. Although further studies concerning the properties and effects of isoflavones are needed, most studies have evidenced that consumption of soy and isoflavones has shown beneficial effects for alternative therapy for climacteric symptoms in metabolic disorders, osteoporosis and risk factors for cardiovascular disease in women's health

Extrato de soja no tratamento dos sintomas vasomotores no período menopausal / Soybean extract in the treatment of vasomotor symptoms in menopausal period

Os sintomas vasomotores, tais como fogachos e sudorese noturna, são comuns no período menopausal. A terapia hormonal permanece como a mais efetiva no alívio desses sintomas. No entanto, desperta preocupações sob o risco de aumentar a ocorrência de doenças diretamente relacionadas ao trato genital e mamas, sendo ainda contraindicada em algumas doenças crônicas. Assim, alguns tratamentos alternativos, baseados em alimentos ou suplementos enriquecidos com fitoestrogênios, produtos químicos presentes em algumas plantas, têm sido utilizados. No entanto, existem divergências quanto a sua eficácia. Assim, realizamos esta revisão a partir de artigos recuperados da base de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System on Line (MEDLINE), com o objetivo de tentar esclarecer se o uso das isoflavonas está relacionado à redução dos sintomas vasomotores na menopausa. A partir dos artigos recuperados, pudemos observar que não existem evidências de que o uso de fitoestrogênios por mulheres na pós-menopausa reduzem os sintomas vasomotores. Por outro lado, nenhum dos trabalhos analisados mencionou efeitos prejudiciais no uso dessas substâncias. Entretanto, estudos experimentais em animais evidenciaram, quando administradas em altas doses, a ocorrência de metaplasia endometrial.

Hot flushes and night sweats are common vasomotor symptoms during menopausal period. Hormone therapy is believable to be the most effective treatment for relieving these symptoms. However, such treatment concerns us because its use may be directly related to genital tract and breast diseases. It is also contraindicated in some chronic diseases. Thus, some alternative treatments have been used such as consuming foods or supplements enriched with phytoestrogens, which are chemical compounds present in some plants. Whereas there are disagreements regarding its effectiveness, we conducted this review based on articles retrieved from the Medical Literature Analysis and Retrieval System on Line (MEDLINE) data base. Our aim was to try clarifying whether the use of isoflavones are related to reduction of vasomotor symptoms at menopause. From the articles retrieved, we observed that there is no conclusive evidence that the use of isoflavones by postmenopausal women reduces vasomotor symptoms. On the other hand, none of the consulted articles reported harmful effects on the use of such substances. However, experimental studies in animals have shown endometrial metaplasia when they are administered in high doses.

Efeito da ipriflavona sobre ratas Wistar e suas ninhadas / Effect of ipriflavone on Wistar rats and their litters

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da ipriflavona durante a fetogênese, já que não foram encontrados estudos visando avaliar seu efeito durante este período. MÉTODOS: Foram utilizadas 60 ratas prenhes, distribuídas aleatoriamente em quatro grupos (n=15). G-controle (1 mL de água destilada) e três grupos tratados com ipriflavona, via intragástrica, do 16º ao 20º dia pós-coito (PC): G-300 (300 mg/kg), G-1500 (1.500 mg/kg) e G-3000 (3.000 mg/kg). Os animais foram pesados e sacrificados no 21º dia por exsanguinação total sob anestesia (xilazina (10 mg/kg) e quetamina (90 mg/kg) via intraperitoneal. Foi realizado hemograma completo e dosagens séricas de colesterol, triglicérides, AST, ALT, ureia, creatinina e glicose das ratas prenhes. Após laparotomia foram removidos e pesados fígado, rim, suprarrenais, baço e ovários; os fetos e placentas foram pesados obtendo-se o peso médio das ninhadas. Quatro fetos (dois machos e duas fêmeas) por mãe foram aleatoriamente designados para obter-se o comprimento e peso de cérebro, fígado, rins e pulmões. Para a análise estatística utilizou-se o teste ANOVA seguido do teste de Dunnet; para dados não homocedásticos e sem distribuição normal, foi usado o teste de Kruskal-Wallis, seguido de Mann-Whitney; as proporções foram analisadas pelo teste do χ² (p<0,05) RESULTADOS: Níveis de triglicérides (mg/dL): G-Controle (138,8±21,8); G-300 (211,2±63,9); G-1500 (251,5±65,2); G-3000 (217,7±49,6); p<0.05. Peso corporal dos fetos (g): G-Controle (machos 3,3±0,3; fêmeas 3,1±0,3); G-300 (machos 3,4±0,2; fêmeas 3,1±0,4); G-1500 (machos 3,5±0,3; fêmeas 3,2±0,3); G-3000 (machos 3,4±0,5; fêmeas 3,1±0,4). CONCLUSÃO: A ipriflavona não causou toxicidade materna, mas elevou níveis de triglicérides e reduziu o hematócrito em doses elevadas, o tamanho, peso corporal e de órgãos fetais não foram alterados. Não foram observadas malformações externas nem mortes fetais.

PURPOSE: Evaluate the effects of ipriflavone during fetogenesis, since no studies have been conducted to assess its effect during this period. METHODS: 60 pregnant rats were divided randomly into four groups (n=15). G-control (1 mL of distilled water) and three groups treated intragastrically with ipriflavone from the 16th to the 20th post coitus (PC) day: G-300 (300 mg/kg), G-1,500 (1,500 mg/kg) and G-3,000 (3,000 mg/kg). The animals were weighed, anaesthetized intraperitoneally with xylazine and ketamine at doses of 180 mg/kg and 10 mg/kg, respectively, and sacrificed by total exsanguination on the 21st day. A complete blood count was performed and serum cholesterol, triglycerides, AST, ALT, urea, creatinine, and glucose were determined in pregnant rats. After laparotomy, the liver, kidneys, adrenals, spleen and ovaries were removed and weighed; fetuses and placentas were also weighed to obtain the average weight of the litters. Four fetuses (two males and two females) were chosen at random for the determination of the length and weight of brain, liver, kidneys and lungs. Statistical analysis: ANOVA followed by Dunnett's test. For raw data without normal distribution and homoscedasticity, we used the Kruskal-Wallis test followed by the Mann-Whitney test. Proportions were analyzed by the χ² test (p<0.05). RESULTS: Triglyceride levels (mg/dL) were: Control-G (138.8±21.8), G-300 (211.2±63.9) G-1,500 (251.5±65.2) G-3,000 (217.7±49.6); p<0.05. The body weight of fetuses (g) was: G-Control (male 3.3±0.3; female 3.1±0.3), G-300 (male 3.4±0.2; female 3.1±0.4), G-1,500 (male 3.5±0.3; female 3.2±0.3), G-3,000 (male 3.4±0.5; female 3.1±0.4). CONCLUSION: Ipriflavone did not cause maternal toxicity, but increased triglyceride levels and reduced hematocrit at higher doses. The body and organ weights of the fetuses did not change with dam treatment. There were no external malformations or fetal deaths.

Efeitos das isoflavonas em altas doses sobre o útero da rata / Effects of high-dose isoflavones on rat uterus

OBJETIVO: Avaliar o efeito de altas doses de isoflavonas no útero de ratas adultas castradas. MÉTODOS: Ratas virgens ovariectomizadas (n = 40) foram tratadas por 30 dias consecutivos com veículo (GCtrl) ou genisteína nas concentrações 42 (GES42), 125 (GES125) e 250 (GES250) µg/g de peso corporal ao dia. O extrato de soja e o veículo (propilenoglicol) foram administrados por gavagem. Ao final do experimento, foi realizada dosagem sérica de 17 β-estradiol e progesterona, avaliou-se o peso dos animais e dos úteros e foi feito exame colpocitológico. Fragmentos do terço médio dos cornos uterinos foram fixados em formol a 10 por cento e processados para inclusão em parafina para estudo histológico. Cortes de 5 µm de espessura foram corados pelo HE e destinados a estudo em microscopia de luz. Analisou-se a histomorfologia do endométrio, área endometrial, número e área ocupada pelas glândulas, assim como a concentração de eosinófilos presentes na lâmina própria. Os dados numéricos obtidos foram submetidos à análise de variância complementada pelo teste de Tukey-Kramer (p < 0,05). RESULTADOS: Verificou-se que o peso do útero, as áreas endometrial e glandular e o número de glândulas e de eosinófilos foram maiores nos animais dos grupos GES250 > GES125 do que nos outros grupos (GES250 > GES125 > GES42 = GCtrl; p < 0,05). Os dados morfológicos mostraram proliferação endometrial nos grupos ES125 e ES250, que apresentavam endométrio mais desenvolvido que outros grupos. Em todos os animais do grupo ES250 notou-se a presença de metaplasia escamosa. CONCLUSÃO: A administração de isoflavonas em altas doses promove metaplasia escamosa no endométrio.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of high-dose isoflavones on the uterus of castrated adult rats. METHODS: Adult, ovariectomized virgin rats (n = 40) were treated by gavage during 30 consecutive days with vehicle (propylene glycol, group GCtrl) or different doses of genistein: 42 (group GES42), 125 (GES125), or 250 (GES250) µg/g body weight per day. Animals were killed, weighed, vaginal and uterine samples were taken for cytologic evaluation, and serum levels of 17 β-estradiol and progesterone were determined. The middle third of the uterine horns was dissected, fixed in 10 percent formaldehyde and processed for paraffin inclusion; 5-µm thick sections were obtained and stained with HE for further histological study under light microscopy. The endometrial morphology and area, number and area of glands, and number of eosinophils in the lamina propria were analyzed. ANOVA and the Tukey-Kramer test were used for statistical analyses. RESULTS: Uterine weight, endometrial glandular area, and number of glands and eosinophils were all higher in GES250 > G125 than in the other groups (GES250 > GES125 > GES42 = GCtrl; p < 0.05). Morphological data showed signs of endometrial proliferation upon treatment with genistein, especially in animals in GES125 and GES250 compared to other groups. In all animals in GES250, signs of uterine squamous metaplasia were observed. CONCLUSION: A short treatment period with high daily doses of isoflavones can promote endometrial squamous metaplasia in ovariectomized rats.

Efeitos de altas doses de genisteína sobre o epitélio mamário de ratas / Effects of high doses of genistein on mammary gland of female rat

OBJETIVO: avaliar os efeitos de altas doses de genisteína sobre o epitélio mamário de ratas adultas. MÉTODOS: após 28 dias da ooforectomia, cinquenta ratas adultas foram divididas em cinco grupos, a saber: um controle (Ctrl), três que receberam genisteína (GEN) nas doses de 46 mg/kg (GEN46), 125 mg/kg (GEN125) e 250 mg/kg (GEN250), e um que recebeu estrogênios conjugados equinos na dose de 50 µg/kg (ECE). As substâncias foram administradas diariamente durante 30 dias consecutivos por gavagem e na última semana de tratamento foi efetuado exame colpocitológico durante sete dias consecutivos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados, amostras de sangue foram retiradas para determinação do estradiol e da progesterona, e o primeiro par de mamas inguinais retirado e processado para análise histomorfométrica. Os dados obtidos foram submetidos à análise de variância complementada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: nos grupos Ctrl e tratados com as diferentes doses de GEN as mamas apresentaram-se atróficas, no entanto mostraram-se desenvolvidas no grupo ECE, onde se notou a presença de inúmeros ductos e alvéolos mamários contendo material eosinófilo em seu interior. A morfometria mostrou maior área de parênquima mamário no grupo ECE (98.870,1±550,4 µm²* por mm²; p<0,05) comparado aos outros grupos (Ctrl=36.875,6±443,4; GEN46=37.001,7±557,4; GEN125=36.480,8±658,3 e GEN250=37.502,8±669,3). O mesmo ocorreu em relação ao número de alvéolos e ductos mamários no grupo ECE (33,2±6,9* por mm²; p<0,05) em relação aos outros grupos (Ctrl=10,4±2,1, GEN 46=11,2±3,1; GEN 125=11,6±2,1 e GEN 250=12,3±2,3). Os níveis de estradiol mostraram-se aumentados no grupo ECE em relação aos outros grupos (9,4±1,7 pg/mL; p<0,05), sendo que os níveis séricos de progesterona mostraram-se semelhantes em todos os grupos de estudo. CONCLUSÃO: a administração de genisteína em altas doses não apresentou efeito proliferativo no tecido mamário de ratas.

PURPOSE: to evaluate the effects of high doses of genistein on the mammary glands of adult female rats. METHODS: Twenty-eight days after oophorectomy, 50 adult female rats were divided into five groups, as follows: a control group (Ctrl), three rats that received genistein (GEN) at the doses of 46 mg/kg (GEN46;), 125 mg/kg (GEN125) and 250 mg/kg (GEN250); one group received conjugated equine estrogen at the dose of 50 µg/g (ECE50). The substances were administered daily for 30 consecutive days by gavage and in the last week of the period of treatment, colpocytological exams were carried out for seven consecutive days. After treatment, the animals were anesthetized, blood samples were collected for estradiol and progesterone determination and the first pair of inguinal mammary glands was removed and processed for histomorphometric analysis. Collected data were subjected to analysis of variance supplemented by the Tukey-Kramer test (p<0.05). RESULTS: the ctrl group and the ones treated with different doses of GEN showed atrophic mammary glands, whereas the glands were more developed in the ECE group, where numerous mammary ducts and alveoli were observed. Morphometry showed a larger area of mammary parenchyma in the ECE group (98.870.1±550.4 µm²* per mm²; p<0.05) compared with other groups (Ctrl=36.875.6±443.4; GEN46=37.001.7±557.4; GEN125=36.480.8±658.3 and GEN250=37.502.8±669.3). The same occurred in the number of alveoli in the ECE group (33.2±6.9* per mm²; p<0.05) compared to the other groups (Ctrl=10.4±2.1, GEN46=11.2±3.1; GEN125=11.6±2.1 and GEN250=12.3±2.3). The estradiol level was higher in the ECE group compared to the other groups (9.4±1.7 pg/mL; p<0.05), whereas serum levels of progesterone were similar in all groups. CONCLUSION: the administration of genistein at high doses had no trophic effect on the mammary glands of rats.

Ação das isoflavonas no estresse oxidativo na pós-menopausa da mulher: [revisão] / Effect of isoflavones on oxidative stress in postmenopausal woman: [review]

O presente trabalho apresenta uma revisão bibliográfica da ação das isoflavonas como agentes antioxidantes. Refere que a geração de radicais reativos ao oxigênio dentro da célula faz parte do metabolismo celular, o que culmina no desenvolvimento de mecanismos de defesa antioxidantes para a retirada desses radicais. Inúmeros trabalhos referem que os asiáticos apresentam menor índice de tumores mamários, de endométrio e de próstata, o que pode estar correlacionado com o mecanismo da ação das isoflavonas, tanto como moduladores seletivos dos receptores hormonais (SERMs) quanto por sua ação antioxidante. No entanto, procuramos chamar a atenção para sua ação antioxidante.

This paper presents a brief review of the action of isoflavones as antioxidants. Being the generation of free radicals within the cell a part of the cell metabolism, evolution predictably developed efficient antioxidant defense mechanisms to remove these radicals. Numerous studies report that Asians have lower rates of breast tumors, endometrial and prostate, a fact which could be postulated to correlate with the moderate to high daily intake of isoflavones-containing foods by these human groups. The effects of isoflavones significantly lowering cancer rates can be accounted for not only by their antioxidant action but by their action as selective hormone receptor modulators (SERMs) as well. This review focuses on the antioxidantaction of isoflavones.

Efeitos das isoflavonas da soja sobre o tecido ósseo de ratas / Effects of soy isoflavones on bone tissue of rats

Introdução: É sabido que as isoflavonas da soja exercem efeitos positivos contra a perda de massa óssea após a menopausa. No entanto, os efeitos de diferentes doses de isoflavonas e sua associação com o 17 beta-estradiol no tecido ósseo não são bem conhecidos. Objetivo: Nesse estudo, foram investigados os efeitos de diferentes doses de isoflavonas da soja e sua associação com o 17 beta-estradiol no tecido ósseo de ratas osteopênicas. Métodos: 50 ratas Wistar adultas foram ooforectomizadas e, após 90 dias, divididas em 5 grupos (10 ratas em cada): GI – grupo controle; GII, GIII e GIV – tratados diariamente com isoflavonas da soja por gavage nas doses de 80 mg, 200 mg e 350 mg/kg, respectivamente; GV – tratado com 350 mg/kg de isofl avonas da soja associadas ao 17 beta-estradiol (10 miug/kg/via subcutânea, diariamente). Após 90 dias, os fêmures e tíbias foram coletados, e seus comprimentos e espessuras foram medidos. Os fêmures distais foram processados para histomorfometria e as tíbias foram congeladas e,posteriormente, submetidas a testes físicos e biomecânicos. Resultados: Durante o período de tratamento, foi observada perda de peso no grupo submetido ao tratamento combinado. O comprimento dos fêmures e a espessura das tíbias foram maiores no grupo submetido ao tratamento combinado. O tratamento combinado promoveu maior área óssea trabecular e espessura do osso cortical. A densidade óssea e a capacidade das tíbias de receber carga foram maiores no grupo submetido ao tratamento combinado. Conclusão: Dessa forma, este estudo demonstrou que as isoflavonas da soja têm efeito positivo no tecido ósseo de ratas osteopênicas e sua associação com 17 beta-estradiol potencializa esse efeito.

Introduction: It has been shown that soy isoflavones counteract postmenopausal bone loss. However, the effects of different doses and its treatment combined with 17 beta-estradiol on bone tissue are not well-known. Objective: In this study we investigated the effects of different doses of soy isoflavones and their association with 17 beta-estradiol on bone tissue of osteopenic rats. Methods: 50 adult Wistar rats were ovariectomized and after90 days divided in 5 groups (10 rats in each): GI – control; GII, GIII and GIV – treated orally with soy isoflavones at the doses of 80 mg, 200 mg and 350 mg/kg/bodyweight/daily respectively; GV – soy isofl avones (350 mg/orally) + 17 beta-estradiol (10 miug/kg/body weight/subcutaneously, daily). After 90 days, the femurs and tibias were collected and its length and thickness were measured the distal femurs were processed for histomorphometry; the tibias were frozen and submitted to biomechanical tests. Results: During the period of treatment, loss of body weight in the group subjected to the combined treatment was observed. The femur length and the thickness of the tibias were higher in the combined treated group as well as.

Pharmaceutical properties of 'sucupira' (Pterodon spp. ) / Propriedades farmacêuticas de "sucupira" (Pterodon spp. )

The plant of the genus Pterodon (Fabaceae, Leguminosae), commonly known as 'sucupira' or 'faveira', are disseminated throughout the central region of Brazil and has frequently been used in popular medicine for its anti-rheumatic, analgesic, and anti-inflammatory properties. In recent years, interest in these plants has increased considerably. The biological effects of different phytoextracts and pure metabolites have been investigated in several experimental models in vivo and in vitro. The literature describes flavonoids, triterpene and steroids, while one paper presented studies with proteins isolated from the genus. This review provides an overview of phytochemical and pharmacological research in Pterodon, showing the main chemical compounds studied to date, and focusing on the relationship between these molecules and their biological activity. Furthermore, this study paves the way for more in-depth investigation, isolation and characterization of the molecules of this plant genus.

As plantas do gênero Pterodon (Fabaceae/Leguminosae), conhecidas popularmente como "sucupira branca" ou "faveira", encontram-se distribuídas pela região central do Brasil e são frequentemente utilizadas na medicina popular por suas propriedades antirreumáticas, analgésicas e antiinflamatórias. Nos últimos anos, o interesse por estas plantas tem aumentado consideravelmente. Os efeitos biológicos dos diferentes fitoextratos e metabólitos puros têm sido investigados em vários modelos experimentais in vivo e in vitro. A literatura descreve flavonóides, triterpenos, esteróides e apenas um trabalho mostra estudos com proteínas isoladas do gênero. Esta revisão apresenta de maneira geral as investigações farmacológicas e fitoquímicas de Pterodon, mostrando os principais compostos já estudados, sua composição química, focando na relação entre estas moléculas e sua atividade biológica. Mais ainda, nós abrimos as portas para maior investigação, isolamento e caracterização de moléculas deste gênero de plantas.

Does soy increase blood counts in myelodysplastic syndromes? / Será que a soja aumenta as contagens sanguíneas em síndrome mielodisplásica?

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of clonal stem cell diseases characterized by ineffective hematopoiesis, bone marrow hyperproliferation, cytopenias in peripheral blood and risk of transformation into acute leukemia. We decided to investigate the effects of a soy concentrate on MDS patients based on the follow-up results of a 61 year-old Japanese female patient who was diagnosed with MDS and refractory cytopenia with multilineage dysplasia in 2003 (hemoglobin = 11g/dL; white blood cells count = 2,500/uL and platelets = 25,000/uL; marrow with mild dysplasia and normal karyotype; paroxysmal nocturnal hemoglobinuria was excluded). She started using soy as a dietary supplementation in May 2004 and presented a gradual increment in blood counts, achieving normalization approximately eight months afterwards. Among the soy components, the main compounds with anti-carcinogenic activity are the isoflavones (genistein and daidzein). Based on these lines of evidence, we proposed to administer daily a standard soy concentrate to 14 MDS out-patients for a minimum period of three months and maximum of 12 months, in an attempt to evaluate prospectively the possible increase in hemoglobin, neutrophils and platelet counts. A historical control group was used to compare results. The use of a soy concentrate in a standardized manner was associated with an increase in neutrophil and/or platelet counts in some cases, but spontaneous increments were also observed in historical controls. This preliminary study does not allow establishing a relation between soy supplementation and blood cell count increase.

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo das doenças clonais de células-tronco caracterizado por hematopoese ineficaz, hiperproliferação de medula óssea, citopenias no sangue periférico e risco de transformação para leucemia aguda. Decidimos investigar os efeitos de um concentrado de soja em pacientes com SMD com base no fato de termos o seguimento de uma paciente japonesa, de 61 anos de idade, que foi diagnosticada em 2003 com SMD, citopenia refratária com displasia subtipo multilinhagens (hemoglobina = 11 g/dL; contagem de glóbulos brancos = 2.500/uL e plaquetas = 25.000/uL; medula com displasia leve e cariótipo normal; hemoglobinúria paroxística excluída), e que começou a usar a soja como suplemento alimentar em maio de 2004, apresentando gradual aumento da contagem das células sanguíneas, atingindo a normalização cerca de oito meses depois. Entre os componentes da soja, os principais compostos com propriedades anticarcinogênese são as isoflavonas (Ge nisteína e daidzeína). Com base nessas linhas de evidência, foi proposto oferecer diariamente um concentrado de soja padrão, por um período mínimo de três meses e máximo de doze meses, a 14 pacientes ambulatoriais, na tentativa de avaliar, prospectivamente, o possível aumento de hemoglobina, neutrófilos e plaquetas. Um grupo controle histórico foi utilizado para comparar os resultados. O uso de um concentrado de soja de forma padronizada foi associado ao aumento na contagem de neutrófilos e/ou de plaquetas em alguns casos, mas aumentos espontâneos também foram observados em controles históricos. Este estudo preliminar não permite estabelecer relação entre o uso de soja e o aumento na contagem sanguínea.

Detecção de soja pelo teor de isoflavonas em lombo injetado de suíno / Detection of soy by analysis of isoflavones in enhanced pork loin

No presente trabalho, a utilização de 1,5 por cento de proteína isolada de soja em lombo de suíno foi detectada por meio do teor de isoflavonas, utilizando-se cromatografia líquida de alta eficiência. Elegeu-se o pico de genistina para quantificação, construindo-se uma curva-padrão com a proteína isolada de soja utilizada nas salmouras para injeção das carnes. A técnica revelou-se como uma alternativa rápida e eficaz para ser implantada no controle da utilização desse ingrediente em produtos cárneos.

The present research aimed to detect the use of soy protein isolate (1.5 percent) in enhanced pork loins through isoflavones identification, using high performance liquid chromatography (HPLC). The genistine peak has been chosen for the soy quantification, and it has been correlated with a standard curve built with the soy protein isolate used for the preparation of brines which have been injected into meat. Identification of isoflavones with HPLC is an efficient technique for the detection of soy in meat products.

Transformação genética e aplicação de glifosato na microbiota do solo, fixação biológica de nitrogênio, qualidade e segurança de grãos de soja geneticamente modificada / Genetic transformation and the use glyphosate on soil microbial, biological nitrogen fixation, quality and safety of genetically modified soybean

A soja geneticamente modificada resistente ao herbicida glifosato (GM RR) é o principal produto da biotecnologia vegetal, considerando-se a evolução da área cultivada e o consumo desse grão. Os Estados Unidos, a Argentina e o Brasil são os maiores produtores de soja GM RR. A liberação para cultivo da soja GM RR no Brasil foi efetivada com base, quase que exclusivamente, em trabalhos realizados em outros países, sem a devida validação nas condições edafoclimáticas locais. Nesse contexto, buscou-se coletar e analisar os principais trabalhos que versam sobre impacto ambiental, metabolismo da planta, qualidade e segurança da soja GM RR tratada e não tratada com glifosato. De modo geral, os trabalhos analisados apresentam algumas características comuns: a) avaliam poucas variáveis; e b) inferem, a partir de simulação com ensaios em casa de vegetação ou in vitro, possíveis respostas no cultivo comercial. Embora ainda escassos, os estudos realizados apontam para o fato de que a transformação genética não afeta os microrganismos do solo, nem a fixação biológica de nitrogênio, nem a composição dos grãos. O fator que pode afetar essas variáveis é a aplicação do glifosato no controle de plantas daninhas, ou seja, os riscos de perigo ao ambiente e à segurança dos produtos derivados dessa matéria-prima se devem ao insumo aplicado durante o cultivo, e não à transformação genética propriamente dita.

The genetically modified soybean resistant to glyphosate (GM RR) is the main product of plant biotechnology, considering the evolution of the area cultivated and the use of this grain. EUA, Argentina and Brazil are the largest producers of GM RR. The release of GM RR soybean cultivation in Brazil was done based on researches that were accomplished in other countries without the validation of the same edaphoclimatic conditions. In this context, the main researches about environmental impact, plant metabolism, quality and safety of GM RR soybean with or without glyphosate application were collected and investigated. In general, the researches investigated showed some similar characteristics: a) few variables were studied; b) simulations in green house or in vitro are used to infer possible response on the field. Although scarce, the researches denoted that the genetic transformation did not affect soil microorganisms, biological nitrogen fixation and composition of grains. The factor which could affect these variables is the glyphosate application in weed control, thus the risk of damage to the environment and the safety of products derived from this raw materialare due to the use of the herbicide during cultivation, and not to the genetic transformation. Key words: Transgenic soybean, soil microorganisms, herbicides residue, isoflavones.