Estudio Comparativo de la Efectividad Antiinflamatoria Postoperatoria al usar Dexametasona Endovenoso Versus Ketoprofeno Endovenoso previo a la exodoncia de terceros Molares Mandibulares Incluidos

RESUMEN: La exodoncia de terceros molares incluidos conlleva la mayoría de las veces un cuadro inflamatorio agudo, dolor postoperatorio y trismus. En la actualidad, se han propuesto diversos protocolos farmacológicos con el fin de prevenir estas complicaciones, donde los más utilizados son los analgésicos y corticoides. Comparar Dexametasona y Ketoprofeno endovenoso previo a la cirugía de terceros molares mandibulares incluidos, en el control del edema, dolor y trismus. Se realizó un estudio experimental, analítico de corte transversal, autorizado por el comité de ética de la Universidad Andrés Bello. Se escogieron 30 sujetos que requerían exodoncia de terceros molares mandibulares incluidos, de forma aleatoria 15 sujetos recibieron Dexametasona 4 mg endovenoso y 15 Ketoprofeno 200 mg endovenoso 30 minutos antes de la intervención. El procedimiento quirúrgico fue estandarizado, se evaluó el edema facial, trismus y dolor postquirúrgico a los 2 y 7 días terminada la cirugía. Se presentó una diferencia estadísticamente significativa solo en 2 mediadas faciales, de las 5 tomadas, al comparar el porcentaje de edema a los 7 días postoperatorias entre ambos grupos experimentales. La mayoría del grupo Dexametasona presentó un edema de mayor volumen en comparación al grupo Ketoprofeno. En relación al dolor y trismus, sólo se observan diferencias significativas en la intensidad del dolor evaluada a los 7 días, siendo mayor en el grupo Ketoprofeno. En las otras variables medidas, la presencia de odontosección en la cirugía generó una diferencia estadísticamente significativa, siendo mayor el edema en los que se les realizó odontosección. Esta diferencia se vio principalmente en el grupo Ketoprofeno evaluado a los 2 días postoperatorios. El uso de cualquiera de los 2 fármacos está bien indicado para aliviar el dolor e inflamación en este tipo de cirugía. Pese a que el grupo tratado con Dexametasona presentó menor dolor, no fue una diferencia significativa en comparación al grupo con Ketoprofeno.

ABSTRACT: The extraction of included third molars most of the time involves an acute inflammatory picture, postoperative pain and trismus. At present, various pharmacological protocols have been proposed in order to prevent these complications, where the most widely used are analgesics and corticosteroids. Compare Dexamethasone and Ketoprofen used intravenously prior to surgery of mandibular third molars included, in the control of edema, pain and trismus. An experimental, analytical, cross- sectional study was carried out, authorized by the ethics committee of the Andrés Bello University. Thirty subjects who required extraction of included mandibular third molars were chosen, 15randomly received intravenous Dexamethasone 4 mg and 15 intravenous Ketoprofen 200 mg 30 minutes before the intervention. The surgical procedure was standardized, facial edema, trismus and postoperative pain were evaluated at 2 and 7 days after the surgery. There was a statistically significant difference only in 2 facial measures, of the 5 taken, when comparing the percentage of edema at 7 postoperative days between both experimental groups. Most of the Dexamethasone group had a larger volume ede- ma compared to the Ketoprofen group. In relation to pain and trismus, significant differences were only observed in the intensity of pain evaluated at 7 days, being greater in the Ketoprofen group. In the other variables measured, the presence of a dental section in the surgery generated a statistically significant difference, with the edema being greater in those who underwent a dental section. This difference was mainly seen in the Ketoprofen group evaluated at 2 postoperative days. The use of any of the 2 drugs is well indicated to alleviate the pain and inflammation of the patient generated by the trauma caused by this type of surgery. Although the group treated with Dexamethasone presented less pain, it was not a significant difference compared to the group with Ketoprofen.

Morphometric analysis and pattern of protein and gene expression of apoptosis in focal cerebral ischemia in rats and the neuroprotetive action of hypothermia and ketoprofen / Análisis morfométrico y modelo de expresión de proteína y genes de apoptosis en isquemia cerebral focal en ratas y la acción neuroprotectora de hipotermia y ketoprofeno

This study aimed to investigate the morphometric and the pattern of protein and gene expression related to the extrinsic apoptotic pathway in experimental focal cerebral ischemia and the hole of neuroprotection with hypothermia and ketoprofen. For this analysis, 120 rats were randomly divided into 3 groups (20 animals each): control - no surgery (20 animals); sham - simulation of surgery (20 animals); ischemic - focal ischemia for 1 hour, without reperfusion (80 animals) and divided into four subgroups with 20 animals each: ischemic + intraischemic hypothermia; ischemic + previous intravenous ketoprofen, and ischemic + hypothermia and ketoprofen. The infarct volume was measured using morphometric analysis of infarct areas defined by triphenyl tetrazolium chloride and the patterns of expression of the apoptosis genes (Fas, c-Flip, caspase-8 and caspase-3) and the apoptosis protein caspase-3 were evaluated by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. Hypo expression of genes of extrinsic pathway of apoptosis was observed: Fas receptor, c-Flip and caspase-8 in the ischemics areas. Increases in the gene and protein caspase-3 in the ischemic areas were also observed, and these increases were reduced by hypothermia and ketoprofen, also noted in the morphometric study. The caspases-3 increase suggests that this gene plays an important role in apoptosis, probably culminating in cell death and that the neuroprotective effect of hypothermia and ketoprofen is involved.

Este estudio tuvo como objetivo investigar la morfometría y el patrón de expresión de proteínas y genes relacionados con la vía apoptótica extrínseca en la isquemia cerebral focal experimental y el agujero de neuroprotección con hipotermia y ketoprofeno. Se dividieron aleatoriamente 120 ratas en 3 grupos (20 animales cada uno): control - sin cirugía (20 animales); simulación - simulación de cirugía (20 animales); isquemia isquemia focal durante 1 hora, sin reperfusión (80 animales) y dividida en cuatro subgrupos con 20 animales cada uno: isquemia + hipotermia intraisquémica; isquemia + ketoprofeno intravenoso previo, e isquemia + hipotermia y ketoprofeno. El volumen del infarto se midió utilizando un análisis morfométrico de áreas de infarto definidas por cloruro de trifenil tetrazolio y los patrones de expresión de los genes de apoptosis (Fas, c-Flip, caspase-8 y caspase-3) y la proteína de apoptosis caspase-3 fueron evaluados por PCR cuantitativa en tiempo real e inmunohistoquímica, respectivamente. Se observó hipoexpresión de genes de la vía extrínseca de la apoptosis: receptor Fas, c-Flip y caspasa-8 en las áreas isquémicas. También se observaron aumentos en el gen y la proteína caspasa-3 en las áreas isquémicas y estos aumentos se redujeron por hipotermia y ketoprofeno, también observado por estudio morfométrico. El aumento de caspasas-3 sugiere que este gen tiene un papel importante en la apoptosis, y probable causa de muerte celular, involucrando el efecto neuroprotector de la hipotermia y el ketoprofeno.

Effects of ketoprofen in spermatogenesis of mice exposed to continuos hypobaric hypoxia / Efecto del ketoprofeno en la espermatogénesis de ratones expuestos a hipoxia hipobárica continua

Hypoxia hypobaric (HH) can cause alterations at testicular level, with temperature increase, intrascrotal alteration and deterioration of spermatogenesis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as ketoprofen have anti-angiogenic properties, and can decrease testicular abnormalities. The objective of the study was to evaluate the effect of ketoprofen on spermatogenesis of mice exposed to continuous hypobaric hypoxia. 78 Mus musculus CF-1 male mice 3 to 4 months old were used and subjected to HH in chamber at 4200 m. They were divided into 13 groups (G) of 6 animals: 10 with HH cycles (1, 2, 3, 4 and 8, lasting 8.3 days each cycle, two groups each) and 3 in normoxia (Nx). Intraperitoneal ketoprofen 25 mg/kg was administered every 4 days. Euthanasia of these animals was performed at the end of each cycle and in the case the Nx groups at the end of cycles 1, 4 and 8. Percentage of microhematocrit and reticulocytes were measured in blood smears and a morphometric and histopathological analysis of the height of the epithelium, the tubular diameter and the diameter of the tubular lumen was made. It was shown that hematocrit increases continuously up to 8 cycles, while reticulocytes increase up to 3 cycles. Continuous HH decreases the tubular diameter in a sustained manner and proportional to HH cycles, and the height increased only in the groups subjected to 8 cycles. The groups treated with ketoprofen saw a decrease in angiogenesis, presenting some degree of protection at the testicular level.

La hipoxia hipobárica (HH) puede provocar alteraciones a nivel testicular, con aumento de la temperatura, alteración intraescrotal y deterioro de la espermatogénesis. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) como el ketoprofeno tienen propiedades antiangiogénicas, pudiendo disminuir las alteraciones testiculares. El objetivo de estudio fue evaluar el efecto del ketoprofeno en la espermatogénesis de ratones expuestos a hipoxia hipobárica continua. Se utilizaron 78 ratones macho Mus musculus CF-1 de 3 a 4 meses de edad y se sometieron a HH en cámara a 4200 m. Se dividieron en 13 grupos (G) de 6 animales: 10 con ciclos de HH (1, 2, 3, 4 y 8, con duración de 8,3 días cada ciclo, dos grupos cada uno) y 3 en normoxia (Nx). Se administró ketoprofeno intraperitoneal 25 mg/kg cada 4 días. La eutanasia de estos animales se realizó al final de cada ciclo y en el caso los grupos Nx al final de los ciclos 1, 4 y 8. Se midió porcentaje de microhematocrito y reticulocitos en frotis de sangre y se hizo un análisis morfométrico e histopatológico de la altura del epitelio, el diámetro tubular y el diámetro de la luz tubular. Se evidenció que el hematocrito aumenta de manera continua hasta los 8 ciclos, en cambio los reticulocitos aumentan hasta los 3 ciclos. La HH continua disminuye el diámetro tubular de forma sostenida y proporcional a los ciclos de HH, y la altura aumentó sólo en los grupos sometidos a 8 ciclos. Los grupos tratados con ketoprofeno se vio una disminución de la angiogénesis, presentando algún grado de protección a nivel testicular.

A randomized, double blind comparison of pethidine and ketoprofen as adjuvants for lignocaine in intravenous regional anaesthesia / Estudo comparativo, randômico e duplo-cego de petidina e cetoprofeno como adjuvantes de lidocaína em anestesia regional intravenosa / Estudio comparativo, aleatorizado y doble ciego, de la petidina y del ketoprofeno como adyuvantes de la lidocaína en la anestesia regional intravenosa

BACKGROUND AND OBJECTIVES: A review of all the adjuncts for intravenous regional anaesthesia concluded that there is good evidence to recommend NonSteroidal Anti-Inflammatory agents and pethidine in the dose of 30 mg dose as adjuncts to intravenous regional anaesthesia. But there are no studies to compare pethidine of 30 mg dose to any of the NonSteroidal Anti-Inflammatory agents. METHODS: In a prospective, randomized, double blind study, 45 patients were given intravenous regional anaesthesia with either lignocaine alone or lignocaine with pethidine 30 mg or lignocaine with ketprofen 100 mg. Fentanyl was used as rescue analgesic during surgery. For the first 6 h of postoperative period analgesia was provided by fentanyl injection and between 6 and 24 h analgesia was provided by diclofenac tablets. Visual analogue scores for pain and consumption of fentanyl and diclofenac were compared. RESULTS: The block was inadequate for one case each in lignocaine group and pethidine group, so general anaesthesia was provided. Time for the first dose of fentanyl required for postoperative analgesia was significantly more in pethidine and ketoprofen groups compared to lignocaine group (156.7 ± 148.8 and 153.0 ± 106.0 vs. 52.1 ± 52.4 min respectively). Total fentanyl consumption in first 6 h of postoperative period was less in pethidine and ketoprofen groups compared to lignocaine group (37.5 ± 29.0 mcg, 38.3 ± 20.8 mcg vs. 64.2 ± 27.2 mcg respectively). Consumption of diclofenac tablets was 2.4 ± 0.7, 2.5 ± 0.5 and 2.0 ± 0.7 in the control, pethidine and ketoprofen group respectively, which was statistically not significant. Side effects were not significantly different between the groups. CONCLUSION: Both pethidine and ketoprofen are equally effective in providing postoperative analgesia up to 6 h, without significant difference in the side effects and none of the adjuncts provide significant ...

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: uma revisão de todos os adjuvantes para anestesia regional intravenosa concluiu que há boas evidências para recomendar os agentes anti-inflamatórios não esteroides e petidina em dose de 30 mg como adjuvantes para anestesia regional intravenosa. Porém, não há estudos que comparem petidina (30 mg) com quaisquer dos agentes anti-inflamatórios não esteroides. MÉTODOS: em um estudo prospectivo, randômico e duplo-cego, 45 pacientes receberam anestesia regional intravenosa com apenas lidocaína ou lidocaína com petidina (30 mg) ou lidocaína com cetoprofeno (100 mg). Fentanil foi usado como analgésico de resgate durante a cirurgia. Durante as seis primeiras horas de pós-operatório, analgesia foi fornecida via injeção de fentanil e, entre seis e 24 horas, analgesia foi fornecida via comprimidos de diclofenaco. Os escores visuais analógicos para dor e do consumo de fentanil e diclofenaco foram comparados. RESULTADOS: o bloqueio foi inadequado para um caso tanto do grupo lidocaína quanto do grupo petidina; portanto, anestesia geral foi administrada. O tempo para a primeira dose necessária de fentanil para analgesia pós-operatória foi significativamente maior nos grupos petidina e cetoprofeno em comparação com o grupo lidocaína (156,7 ± 148,8 e 153,0 ± 106,0 vs. 52,1 ± 52,4 minutos, respectivamente). O consumo total de fentanil nas primeiras seis horas de pós-operatório foi menor nos grupos petidina e cetoprofeno em comparação com o grupo lidocaína (37,5 ± 29,0 mcg, 38,3 ± 20,8 mcg vs. 64,2 ± 27,2 mcg, respectivamente). O consumo de comprimidos de diclofenaco foi de 2,4 ± 0,7, 2,5 ± 0,5 e 2,0 ± 0,7 no grupo controle, petidina e cetoprofeno, respectivamente, o que não foi estatisticamente significante. ...

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: una revisión sobre todos los adyuvantes para la anestesia regional intravenosa concluyó que hay buenas evidencias para recomendar los agentes antiinflamatorios no esteroideos y la petidina en dosis de 30 mg como adyuvantes para la anestesia regional intravenosa. Sin embargo, no hay estudios comparando la petidina (30 mg) con cualesquiera de los agentes antiinflamatorios no-esteroideos. MÉTODOS: en un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego, 45 pacientes recibieron anestesia regional intravenosa con solamente lidocaína o lidocaína con petidina (30 mg) o lidocaína con ketoprofeno (100 mg). El fentanilo fue usado como analgésico de rescate durante la cirugía. Durante las 6 primeras horas del postoperatorio, la analgesia fue suministrada vía inyección de fentanilo y entre 6 y 24 h, la analgesia fue suministrada vía comprimidos de diclofenaco. Se compararon las puntuaciones visuales analógicas para el dolor y el consumo de fentanilo y diclofenaco. RESULTADOS: el bloqueo fue inadecuado para un caso tanto del grupo lidocaína como del grupo petidina; por tanto, se administró anestesia general. El tiempo para la primera dosis necesaria de fentanilo para analgesia postoperatoria fue significativamente mayor en los grupos petidina y ketoprofeno en comparación con el grupo lidocaína (156,7 ± 148,8 y 153,0 ± 106,0 vs. 52,1 ± 52,4 min, respectivamente). El consumo total de fentanilo en las primeras 6 h del postoperatorio fue menor en los grupos petidina y ketoprofeno en comparación con el grupo lidocaína (37,5 ± 29,0 mcg; 38,3 ± 20,8 mcg vs. 64,2 ± 27,2 mcg, respectivamente). El consumo de comprimidos de diclofenaco fue de 2,4 ± 0,7; 2,5 ± 0,5; y 2 ± 0,7 en el grupo control, petidina y ketoprofeno, respectivamente, lo que no fue estadísticamente significativo. Los ...

Analysis of the NMDA in focal cerebral ischemia in rats / Análisis del NMDA en isquemia cerebral focal en ratas

NMDAR (N-methyl-D-aspartate receptor) is one subtype of ionotrophic glutamate receptor which is extensively distributed in the central nervous system (CNS). In the mammalian CNS, NMDAR serves prominent roles in the pathophysiologic process of cerebral ischemia. This study aimed to investigate the pattern of expression of protein and gene of the excitatory neurotransmitter NMDAR in experimental focal cerebral ischemia and the hole of neuroprotection with hypothermia and ketoprofen. 120 rats were randomly divided into 6 groups (20 animals each): control - no surgery; sham - simulation of surgery; ischemic - focal ischemia for 1 hour, without reperfusion; ischemic + intraischemic hypothermia; ischemic + previous intravenous ketoprofen, and ischemic + hypothermia and ketoprofen. Ten animals from each experimental group were used to establish the volume of infarct. Transient focal cerebral ischemia was obtained in rats by occlusion of the middle cerebral artery with an intraluminal suture. The infarct volume was measured using morphometric analysis of infarct areas defined by triphenyl tetrazolium chloride and the patterns of expression of the protein and gene NMDA were evaluated by immunohistochemistry and quantitative real-time PCR, respectively. Increases in the protein and gene NMDA receptor in the ischemics areas were observed and these increases were reduced by hypothermia and ketoprofen. The increase in the NMDA receptor protein and gene expression observed in the ischemic animals was reduced by neuroprotection (hypothermia and ketoprofen). The NMDA receptor increases in the ischemic area suggests that the NMDA mediated neuroexcitotoxicity plays an important role in cell death and that the neuroprotective effect of both, hypothermia and ketoprofen is directly involved with the NMDA...

NMDAR (N-metil-D-aspartato) es un tipo de receptor de glutamato ionotrópico y está ampliamente distribuido en el sistema nervioso central (SNC). En el SNC de mamíferos, NMDAR se destaca de manera importante en el proceso fisiopatológico de la isquemia cerebral. Este estudio tuvo como objetivo investigar el patrón de expresión de proteínas y genes para el NMDA neurotransmisor excitatorio experimental de la isquemia cerebral focal y el vacío en la neuroprotección con hipotermia y ketoprofeno. Se dividieron 120 ratas aleatoriamente en grupos de 6 animales cada uno (20): Control - sin cirugía; Sham - simulación de cirugía; isquémicas - isquemia focal durante 1 hora, sin reperfusión isquémica; hipotermia intra-isquémica; isquemia; previa aplicación de ketoprofeno intravenoso, e hipotermia isquémica y ketoprofeno. Diez animales de cada grupo experimental fueron utilizados para establecer el volumen de infarto.La isquemia cerebral focal transitoria fue obtenida en ratas mediante oclusión de la arteria cerebral media con una sutura intraluminal. El volumen de infarto fue medido mediante análisis morfométrico de las áreas de infarto definidas por cloruro de trifenil tetrazolio y patrones de expresión de la proteína y el gen de NMDA, fueron evaluados por inmunohistoquímica y PCR cuantitativa en tiempo real, respectivamente. Se observaron aumentos en la proteína y en el gen del receptor de NMDA en las áreas isquémicas y estos aumentos fueron reducidos por la hipotermia y ketoprofeno. El aumento de la proteína del receptor de NMDA y la expresión génica observada en los animales isquémicos fue reducido mediante hipotermia y ketoprofeno. Los aumentos del receptor de NMDA en el área isquémica sugiere que la neuro excitotoxicidad mediada por NMDA desempeña un papel importante en la muerte celular y que el efecto neuroprotector de ambos, hipotermia y ketoprofeno está directamente relacionado al NMDA...

Modelos de Yalkowsky-Roseman y Jouyban-Acree en la estimación de la solubilidad del ketoprofeno en algunas mezclas cosolventes propilenoglicol + agua / Yalkowsky-Roseman and Jouyban-Acree models on estimating the solubility of ketoprofen in some propylene glycol + water cosolvent mixtures

En la presente investigación se evaluó la validez de una adaptación específica del modelo de Jouyban-Acree ( J-A), en comparación con la utilidad de la ecuación logarítmica-lineal de solubilidad propuesta por Yalkowsky y Roseman (Y-R), para estimar la solubilidad del ketoprofeno (KTP) en algunas mezclas cosolventes propilenoglicol + agua, en función de la composición cosolvente y de la temperatura, en el intervalo entre 293,15 y 313,15 K. Los modelos de J-A y Y-R requieren únicamente de los valores experimentales de la solubilidad en equilibrio del fármaco en los solventes puros a las diferentes temperaturas de interés. Desafiando las ecuaciones frente a valores experimentales de solubilidad, se encontró que los valores predichos por los dos modelos semiempíricos son bastante similares entre sí (difiriendo en un promedio de 0,05 unidades logarítmicas naturales), y que además, presentan algunas desviaciones notorias respecto a los valores experimentales, en particular con el modelo Y-R. Estos resultados demostraron la necesidad de mejorar las estrategias teóricas para la estimación de esta propiedad, y así mismo, demostraron la importancia de la determinación experimental de la solubilidad, en función de la temperatura, en todas aquellas mezclas cosolventes que puedan ser útiles durante el proceso de diseño de productos farmacéuticos.

The feasibility of a trained version of the Jouyban-Acree ( J-A) model was evaluated in this research to predict the solubility of ketoprofen (KTP) in some propylene glycol + water cosolvent mixtures. The usefulness of the solubility log-linear equation proposed by Yalkowsky and Roseman (Y-R) was also evaluated for the same drug in this cosolvent system. The solubility estimation was studied as a function of temperature and cosolvent composition. The J-A and Y-R models require only the experimental equilibrium solubility values in the pure solvents at all the temperatures evaluated. The estimated solubility values obtained by using both semiempiric models were similar between them (differing in 0.05 natural logarithmic units), but they present notorious deviations with respect to the experimental values, in particular the Y-R model. These results demonstrated that it is necessary to improve the theoretical strategies for estimating this property, and on the other hand, they also demonstrated the great importance of the experimental determination of drugs solubility in those cosolvent mixtures useful in dosage forms design.

Uso del etofenamato en el manejo del dolor postoperatorio en comparación con ketoprofeno: Hospital Universitario "Dr. Angel Larralde" Valencia estado Carabobo / Using etofenamato in postoperative pain management compared with ketoprofen: Hospital Universitario Dr. Angel Larralde Valencia state Carabobo

El etofenamato es un compuesto derivado del  cido flufenámico, sus características fisicoquímicas y farmacológicas proporcionan analgesia prolongada. Nos planteamos realizar un estudio comparativo donde se evalúen las características analgésicas y tiempo de inicio de la dosis de analgésico en el dolor postoperatorio, utilizando etofenamato intramuscular o ketoprofeno endovenoso previo acto quirúrgico. Previa aprobación por el comité de ética, se realizó un estudio prospectivo, comparativo, al azar con cien pacientes de 18 y 60 años, ASA I-II, intervenidos quirúrgicamente (cirugía abdominal, urológica, ortopédica). Se dividieron en dos grupos: grupo K (n=50) ketoprofeno 100 mg endovenoso 60 minutos antes de la intervención, grupo E (n=50) etofenamato intramuscular 60 minutos previo a la intervención. El dolor postoperatorio fue evaluado con: Escala visual análogo del dolor; Escala verbal análogo del dolor: Escala de bienestar, a la hora, 2,4, 6,8,10,12,18 y 24 horas. A las 2 horas el grupo K reportó EVA 9 (74 porciento), el grupo E reportó un EVA 3 (84 porciento) (P<0,001), el tiempo de dosis adicional fue: grupo K 74 por ciento a los 125,5 + 6,9 min, el grupo E 68 por ciento 841,6 + 10,1 min (P<0,001). La escala de bienestar reportó a las 24 horas: el grupo E 60 por ciento sentirse bien, el grupo K 36 por ciento reportó sentirse mal (P<0,001). El etofenamato proporciona analgesia postoperatoria eficaz y segura por mayor tiempo, en comparación con el ketoprofeno.