Aspectos epidemiológicos da Leishmaniose Visceral Humana no estado do Piauí, Brasil (2007-2017) / Epidemiological aspects of Human Visceral Leishmaniasis in the state of Piauí, Brazil (2007- 2017) / Aspectos epidemiológicos de la Leishmaniasis Visceral Humana en el estado do Piauí, Brasil (2007-2017)

Justificativa e Objetivos: A leishmaniose visceral apresenta considerável expansão em centros urbanos no Piauí, e a sua ocorrência é marcada por sucessivos registros de surtos. O objetivo deste estudo foi analisar os casos notificados de Leishmaniose Visceral Humana no Piauí, entre os anos de 2007 e 2017. Métodos: Os dados sobre os números de casos e variáveis, como a distribuição no tempo, no espaço e algumas características das pessoas atingidas, óbitos e diagnóstico, foram através do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINANDatasus). Resultados: Foram notificados 2.447 casos, com 2.265 casos autóctones (92,56%), e o diagnóstico laboratorial conclusivo foi realizado em 86,6% dos casos. O ano de 2014 foi o ano com maior registro (283 casos) e maior coeficiente de letalidade anual de 14,1%. Ao todo, 183 municípios (81,7%) apresentaram casos positivos em residentes. Na capital, Teresina, ocorreu o maior número de casos em residentes (734 casos, 30%) e foi o município que mais notificou em todo o estado (1.859 casos, 75,97%). Os mais acometidos foram indivíduos do sexo masculino (66,30%) e faixa etária menor que 10 anos (43,44%). Em relação à escolaridade, a classificação "não se aplica" foi mais prevalente (39,84%), assim como a raça/cor parda (88,27%) e a zona residencial urbana (67,63%). Conclusão: A realização destas análises fornece informações sobre a situação epidemiológica da leishmaniose visceral no Piauí em uma série histórica de 2007 a 2017, como a distribuição espacial dos casos, municípios com maiores incidências, a dificuldade de acesso ao diagnóstico, grupos sociais mais acometidos e óbitos, podendo auxiliar no direcionamento das ações para o controle da doença no estado.(AU)

Background and Objectives: Visceral leishmaniasis presents considerable expansion in urban centers in the state of Piauí and its occurrence is marked by successive records of outbreaks. To analyze the reported cases of Human Visceral Leishmaniasis in Piauí, between 2007 and 2017. Methods: The data about the number of cases and variables such as distribution in time, space and some characteristics of the affected people, deaths and diagnosis were obtained from Notifiable Diseases Information System (SINAN-Datasus) Results: 2,447 cases were reported, of which 2,265 autochthonous cases (92.56%). The conclusive diagnosis was made in 86.6% of the cases. The year with the highest record (283 cases) was 2014, also the annual lethality rate was 14.1%. Positive cases were registered in residents of 183 municipalities (81.7%). The capital Teresina presents the highest number of cases in residents (734.30%) and notification (1,859, 75.97%). Males (66.30%) were the most affected and individuals under 10 years old (43.44%). Regarding education, the classification "does not apply" (39.84%) was the most prevalent, as well as brown race/color (88.27%) and the urban residential area (67.63%). Conclusion: Epidemiological assay provides knowledge about the real epidemiological situation in the state of Piauí, such as profile characterization, frequency of cases occurrence, assisting in actions for control and eradication of the disease in the state.(AU)

Justificación y Objetivos: La Leishmaniasis visceral presenta una expansión considerable en los centros urbanos de Piauí, y su aparición está marcada por sucesivos registros de brotes. Analizar los casos reportados de Leishmaniasis Visceral Humana en Piauí, entre los años 2007 a 2017. Métodos: Datos sobre el número de casos y variables como distribución en tiempo, espacio y algunas características de las personas afectadas, defunciones y diagnóstico fueron obtenido mediante el Sistema de Información de Enfermedades Notificables (SINAN-Datasus). Resultados: Fueron notificados 2.447 casos, con 2.265 casos autóctonos (92,56%). El diagnóstico de laboratorio concluyente se realizó en el 86,6% de los casos. 2014 fue el año con el récord más alto (283 casos) y la tasa de letalidad anual del 14,1%. 183 municipios (81,7%) presentó casos positivos en residentes. La capital Teresina tuvo el mayor número de casos en residentes (734 casos, 30%) y fue el municipio que más reportó en todo el estado (1.859 casos, 75,97%). Los más afectados pertenecían al sexo masculino (66,30%) y los menores de 10 años (43,44%). En cuanto a la educación, la clasificación "no aplica" fue más prevalente (39,84%) y la zona residencial urbana (67,63%). Conclusión: La realización de estos análisis aporta conocimiento sobre la situación epidemiológica en Piauí en una serie histórica de 2007 a 2017, como la caracterización de los casos, las fallas en los registros y la frecuencia de ocurrencia de los casos, ayudando a orientar las acciones para el control en el estado.(AU)

Avaliação da susceptibilidade de Lutzomyia migonei (Diptera: Psychodidae) ao desenvolvimento de Leishmania (Leishmania) infantum

Leishmania (Leishmania) infantum é o agente etiológico da leishmaniose visceral (LV) mais disseminado no mundo, com taxas de mortalidade significativas em casos humanos. Na América Latina, este parasito é transmitido principalmente por Lutzomyia longipalpis, entretanto, o papel de Lutzomyia migonei como um potencial vetor deste protozoário tem sido discutido. Investigações laboratoriais e de campo têm contribuído para esta hipótese, no entanto, a prova da competência vetorial de L. migonei ainda não foi fornecida. Neste estudo, foi avaliada pela primeira vez a susceptibilidade de L. migonei para duas cepas de L. (L.) infantum e realizada a comparação com o desenvolvimento em L. longipalpis. A colônia de L. migonei foi estabelecida na Faculdade de Ciências da Charles University em Praga, República Theca de espécimes capturados no município de Baturité, estado do Ceará...

Leishmania (Leishmania) infantum is the most widespread etiological agent of visceral leishmaniases (VL) in the world, with significant mortality rates in human cases. In Latin America, this parasite is primarily transmitted by Lutzomyia longipalpis, but the role of Lutzomyia migonei as a potential vector for this protozoan has been discussed. Laboratory and field investigations have contributed to this hypothesis. However, proof of the vector competence of L. migonei has not yet been provided. In this study, we evaluate for the first time the susceptibility of L. migonei to two L. (L.) infantum strains and compared with development of L. longipalpis. Colony of L. migonei was established at Faculty of Science, Charles University in Prague from specimens captured in Baturité municipality, Ceará state...

FIRST REPORT OF CUTANEOUS LEISHMANIASIS CAUSED BY Leishmania (Leishmania) infantum chagasi IN AN URBAN AREA OF RIO DE JANEIRO, BRAZIL / Primeiro relato da leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Leishmania) infantum chagasiem uma área urbana do Rio de Janeiro, Brasil

SUMMARY American tegumentary leishmaniasis (ATL) is an infectious disease caused by protozoa of the genus Leishmania, and transmitted by sandflies. In the state of Rio de Janeiro, almost all of the cases of American tegumentary leishmaniasis (ATL) are caused by Leishmania (Viannia) braziliensis, while cases of visceral leishmaniasis (VL) are caused by Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. The resurgence of autochthonous VL cases in Rio de Janeiro is related to the geographic expansion of the vector Lutzomyia longipalpis and its ability to adapt to urban areas. We report the first case of leishmaniasis with exclusively cutaneous manifestations caused by L. (L.) infantum chagasi in an urban area of Rio de Janeiro. An eighty-one-year-old woman presented three pleomorphic skin lesions that were not associated with systemic symptoms or visceromegalies. Multilocus enzyme electrophoresis identified L. (L.) infantum chagasi, but direct smear and PCR of bone narrow were negative for Leishmania sp. (suggesting exclusively cutaneous involvement). We discuss the different dermatological presentations of viscerotropic leishmaniasis of the New and Old World, and the clinical and epidemiological importance of the case. Etiologic diagnosis of ATL based upon exclusive clinical criteria may lead to incorrect conclusions. We should be aware of the constant changes in epidemiological patterns related to leishmaniases.

RESUMO A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Leishmania, transmitida por flebotomíneos. No estado do Rio de Janeiro, quase todos os casos de LTA são causados por Leishmania (Viannia) braziliensis, enquanto a leishmaniose visceral (LV) é causada por Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. O ressurgimento de casos autóctones de LV no Rio de Janeiro está relacionado com a expansão geográfica dos vetores Lutzomyia longipalpis e à sua capacidade de se adaptar às áreas urbanas. Relatamos o primeiro caso de leishmaniose com manifestações exclusivamente cutâneas causadas por L. (L.) infantum chagasiem uma área urbana do Rio de Janeiro. Mulher de 81 anos apresentou três lesões cutâneas pleomórficas não associadas a sintomas sistêmicos ou visceromegalias. A eletroforese de enzimas multilocus obtida a partir da lesão cutânea identificou L. (L.) infantum chagasi,por outro lado o exame direto e o PCR da medula óssea foram negativos para Leishmaniasp. (sugerindo acometimento exclusivamente cutâneo). Discutimos as diferentes apresentações dermatológicos da leishmaniose visceral do Novo e Velho Mundo, assim como a importância clínica e epidemiológica deste caso. O diagnóstico etiológico da LTA com base apenas em critérios clínicos pode levar a conclusões incorretas. Devemos estar conscientes das constantes mudanças nos padrões epidemiológicos relacionados à leishmaniose.

A comparison of molecular markers to detect Lutzomyia longipalpis naturally infected with Leishmania (Leishmania) infantum

The aim of the present study was to detect natural infection by Leishmania (Leishmania) infantum in Lutzomyia longipalpis captured in Barcarena, state of Pará, Brazil, through the use of three primer sets. With this approach, it is unnecessary to previously dissect the sandfly specimens. DNA of 280 Lu. longipalpis female specimens were extracted from the whole insects. PCR primers for kinetoplast minicircle DNA (kDNA), the mini-exon gene and the small subunit ribosomal RNA (SSU-rRNA) gene of Leishmania were used, generating fragments of 400 bp, 780 bp and 603 bp, respectively. Infection by the parasite was found with the kDNA primer in 8.6% of the cases, with the mini-exon gene primer in 7.1% of the cases and with the SSU-rRNA gene primer in 5.3% of the cases. These data show the importance of polymerase chain reaction as a tool for investigating the molecular epidemiology of visceral leishmaniasis by estimating the risk of disease transmission in endemic areas, with the kDNA primer representing the most reliable marker for the parasite.

Estudo da imunopatogenia das lesões no sistema nervoso central de cães naturalmente acometidos por leishmaniose visceral / Study of the immunopathogenesis of central nervous system lesions in dogs naturally affected by visceral leishmaniasis

A Leishmaniose visceral em cães é descrita como uma doença de caráter crônico na qual os principais sintomas são perda progressiva de peso, caquexia e lesões dermatológicas. Recentemente, a doença tem sido relacionada com alterações neurológicas. Um total de 40 cães portadores de leishmaniose visceral foi dividido em dois grupos. O primeiro composto por cães sem sintomas neurológicos (n=30) e o segundo grupo composto por cães com sintomas neurológicos (n=10). Amostras de encéfalo foram coletadas e armazenadas em formalina tamponada, para realização de imunoistoquímica para a pesquisa de formas amastigotas de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, linfócitos T CD3+, CD4+ e CD8+ e macrófagos. A reação de imunoistoquímica não revelou formas amastigotas do parasita. Linfócitos T estavam presentes em 24/30 (80%) dos cães sem sintomas neurológicos e em todos os cães do segundo grupo (p=0,0011). Linfócitos CD4+ e CD8+ raramente foram observados, apresentando imunomarcação para CD4+ em 10/40 (25%) dos cães e em metade dos animais do grupo neurológico (p=0,0090). A presença de CD8+ foi detectada em 4/10 (40%) cães com doenças neurológicas (p=0,0021). Macrófagos foram observados em 38/40 (95%) cães, sem diferença estatística significante entre os dois grupos (p= 0,7664).

Visceral leishmaniasis in dogs is described as a chronic disease whose main symptoms are progressive weigth loss, cachexy and dermatologic lesions. Recently, the disease has been associated to neurologic disorders. A total of 40 dogs with visceral leishmaniasis were divided into two groups. The first composed of dogs without neurological signs (n=30) and the second by dogs with neurological disorders (n=10). Brain samples were collected, stored in 10% buffered formalin and subjected to immunohistochemical examination for amastigotes forms of Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, CD3+, CD4+ and CD8+ T lymphocytes and macrophages. Imunnohistochemistry evaluation revealed no amastigote forms of the parasite. CD3+ T lymphocytes were present in 24/30 (80%) dogs without neurological signs and in all dogs from the second group (p=0.0011). CD4+ and CD8+ were rarely observed, with CD4+ immunostaining in 10/40 (25%) dogs, from which half of them had neurological disease (p=0.0090). The presence of CD8+ was detected only in 4/10 (40%) dogs from neurological group (p=0.0021). Macrophages were detected in 38/40 (95%) dogs, without significant differences between groups (p=0.7664).

A novel A2 allele found in Leishmania (Leishmania) infantum chagasi / Novo alelo do gene A2 descrito em Leishmania (Leishmania) infantum chagasi

Visceral leishmaniasis (VL) is a widely spread zoonotic disease. In Brazil the disease is caused by Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. Peridomestic sandflies acquire the etiological agent by feeding on blood of infected reservoir animals, such as dogs or wildlife. The disease is endemic in Brazil and epidemic foci have been reported in densely populated cities all over the country. Many clinical features of Leishmania infection are related to the host-parasite relationship, and many candidate virulence factors in parasites that cause VL have been studied such as A2 genes. The A2 gene was first isolated in 1994 and then in 2005 three new alleles were described in Leishmania (Leishmania) infantum. In the present study we amplified by polymerase chain reaction (PCR) and sequenced the A2 gene from the genome of a clonal population of L. (L.) infantum chagasi VL parasites. The L. (L.) infantum chagasi A2 gene was amplified, cloned, and sequenced in. The amplified fragment showed approximately 90 percent similarity with another A2 allele amplified in Leishmania (Leishmania) donovani and in L.(L.) infantum described in literature. However, nucleotide translation shows differences in protein amino acid sequence, which may be essential to determine the variability of A2 genes in the species of the L. (L.) donovani complex and represents an additional tool to help understanding the role this gene family may have in establishing virulence and immunity in visceral leishmaniasis. This knowledge is important for the development of more accurate diagnostic tests and effective tools for disease control.

A leishmaniose visceral (LV) é uma zoonose amplamente disseminada, causada no Brasil pela Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. Flebotomíneos vetores adquirem o agente etiológico, alimentando-se do sangue de animais contaminados, como cachorros ou animais selvagens. A doença é endêmica no Brasil, e focos de epidemia são relatados em cidades densamente povoadas por todo o país. Muitas manifestações clínicas relacionadas à infecção por Leishmania estão ligadas à relação parasito-hospedeiro, e vários possíveis fatores de virulência dos parasitas, que causam a LV, são alvos de estudo, tais como os genes A2. O gene A2 foi isolado pela primeira vez em 1994 e, em seguida, em 2005, três novos alelos foram descritos em Leishmania (Leishmania) infantum. No presente estudo, um fragmento do gene A2 de uma população clonal de L.(L.) infantum chagasi foi amplificado por PCR e sua sequência de nucleotídeos determinada. O fragmento mostrou 90 por cento de similaridade com alelos do gene A2 de Leishmania (Leishmania) donovani e de L. (L.) infantum, descritos na literatura. Entretanto, a tradução da sequência de nucleotídeos mostra diferenças na sequência de aminoácidos da proteína, que podem ser essenciais em determinar a variabilidade do gene A2 em espécies do complexo L. (L.) donovani e representa uma ferramenta adicional na compreenssão do papel dessa família de genes na virulência e imunidade da leishmaniose visceral. O conhecimento dessa variação é importante para o desenvolvimento de testes diagnósticos mais precisos e ferramentas mais eficazes no controle da doença.

Evidência de transmissão de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no município de Jaciara, Estado de Mato Grosso, Brasil / Evidence of transmission of visceral leishmaniasis by Lutzomyia cruzi in the municipality of Jaciara, State of Mato Grosso, Brazil

INTRODUÇÃO: O município de Jaciara foi classificado em 2003, como área de transmissão de leishmaniose visceral em situação de surto. O trabalho objetivou determinar evidência de transmissão de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi por Lutzomyia cruzi no município de Jaciara, Estado de Mato Grosso, Brasil. MÉTODOS: O município situa-se a 127km da capital Cuiabá e é um importante ponto de atração para os praticantes de eco-turismo. Fêmeas de Lutzomyia cruzi, capturadas com armadilha de CDC, foram dissecadas para confirmação da espécie e armazenadas a -20ºC em pools de 10 indivíduos para extração de DNA, PCR genérico, RFLP específico e eletroforese em gel de poliacrilamida. RESULTADOS: O levantamento entomológico demonstrou a ocorrência abundante de Lutzomyia cruzi e ausência de Lutzomyia longipalpis, principal vetora da Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. Uma das três amostras analisadas apresentou banda característica de DNA de Leishmania (120pb) em PCR genérico. Para confirmação da espécie de Leishmania, na RFLP utilizaram-se controles positivos de Leishmania (Leishmania) amazonensis, Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) infantum chagasi digeridas com enzima de restrição HaeIII. Constatou-se um padrão de bandas semelhante à Leishmania (Leishmania) infantum chagasi em uma amostra, confirmando a detecção de infecção natural de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi em Lutzomyia cruzi. CONCLUSÕES: A ocorrência de casos humanos e cães positivos, a presença da Lutzomyia cruzi e a ausência de Lutzomyia longipalpis, bem como a detecção de infecção natural por Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, evidenciam a participação de Lutzomyia cruzi na transmissão da leishmaniose visceral em Jaciara, Estado de Mato Grosso, Brasil.

INTRODUCTION: The municipality of Jaciara was classified in 2003 as a transmission area for visceral leishmaniasis in outbreak situations. This study aimed to establish evidence of transmission of Leishmania (Leishmania) infantum chagasi by Lutzomyia cruzi in the municipality of Jaciara, State of Mato Grosso, Brazil. METHODS: This municipality is located 127 km from the state capital (Cuiabá) and is an important center for ecotourism practitioners. Females of Lutzomyia cruzi, captured using CDC traps, were dissected to confirm the species and stored at -20ºC in pools of 10 individuals for DNA extraction, generic PCR, specific RFLP and electrophoresis on polyacrylamide gel. RESULTS: The entomological survey showed abundant occurrence of Lutzomyia cruzi and absence of Lutzomyia longipalpis (the main vector for Leishmania (Leishmania) infantum chagasi). One of the three samples showed a characteristic DNA band from Leishmania (120 bp) in generic PCR. To confirm the Leishmania species via RFLP, positive controls for Leishmania (Leishmania) amazonensis, Leishmania (Viannia) braziliensis and Leishmania (Leishmania) infantum chagasi digested with restriction enzyme HaeIII were used. A pattern of bands similar to Leishmania (Leishmania) infantum chagasi was found in one sample, thus confirming the detection of natural infection with Leishmania (Leishmania) infantum chagasi in Lutzomyia cruzi. CONCLUSIONS: The occurrences of positive cases in humans and dogs, the presence of Lutzomyia cruzi and the absence of Lutzomyia longipalpis together with the detection of natural infection with Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, indicate that Lutzomyia cruzi participates in visceral leishmaniasis transmission in Jaciara, State of Mato Grosso, Brazil.

Prevalência e epidemiologia da leishmaniose visceral em cães e humanos, na cidade de Cuiabá, Mato Grosso, Brasil / Prevalence and epidemiology of visceral Leishmaniasis in dogs and humans in the city Cuiaba, Mato Grosso, Brazil

A leishmaniose visceral é uma doença infecciosa endêmica em diversas regiões do Brasil, incluindo o Estado de Mato Grosso. Em Cuiabá, no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2008, foi realizada investigação dos casos caninos de infecção por Leishmania sp. por meio de sorologia e citologia, enfocando a sua distribuição geográfica e correlacionando a ocorrência de casos de leishmaniose visceral humana. De 150 cães com suspeita da infecção, 57 (38 por cento) foram sorológicos ou parasitologicamente positivos. Observou-se soroprevalência significativa (P≤0,05) nos bairros com renda per capita baixa, além de maior número de casos caninos na regional leste; no entanto, observou-se uma distribuição difusa da doença canina na cidade de Cuiabá, enquanto os casos humanos originaram principalmente na regional norte do município. Esse fato sugere que há risco em todo o município, devendo ser realizados novos estudos soroepidemiológicos, assim como a distribuição vetorial, que promovam maior conhecimento da infecção canina por Leishmania sp, de forma a se gerar medidas adequadas para o controle da doença.

Visceral Leishmaniasis is an infectious disease endemic in several regions of Brazil, including the state of Mato Grosso. In Cuiabá, from January 2006 to December 2008, a research was performed in canine cases of infection with Leishmania sp. by serology and cytology, focusing on its geographical distribution, correlating to the occurrence of human visceral Leishmaniasis cases. From 150 dogs with suspected infection, 57 (38 percent) were serological or parasitologically positive. Seroprevalence was observed (P≤0.05) in districts with low per capita income, besides a larger number of canine cases in the East regional, but there was a diffuse distribution of the canine disease in the city of Cuiabá, in contrast to cases focused mainly on human in the northern municipality. This suggests risk throughout the municipality and further epidemiological studies should be carried out, as well as vector distribution, to promote better understanding of canine infection by Leishmania, in order to promote appropriate measures for disease control.

Leishmania (Leishmania) infantum chagasi em canídeos silvestres mantidos em cativeiro, no Estado de Mato Grosso / Leishmania (Leishmania) infantum chagasi in wild canids kept in captivity in the State of Mato Grosso

INTRODUÇÃO: Leishmaniose visceral é uma zoonose que acomete diversos mamíferos tendo os canídeos domésticos como principais reservatórios em ambiente urbano. A presente nota descreve a infecção de canídeos silvestres por Leishmania (Leishmania) infantum chagasi mantidos em cativeiro no Estado de Mato Grosso, Brasil. MÉTODOS: De seis raposas (Cerdocyon thous) e um cachorro vinagre (Spheotos venaticus), foram coletadas amostras de pele, medula óssea e linfonodo para detecção e caracterização de Leishmania sp pela técnica de PCR-RFLP. RESULTADOS: Todos as animais pesquisados apresentaram-se positivos para Leishmania (L.) infantum chagasi. CONCLUSÕES: Destaca-se a importância de monitoramento adequado dos mesmos, além do maior controle desta enfermidade já que estes animais estão em ambientes de recreação pública.

INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis is a zoonosis that affects many mammals, and domestic canids are the main reservoirs in urban environments. This note describes infection by Leishmania (Leishmania) infantum chagasi among wild canids kept in captivity in the State of Mato Grosso, Brazil. METHODS: Skin, bone marrow and lymph node samples were collected from six crab-eating foxes (Cerdocyon thous) and one bush dog (Spheotos venaticus), in order to detect and characterize Leishmania using the PCR-RFLP technique. RESULTS: All the animals studied were positive for Leishmania (L.) infantum chagasi. CONCLUSIONS: This study highlights the importance of adequate monitoring of these animals, as well as greater control of this disease, given that these animals are in a public recreation environment.