Evaluation of Cardiopulmonary biomarkers during different stages of Canine Visceral Leishmaniasis / Evaluación de biomarcadores cardiopulmonares durante diferentes etapas de Leishmaniasis visceral canina

ABSTRACT Objective. The purpose of the present study was to test the hypothesis that cardiac alterations participate within different stages of CVL. Materials and methods. Dogs were diagnosed with CVL, were classified as follows; group I (mild disease), group II (moderate disease), group III (severe disease), group IV (very severe disease) and group V included healthy controls. Results. Ig G antibodies against Leishmaniasis in group as tested by IFAT, were deemed 1/64 to 1/16000 among infected groups. Considering the cTnI levels, there were significant differences (p=0.018) between stage IV (group IV) and healthy control group, besides between group IV and group I. Considering D-dimer levels, there was difference between healthy control group and group II, III and IV (p=0.005). Regareing NT-pro BNP levels, there were differences between healthy control group and stage III, IV, besides between stage I with stage III, IV (p=0.000). Conclusions. The results showed that levels of cTnI, Nt pro-BNP and D-dimer were higher in dogs infected with CVL in contrast to healthy dogs, in which levels of those biomarkers were below detection limits. Obtained results suggested the possibility of cTnI and NT pro-BNP as markers for cardiac damage and D-dimer as a supportive tool for a diagnosis of probable thromboembolism in dogs with CVL.

RESUMEN Objetivo. El propósito del presente estudio fue probar la hipótesis de que las alteraciones cardíacas participan en diferentes estadios de CVL. Materiales y métodos. Perros fueron diagnosticados con CVL, se clasificaron de la siguiente manera; Grupo I (enfermedad leve), grupo II (enfermedad moderada), grupo III (enfermedad grave), grupo IV (enfermedad muy grave) y grupo V controles sanos incluidos. Resultados. Los anticuerpos Ig G contra la leishmaniasis en el grupo como probado por IFAT, se consideraron 1/64 a 1/16000 entre los grupos infectados. Considerando los niveles de cTnI, hubo diferencias significativas (p=0.018). Entre el grupo IV y el grupo control sano, además entre el grupo IV y el grupo I. Considerando los niveles D-dímero, hubo diferencia entre el grupo control sano y el grupo II, III y IV (p=0.005). Teniendo en cuenta los niveles de NT-proBNP, hubo diferencia estadística entre el grupo de control sano y el estadio III, IV, además entre la etapa I con estadio III, IV (p=0.000). Conclusiones. Los resultados mostraron que los niveles de cTnI, Nt pro-BNP y D-dímero fueron mayores en perros infectados con CVL en contraste con perros sanos, en los que los niveles de estos biomarcadores estaban por debajo de los límites de detección. Los resultados obtenidos sugirieron la posibilidad de que cTnI y NT pro-BNP como marcadores de daño cardíaco y D-dímero como una herramienta de apoyo para un diagnóstico de tromboembolismo probable en perros con CVL.

Interpretation of electrocardiographic, echocardiographic and biochemical findings during different stages of Canine Visceral Leishmaniasis / Interpretación de los hallazgos electrocardiográficos, ecocardiográficos y bioquímicos durante las diferentes etapas de la leishmaniasis visceral canina

ABSTRACT Objective. The purpose of the present study was to test the hypothesis that cardiac alterations participate within different stages of CVL. Materials and methods. Twenty-eight dogs were diagnosed with CVL, were classified [based on clinical signs, rapid ELISA/IFAT, hematological and serum biochemical tests, urinary protein/creatinine ratio, ECG and ECHO]. As follows; group I (mild disease), group II (moderate disease), group III (severe disease), group IV (very severe disease) and group V included healthy controls. Results. IgG antibodies against leishmaniasis as tested by IFAT, were deemed 1/64 to 1/16000 among infected groups. There were statistical significance regarding mean values for WBC [among healthy control group (V.) and other groups (p=0.049)], RBC [among stage III-stage IV and other groups (p=0.001)], Hb [between stage I and stage III-stage IV (p=0.008), HCT [between stage I and other groups (p = 0.001)] MCHC [between stage I and stage II- stage IV (p=0.046)], serum creatinine [(p=0.008) stage IV and stage I-II within group V], serum protein [(p=0.002) among stage IV and stage I-III- healthy control groups] and serum albumine [(p=0.004) among stage IV and stage I-II]. There was no alteration in CTnI concentrations, among groups. UPC analysis revealed statistical difference among control group and stage II to IV dogs (p=0.000). Moderate or severe ECG abnormalities were detected in 6/28 of diseased dogs. Regarding ECHO examination LA/Ao value presented significant difference (p=0.003) among stage IV and other groups. Conclusions. It may be suggested that establishing Leishvet Working Group to those of dogs classified into stage I to IV, ECG [left atrial/ventricular enlargement, myocardial hypoxia] and ECHO [left atrial dilation, decrased/increased LVIDs, decrased/increased LVIDd, shortened FS and EF (systolic dysfunction)] alterations must be taken into account along with hematological and serum biochemical analysis.

RESUMEN Objetivo. El propósito del presente estudio fue probar la hipótesis de que las alteraciones cardiacas participan en diferentes estadios de CVL. Materiales y métodos. Veintiocho perros fueron diagnosticados con CVL, fueron clasificados [Basados en signos clínicos, pruebas ELISA / IFAT rápidas, pruebas bioquímicas hematológicas y de suero, relación proteína / creatinina urinaria, ECG y ECHO]. Como sigue; Grupo I (enfermedad leve), grupo II (enfermedad moderada), grupo III (enfermedad grave), grupo IV (enfermedad muy grave) y grupo V incluidos controles sanos. Resultados. Los anticuerpos IgG contra la leishmaniasis en el grupo como probado por IFAT, se consideraron 1/64 a 1/16000 entre los grupos infectados. Hubo significación estadística con respecto a los valores medios de WBC [entre grupo control sano (V) y otros grupos (p=0.049)], RBC [entre estadio III-fase IV y otros grupos (p=0.001)], Hb [entre etapa I y estadio III, fase IV (p=0.008), HCT [entre etapa I y otros grupos (p=0.001)] MCHC [entre etapa I y etapa II- estadio IV (p=0.046)], creatinina sérica [p=0.008) estadio IV y estadio I-II en el grupo V], proteína sérica [(p=0.002) en estadio IV y estadio I-III- grupos sanos de control] y suero de albúmina [(p=0.004) I - II]. No hubo alteración en las concentraciones de CTnI, entre los grupos. El análisis de UPC reveló diferencia estadística entre el grupo control y los perros de estadio II a IV (p=0.000). Se detectaron alteraciones ECG moderadas o severas en 6/28 de los perros enfermos. En cuanto al examen ECHO, el valor LA / Ao presentó diferencias significativas (p=0.003) entre los grupos IV y otros. Conclusiones. Se puede sugerir que el establecimiento del Grupo de Trabajo de Leishvet a los de los perros clasificados en estadios I a IV, ECG [ aumento de la aurícula / ventrículo izquierdo, hipoxia miocárdica] y ECHO [dilatación auricular izquierda, disminución / aumento de los LVID, Y la EF (disfunción sistólica)] alteraciones deben tomarse en cuenta junto con el análisis hematológico y bioquímico del suero.

Brote urbano de leishmaniasis visceral en Neiva, Colombia / Urban outbreak of visceral leishmaniasis in Neiva (Colombia)

Objetivo Estudiar clínica y epidemiológicamente focos de leishmaniasis visceral (LV) urbana en Neiva (Colombia). Materiales y Métodos Seis niños consultaron por hepato-esplenomegalia. Presentaban anemia y leucopenia. Se realizó biopsia por aspiración de medula ósea (5 pacientes) y de bazo (1 paciente). Se hizo búsqueda activa de casos en la comunidad y de anticuerpos anti-Leishmania infantum por inmunofluorescencia indirecta (IFI) en los sintomáticos y en reservorios caninos (IFI, rK39). Se hicieron visitas domiciliarias para educación comunitaria y búsqueda de vectores. Los pacientes recibieron Miltefosina, Anfotericina B o Glucantime®. Resultados Se confirmó LV en siete niños. En seis, el aspirado de medula ósea o bazo demostró amastigotes. La IFI fue positiva en 4 pacientes y negativa en 3. Un niño se detectó por búsqueda activa comunitaria, con clínica de LV, confirmada por IFI (1:32). La miltefosina no fue útil en 6 de los 7 casos. La Anfotericina B liposomal o deoxicolato, curó 6 pacientes y el Glucantime® uno. La seroprevalencia en 1182 caninos (IFI y rK39) fue de 6.1 %; los animales positivos fueron sacrificados. Se demostró Lu. longipalpis, vector de LV, en el peridomicilio. Conclusiones Demostramos LV urbana en dos comunas de Neiva. La confirmación diagnóstica incluyó aspiración de medula ósea e IFI. La Miltefosina no fue útil. La Anfotericina B liposomal fue la terapia ideal. Para controlar la LV es necesario hacer BAC, educación comunitaria, control de vectores y reservorios.(AU)

Objective Characterize the foci of visceral leishmaniasis infection in Neiva with a clinical and epidemiological approach. Materials and Methods Six children consulted medical services with hepatosplenomegaly. They were found to have anemia and leukopenia. The diagnosis was performed by bone marrow (five patients) and spleen (1 patient) aspiration. An active search for cases was carried out in the community. Anti-Leishmania infantum antibodies were also sought out using indirect immunofluorescence (IIF) in symptomatic patients and in dogs (IFI, rK39). House calls were made in order to carry out educational activities and to collect disease vectors. Patients received miltefosine, amphotericin B or Glucantime®. Results LV was confirmed in seven children. In six of them, the bone marrow or spleen aspirate contained amastigotes. The IIF was positive in 4 patients and negative in 3. One child was detected throught the active community search, confirmed by the clinic with IIF (1:32). Six patients were cured with liposomal amphotericin B (o deoxycholate) and one patient was cured with Glucantime®. The canine seroprevalence in 1182 dogs was 6.1% (IFI and rK39); the positive animals were destroyed. L. longipalpis was found in the houses. This is the principal vector of LV in Colombia. Conclusions The study showed that two zones of Neiva have children infected with LV. Diagnostic confirmation must include aspiration of bone marrow and IIFs. Treatment with miltefosine was not helpful, but liposomal amphotericin B is an ideal therapy. To control LV, active case searching, community education and vector and reservoir control is necessary.(AU)

El diagnóstico de la Leishmaniasis visceral canina: dilemas y retos / The diagnosis of canine visceral Leishmaniasis: dilemmas and challenges

La leishmaniasis visceral (LV) es una enfermedad infecciosa de evolución crónica, causada por un protozoario, Leishmania infantum, que afecta al hombre y a los caninos; es transmitida principalmente por la picadura del vector Lutzomyia longipalpis, con incriminación de Lutzomyia evansi en partes de Colombia y Venezuela. El perro actúa como el principal reservorio doméstico del parásito en todo el mundo, haciendo parte del ciclo epidemiológico de transmisión humana. Dada la importancia epidemiológica de los caninos en el control de la LV y la necesidad de determinar el impacto real de la infección en las zonas endémicas, es fundamental el empleo de pruebas diagnósticas eficientes, que no subestimen la incidencia, ni la prevalencia de la enfermedad, y que permitan además obtener resultados confiables, que minimicen las reacciones falsas positivas y la reacción cruzada con otros parásitos relacionados. El presente artículo revisa las técnicas diagnósticas para la leishmaniasis visceral canina (LVC) y establece de forma general algunas prioridades de investigación y desarrollo en esta área.

Visceral leishmaniasis is an infectious disease of chronic evolution caused by the protozoan Leishmania infantum (Leishmania chagasi), which affects humans and canines. It is transmitted mainly by the vector Lutzomyia longipalpis, with incrimination of Lutzomyia evansi in parts of Colombia and Venezuela. Dogs are considered the main domestic reservoir of the parasite, constituting part of the epidemiological cycle of human transmission. Given the epidemiological importance of canines in the control of visceral Leishmaniasis and the need to determine the real impact of the infection in the endemic areas, the employment of diagnostic efficient tests is fundamental. These tests shouldn’t underestimate the incidence, or the prevalence of the disease; they should also allow the obtainment of reliable results that minimize the false-positive reactions and the cross-reactions with other related parasites. The present article revises the diagnostic methods for canine visceral leishmaniasis and establishes some research and development priorities in this topic.