Microorganismos aislados de hemocultivos en niños con leucemia y linforma: Seis años de seguimiento / Microorganisms isolated from blood cultures in children with leukemia and lymphoma: six years of follow-up

Las Leucemias y linfomas constituyen las enfermedades oncológicas más frecuentes en pediatría y las bacteriemias representan infecciones graves en estos pacientes. Objetivos: describir los microorganismos aislados de sangre en pacientes con leucemia aguda o linfoma pediátrico; comparar la incidencia de aislamientos según enfermedad de base; detallar las variaciones en la incidencia de dichos aislamientos y la evolución de su resistencia antimicrobiana. Estudio retrospectivo, observacional. Se incluyeron 823 episodios de bacteriemia en 467 pacientes pediátricos, entre julio-2016 y junio-2022, dividido en tres períodos (período-1: años 2016- 2018, período-2: años 2018-2020, período-3: años 2020-2022). Se aislaron 880 microorganismos: 55,3% gram negativos (GN), 40% gram positivos (GP) y 4,7% levaduras. En GN predominaron: enterobacterias (72%) y en GP: estreptococos del grupo viridans (SGV) (34,1%). Se encontró asociación entre LLA-enterobacterias (p=0,009) y LMA-SGV (p<0,001). Hubo aumento de GN entre los períodos 1 y 3 (p=0,02) y 2 y 3 (p=0,002) y disminución de GP entre 2 y 3 (p=0,01). Se registraron los siguientes mecanismos de resistencia: BLEE (16,4%), carbapenemasas: KPC (2,5%); MBL (2,7%) y OXA (0,2%); meticilinorresistencia en Staphylococcus aureus (20%) y estafilococos coagulasa negativos (95%), vancomicina resistencia en Enterococcus spp. (39%), SGV no sensibles a penicilina (44%) y a cefotaxima (13%). Hubo aumento de MBL entre los períodos 1 y 2 (p=0,02) y una tendencia en disminución de sensibilidad a penicilina en SGV entre el 1 y 3 (p=0,058). El conocimiento dinámico y análisis de estos datos es esencial para generar estadísticas a nivel local, fundamentales para el diseño de guías de tratamientos empíricos (AU)

Leukemias and lymphomas are the most common cancers in children and bacteremia is a severe infection in these patients. Objectives: to describe the microorganisms isolated from blood in pediatric patients with acute leukemia or lymphoma; to compare the incidence of isolates according to the underlying disease; and to detail the variations in the incidence of these isolates and the evolution of their antimicrobial resistance. Retrospective, observational study. We included 823 episodes of bacteremia in 467 pediatric patients seen between July-2016 and June-2022, divided into three periods (period-1: 2016- 2018, period-2: 2018-2020, period-3: 2020-2022). A total of 880 microorganisms were isolated: 55.3% were gram-negative (GN), 40% gram-positive (GP) and 4.7% yeasts. In GN there was a predominance of: enterobacteria (72%) and in GP viridans group streptococci (VGS) (34.1%). An association was found between ALL-enterobacteria (p=0.009) and AML-VGS (p<0.001). There was an increase in GN between periods 1 and 3 (p=0.02) and 2 and 3 (p=0.002) and a decrease in GP between 2 and 3 (p=0.01). The following resistance mechanisms were recorded: BLEE (16.4%), carbapenemases: KPC (2.5%), MBL (2.7%), and OXA (0.2%); methicillin resistance in Staphylococcus aureus (20%) and coagulase negative staphylococci (95%), vancomycin resistance in Enterococcus spp. (39%), VGS resistant to penicillin (44%) and to cefotaxime (13%). There was an increase in MBL between periods 1 and 2 (p=0.02) and a decreasing trend in penicillin sensitivity in VGS between periods 1 and 3 (p=0.058). Dynamic knowledge and analysis of these data is essential to generate statistics at the local level, which is fundamental for the design of empirical treatment guidelines (AU)

Leucemia aguda de fenotipo mixto: presentación de un caso pediátrico de Perú / Acute leukemia of mixed phenotype: presentation of a pediatric case from Peru

Introducción: Las leucemias agudas de linaje ambiguo representan un grupo heterogéneo de leucemias sin una clara diferenciación del linaje celular. Constituyen alrededor de 2 a 5 por ciento del total de leucemias agudas. Objetivo: Describir un caso de leucemia aguda de fenotipo mixto (LAFM) en un paciente pediátrico de 4 años de Lambayeque, Perú. Presentación del caso: Se evaluó una muestra de sangre periférica de un niño de 4 años de edad, cuyo inmunofenotipo por citometría de flujo evidenció una población, correspondiente al 94 por ciento de la celularidad total, de linajes mieloide compatible con diferenciación a linaje neutrófilo y en menor medida a monocítica/célula dendrítica (CD123 intenso), con expresión de mieloperoxidasa (MPO) y CD33 intensos; CD13, CD64 y CD66c parcial; y expresión de marcadores de linaje linfoide B (CD19 y CD22 intensos). Este fenotipo obliga a descartar la t(8;21), y anomalías del gen MLL. Por los mencionados hallazgos, la presente leucemia fue clasificada como leucemia aguda de fenotipo mixto, B/Mieloide. Conclusiones: Se concluyó como una leucemia aguda de fenotipo mixto B/Mieloide, con la peculiar inclinación del linaje mieloide hacia neutrófilos y en menor medida hacia monocítica/célula dendrítica(AU)

Introduction: Acute leukemias of ambiguous lineage represent a heterogeneous group of leukemias without a clear differentiation of the cell lineage. They constitute about 2 to 5 percent of all acute leukemias. Objective: To describe a case of acute leukemia of mixed phenotype (LAFM) in a 4-year-old pediatric patient from Lambayeque, Peru. Case presentation: A peripheral blood sample from a 4-year-old boy was evaluated, whose immunophenotype by flow cytometry showed a population, corresponding to 94 percent of total cellularity, of myeloid lineages compatible with differentiation to neutrophil lineage and in less to monocytic/dendritic cell (CD123 high), with expression of myeloperoxidase (MPO) and CD33 high; CD13, CD64 and CD66c partial; and expression of B lymphoid lineage markers (CD19 and CD22 high). This phenotype requires ruling out the t (8; 21), and abnormalities of the MLL gene. Due to the aforementioned findings, the present leukemia was classified as acute leukemia of mixed phenotype, B/Myeloid. Conclusions: It was concluded as an acute leukemia of mixed phenotype B/Myeloid, with the peculiar inclination of the myeloid lineage towards neutrophils and to a lesser extent towards monocytic/dendritic cell(AU)

Disfunções orofaciais em pacientes infantojuvenis com leucemia aguda / Orofacial dysfunctions in infants and young children with acute leukemia

RESUMO Objetivo Identificar a ocorrência de disfunções orofaciais em pacientes infantojuvenis com leucemia aguda, submetidos à quimioterapia de remissão. Métodos Em um período de 16 meses, 40 pacientes com leucemias agudas, entre 3 e 18 anos de idade, foram admitidos em um hemocentro no estado do Amazonas. Destes, 23 foram incluídos neste estudo transversal e submetidos à avaliação das funções orofaciais, por meio do Nordic Orofacial Test-Screening (NOT-S), entre o trigésimo (D30) e o trigésimo terceiro dia (D33) da fase de indução da remissão. A presença de manifestações orais também foi avaliada por meio de exame clínico. Resultados Disfunção orofacial foi observada em, aproximadamente, metade dos casos avaliados (n=11). Destes pacientes, todos tiveram o domínio Secura de Boca (VI) alterado e 81,8% (n=9) apresentaram alteração no domínio Mastigação e Deglutição (IV). Mucosites em lábios, língua, soalho e orofaringe foram as lesões orais mais encontradas após a fase de indução. Houve associação entre a ocorrência de lesões orais nos pacientes avaliados e a presença de disfunção orofacial, segundo o NOT-S (IC 95%, p-valor = 0,027). Conclusão Sugere-se que a disfunção orofacial seja frequente na fase de indução da remissão em pacientes infantojuvenis com leucemias agudas. Estudos sobre as disfunções orofaciais nessa população, bem como sua relação com as lesões orais são necessários para melhor esclarecimento e compreensão dos impactos funcionais.

ABSTRACT Purpose To Identify the occurrence of orofacial dysfunctions in young children and adolescents with acute leukemia who are undergoing remission chemotherapy. Methods Over a period of 16 months, 40 three to eighteen year -old patients with acute leukemia were admitted to the Amazonas State Hemocenter. Of these, 23 were included in the cross-sectional study and submitted to the evaluation of orofacial functions using the Nordic Orofacial Test-Screening, between D30 and D33 of the remission induction phase. The presence of oral manifestations was also evaluated via clinical examination. Results Orofacial dysfunction was observed in approximately half of the evaluated cases (n=11). Of these patients, all had alterations in the Dryness of the Mouth (VI) domain and 81.8% (n=9) showed alterations in the Chewing and Swallowing (IV) domain. Mucosites on lips, tongue, floor of the mouth and the oropharynx were the most commonly found oral lesions after the remission induction phase. According to the NOT-S, there was an association between the occurrence of oral lesions in the evaluated patients and the presence of orofacial dysfunction (95% CI, p-value = 0.027). Conclusion It is suggested that orofacial dysfunction is frequent in the remission induction phase in children and adolescents with acute leukemia. Studies regarding these orofacial dysfunctions in this population, as well as their relationship with oral lesions, are needed in order to fully understand their functional impact.

Detección por citometría de flujo de la enfermedad mínima residual en las leucemias agudas / Detection of the minimal residual disease by flow cytometry in patients with acute leukemia

Introducción: La enfermedad mínima residual es la permanencia de células leucémicas residuales en niveles subclínicos luego de la remisión de la enfermedad. Esta condición incrementa el riesgo de recaída y mortalidad. Objetivo: Caracterizar factores clínicos y moleculares de pacientes con leucemias agudas y enfermedad mínima residual detectada por citometría de flujo en una institución de alta complejidad de la ciudad de Medellín, Colombia durante los años 2015 - 2017. Metodología: Este es un estudio descriptivo retrospectivo, que incluyó pacientes con leucemia diagnosticada por citometría de flujo. Se realizó un muestreo no probabilístico de casos consecutivos. La información recolectada fue digitada en una base de datos en Excel, y el análisis se realizó a través del programa IBM SPSS Versión 24, empleando según la naturaleza de cada variable frecuencias absolutas y relativas, promedio y desviación estándar o mediana y rangos intercuartílicos según su distribución. Resultados: Se incluyó un total de 60 pacientes con predominio del sexo masculino 63,3 por ciento (38). El diagnóstico más frecuente fue la leucemia linfoide 78,3 por ciento (47). Del total de pacientes incluidos, 36,6 por ciento (22) fue positivo para enfermedad mínima residual; 28,3 por ciento recibió trasplante de médula ósea y el 10 por ciento (6) presentó compromiso de líquido cefalorraquídeo. En la segunda citometría en pacientes con enfermedad mínima residual, 90,9 por ciento (20) expresaba CD45+. El 31,8 por ciento (7) de los pacientes con enfermedad mínima residual presentó recaída. Conclusión: La enfermedad mínima residual es una condición frecuente en pacientes con leucemias agudas que requiere seguimiento y constituye un factor pronóstico relevante(AU)

Introduction: The minimal residual disease is the permanence of residual leukemic cells at subclinical levels after remission of the disease. This condition increases the risk of relapse and mortality. Objective: To characterize the clinical and molecular factors of patients with acute leukemias and minimal residual disease detected by flow cytometry in a highly complex institution in the city of Medellín, Colombia during the years 2015 - 2017. Methodology: This is a retrospective descriptive observational study, which included patients with leukemia diagnosed by flow cytometry. A non-probabilistic sampling of consecutive cases was carried out. The information collected was entered into a database in Excel, and the analysis was carried out through the IBM SPSS Version 24 program, using absolute and relative frequencies, average and standard deviation or median and interquartile ranges, according to the nature of each variable and its distribution. Results: 60 patients were included in which male sex predominated with 63.3 percent (38). The most frequent diagnosis was lymphoid leukemia with 78.3 percent (47). Of the total patients included, 36.6 percent (22) were positive for minimal residual disease; 28.3 percent received a bone marrow transplant and 10 percent (6) had a cerebrospinal fluid compromise. In the second cytometry of the patients with minimal residual disease, 90.9 percent (20) expressed CD45 +. 31.8 percent (7) of the patients with minimal residual disease relapsed. Conclusion: Minimal residual disease is a frequent pathology in patients with acute leukemias that requires follow-up and constitutes a relevant prognostic factor(AU)

Molecular and cellular markers for measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia / Marcadores celulares y moleculares para la enfermedad residual medible en la leucemia linfoblástica aguda

Abstract Acute leukemia is the leading cause of death in children worldwide, particularly in developing countries where the growing number of cases with unfavorable prognosis and high risk of early relapse have positioned pediatric cancer as a priority. The late and imprecise diagnosis, malnutrition and unfavorable environmental conditions, and toxicity-associated therapy are some of the factors that compromise the success of the treatment and affect survival rates in vulnerable regions. An early and exhaustive classification of malignant neoplasms at the clinical debut and the proper follow-up of treatment’s response constitute one of the most powerful prognostic factors. Remarkably, the ultrasensitive detection of residual and relapse clones that determine the minimal/measurable residual disease (MRD) has been a milestone in the comprehensive management of hematologic malignancies that favorably improve the complete remission cases. In this review, we discuss the scientific and technological advances applied to laboratory diagnosis in MRD determination: from the multiparametric immunophenotyping to next-generation sequencing and cytomics. As a result of multidisciplinary research in the main concentration oncology centers and laboratories, residual leukemia detection strategies that combine molecular analysis and cellular markers are recommended as the most valuable tools, making them the paradigm for stratification campaigns in vulnerable regions.

Resumen La leucemia aguda es la principal causa de muerte por enfermedad en la población infantil mundial, en particular en los países con economías en desarrollo, donde el creciente número de casos con pronóstico desfavorable y riesgo de recaídas tempranas ha posicionado a esta enfermedad como una prioridad de salud. El diagnóstico tardío y de baja precisión, la ausencia de condiciones favorables de alimentación y entorno ambiental, así como la toxicidad asociada a la terapia, son algunos de los factores que condicionan el éxito del tratamiento y afectan las tasas de supervivencia en las regiones más vulnerables. La clasificación temprana y exhaustiva del tumor maligno en la presentación clínica y durante el seguimiento de respuesta al tratamiento es uno de los más poderosos factores pronósticos. En especial, la detección ultrasensible de clonas residuales y reemergentes que determinan la enfermedad residual mínima medible ha sido un hito en el manejo integral de las neoplasias hematológicas y ha impactado favorablemente en las cifras de remisión completa. En esta revisión se comentan los avances científicos y tecnológicos aplicados al diagnóstico de laboratorio y a la determinación de la enfermedad residual mínima: desde la inmunofenotipificación multiparamétrica hasta la secuenciación y la citómica de última generación. Como resultado de las investigaciones multidisciplinarias en los principales centros oncológicos de concentración y los laboratorios de clase mundial, las estrategias de detección de la leucemia residual que combinan análisis moleculares y marcadores celulares han sido recomendadas como las de mayor utilidad, por lo que son el paradigma para las campañas de estratificación en las regiones vulnerables.

Diagnóstico, clasificación y tratamiento de la leucemia aguda de linaje ambiguo / Diagnosis, classification and treatment of acute leukemia of ambiguous lineage

Introducción: Las leucemias agudas de linaje ambiguo constituyen un grupo heterogéneo de leucemias agudas que no muestran una evidencia clara de diferenciación a lo largo del linaje celular. El diagnóstico definitivo se realiza exclusivamente por las características inmunofenotípicas, con el uso de la citometría de flujo multiparamétrica. Objetivo: Actualizar los criterios diagnósticos, la clasificación, el manejo clínico y terapéutico de las leucemias agudas de linaje ambiguo. Métodos: Se realizó una búsqueda de información científica relacionada con el tema en libros de textos de Hematología Clínica y en artículos publicados a través de PUBMED en los últimos 10 años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: Las características morfológicas de las células leucémicas procedentes de los pacientes con leucemias agudas de linaje ambiguo no muestran uniformidad. Pueden encontrarse de forma simultánea blastos de diferentes tamaños y estados de maduración. Estos pueden presentar apariencia linfoide, mieloide, indiferenciada o mixta. Conclusión: Las leucemias agudas de linaje ambiguo constituyen un subgrupo de alto riesgo, con un pronóstico desfavorable y una pobre supervivencia global de los enfermos. Su reporte oportuno es indispensable para aunar los criterios de la toma de decisiones terapéuticas en este grupo de pacientes(AU)

Introduction: Acute leukemias of ambiguous lineage constitute a heterogeneous group of acute leukemias that do not show clear evidence of differentiation along cell lineage. The definitive diagnosis is made exclusively based on immunophenotypic characteristics, with the use of multiparametric flow cytometry. Objective: To update the diagnostic criteria, classification, as well as the clinical and therapeutic management of acute leukemias of ambiguous lineage. Methods: A search for scientific information related to the subject was carried out in clinical hematology textbooks and in articles published through PUBMED in the last ten years. An analysis and summary of the revised bibliography was carried out. Information analysis and synthesis: The morphological characteristics of the leukemic cells from patients with acute leukemia of ambiguous lineage do not show uniformity. Blasts of different sizes and stages of maturation can be found simultaneously. These may appear as lymphoid, myeloid, undifferentiated, or mixed. Conclusion: Acute leukemias of ambiguous lineage constitute a high-risk subgroup, with unfavorable prognosis and poor overall patient survival. Its timely report is essential to gather criteria for making therapeutic decisions in this group of patients(AU)

Cambio de linaje de leucemia linfática aguda (LLA) a leucemia mieloide aguda (LMA): Reporte de un caso / Lineage switch from acute lympheal leukemia (ALL) to acute myeloid leukemia (AML): Report of a case

Introducción: La Leucemia Linfática Aguda (LLA) representa la enfermedad maligna pediátrica más frecuente, que representa al menos el 25% de los casos de cáncer infantil. El cambio de linaje de Leucemia Linfática Aguda a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) representa aproximadamente 6 a 9% de los casos recidivados, y se observa con mayor frecuencia en pacientes infantiles. Reporte de caso: un paciente de varón de 9 años con Diagnóstico inicial de LLA- B de Muy Alto Riesgo, recae con LMA tras 1 año 9 meses de recibir tratamiento con Quimioterapia y radioterapia profiláctica. Conclusión: Existen diferentes mecanismos que podrían explicar el cambio de linaje entre leucemia linfática aguda a leucemia mieloide aguda; en nuestro paciente podríamos hablar de posibles factores que influenciaron en el cambio de linaje: progenitores bipolares, selección clonal, Quimioterapia.

Introduction: Acute Lymphatic Leukemia (ALL) represents the most frequent pediatric malignant disease, representing at least 25% of childhood cancer cases. Lineage switch from Acute Lymphatic Leukemia to Acute Myeloid Leukemia (AML) represents approximately 6 to 9% of recurrent cases, and is observed more frequently in children. Case report: a 9-year-old male patient with an Initial Diagnosis of Very High Risk ALL-B, relapses with AML after 1 year 9 months of receiving treatment with chemotherapy and prophylactic radiotherapy. Conclusion: Thereare different mechanisms that could explain the Lineage switch between acute lymphocytic leukemia to acute myeloid leukemia; in our patient we could talk about possible factors that influenced the Lineage switch: bipolar progenitors, clonal selection, chemotherapy.

Epidemiología y patrones de sensibilidad a los antimicrobianos de microorganismos aislados de hemocultivos en niños con leucemia aguda / Epidemiology and sensitivity patterns of antimicrobials in microorganisms isolated in blood cultures of children with acute leukemia

Las infecciones bacterianas son una de las principales causas de morbimortalidad en los niños con cáncer. Nuestro objetivo fue describir y comparar las características clínicas y los microorganismos causantes de bacteriemias con su sensibilidad antimicrobiana en niños con diagnóstico de LLA y LMA. Se realizó un estudio observacional, descriptivo entre julio-2016 y junio-2018. Se incluyeron todos los episodios de bacteriemia (EpB) en pacientes de 0 a 18 años con diagnóstico de LLA y LMA. Se documentaron datos epidemiológicos y demográficos de los pacientes y datos microbiológicos de los aislamientos de hemocultivos positivos. Se utilizó stata13. Se incluyeron 258 EpB en 167 pacientes; el 55% eran varones. La mediana de edad fue 81 meses (RIC 39-130). En 215 EpB (83%) se registró la presencia de algún tipo de catéter; neutropenia en 193 EpB (75%), neutropenia severa en 98/258 EpB (38%). Se pudo determinar el foco clínico en 152 EpB (59%). Ciento diez pacientes tenían LLA y 57 LMA. En LLA predominaron las enterobacterias, en LMA los cocos gram positivos. Se observó asociación entre LMA y estreptococos del grupo Viridans (p<0,01) y entre LLA y P.aeruginosa (p 0,01). Con respecto a la sensibilidad hubo 11% y 17% de bacilos negativos multirresistentes en LLA y LMA respectivamente. Todos los estafilococos coagulasa negativos fueron meticilino resistentes. La mayoría de los pacientes tenía algún tipo de catéter y neutropenia. Se observó un predominio de enterobacterias con bajos niveles de resistencia antibiótica. Estos resultados son importantes para conocer la epidemiología local y establecer tratamientos empíricos adecuados (AU)

Bacterial infections are one of the main causes of morbidity and mortality in children with cancer. Our aim was to describe and compare the clinical features and bacteremia-causing microorganisms together with their antimicrobial sensitivity in acute lymphocytic (ALL) and acute myelocytic leukemia (AML). A descriptive observational study was conducted between July 2016 and June 2018. All episodes of bacteremia (EpB) in patients between 0 and 18 years of age with ALL and AML were included. All epidemiological and demographic data of the patients and microbiological information of the isolates of the positive blood cultures were recorded. For statistical analysis stata13 was used. Overall 258 EpB in 167 patients were included; 55% were boys. Median age was 81 months (IQR 39-130). In 215 EpB (83%) some type of catheter was involved; neutropenia was observed in 193 EpB (75%) and severe neutropenia in 98/258 EpB (38%). A clinical focus could be determined in 152 EpB (59%). Of all patients, 110 had ALL and 57 AML. The predominant micro-organisms were enterobacteria in ALL and gram-positive cocci in AML. An association was observed between AML and the viridans group of streptococci (p<0.01) and between ALL and P. aeruginosa (p 0.01). Regarding sensitivity, there were 11% and 17% of multiresistant negative bacilli in ALL and AML, respectively. All coagulase-negative staphylococci weer methicillin resistant. The majority of patients had some type of catheter and neutropenia. Predominance of enterobacteria with low levels of resistance to antibiotics was observed. These results are important to understand the local epidemiology and establish adequate empirical therapies (AU)

Eficacia del tinidazol en la profilaxis terapéutica de la colitis amebiana en pacientes con leucemia aguda de novo que reciben quimioterapia intensiva / Efficacy of tinidazole in the therapeutic prophylaxis of amoebic colitis in patients with de novo acute leukemia receiving intensive chemotherapy

Resumen Introducción: En México la seroprevalencia de la Entamoeba histolytica es del 8.4%. La amebiasis intestinal en pacientes con leucemia aguda de novo posterior al inicio de quimioterapia (QT), en el Servicio de Hematología del CMN 20 de Noviembre, es del 12%, aún si muestran test coprológico negativo basal. Objetivo: Averiguar si la administración de tinidazol, en pacientes con leucemia aguda y coprológico negativo, al principio de la QT, disminuye la incidencia de colitis amebiana durante la inducción a la remisión. Método: Prospectivo y no comparativo. Enfermos con diagnóstico de leucemia aguda de novo que inician QT de inducción y coprológico inicial. Se indicó tinidazol, 2 g/día durante 5 días en la primera semana de comenzada QT. Se vigilaron hasta que la inducción concluyó y se inició la recuperación hematopoyética. Resultados: 38 pacientes, 15 mujeres y 23 hombres con edad media de 44 años (16-72). Con leucemia aguda linfoblástica 19, con mieloblástica 16 y con promielocítica 3. Casos sin y con amebiasis intestinal, 35 y 3, respectivamente. Los pacientes con amebiasis solo recibieron tinidazol durante 3 días y se dio después de 2 días de empezada la QT. Conclusión: El tinidazol, en pacientes con leucemia aguda de novo que inician QT de inducción, es efectivo en la prevención de la amebiasis intestinal, durante la etapa de inducción, si se administra a 2 g/día, durante cinco días, a partir del día 1 de la QT.

Abstract Introduction: In Mexico, seroprevalence of Entamoeba histolytica is 8.4%. The intestinal amebiasis in patients with acute leukemia of novo, after the start of chemotherapy (CT) in the Hematology Service of the CMN 20 de Noviembre is 12%, even if patients show a negative baseline coprological test. Objective: To find out if the administration of tinidazole, in patients with acute leukemia and negative coprological test, at the beginning of the CT, decreases the incidence of amoebic colitis during the induction to remission. Method: Prospective and not comparative study. Patients with de novo diagnosis of acute leukemia who initiate induction and initial coprological CT. Tinidazole was indicated, 2 g/day for 5 days in the first week of CT started. They were monitored until the induction was concluded and hematopoietic recovery started. Results: 38 patients, 15 women and 23 men with a mean age of 44 years (16-72), with acute lymphoblastic leukemia 19, myeloblastic 16 and promyelocytic 3. Cases without and with intestinal amebiasis were 35 and 3, respectively. Patients with amebiasis only received tinidazole for 3 days and it was given 2 days after the CT started. Conclusion: Tinidazole, in patients with acute de novo leukemia who initiate induction CT, is effective in the prevention of intestinal amebiasis, during the induction stage, if administered at 2 g/day, for five days, starting on day 1 of the CT.

Sobrevida global de pacientes con leucemia aguda en el Hospital de Especialidades Pediátricas de Chiapas, México / Childhood acute leukemia overall survival at the Hospital de Especialidades Pediátricas in Chiapas, México

Resumen: Introducción: A 10 años de la fundación del Hospital de Especialidades Pediátricas en Chiapas, México, es importante valorar la sobrevida global a 5 años de los pacientes con leucemia aguda bajo el régimen del Seguro Popular. Métodos: Estudio descriptivo y de sobrevida de 210 casos de leucemia aguda diagnosticados y tratados entre 2008 y 2012. Empleando curvas de Kaplan-Meier se analizó cada variedad de la enfermedad (B, T y mieloide), y para la leucemia B en función del grupo de riesgo, el sexo, la edad, los leucocitos al diagnóstico, los marcadores de superficie, el índice de DNA, el cariotipo y las translocaciones. Resultados: La edad, el sexo y la proporción de tipos de leucemia aguda (B = 85%; M = 10%; T = 5%) fueron similares al resto del país. El 20% de los pacientes estaban vivos a 5 años; el 53% habían fallecido y el 27% abandonaron el tratamiento. La sobrevida global a 5 años fue del 42% (B = 45%; T = 20%; M = 10%) (mediana: 38.8 meses; intervalo de confianza del 95%: 28.9-48.7). La mediana de «muy alto riesgo¼ fue de 7.7 contra 47 meses; no hubo diferencia entre riesgo habitual y alto riesgo. Los leucocitos < 50,000/µl al diagnóstico y CD10 positivo se asociaron con mejor sobrevida. En el momento del deceso, el 29% se encontraba en remisión. Conclusiones: La sobrevida de la leucemia aguda bajo el Seguro Popular fue desfavorable los primeros 5 años del Hospital de Especialidades Pediátricas. Se identificaron como contribuyentes la alta tasa de mortalidad temprana, de pacientes en remisión y el abandono. Además de revisar la atención médica, se requiere el estudio de elementos extrahospitalarios determinantes del abandono para mejorar el programa.

Abstract: Background: At the 10th anniversary of the Hospital de Especialidades Pediátricas in Chiapas, Mexico, it was important to assess the 5-year acute leukemia overall survival under the Seguro Popular program (Popular Insurance). Methods: A descriptive and survival study of 210 acute leukemia patients diagnosed and treated during 2008-2012 was performed. Kaplan-Meier survival curves were developed for all patients, each leukemia type (B, T and myeloid) and for B type related to risk group, age, sex, leukocytes, cell markers, DNA index, karyotype, and translocations. Results: Age, gender and proportion of leukemia types (B = 85%; M = 10%; T = 5%), were similar to other parts of the country. At the end of the 5-year treatment, 20% of the patients were alive, 53% had died and 27% had abandoned the treatment. Global survival was 42% (B = 45%; T = 20%; M = 10%) (median: 38.8 months; confidence interval of 95% = 28.9-48.7). Very high-risk median survival was 7.7 versus 47 months. There was no difference between standard and high-risk groups. The initial leukocyte count < 50,000/µL and CD10 positive were related to better B survival; no other variables were related. At the time of death, 29% of patients were in remission. Conclusions: Global survival of acute leukemia at Hospital de Especialidades Pediátricas under the Seguro Popular during its first 5 years was surprisingly poor given the medical resources available through the insurance. Early mortality, death during remission and high desertion rates contributed to these results. A detailed revision of treatment protocols and reasons for abandoning treatment is mandatory.

Trombosis venosa profunda como debut de leucemia aguda / Deep vein thrombosis as a debut of acute leukemia / Trombose venosa profunda como inicio de leucemia aguda

La relación existente entre trombosis y cáncer es ampliamente conocida. Sin embargo, este vínculo es frecuentemente subestimado en las neoplasias hematológicas, hecho que debe mantener alerta al médico clínico. La trombosis venosa profunda puede constituir la manifestación inicial de una leucemia aguda o precederla en el diagnóstico. La búsqueda minuciosa de esplenomegalia y linfadenopatías en el examen clínico, así como una mirada atenta al recuento completo de células sanguíneas (hemograma completo) son esenciales para no omitir el diagnóstico, con implicancias pronósticas y terapéuticas directas. Se presenta el caso clínico de una paciente con trombosis venosa profunda en el miembro inferior izquierdo como debut de una leucemia aguda.

The relationship between thrombosis and cáncer is widely knkown. However, this relationship is often underestimated in hematologic neoplasms, what needs to be borne in mind my clinicians. Deep vein thrombosis (DVT) may constitute the initial manifestation of acute leukemia or precede its diagnosis. The meticulous search for splenomegaly and lymphadenopathies in the clinical examination, as well as the careful analysis of complete blood count are crucial for diagnostic purposes, and has direct prognostic and therapeutic implications. The study presents the clinical case of a patient with deep vein thrombosis in the left lower limb as a debut of acute leukemia.

A relação entre trombose e câncer é muito conhecida. No entanto, este vínculo é frequentemente subestimado nas neoplasias hematológicas, o que deve ser um alerta para o médico clínico. A trombose venosa profunda pode ser a manifestação inicial de uma leucemia aguda ou precedê-la no diagnóstico. A investigação minuciosa de esplenomegalia e linfadenopatias no exame clínico, bem como uma leitura atenta do hemograma completo são essenciais para não omitir o diagnóstico que consequentes implicações diretas sobre o prognóstico e a terapêutica. Descreve-se um caso clínico de uma paciente com trombose venosa profunda no membro inferior esquerdo como inicio de uma leucemia aguda.

Cuantificación de citoquinas y su relación con la presencia de bacteriemia en leucemias agudas y neutropenia febril postquimioterapia / Quantification of cytokines and their relationship with the presence of bacteraemia in acute leukaemia and febrile neutropenia after chemotherapy

Resumen Objetivo: En pacientes con leucemia aguda y neutropenia febril, describir el comportamiento de varias citoquinas y su relación con la presencia de bacteriemia mediante la medición de interleuquinas1ß， 6, 8,10,12p70 y factor de necrosis tumoral (TNF) en cuatro tiempos. Métodos: Se almacenaron muestras de plasma obtenidas al momento del diagnóstico de la neutropenia, al inicio de la fiebre y a las 24 y 48 horas posteriores, las cuales se conservaron a -70 °C y luego se descongelaron para su procesamiento mediante citometría de flujo. Se utilizaron medianas junto con sus correspondientes medidas de dispersión. Resultados: No hubo ningún reporte de muerte al egreso. La tasa de hemocultivos positivos fue 25% similar a lo revisado en la literatura, con predominio del aislamiento de gérmenes Gram negativos. Las IL10 y 6 mostraron mayor porcentaje de variación durante el momento de la fiebre, comparando el grupo de bacteriémicos con el de no bacteriémicos. Las IL1, IL12p70 y TNFa arrojaron niveles séricos por debajo del límite de detección de la prueba. Conclusiones: Las citoquinas podrían cumplir un papel promisorio en el seguimiento de los pacientes neutropénicos febriles, dada la potencial asociación con presencia de bacteriemia, desenlace bien conocido como predictor de morbilidad y mortalidad en esta población. Sin embargo, se requieren más estudios con mayor población para definir una recomendación.

Abstract Objectives: To describe the properties of several cytokines and their relationship with the presence of bacteraemia by measuring interleukins1ß, 6, 8,10,12p70, and tumour necrosis factor (TNFa) at four different times in patients with acute leukaemia and febrile neutropenia. Methods: Plasma samples were obtained on diagnosis of neutropenia, at the onset of fever, and at 24 hours and 48 hours thereafter. They were stored at -70° C and then thawed for processing by flow cytometry. Medians were used along with their corresponding dispersion measurements. Results: There were no reports of death at discharge. The rate of positive blood cultures was 25%, which was similar to that reviewed in the literature, with predominance of the isolation of Gram negative bacteria. Interleukins 10 and 6 showed a higher percentage of variation during the time of fever on comparing the bacteraemia group with the non- bacteraemia group. IL1, IL12p70, and TNF a 士showed serum levels below the detection limit of the test. Conclusions: Cytokines could play a promising role in the monitoring of febrile neutropenic patients, given the potential association with the presence of bacteraemia, an outcome well known as a predictor of morbidity and mortality in this population. However, more studies with a larger population are required to define a clear recommendation in the management guidelines for febrile neutropenia after chemotherapy.

Transcripto E2A-PBX1 en paciente pediátrico con leucemia aguda híbrida linfoide b/mieloide / E2A-PBX1 transcript in pediatric patient with acute hybrid lymphoid b/myeloid leukemia

Las leucemias agudas representan un grupo heterogéneo de hemopatías malignas que pueden ser de origen linfoide o mieloide en dependencia del clon celular que da lugar al proceso maligno. Sin embargo, existen casos de leucemias agudas con fenotipo mixto donde coexisten características propias de más de un linaje celular y que se conocen hoy como leucemias agudas de fenotipo mixto. Se presenta el caso de un paciente que se diagnosticó como una leucemia aguda híbrida linfoide B/mieloide mediante citometría de flujo. Se encontró la presencia del gen de fusión E2A-PBX1 que se forma como consecuencia de una traslocación entre los cromosomas 1 y 19. El paciente, un niño de 20 meses de nacido, falleció a los 12 días de iniciados los primeros síntomas clínicos. Se conoce que esta anormalidad cromosómica está asociada a un pronóstico desfavorable, principalmente por la grave afectación del sistema nervioso central como en efecto ocurrió. Hasta donde se alcanzó a revisar, no se encontró un reporte similar en la literatura de una leucemia aguda híbrida linfoide B/mieloide positiva al gen defusión E2A-PBX1(AU)

The acute leukemias are an heterogenous group of malignant hemopathies diseases characterized by excessive proliferation of an inmature cellular clon. Depending of the myeloid or lymphoid origin of such clon, the acute leukemia could be classified in myeloid or lymphoid respectivement. However, there are cases of acute leukemias with mixed phenotype where immunologic markers of more than on elineage are present. In the patient of this report was founded a mixed immunophenotype pattern by flow cytometry and the entity was classified as acute hybrid lymphoid B/ mieloid leukemia. Basedon theinicial diagnostic of acutelymphoidleukemia, the molecular studydiscoveredthepresence of E2A-PBX1 fusion gen. That molecular anomaly is formed as consequence of a traslocation between the1 and 19 chromosomes. The patient, a child of 20 months, died 12 days afte rthe first clynic symptoms begining. E2A-PBX1 fusion gen is associated to unfavorable outcome, mainly because the severe damage at the central nervous system as in fact it occurred. Until it was possible review, no any similar report was founded about a case of acute hybrid lymphoidB/myeloid leukemia positive to the E2A-PBX1 fusion gen(AU)

Características citopatológicas de la leucemia aguda en el Hospital de Especialidades Pediátricas de Chiapas, México / Cytopathologic features of childhood acute leukemia at the Hospital de Especialidades Pediátricas, Chiapas, Mexico

Resumen: Introducción: Se desconocen las características citopatológicas de las leucemias agudas en pacientes de Chiapas, México, ya que es una población relativamente aislada con alto índice de consanguinidad, lo cual podría afectar la evolución y la respuesta terapéutica. Métodos: Se clasificaron morfológica, inmunofenotípica y genotípicamente 81 casos de leucemia aguda en pacientes atendidos en el Hospital de Especialidades Pediátricas de Chiapas, indicando riesgo al ingreso y situación al momento del estudio. Los resultados se comparan con información nacional e internacional pertinente. Resultados: Se encontró la siguiente proporción de tipos de leucemia aguda: leucemias B, 75.3%; mieloides, 16%; de células T, 3.7%; B-M, 3.7% y de células NK, 1.2%. Las alteraciones genéticas estuvieron presentes en 40.6% de las B y en 69% de las mieloides. La alteración genética se relacionó con la evolución del paciente a corto plazo en las leucemias tipo B; no así en las mieloides. En las B, los casos con el gen MLL alterado fallecieron en menos de un mes, los casos con la translocación t(1;19)(q23;p13) han tenido buena evolución, y aquellos con la t(12;21)(p13;q22) han tenido mala evolución a medio plazo. La hiperdiploidía se presentó en el 20% de los casos B; el 83% de ellos permanecen en remisión de 1 a 12 meses desde el diagnóstico. El 69% de los casos con leucemias mieloides falleció o abandonó el tratamiento en recaída de 15 días a 37 meses del diagnóstico. Conclusiones: La proporción de los diferentes tipos de leucemia aguda atendidas en el HEP es similar a la encontrada en otras partes del país. Su comportamiento y desenlace está relacionado con la presencia o ausencia de alteraciones genéticas específicas y no específicas.

Abstract: Background: Childhood acute leukemia cytological features are unknown in Chiapas, Mexico. Defining these features is important because this is a relatively isolated population with high consanguinity index, and these aspects could determine differences in responses to treatment and outcome. Methods: Eighty-one childhood acute leukemia cases treated at the Hospital de Especialidades Pediátricas in Chiapas were characterized by morphology, immunophenotype, genotype, initial risk assignment and status at the time of the study. Results: The proportion of leukemic cell types found in this study was B cell, 75.3%; myeloid, 16%; T cell, 3.7% and NK 1.2%. In B cell leukemia, genetic alterations were present in 40.6% of cases and had a specific outcome regardless of initial risk assessment. Cases with MLL gene alteration died within a month from diagnosis. Translocations were present in 17.5% B cases; t(1;19) was present in those with a favorable outcome. The t(12;21) translocation was related to initial remission and midterm relapse and dead. Hyperdiploidy was present in 20% of B cell cases with good outcome. In 38.5%of myeloid cases were translocations and karyotypic abnormalities. Short-term outcome in this group has been poor; 69% have died or abandoned treatment in relapse from 15 days to 37 months after diagnosis. Conclusions: Relative frequency of different types of acute leukemia in patients treated at a tertiary level pediatric hospital in Chiapas, Mexico, was similar to the one found in other parts of the country. Patients' outcome, under a standardized treatment, differs according to the group, the subgroup and the presence and type of genetic alterations.

Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación genómica / Acute lymphoblastic leukemia: a genomic perspective

Resumen: En paralelo al proyecto de la secuenciación del genoma humano, se han desarrollado varias plataformas tecnológicas que están permitiendo ganar conocimiento sobre la estructura del genoma de las entidades humanas, así como evaluar su utilidad en el abordaje clínico del paciente. En la leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer infantil más común, las herramientas genómicas prometen ser útiles para detectar a los pacientes con alto riesgo de recaída, ya sea al diagnóstico o durante el tratamiento (enfermedad mínima residual), además de que permiten identificar los casos en riesgo de presentar reacciones adversas a los tratamientos antineoplásicos y ofrecer una medicina personalizada con esquemas terapéuticos diseñados a la medida del paciente. Un ejemplo claro de esto último es la identificación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen de la tiopurina metil transferasa (TPMT), donde la presencia de dos alelos nulos (homocigotos o heterocigotos compuestos) indica la necesidad de reducir la dosis de la mercaptopurina hasta en un 90% para evitar efectos tóxicos que pueden conducir a la muerte del paciente. En esta revisión se proporciona una visión global de la genómica de la LLA, describiendo algunas estrategias que contribuyen a la identificación de biomarcadores con potencial utilidad en la práctica clínica.

Abstract: In parallel to the human genome sequencing project, several technological platforms have been developed that let us gain insight into the genome structure of human entities, as well as evaluate their usefulness in the clinical approach of the patient. Thus, in acute lymphoblastic leukemia (ALL), the most common pediatric malignancy, genomic tools promise to be useful to detect patients at high risk of relapse, either at diagnosis or during treatment (minimal residual disease), and they also increase the possibility to identify cases at risk of adverse reactions to chemotherapy. Therefore, the physician could offer patient-tailored therapeutic schemes. A clear example of the useful genomic tools is the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the thiopurine methyl transferase (TPMT) gene, where the presence of two null alleles (homozygous or compound heterozygous) indicates the need to reduce the dose of mercaptopurine by up to 90% to avoid toxic effects which could lead to the death of the patient. In this review, we provide an overview of the genomic perspective of ALL, describing some strategies that contribute to the identification of biomarkers with potential clinical application.

Caracterización inmunofenotípica de leucemias agudas diagnosticadas en un Hospital Nivel III en el periodo 2010-2013, Chiclayo-Perú / Immunophenotypic characterization of acute leukemia diagnosed in a level III Hospital in the Period 2010-2013, Chiclayo-Perú

Objetivo: Describir las características inmunofenotípicas de las Leucemias agudas diagnosticadas en el Servicio de Patología Clínica de un Hospital nivel III Chiclayo-Perú durante el periodo 2010 - 2013. Materiales y métodos: Estudio secundario descriptivo transversal realizado en 116 pacientes diagnosticados de leucemias agudas en el Servicio de Patología Clínica de un Hospital nivel III, Chiclayo-Perú durante el periodo 2010 - 2013. Se obtuvo información aplicando una ficha de recolección de datos, a partir de los resultados de citometría de flujo de los pacientes. Resultados: En nuestro estudio se evaluaron 116 pacientes (62 varones y 54 mujeres) diagnosticados de Leucemias agudas Linfoblásticas (LLA) y Mieloblásticas (LMA). La media de edad para todos fue de 27 años (DE ±23). Siendo la LLA la más frecuente con un 58,62% donde predominó la LLA-B con un 54,31, y la LLA-T con un 4,31%. La MA representó el 41,38% con predominio de LMA no promielocíticas con un 33,62% y la LMA promielocíticas con el 7,76%. Los principales fenotipos aberrantes que correspondieron a las leucemias linfoblásticas agudas B fueron: infidelidad de línea (76,2 %) seguido de hiperexpresión (47,6%), fenotipos infrecuentes (36,5%) y asincronismos (7,9%). Conclusiones: En las leucemias linfoides aguda T el fenotipo infrecuente correspondió a 100 % de casos y para las leucemias mieloides agudas promielocíticas el 50,0% presentó hiperexpresión y asincronismos (50,0%); en leucemias agudas no promielocíticas la mayor frecuencia de casos presentaron asincronismos (51,3%), seguido de la hiperexpresión (48,7%) y un 7,7% infidelidad de línea. (AU)

Evaluación del tratamiento de inducción y consolidación clásico en la leucemia aguda no linfoblástica de Novo / Evaluation of induction and consolidation classic treatment in de Novo acute non-lymphoblastic leukemia

Introducción: la validación de las alteraciones citogenéticas y moleculares presentes al diagnóstico constituyen los factores pronósticos más importantes de la leucemia aguda no linfoblástica y ha permitido establecer el riesgo individual, estratificar a los pacientes e individualizar su tratamiento. Objetivo: describir el comportamiento clínico y la evolución de pacientes con leucemia aguda no linfoblástica, no promielocítica, de novo, que recibieron tratamiento de inducción y consolidación clásico en el servicio de Hematología del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. Método: se realizó un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo que incluyó 23 pacientes ingresados entre mayo de 2008 y enero de 2011. Se estratificaron los pacientes en grupos de riesgo favorable, intermedio y desfavorable, teniendo en cuenta factores pronóstico clínicos, biológicos, citogenéticos y moleculares. Resultados: el 60,9 por ciento presentó recuento de leucocitos menor de 25 x 10(9)/L; el 47,8 por ciento tuvo la variante mielomonocítica, el 21,7 por ciento presentó cariotipo normal y el 10 por ciento la translocación (8;21). Las mutaciones del gen FLT3 y el gen NPM1 estuvieron presentes en 2 y 4 pacientes respectivamente. Con el tratamiento de inducción, el 84,2 por ciento alcanzó la remisión completa, predominaron los pacientes en el grupo de riesgo favorable sin diferencias significativas. En el grupo de riesgo molecular favorable el número de remisiones completas fue significativamente mayor (85,7 por ciento) (p = 0.05). El grupo de pacientes de riesgo favorable que se mantuvo en remisión completa con el tratamiento de consolidación representó el 54,5 por ciento, aunque no resultó significativo

Introduction: validation of cytogenetic and molecular abnormalities present at diagnosis is the most important prognostic factors of acute non-lymphoblastic leukemia. This has allowed us to establish the individual risk, stratify the patients and individualize their treatment. Objective: to describe the clinical behavior and outcome of patients with acute de novo non-lymphoblastic non-promyelocytic leukemia, receiving induction and classic consolidation therapy at the Department of Hematology of the Clinical Surgical Hospital Hermanos Ameijeiras. Methods: a descriptive, prospective longitudinal study was carried out with 23 patients admitted between May 2008 and January 2011. Patients were stratified into: favorable, intermediate, poor risk groups, according to biological, molecular and cytogenetics clinical prognostic factors. Results: 60.9 percent of patients had leukocyte counts less than 25 x 10(9)/L, 47.8 percent had myelomonocytic variant, 21.7 percent had normal karyotype and 10 percent had translocation (8; 21). Mutations of the genes FLT3 and NPM1 were present in 2 and 3 patients respectively. 84 percent of patients undergoing induction therapy achieved complete remission, predominantly the ones in the favorable risk group with no significant differences. In the favorable molecular risk group, the number of complete remissions was significantly higher (85.7 percent) (p=0.05). The group of favorable risk patients remaining in complete remission with the consolidation treatment had 54.5 percent, although it was not significant. Conclusions: the disease free survival was greater whereas overall survival rate was similar to the data reported in the international literature. Both were higher within the favorable risk group but without no significant difference, what is considered an important achievement of Cuban Healthcare System

Citarabina y reacciones cutáneas en leucemia aguda mieloide / Cytarabine and skin reactions in acute myeloid leukemia

La citarabina es un antimetabolito utilizado en el tratamiento de las leucemias agudas mieloides (LAM). Esta droga presenta numerosos efectos adversos (mielosupresión, toxicidad en sistema nervioso central, hepática, gastrointestinal, ocular y cutánea). La toxicidad dermatológica es habitualmente descrita como rara, sin embargo existen diferencias en la incidencia comunicada. Se realizó un estudio retrospectivo donde se incluyeron todas las LAM tratadas con quimioterapia que incluía citarabina, entre el 1º de julio 2006 y el 1° de julio 2012. Se incluyeron 46 pacientes con una mediana de edad de 55 años. La incidencia global de reacciones cutáneas fue de 39% (n = 18). La presencia de lesiones cutáneas no se asoció con sexo, edad, antecedentes de atopía, de reacciones medicamentosas, tipo de LAM ni dosis de citarabina utilizada. Las lesiones se observaron entre 2 a 8 días de iniciado el tratamiento. En cuanto al grado lesional, 27.8% presentaron grado 1, 38.9% grado 2 y 33.3% grado 3. No existieron lesiones grado 4 ni muerte vinculada a toxicidad cutánea. En cuanto al tipo de lesiones, 55.6% se presentaban con máculas, 22.2% con pápulas y 22.2% con eritema. Con respecto a la distribución de las lesiones, 52% de los pacientes presentaron una distribución difusa, 39.3% acral y 8.7% a nivel flexural. Las reacciones adversas cutáneas con la administración de citarabina son frecuentes en nuestro medio, en algunos casos con afectación grave. Si bien suelen resolverse espontáneamente, pueden determinar mayor riesgo de infección, así como comprometer la calidad de vida.

Cytarabine is an antimetabolite used in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). It has many adverse effects as: myelosuppression, toxic reactions involving central nervous system, liver, gastrointestinal tract, eyes or skin. Dermatologic toxicity is often described as rare; nevertheless there are differences in the reported frequency. We performed a retrospective study including all AML treated with chemotherapy that involved cytarabine between 1st July of 2006 and 1st July of 2012; 46 patients were included with a median age of 55 years. The overall incidence of skin reactions was 39% (n = 18). Sex, age, history of atopy, history of drug reactions, or dose of cytarabine used, were not associated with them. Skin reactions were observed from 2 to 8 days after treatment started. Considering injury degree: 27.8% had grade 1, 38.9% grade 2 and 33.3% grade 3. We did not find any injury grade 4 or death associated with skin toxicity. As for the type of injury: 55.6% presented macules, 22.2% papules and 22.2% erythema. Lesions distribution was diffuse in 52% of patients, acral in 39.3%, and at flexural level in 8.7%. Adverse cutaneous reactions secondary to the administration of cytarabine are frequent in our service and include some cases with severe involvement. Although these reactions usually resolve spontaneously, they determine an increased risk of infection and a compromise of the patient quality of life.

Inmunofenotipos aberrantes en leucemias agudas en una población hospitalaria de Buenos Aires / Aberrant immunophenotypes in acute leukemia in a Buenos Aires' hospital population

La citometría de flujo multiparamétrica es el método de elección para la caracterización inmunofenotípica de las células hematopoyéticas clonales presentes en los distintos procesos leucémicos agudos. El objetivo fue analizar la expresión de antígenos de membrana y evaluar la presencia de fenotipos aberrantes en los blastos de pacientes con diagnóstico de leucemia aguda, que permiten el monitoreo de la respuesta al tratamiento. Se revisaron los inmunofenotipos de 364 muestras de pacientes adultos derivadas a nuestro laboratorio en un período de 7 años. El inmunofenotipo se realizó por citometría de flujo con un amplio panel de anticuerpos monoclonales con el que se evaluó la expresión de antígenos de linaje linfoide, mieloide y también antígenos de maduración. De las 364 muestras estudiadas, 60.2% presentaron un fenotipo compatible con leucemia mieloide aguda (LMA), 28.8% con leucemia linfoblástica B (LLA-B), 6.6% con leucemia linfoblástica T (LLA-T) y 4.4% con leucemias agudas poco frecuentes. La presencia de fenotipos aberrantes se observó en 89% de los casos, los fenotipos aberrantes identificados fueron: 1) infidelidad de linaje: LMA (54%), LLA-B (40%), LLA-T (29%); 2) ausencia de expresión antigénica: LMA (21%), LLA-B (35%), LLA-T (70%); 3) alteración de la expresión antigénica: LMA (67%), LLA-B (66%), LLA-T (84%); 4) asincronismo madurativo: LMA (26%), LLA-B (37%) y 5) fenotipo ectópico: LLA-T 96%). El análisis por citometría de flujo multiparamétrica de las leucemias agudas permitió la identificación de fenotipos aberrantes en la mayoría de nuestros pacientes, que son de utilidad para el monitoreo de la respuesta al tratamiento.

Multiparameter flow cytometry (MFC) has become the preferred method for the lineage assignment and maturational analysis of malignant cells in acute leukemias. Multiparametric immunophenotyping analysis allows the detection of aberrant antigen expression and the analysis of heterogeneity and clonality of malignant cells in leukemias. Our objectives were to analyze the membrane antigen expression and to evaluate if the aberrant phenotypes occurrence in blasts cells of patients with acute leukemia is useful in monitoring the response to the treatment. We have retrospectively analyzed the MFC data of 364 samples sent to our laboratory in a 7 years period. For this purpose we have used a large panel of monoclonal antibodies against lymphoid, myeloid and precursors antigens. From the 364 analyzed samples, 60.2% showe d a phenotype compatible with acute myeloid leukemia (AML), 28.8% with B lymphoblastic leukemia (B-LLA), 6.6% with T lymphoblastic leukemia (T-LLA) and 4.4% with rare leukemias. Aberrant phenotypes were found in 86% of the samples. The aberrant phenotypes identified were:1) lineage infidelity AML (54%), B-ALL (40%), T-ALL (29%); 2) absence of antigen expression: AML (21%), B-ALL (35%), T-ALL (70%); 3) altered antigen expression: AML (67%), B-ALL (66%),T-ALL (84%); 4) asynchronous expression: AML (26%), B-ALL (37%) and 5) ectopic phenotype: T-ALL (96%). Multiparameter flow cytometry of acute leukemias allowed identification of aberrant phenotypes in the majority of our patients, that are helpful for monitoring treatment response.

Perfil epidemiológico, hematológico e de tratamento das leucemias agudas no Hospital Universitário Evangélico de Curitiba em um período de dois anos / Epidemiology, hematological profile and treatment of acute leukemia at Hospital Universitário Evangélico de Curitiba along two years

A leucemia representa numericamente cerca de 3% de todos os tipos de câncer. As leucemias agudas têm como principal característica o acúmulo de células jovens (blásticas) anormais na medula óssea, que substituem as células sanguíneas normais. No presente estudo, durante o período de julho de 2009 a julho de 2011, analisaram-se 29 prontuários de pacientes com leucemias agudas, internados no Hospital Universitário Evangélico de Curitiba. Avaliaram-se os seguintes dados nos prontuários: sexo, idade, cor, profissão, queixa principal, data do diagnóstico, classificação da leucemia, hemograma de admissão e de saída, mielograma, protocolo de quimioterapia, complicações, antibioticoterapia, óbito e causa mortis. Encontrou-se uma prevalência de 75,9% (n=22) casos de LMA (leucemia mieloide aguda) sobre 24,1% (n=7) casos de LLA (leucemia mieloide aguda). A idade média encontrada foi 39,7 anos. Houve uma predominância de pacientes do sexo feminino e brancos. A queixa principal encontrada com maior frequência foi astenia/fraqueza (51,7%). Foram detectados blastos no sangue periférico de 58,6% dos pacientes no momento da admissão. A taxa de mortalidade correspondeu a 51,7%, sendo choque séptico a causa mais comum

Leukemia is numerically about 3% of all cancers. The acute leukemia has as main characteristic the accumulation of immature white blood cells (blast) abnormal bone marrow, replacing normal blood cells. During the period of July 2009 to July 2011 there were analyzed medical records of 29 patients with acute leukemia admitted in a University Hospital in Curitiba. We evaluated the following information on the medical records: sex, age, race, profession, chief complaint, date of diagnosis, classification of leukemia, blood counts of entry and exit, bone marrow, chemotherapy protocol, complications, antibiotic therapy, death and cause of death. We found a prevalence of 75.9% (n = 22) cases of AML, over 24.1% (n = 7) cases of ALL. Mean age was 39.7 years. There was a predominance of females and white race. The chief complaint found more frequently was asthenia / weakness (51.7%). Blasts were detected in peripheral blood of 58.6% of patients on admission. The mortality rate amounted to 51.7%, and septic shock was the most common cause.