Células T reguladoras tímicas: su origen, función e importancia en la salud y la enfermedad / Thymic regulatory T cells: origins, role and their importance in illnes and health

Resumen Las células T reguladoras (Treg) son mediadoras fundamentales de la respuesta inmune, cuentan con una serie de mecanismos supresores que les permite controlar tanto clonas autorreactivas como linfocitos T convencionales. Si bien esta población corresponde únicamente al 5-10% de las células CD4+, su ausencia se ha relacionado con el desarrollo de patologías autoinmunes, condiciones proinflamatorias e incluso con abortos. Las células Treg pueden originarse tanto en el timo como en la periferia, sin embargo, aquellas originadas en el timo se caracterizan por su fenotipo estable y por su capacidad para reconocer autoantígenos. El objetivo de esta revisión es ofrecer al lector una visión general de las características de las células Treg así como su importancia en el contexto de diversas patologías; nos enfocaremos especialmente en los mecanismos y moléculas involucradas en la ontogenia de las células Treg de origen tímico.

Abstract Regulatory Т cells (Tregs) are key mediators of the immune response; they have a collection of suppressive mechanisms that allow them to control both, self-reactive lymphocytes and conventional T cell clones. Although this population corresponds only to 5-10% of the CD4Tcells compartment, their absence has been related to the development of autoimmunity, the worsening of proinflammatory conditions and even abortions. Tregs can originate at the thymus or the periphery, however thymic Tregs are characterized by their stable phenotype and their capacity to recognize auto-antigens. In this review, we aim to provide a general understanding of the characteristics of Tregs and their importance within pathologies with a special focus on thymic Tregs; we offer herein a general picture of T cell ontogeny emphasizing the mechanisms and molecules involved in Treg generation.

Comportamiento de las enfermedades oftalmológicas en pacientes con VIH-SIDA / Behavior of eye diseases in HIV-Aids patients

Objetivo: caracterizar las enfermedades oftalmológicas en pacientes con VIH-SIDA diagnosticadas en el Servicio de Uveítis e Inflamaciones Oculares del Instituto Cubano de Oftalmología Ramón Pando Ferrer. Métodos: se realizó un estudio descriptivo longitudinal retrospectivo en 39 ojos (24 pacientes) quienes cumplieron los criterios de inclusión y exclusión de la investigación. Las variables estudiadas fueron: edad, sexo, enfermedades oftalmológicas asociadas, lateralidad, agudeza visual y conteo de linfocitos TCD4+ al inicio y al final de la enfermedad oftalmológica, las complicaciones asociadas y la pérdida de la agudeza visual. Resultados: predominó el sexo masculino (83,3 por ciento) y el grupo etario entre 31 y 45 años, que representó el 45,8 por ciento de la muestra. Existió un gran deterioro visual desde el inicio de la enfermedad, sin mejorias significativas una vez estabilizada esta (p= 0,503). Las enfermedades oftalmológicas más frecuentes en orden de frecuencia fueron la sífilis ocular (32,1 por ciento), la retinitis por citomegalovirus (28,6 por ciento) y la toxoplasmosis (17,8 por ciento). El desprendimiento de retina (27,2 por ciento), las membranas epirretinales (22,7 por ciento) y las cataratas (18,2 por ciento) fueron las complicaciones más frecuentes. Conclusiones: la sífilis ocular es la enfermedad más frecuente en pacientes con VIH-SIDA y no guarda relación con el conteo CD4+. La retinitis por citomegalovirus se asocia a conteos de CD4+ bajos y provoca mayor cantidad de complicaciones. Más de la mitad de los ojos con enfermedades oftalmológicas en los pacientes con VIH- SIDA evolucionan a la ceguera(AU)

Objective: to characterize the eye diseases observed in HIV-AIDS patients diagnosed at the Uveitis and Eye Inflammation Service at "Ramon Pando Ferrer" Cuban Institute of Ophthalmology. Methods: retrospective, longitudinal and descriptive study of 39 eyes (24 patients, who met the inclusion and exclusion criteria of the research. The study variables were age, sex, associated eye diseases, laterality, visual acuity and TCD4+ lymphocyte count at the beginning and the end of the eye disease, the related complications and the loss of visual acuity. Results: males (83.3 percent) and the 31-45 y age group (45.8 percent) of the sample predominated. There was great visual deterioration since the onset of disease, without any significant improvement once the patient is stabilized (p= 0.503). The most common eye diseases were ocular syphilis (32.1 percent), cytomegalovirus retinitis (28.6 percent) and toxoplasmoxis (17.8 percent). Retinal detachment (27.2 percent), epiretinal membranes (22.7 percent) and cataract (18.2 percent) were the most frequent complications. Conclusions: Ocular syphilis is the most common disease in HIV-AIDS patients and is unrelated to CD4+ count. Cytomegalovirus retinitis is associated to low CD4+ counts and unleash higher number of complications. Over half of the eyes with diseases in HIV-AIDS patients evolved into blindness(AU)

Avaliação da utilização das tecnologias simplificadas de contagem de linfócitos T-CD4+ no serviço nacional de saúde de Moçambique

A contagem dos Linfócitos TCD4+ no sangue periférico continua a ser um importante marcador para monitorar a progressão da doença e eficácia da terapia anti-retroviral (ART), apesar da introdução recentemente da testagem de carga viral, por ser um indicador mais sensível que a contagem de CD4; e continua a ser uma aposta para monitoramento por parte do Governo Moçambicano. Uma das formas de melhorar o acesso ao monitoramento da infecção aos pacientes vivendo com VIH-SIDA (PVHS), foi a introdução das tecnologias simplificadas de diagnóstico de CD4, os analisadores PIMATM Alere. A presente pesquisa pretende estudar a utilização dos analisadores PIMA em Moçambique. O objetivo foi avaliar a utilização das Tecnologias Simplificadas de Contagem de Células Sanguíneas Linfócitos TCD4 PIMATM, nas condições reais do Serviço Nacional de Saúde (SNS) de Moçambique. O estudo realizou-se entre Outubro e Dezembro de 2016, abrangeu todas as unidades sanitárias que fazem a contagem dos Linfócitos TCD4, usando o analisador automático PIMA. Baseou-se em pesquisa documental e visita a algumas unidades sanitárias nas Províncias de Niassa, Maputo e Cidade de Maputo (para observação direta e analise de processos clínicos dos PVHS para a determinação do tempo de inicio do TARV após o diagnósticos de VIH). Na pesquisa documental, usou-se a base de dados da Alere, que está conectado a todos os instrumentos de contagem de Linfócitos CD4 instalados nas unidades sanitárias do país, para descarregar a informação de testagem ao longo dos anos 2014, 2015 e 2016...

Peripheral blood TCD4 + lymphocytes count remains an important marker for monitor-ing disease progression and antiretroviral therapy (ART) effectiveness, despite the recent intro-duction of viral load testing, as it is a more sensitive indicator than the CD4 count; And remains a gamble for monitoring by the Mozambican Government. One of the ways to improve access to infection monitoring for patients living with VIH/AIDS (PLWHA) was the introduction of simplified CD4 diagnostic technologies, PIMATM Alere analyzers. The present research intends to study the use of PIMA analyzers in Mozambique. To evaluate the use of Simplified TCD4 PIMATM Hemodynamic Blood Cell Count Technologies under the real conditions of the Na-tional Health Service (NHS) of Mozambique. The study was carried out between October and December 2016, and covered all health units that count TCD4 lymphocytes using PIMA equip-ment. Documentary research and visits to some health units were carried out in the provinces of Niassa, Maputo and Maputo City (for direct observation and analysis of PLWHA clinical processes for the determination of time to start ART after VIH diagnosis). In documentary re-search, the Alere database was used, which is connected to all the CD4 lymphocyte count in-struments installed in the country's health units, to download the test information over the years 2014, 2015 and 2016...

Debut clínico del SIDA y su diagnóstico tardío / AIDS Clinical Onset and its Late Diagnosis

El debut clínico es un fenómeno particular dentro de la epidemia de VIH/SIDA que se viene observando en todo el mundo. Objetivo: describir un caso de debut clínico de SIDA cuyo diagnóstico fue tardío. Presentación del caso: se reporta un caso con Virus de Inmunodeficiencia Humana que su debut clínico estuvo caracterizado por manifestaciones respiratorias y lesiones por herpes virus genitales y peri anales de más de 3 meses de evolución, en el cual su diagnóstico serológico fue tardío, presentándose con estado de inmunodepresión por conteo TCD4. El diagnóstico fue hecho hospitalario, pero pudo haberse realizado antes. Se identificó el elemento epidemiológico como población clave de mayor riesgo. Conclusiones: en el caso estudiado se realizó el diagnóstico tardío de SIDA, en etapa clínica categoría C3. Un buen interrogatorio, que incluya aspectos de antecedentes de tipo epidemiológico y un correcto y completo examen físico, es la base para un certero razonamiento científico en el proceder diagnóstico...

The clinical presentation is a particular phenomenon in the HIV / AIDS that has been observed worldwide. Objective: to describe a case of AIDS clinical onset whose diagnosis was delayed. Objective: to describe a case of clinical debut of been whose diagnosis was late.Case presentation: a case is reported with Human Immunodeficiency Virus (HIV). Its clinical onset was characterized by respiratory symptoms and genital and perianal injuries by herpes virus for more than 3 months. In this case, HIV diagnosis was late. A state of immunosuppression by CD4+ T count was present. A hospital diagnosis was made, but it could have done earlier. The epidemiological element as target population in higher risk was identified. Conclusions: in this case, late diagnosis of AIDS was made in clinical stage category C3. A good interview, including epidemiological background aspects and a correct and complete physical examination are the basis for an accurate scientific reasoning in the diagnostic procedure...

Zidovudina/lamivudina/efavirenz vs. zidovudina/lamivudina /lopinavir/ritonavir en el tratamiento inicial del VIH-tipo 1: Hospital Doctor Teodoro Maldonado Carbo, Guayaquil, Ecuador: período 2006 – 2009 / Zidovudine/lamivudine/efavirenz vs. zidovudine/lamivudine/lopinavir/ritonavir in the initial treatment of HIV-type 1: Doctor Teodoro Maldonado Carbo hospital, Guayaquil, Ecuador: period 2006 to 2009

Objetivo: determinar la eficacia de AZT/3TC/EFV vs AZT/3TC/LPV/RTV en el tratamiento inicial de la infección por VIH-1, tomando como variables, edad, sexo, preferencia sexual, uso de drogas, infecciones asociadas, contaje de CD4 y carga viral. Metodología: estudio longitudinal, prospectivo que se llevó a cabo en el servicio de medicina interna del hospital IESS “Dr. Teodoro Maldonado Carbo”, durante el período 2006-2009. Incluyó a 200 pacientes con VIH/SIDA que iniciaron tratamiento antirretroviral, 110 con AZT/3TC/EFV y 90 AZT/3TC/LPV/RTV, con medición de carga viral y contaje de CD4 basal y a los 3,6,12,18,24,30,36 meses. Resultados: 137 hombres (68,5); 110 (55) con esquema de 3 drogas; 107 (53,5) heterosexuales, 63 (31,5) preferían relaciones con otros hombres; 33 (17,5) eran usuarios de drogas intravenosas; 101 (50,5) con carga viral <100000; los usuarios de 3 drogas disminuyeron la carga viral desde 5,3log a 2,3log en 3 meses y 1,8log a los 6 meses; los usuarios de 4 drogas disminuyeron de un basal 5,7 a 1,5log a 3meses e imperceptible a 6 meses. Los CD4 presentaron un ascenso CD4>200 durante el período de 3 años. Conclusión: ningún esquema demostró superioridad estadística significativa en el ascenso y evolución de los linfocitos TCD4, aunque sí se pudo apreciar una disminución estadística significativa de la carga viral en los pacientes manejados con AZT+3TC+LPV+RTV.

Patogenia do envolvimento esplênico na leptospirose grave com síndrome de choque séptico / The pathogeny of the splenic lesion in severe leptospirosis with septic shock syndrom

A leptospirose é a zoonose mais comum, distribuída em todas as regiões do mundo e causada por bactérias virulentas do gênero Leptospira spp. A apresentação clínica da leptospirose varia de uma doença febril inespecífica a quadros graves com insuficiência renal aguda, icterícia, hemorragias graves, choque cardiovascular e falência de múltiplos órgãos. Pouco se sabe sobre a resposta imune do hospedeiro e os mecanismos patogênicos associados com a leptospirose grave com hemorragia pulmonar e choque cardiovascular. O baço tem sido estudado e considerado nos últimos anos como um órgão essencial na fisiopatologia da sepse/choque séptico, uma vez que nele ocorre perda de células da imunidade, secundária à apoptose. Objetivos: descrever os achados histológicos e a resposta imune in situ do baço de pacientes falecidos por leptospirose com hemorragia pulmonar e choque refratário, comparando-os com dois grupos controles, um formado por pacientes falecidos por choque séptico causado por bactérias Gram-positivas/-negativas e um segundo, formado por vítimas de trauma. Metodologia: retrospectivamente, 11 baços de pacientes com leptospirose grave e 10 baços de pacientes com choque séptico foram obtidos por necrópsia e comparados com 12 baços de vítimas de trauma abdominal fechado (controles normais), obtidos por esplenectomia. Os achados histológicos da polpa vermelha e da polpa branca esplênica foram analisados por meio de escore semi-quantitativo. A reação de imunohistoquímica (IH) foi empregada para a marcação de células NK, S100+, CD68+, TCD4+, TCD8+ e CD20+, bem como para células expressando caspase-3, TNF, IFN, IL-1, IL-2r, IL-6, IL-12, IL-10, IL-4 e TGF. A contagem de células marcadas foi realizada utilizando-se gratículo sobre 10 campos da polpa vermelha e 10 campos da polpa branca, escolhidos aleatoriamente. IH também foi realizada nos baços dos casos de leptospirose para a detecção de antígenos de Leptospira spp. Resultados: os baços de pacientes do grupo...

Leptospirosis is the most common worldwide zoonosis caused by virulent bacteria from the genus Leptospira spp. The clinical presentation of leptospirosis ranges from unspecific febrile illness to severe forms with acute renal failure, jaundice, hemorrhages, shock and multi organ failure. Little is known about the hosts immune response and the pathogenic mechanisms involved in severe leptospirosis. In recent years the spleen has been considered a pivotal organ in the patophysiology of the sepsis/septic shock because immune cells are lost due to apoptosis in this organ Objectives: describe and compare the splenic histological features and the immune response in situ in patients who died of pulmonary hemorrhage and shock caused by leptospirosis, with spleens from patients who suffered from Grampositive/- negative septic shock and abdominal trauma. Methodology: in retrospect, 11 spleen tissue samples from patients with leptospirosis and 10 spleens from patients with septic shock were obtained by necropsy, and compared with 12 spleens obtained by splenectomy from patients with abdominal trauma. The histological features in the red pulp and white pulp were analyzed by a semi quantitative score. Immunohistochemistry (IH) methods for NK , S100+, CD68+, TCD4+, TCD8+, CD20+ cells, caspase-3, TNF, IFN, IL-1, IL-2r, IL-6, IL-12, IL- 10, IL-4 and TGF were carried out and the stained cells were counted using a grid scale in ten fields of red pulp and white pulp chosen randomly. Also, IH was performed for Leptospira antigens in the leptospirosis patients. Results: the trauma group was totally different from the leptospirosis and septic shock patients which demonstrated strong similarities in the histological analysis: diffuse congestion in the red pulp with a moderate to intense infiltration of plasma cells, and polymorph nuclear cells, and follicles with marked atrophy. The Leptospira antigen was positive in eight (72,7%) spleen tissue samples from the...

Avaliação das alterações hematológicas e imunológicas em indivíduos infectados com o vírus da imunodeficiência humana / Evaluation of the hematological and immunological alteration in individuals infected with the human immunodeficiency virus

Várias alterações hematológicas estão presentes em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sendo que a incidência de citopenias parece aumentar com a progressão da doença. Dentre as principais alterações, destaca-se a diminuição progressiva do número de linfócitos no sangue periférico, principalmente da subpopulação T helper (CD3+/CD4+ ), levando esses indivíduos a um quadro de imunodeficiência celular. Objetivando investigar as principais alterações imunológicas e hepatológicas em indivíduos infectados pelo HIV, foram analisadas amostras de sangue periférico de 100 indivíduos soropositivos para o HIV (60 homens e 40 mulheres), procurando correlacionar os níveis de linfócitos TCD4 com os diversos parâmetros hematológicos, tais como: a leucometria, contagem de linfócitos, contagem de plaquetas e dosagem de hemoglobina. Os parâmetros hematológicos foram determinados por analisadores hematológicos e a subpopulação linfocitária pela citometria de fluxo após sua marcação com anticorpos monoclonais específicos. Os resultados demonstraram que 25% dos casos apresentaram contagem de linfócitos TCD4 ≥ 500/mm³, em 55% dos casos a contagem esteve entre 499 e 200/mm³ e inferior a 200/mm³ em 30% dos casos. Correlacionando os níveis de linfócitos TCD4 com as alterações hematológicas, observou-se que a linfopenia mostrou-se mais acentuada no grupo de indivíduos cujas contagens de células TCD4 estavam inferiores a 200/mm³, correspondendo a 18% dos casos. A contagem de plaquetas mostrou-se dentro dos limites de normalidade na maioria dos casos; a trombocitopenia, entretanto, esteve presente em 29% dos casos, dos quais 20% apresentaram níveis de linfócitos TCD4 menores que 200/mm³. A anemia por sua vez esteve presente em 20% das mulheres e em 50% dos homens, correlacionando mais com baixas contagens de linfócitos TCD4. Com estes dados, concluímos que os valores da contagem de linfócitos TCD4 de certo modo correlacionou-se com as variações do quadro hematológico, apresentando na maioria dos casos, citopenias, tais como a anemia, a trombocitopenia e a linfopenia, mostrando a importância destes exames no acompanhamento de indivíduos infectados pelo HIV.