Linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna: sobre um caso típico / Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type - a typical case

O linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna, compreende uma neoplasia rara, agressiva e de mau prognóstico. Corresponde a 10-20% dos linfomas cutâneos de células B e afeta principalmente membros inferiores de mulheres idosas. Relatamos o caso de mulher de 81 anos, com nódulos e tumorações dolorosos, de crescimento rápido na perna esquerda. Os achados histopatológicos e a imuno-histoquímica, associados à ausência de comprometimento extracutâneo no estadiamento, concluíram o diagnóstico de linfoma cutâneo difuso de grandes células B, tipo perna. A raridade, a clínica e a epidemiologia típicas e a excelente resposta ao tratamento motivaram este relato

Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type, is a rare, aggressive, and poorly prognostic neoplasm. It corresponds to 10-20% of cutaneous B-cell lymphomas and mainly affects the lower limbs of older women. We report the case of an 81-year-old woman with painful, fast-growing nodules and tumors in her left leg. Histopathological and immunohistochemical findings, associated with the absence of extra-cutaneous involvement during staging, concluded the diagnosis of cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. The rarity of this limphoma, its typical clinic and epidemiology, and the excellent response to treatment motivated this report

Revisão dos aspectos morfológicos e imunoistoquímicos do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) com ênfase em boca / Review of the morphological and immunohistochemical aspects of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) with emphasis on the mouth

Os linfomas compreendem um grupo diverso de neoplasias malignas, provenientes de células do sistema imunológico em diferentes estágios de diferenciação. Objetivo: o propósito deste artigo é facilitar o diagnóstico do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) por meio de seus aspectos clínicos, morfológicos e imunoistoquímicos, além de suas peculiaridades como manifestação primária em boca. Revisão de literatura: foi realizada uma revisão narrativa da literatura por intermédio de artigos selecionados nas bases de dados PubMed, Medline, SciELO e Lilacs, pela busca por palavras-chave. Aspectos relacionados a classificação e manifestações clínicas também foram considerados, a fim de facilitar o entendimento da lesão e de suas particularidades em boca. Verificou-se que o LDGCB representa a variante mais comum em boca. Os sinais e sintomas clínicos relacionados a essa condição podem ser: aumento de volume, dor, ulceração, alteração de cor da mucosa ou até mesmo parestesia. Morfologicamente, os LDGCBs apresentam células grandes, com padrão de crescimento difuso, citoplasma escasso, nucléolos evidentes e mitoses. Na imunoistoquímica, os LDGCBs são geralmente positivos para CD20 e outros marcadores da linhagem B (CD19, CD79a, PAX5 e CD138), dependendo do estágio de maturação em que se encontram as células B. Considerações finais: o diagnóstico do LDGCB em boca representa um desafio contínuo para os patologistas, em função da heterogeneidade de suas características morfológicas e imunofenotípicas.(AU)

Lymphomas comprise a diverse group of malignant neoplasias from cells of the immune system at different stages of differentiation. Objective: this article aimed to facilitate the diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) through its clinical, morphological, and immunohistochemical aspects, as well as its particularities as a primary manifestation in the mouth. Literature Review: hence, a narrative review of the literature was performed using articles selected in the PubMed, Medline, SciELO, and Lilacs databases through keyword search. Aspects related to classification and clinical manifestations were also considered to facilitate the understanding of the lesion and its particularities in the mouth. It was verified that the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most common variant in the mouth. The clinical signs and symptoms related to this condition may be increased volume, pain, ulceration, changed mucosal color, or even paresthesia. Morphologically, DLBCL presents large cells with diffuse growth pattern, scarce cytoplasm, evident nucleoli, and mitoses. In immunohistochemistry, DLBCL is usually positive for CD20 and other markers of lineage B (CD19, CD79a, PAX5, and CD138) depending on the maturation stage in which B cells are found. Final considerations: the diagnosis of oral DLBCL represents a continuous challenge for pathologists due to the heterogeneity of its morphological and immunophenotypic characteristics.(AU)

Primary infratentorial diffuse large b-cell lymphoma: a challenging diagnosis in an immunocompetent patient

SUMMARY We describe the case of a female patient, 52 years old, with dizziness and left motor incoordination for 2 weeks. Brain MRI magnetic resonance imaging) revealed a hyperintense lesion on T2-weighted images, without restricted diffusion, in the left middle cerebellar peduncle. Spectroscopy demonstrated peak of lipids and perfusion did not show any elevation in relative cerebral blood volume (rCBV). The patient underwent an open biopsy and resection, and the diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) was established. The patient received intravenous dexamethasone with symptoms remission, followed by four cycles of methotrexate plus cytarabine. After 3 months, the patient returned with decreased consciences level and a new MRI revealed a right superior frontal gyrus lesion with features suggesting a lymphomatous lesion. The patient died five days after her relapse.

RESUMO Descrevemos o caso de uma paciente do sexo feminino, de 52 anos, apresentando história de tontura e perda da coordenação motora do lado esquerdo há duas semanas. A RM (ressonância magnética) de crânio revelou uma lesão hiperintensa nas imagens ponderadas em T2, sem restrição à difusão, localizada no pedúnculo cerebelar médio esquerdo. A espectroscopia demonstrou pico de lipídeos, sem elevação do volume sanguíneo cerebral relativo (rCBV) à perfusão. A paciente foi submetida à biópsia a céu aberto, estabelecendo o diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Houve remissão dos sintomas após o início do tratamento com dexametasona endovenosa, seguida de quatro ciclos de metotrexato associado à citarabina. Após três meses, a paciente retornou apresentando rebaixamento do nível de consciência, e a RM de crânio revelou uma nova lesão de origem linfomatosa no giro frontal superior direito. A paciente faleceu após cinco dias.

Primary bone lymphomas: retrospective analysis of 42 consecutive cases / Linfoma ósseo primário: análise retrospectiva de 42 casos consecutivos

ABSTRACT Objective: It is difficult to define parameters for management and factors associated with primary bone lymphoma (PBL). This article presents the experience in a single institution with 42 patients with PBL over a 16-year period (2000-2016). Methods: Fifty-five patients were retrospectively evaluated, and forty-two were included (76.3%). Results: Median age at diagnosis was 51.5 years, and median follow-up was 102.7 months. One patient had HIV. Pain in the affected site was the most prevalent symptom. The average time between symptom onset and diagnosis was 5.4 months. The vertebrae were most affected (n=16, 33.3%). According to the International Prognostic Index Score (IPI), 64.3% of the patients were classified as having low-grade lymphoma and 25.7% as low-intermediate. The most common histology was diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) (85.7%). Immunophenotyping was CD20 positive in 93.5% of patients, and 11 patients had pathological fracture. All patients received chemotherapy and 30% of the regimens included rituximab. Thirty-eight percent of patients received radiation therapy. Overall survival was 50%, and survival median time was 80 months. Age and chemotherapy regimen influenced patient survival. Younger patients and patients who received RCHOP had better prognoses. Conclusions: The choice of chemotherapy regimen associated with age influenced survival for patients with PBL. Level of Evidence IV; Case series.

RESUMO Objetivo: É difícil definir parâmetros para o tratamento e os fatores associados ao prognóstico de linfoma ósseo primário (LOP). Apresentamos a experiência de uma única instituição, com 42 casos de LOP durante 16 anos (2000-2016). Métodos: Cinquenta e cinco pacientes avaliados retrospectivamente e quarenta e dois incluídos (76,3%). Resultados: A mediana da idade foi 51,5 anos e a mediana do seguimento foi 102,7 meses. Um paciente era portador do vírus da imunodeficiência humana. Dor no membro foi o sintoma mais prevalente. O tempo médio entre os sintomas e o diagnóstico foi de 5,4 meses. O sítio anatômico mais afetado foram as vértebras (n = 16, 33,3%). Em relação à International Prognostic Index Score (IPI), 64,3% dos pacientes tinham baixo grau e 25,7% tinham baixo-intermediário. O diagnóstico histológico mais comum foi linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), com 85,7% dos casos. A imunofenotipagem foi positiva para CD20 em 95,3%. Onze pacientes tinham fratura patológica. Todos receberam quimioterapia, sendo que 30% dos regimes incluíam rituximabe. A radioterapia foi utilizada em 38% dos pacientes. A porcentagem total de sobrevida foi de 50% e o tempo médio de sobrevida foi de 80 meses. A idade e o regime de quimioterapia juntos influenciaram diretamente a sobrevida dos pacientes. Os pacientes jovens, assim como os que receberam RCHOP, tiveram prognóstico de sobrevida melhor. Conclusão: A escolha do regime de quimioterapia associada à idade do paciente influenciou a sobrevida dos pacientes com LOP. Nível de Evidência IV; Série de casos.

Relato de caso: Linfoma difuso de grandes células B no colo uterino / Case report: Diffuse large B cells lymphoma in the cervix

Relatamos o caso de mulher, 32 anos, branca, previamente hígida, atendida com corrimento vaginal e metrorragia há 3 meses. Exame colpocitológico descreveu esfregaço intensamente hemorrágico e lesão intraepitelial de alto grau com displasia acentuada (NIC III). Ultrassonografia transvaginal e ressonância magnética da pelve caracterizaram aumento dimensional do colo uterino, exibindo aspecto em "barril", por processo expansivo difuso de aspecto infiltrativo. Estudo anatomopatológico e imunohistoquímico de biopsia do colo uterino revelou um linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B. (AU)

We report the case of a woman, 32 years old, white, previously healthy, presenting vaginal discharge and metrorrhagia for three months. Pap smear described intensely hemorrhagic smear and high-grade squamous intraepithelial lesions with severe dysplasia (CIN III). Transvaginal ultrasound and MRI of the pelvis characterized an increase in the dimensions of the cervix, displaying aspect "barrel" due process of expansive diffuse infiltrative appearance. The histopathological and immunohistochemistry of the cervical biopsy showed a diffuse non-Hodgkin's lymphoma large B cell. (AU)

Linfoma cutâneo primário de grandes células B de apresentação atípica: relato de caso / Primary cutaneous large B-cell lymphoma of atypical presentation: case report

Linfomas cutâneos primários são definidos como neoplasias linfocíticas que se apresentam clinicamente na pele sem doença extracutânea no momento do diagnóstico e até por 6 meses após. Os autores relatam o caso de um paciente masculino, idoso, com história de pápulas em axila, há 3 meses, que evoluíram para ulceração. Ao exame, úlcera profunda de bordos irregulares, infiltrados, em axila direita. Exames físico e complementares não evidenciaram doença à distância. O histopatológico mostra infiltrado dérmico denso e difuso de linfócitos atípicos. A imuno-histoquímica evidencia expressão de antígenos CD20 e bcl-2, com CD10 negativo, configurando diagnóstico de linfoma cutâneo difuso de grandes células B. Neste tipo de linfoma, é rara a manifestação cutânea primária, assim como a incidência é menor em homens e a localização, mais comum em membros inferiores.

Primary cutaneous lymphomas are defined as lymphocytic neoplasias that present themselves clinically in the skin without extracutaneous disease at diagnosis and up to 6 months after it. The authors report the case of an elderly male patient, with a three- month-history of papules in the axilla which evolved into painful ulceration. Examination found deep ulcer with irregular borders ,infiltrates, in the right axilla. Physical and additional examinations did not evidence disease at distance. Histopathology revealed dense and diffuse dermic sample infiltrate of atypical lymphocytes. Imunohistochemistry shows expression of CD20 and bcl-2 antigens , with negative CD10, configuring diagnosis of cutaneous large B-cell lymphoma. In this type of cutaneous lymphoma, primary cutaneous manifestation is rare ,the incidence in men is lower and it is most commonly located in the lower limbs.

Linfoma B intravascular: comprometimento bilateral da suprarrenal em paciente adulta jovem / Intravascular large B cell lymphoma: impairment of bilateral adrenal in young woman

O linfoma B intravascular de grandes células (IVLBCL) é uma doença rara caracterizada pela proliferação neoplásica de células linfoides no interior de capilares. Relatamos um caso de IVLBCL em paciente jovem do sexo feminino com comprometimento bilateral da glândula suprarrenal. O exame imuno-histoquímico confirmou o IVLBCL. A afinidade entre órgãos endócrinos e células linfoides é uma hipótese levantada para explicar a correlação verificada entre o IVLBCL e o comprometimento da glândula suprarrenal. Além disso, a associação entre o IVLBCL e a sintomatologia descrita parece refletir um padrão que poderá auxiliar em um diagnóstico mais eficaz.

The Intravascular Large B-cell Lymphoma (IVLBCL) is a rare disease characterized by neoplastic proliferation of lymphoid cells within capillaries. We report a case of IVLBCL in a young female patient with bilateral involvement of the adrenal gland. Immunohistochemical examination confirmed IVLBCL. The relationship between endocrine organs and lymphoid cells is a hypothesis to explain the correlation observed between IVLBCL and the involvement of the adrenal gland. Moreover, the association between IVLBCL and the described symptomatology seems to reflect a pattern that may assist in a more effective diagnosis.

Manifestação bucal de linfoma difuso de grandes células B / Oral manifestation of diffuse large B-cell lymphoma

O linfoma de células B acomete cerca de 90 por cento de todos os casos de linfoma. O aparecimento da lesão bucal deste tipo de linfoma é pouco comum e raras vezes se manifesta em região anterior de mandíbula. Neste relato de caso, o paciente de 22 anos, sexo masculino, com diagnóstico de linfoma de grandes células B em mediastino e pleura, após um ano de tratamento apresentou lesão nodular em região anterior de mandíbula, comprometendo os dentes incisivos inferiores. O diagnóstico histológico e imuno-histoquímico confirmou a forma secundária do linfoma. O paciente foi submetido a tratamento quimioterápico com regressão completa da lesão mandibular e está sob acompanhamento odontológico reabilitador.

B-cell lymphomas account for around 90 percent of all cases of lymphoma. The appearance of oral lesions with this type of lymphoma is uncommon but in cases where involvement is seen, the anterior region of lower jaw is most frequently affected. Here the case of a 22-year-old male patient is reported; he was diagnosed with large B cell lymphoma in the mediastinal pleura and after 1 year of treatment he evolved with a nodular lesion in the anterior region of the lower jaw involving the incisors. Histological diagnosis and immunohistochemistry confirmed secondary lymphoma. The patient was submitt.

Importância da análise da proteína Pax-5 no diagnóstico diferencial entre linfoma de Hodgkin e linfoma difuso de grandes células B em biópsias de mediastino / The importance of Pax-5 protein immunostaining in the differential diagnosis between Hodgkin's lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma in biopsies of the mediastinum

O linfoma de Hodgkin (LH) e o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) são neoplasias derivadas de células B, que apresentam marcadores imunofenotípicos em comum, e, por isso, em alguns casos onde ocorre sobreposição morfológica torna-se difícil o diagnóstico diferencial entre eles. O grau de dificuldade aumenta quando o tumor é localizado no mediastino. O fato de a biópsia de mediastino ser um procedimento ainda mais invasivo que a maioria das outras biópsias, muitas vezes faz com que sejam coletadas quantidades insuficientes de amostra, o que dificulta a análise das características morfológicas da linfoproliferação. Considerando tais dificuldades, neste trabalho investigaremos a expressão imuno-histoquímica da proteína Pax-5 no diagnóstico diferencial de LH e LDGCB. Foram analisadas amostras de 14 pacientes, sendo dez com LDGCB e quatro com LH. O estudo imuno-histoquímico com Pax-5 mostrou 100 por cento de positividade nuclear para LDGCB. Porém, destes, 30 por cento mostraram positividade forte (+++); 50 por cento moderada (++); 20 por cento fraca (+). Já nas amostras de LH, 50 por cento obtiveram marcação focal e fraca nas células de Reed/Sternberg (CRS) e 50 por cento foram negativas. A marcação focal e fraca, ou até negativa, do Pax-5 em LH pode ser um ponto importante para o diagnóstico diferencial, uma vez que difere muito da marcação visualizada no LDGCB. Assim, é possível concluir que o anticorpo Pax-5 é um bom marcador para ser usado em conjunto com outros marcadores no painel de rotina e, quando associado à clínica, pode ser muito útil no diagnóstico diferencial entre LDGCB e LH em linfoma de mediastino.

Hodgkin's Lymphoma (HL) and diffuse large B-cell Lymphoma (DLBCL) are neoplasias derived from B cells that present the same immunophenotypic markers, making the differential diagnosis between them very difficult particularly in cases where morphological overlapping occurs. An extra difficulty exists when the tumor is located in the mediastinum, thereby demanding a more invasive biopsy. In addition, frequently an excessively small sample is collected, putting the analysis of the morphological characteristics of lymphoproliferation at risk. The goal of this study was to evaluate PAX-5 as a marker to distinguish HL from DLBCL. Overall, 10 out of 14 studied cases had a diagnosis of DLBCL and 4 patients of HL. The Pax-5 immunohistochemical staining showed 100 percent positivity in the LBCL study group. However, 30 percent showed strong positivity (+++), 50 percent moderate (++) and 20 percent weak (+). On the other hand, 50 percent of the HL group showed a weak focal pattern of staining of the Reed/Sternberg Cells (RSC), whereas the other 50 percent showed negativity. The weak focal pattern as well as the negative staining pattern of PAX-5 in HL may be an important key in the differential diagnosis as it is very different from DLBCL. Hence, we suggest that the PAX-5 antibody is a good immunomarker and may be used with other markers in the laboratory routine. It is also very useful when associated to clinical features of patients to reach a differential diagnosis between DLBCL and HL mediastinal lymphoma.

New proposal for the treatment of poor prognosis young patients with advanced stage diffuse large B-cell lymphoma / Nova proposta de tratamento no linfoma difuso de grandes células B no paciente jovem de mau prognóstico em estágio avançado

Patients with DLBCL now have a better outcome with a longer survival because of two major developments: 1) increasing the dose of active drugs with shortening the time between cycles, resulting in dose-dense or dose-intense regimens; and 2) combining rituximab with chemotherapy. Both strategies were associated with a better clinical outcome, particularly in patients without adverse prognostic factors. Poor risk patients in the age range of 60 to 65 years may benefit from a combination of dose-dense or dose-intense regimens plus rituximab. Young patients with poor risk DLBCL defined by an aaIPI of 2 or 3 and age younger than 60 years, are characterized by truly refractory disease, evidenced by progression during or early after treatment, or later relapse. Attempts to modify treatment including immunotherapy to improve the response rate and reduce the proportion of patients with progressive disease have been only partially successful: to date: the best progression-free survival was 51 percent. In contrast, some attempts to decrease the high resistant and relapse rate with sequential high-dose chemotherapy with rituximab (R-HDS) and autologous stem cell transplantation (ASCT) have succeeded. On the basis of these promising results, GITIL launched a prospective phase III randomized trial comparing the efficacy and safety of dose-dense CHOP plus rituximab with R-HDS and ASCT. Preliminary data show that intensive programs such as dose-dense chemo-immunotherapy and R-HDS with ASCT are feasible until 65 years with a manageable toxic profile, also on multi-centre basis.

Os pacientes com linforma de grande células B agora apresentam uma melhor evolução e longa sobrevida por causa de dois grandes desenvolvimentos: 1- Aumento da dose de drogas ativas e o espaço de tempo mais curto entre os ciclos, resultando deste fato uma dose mais consistente ou um regime com dose mais intensa. 2- Combinação da quimioterapia com o rituximab. Estas duas estratégias são associadas em uma melhoria da evolução clinica, particularmente dos pacientes que não apresentam fatores prognósticos adversos. Pacientes com risco pobre e com a idade ao redor dos 60 a 65 anos podem se beneficiar da combinação de dose ou do regime de dose intensificada mais rituximab. Pacientes jovens com risco pobre e que são definidos com IPI aa de 2 ou 3 e idade inferior a 60 anos são caracterizados como verdadeiramente refratários, sendo isto evidenciado pela progressão durante ou precocemente após o tratamento ou apresentam resposta tardia. Deve-se atentar para a modificação do tratamento e incluir imunoterapia para melhorar a taxa de resposta e reduzir a proporção de pacientes com doença em progressão. Atualmente a melhor sobrevida de progressão foi de 51 por cento. Devemos observar aspectos alvissareiros da diminuição da alta resistência e da taxa de recaída nos programas de quimioterapia seqüenciais de altas doses com rituximab e o transplante autólogo de células-tronco. O grupo italiano elaborou um estudo prospectivo randomizado de fase III comparando a eficácia e a segurança da dose intensa de CHOP mais rituximab com altas doses seqüenciais e rituximab seguido do transplante autólogo. Dados preliminares já mostram que os programas intensificados e o transplante autólogo são factíveis ate 65 anos com bom manuseio do efeito tóxico em todos os centros participantes.

Primary diffuse large B-cell lymphoma of the oral cavity

Lymphomas arising within the oral cavity account for only 3.5 percent of all oral malignancies. Diffuse large B-cell lymphoma is a non-Hodgkin lymphoma subtype characterized by diffuse proliferation of large neoplastic B lymphoid cells. This paper reports a case of diffuse large B-cell lymphoma affecting the oral cavity of a Brazilian woman, along with its clinical, microscopical, immunohistochemical, and molecular features.

Linfomas correspondem a 3,5 por cento de todos os casos de lesões malignas de boca. O linfoma difuso de grandes células B é um subtipo de linfoma não-Hodgkin caracterizado pela proliferação difusa de células linfóides B. Este artigo relata um caso de linfoma difuso de grandes células B localizado na cavidade bucal de uma mulher brasileira, incluindo os achados clínicos, microscópicos, imuno-histoquímicos e moleculares.