Impacto da suplementação de vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos com imunossupressão induzida por ciclofosfamida / Impact of vitamin C supplementation on lipid peroxidation and reduced glutathione levels in the liver tissue of mice with cyclophosphamide-induced immunosuppression

RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos imunossuprimidos por ciclofosfamida. Métodos: O estudo foi realizado em camundongos Swiss, fêmeas, com 45 dias de idade, separados em quatro grupos com oito animais cada. Grupos: controle (água destilada), vitamina C (50 mg/kg), ciclofosfamida (100 + 150 mg/kg) e tratamento (vitamina C 50 mg/kg + ciclofosfamida 100 +150 mg/kg). Todas as aplicações foram via intraperitoneal. O ensaio biológico teve duração de seis dias, sendo o sétimo a eutanásia dos animais. As análises bioquímicas de peroxidação lipídica (quantificação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e glutationa reduzida (estimativa de tiois não proteicos) foram realizadas em tecido hepático. Resultados: A ciclofosfamida causou aumento significativo (p<0,0001) nos níveis de peroxidação lipídica. Não foram observadas alterações significativas nos grupos tratados com vitamina C. A ciclofosfamida por si só, não alterou níveis de glutationa reduzida. A vitamina C causou a redução do nível de glutationa reduzida em relação ao controle tanto nos animais que receberam ciclofosfamida quanto nos que não receberam. No entanto, nos grupos tratados com o quimioterápico houve uma interação entre a droga e a vitamina, ou seja, o quimioterápico intensificou a diminuição da glutationa reduzida provocada pela vitamina C. Conclusão: A ciclofosfamida, na dose e período utilizados, foi capaz de induzir o dano oxidativo verificado pelo aumento da peroxidação lipídica. A vitamina C, na dose de 50 mg/kg de peso, não apresentou potencial para proteger contra o dano oxidativo provocado pelo quimioterápico.

ABSTRACT Objective: To investigate the effects of vitamin C supplementation on the levels of lipid peroxidation and reduced glutathione in the liver tissue of mice immunosuppressed with cyclophosphamide. Methods: Thirty-two 45-day-old female Swiss mice were divided into four groups of eight animals each as follows: control (distilled water); vitamin C (50 mg/kg); cyclophosphamide (100 + 150 mg/kg); and treatment (vitamin C 50 mg/kg + cyclophosphamide 100 +150 mg/kg). The substances were provided intraperitoneally for six days, and on the seventh day, the mice were euthanized. The biochemical analyses of lipid peroxidation (quantification of thiobarbituric acid-reactive substances) and reduced glutathione (estimate of non-protein thiols) were performed on liver tissue. Results: Cyclophosphamide increased the levels of lipid peroxidation (p<0.0001). Significant changes were not found in the groups treated with vitamin C. Cyclophosphamide alone did not affect the levels of reduced glutathione. Compared with the control group, vitamin C reduced the levels of reduced glutathione in animals that received or not cyclophosphamide. Vitamin C interacted with cyclophosphamide, that is, the chemotherapeutic agent further decreased the lower levels of reduced glutathione secondary to vitamin C intake. Conclusion: Cyclophosphamide, in the study dosage and duration, was capable of inducing oxidative damage, verified by increased lipid peroxidation. A vitamin C dosage of 50mg/kg of body weight did not protect against the oxidative damage caused by the chemotherapeutic agent.

Antioxidant activity of Spathodea campanulata (Bignoneaceae) extracts / Atividade antioxidante de extratos de Spathodea campanulata (Bignoneaceae)

Spathodea campanulata is used in traditional medicine in Africa as diuretic and anti-inflammatory. Although few studies have reported the mechanism of antioxidant action, this study evidenced the antioxidant activity of S. campanulata bark and flower extracts and their possible mechanism of action. Ethanol extracts of S. campanulata bark and flowers showed antioxidant activity on lipid peroxidation of liver microsome induced by Fe3+-ascorbic acid. Bark extract was 5 times more efficient than flower extract. The antioxidant activity of flower extract, previously complexed with increasing concentrations of Fe3+ (20 - 100 µM) which resulted in antioxidant activity loss, was shown to be related to iron complex formation. In contrast, the antioxidant activity of bark extract was not inhibited by the previous incubation with Fe3+, although complexation was demonstrated by spectral analysis of the solution. These results suggest an antioxidant mechanism other than Fe3+ complex formation. Therefore, the antioxidant mechanisms of S. campanulata flower and bark extracts are distinct from each other, reflecting the extract heterogeneous composition and the mechanism of action.

Spathodea campanulata é usada na medicina popular na África como diurético e antiinflamatório. Embora poucos estudos relatem o mecanismo de ação antioxidante, neste trabalho foi evidenciado a atividade antioxidante dos extratos da casca e da flor da S. campanulata e o possível mecanismo de ação. Os extratos etanólicos da casca e da flor da S. campanulata mostrou possuir atividade antioxidante sobre a lipoperoxidação de microssoma hepático induzida por Fe3+-ácido ascórbico. O extrato da casca foi 5 vezes mais eficiente que da flor. O extrato da flor foi previamente complexado com concentrações crescentes de Fe3+ (20 - 100 µM) o qual resultou na perda da atividade antioxidante, demonstrando que esta está relacionada com a formação de complexo com o ferro. Por outro lado, a atividade antioxidante do extrato da casca não foi inibida pela prévia incubação com o ferro, embora haja a formação do complexo evidenciado pela análise espectral da solução. Estes resultados sugerem que o mecanismo antioxidante seja outro que não a complexação com o Fe3+. Portanto, o mecanismo antioxidante dos extratos da flor e da casca da S. campanulata é distinto entre si o que reflete a composição heterogênica do extrato e o mecanismo de ação.

Hypolipidemic and Antioxidant Effects to Ginseng Extract (PD:PT = 1) in Apo E Null Mice

Panax ginseng C.A. Meyer (Panax ginseng) has been used for several thousand years to prolong longevity in Asian countries. Ginsenosides are the most active components isolated from ginseng and belong to damarane saponin which are separated into protopanaxadiol and protopanaxtriol. To evaluate the complex effect of ginsenoside in apo E null mice, ginseng extract were intraperioneally (i.p.) injected and provided high-cholesterol diet for 12 weeks. Ginseng extract came from were i.p. injected with dose of 100 mg/kg/day for 4 weeks in the last experimental duration. Ginseng extract used experiment was abundant Rb1, Rc, Re, and Rg1 and PD:PT ratio was 1.2. The high-cholesterol diet induced liver damage was significantly reduced by ginseng extract. Results from plasma lipid profiles and atherogenic index were improved by ginseng extracts. The GE group significantly decreased plasma TG and TC by 73% and 61% compared to apo E (-/-) group. Also ginseng extract tend to decrease lipid profiles and lipidperoxidation contents in liver and heart. Ginseng extract with an abundant amount of Rg1 significantly suppressed the apoptosis induction of cardiac tissue. In conclusion, ginseng extract (PD:PT = 1) was improved lipid profiles and anti-oxidant effects.