Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P 0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados ​​como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Factores de riesgo para lesión renal aguda y terapia de reemplazo renal en pacientes con ventilación mecánica invasiva y COVID-19 / Risk factors for acute kidney injury and renal replacement therapy in severe critically ill patients with COVID-19 under invasive mechanical ventilation / Fatores de risco para lesão renal aguda e terapia de substituição renal em pacientes com ventilação mecânica invasiva e COVID-19

Resumen: Introducción: Desde diciembre de 2019, cuando el coronavirus respiratorio tipo 2 y el síndrome de insuficiencia respiratoria agudo (SDRA) por coronavirus tipo 2 (enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]), se desarrolló en Wuhan, China, se ha convertido en una pandemia mundial, con 105'333.798 casos reportados el 04 de febrero de 2021. El 27 de febrero de 2020, la Ciudad de México reportó el primer caso de COVID-19, seguido de un crecimiento masivo de infecciones en todo el país. El número total de casos hasta hoy es de 1,886.245 con 81,223 casos activos estimados. El 18.77% de los pacientes han requerido hospitalización. El número total de muertes es de 164.290, con una estimación de 184.125. La lesión renal aguda (LRA) se encontró en 28% de los pacientes hospitalizados y en 46% de los pacientes en estado crítico, contribuyendo a una mortalidad significativamente mayor. La identificación de los factores de riesgo es importante para orientar la toma de decisiones tempranas en la clasificación de los pacientes para una monitorización más intensiva y prevenir el aumento de la mortalidad. Objetivo: Analizar el nivel de presión positiva al final de la espiración (PEEP) y factores inflamatorios que intervienen en el desarrollo de LRA e inicio de terapia de reemplazo renal (TRR) en pacientes con COVID-19. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, transversal y retrolectivo en pacientes con ventilación mecánica con SARS-CoV-2 que presentaron LRA y necesidad de TRR ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Respiratorios del Centro Médico ABC. Se realizó análisis estadístico de medidas de tendencia central, descriptivo; para la identificación de la variable con mayor impacto para el desarrollo de LRA y terapia dialítica se realizó factor predictivo positivo, prueba Pearson para correlacionar con terapia de reemplazo renal. El estudio se aprobó por el Comité de Ética del Centro Médico ABC, Ciudad de México (Folio: ABC TAEABC-22-117). Resultados: Se analizaron en total 210 pacientes con ventilación mecánica con SARS-CoV-2 en la Unidad de Cuidados Intensivos Respiratorios del Centro Médico ABC, de los cuales, 51 (24.17%) desarrollaron LRA y 21 requirieron TRR. Se realizó una curva ROC para predecir el factor con mayor riesgo para presentar LRA, encontrando diferencias significativas en IL-6 con un área bajo la curva ROC de 0.909 (CI: 0.86-0.95). También se encontró significancia estadística en LRA a partir de PEEP por arriba de 13 cmH2O y terapia de reemplazo renal con PEEP > 15 cmH2O. Conclusión: Se encontró una correlación de niveles altos de PEEP y lesión renal aguda. Los marcadores inflamatorios al ingreso del paciente (específicamente IL-6) son parámetros adecuados para guiar el tratamiento; sin embargo, también son de utilidad para orientar a un pronóstico.

Abstract: Introduction: Since December 2019, when respiratory coronavirus type 2 and acute respiratory failure syndrome (ARDS) due to coronavirus type 2 (coronavirus disease 2019 [COVID-19]), developed in Wuhan, China, it has become a global pandemic, with 105,333,798 cases reported on February 4, 2021. On February 27, 2020, Mexico City reported the first case of COVID-19, followed by a massive growth of infections across the country. The total number of cases today is 1,886,245 with 81,223 estimated active cases. 18.77% of patients have required hospitalization. The total number of deaths is 164,290 with an estimated 184,125. AKI was found in 28% of hospitalized patients and 46% of critically ill patients, contributing to significantly higher mortality. Identification of risk factors is important to guide early decision making in triaging patients for more intensive monitoring and prevent increased mortality. Objective: To analyze the level of PEEP and inflammatory factors involved in the development of AKI and onset of RRT in patients with COVID-19. Material and methods: An observational, cross-sectional and retrolective study was performed in mechanically ventilated patients with SARS-CoV-2 who presented AKI and need for RRT admitted to the respiratory intensive care unit of the ABC Medical Center. Statistical analysis of measures of central tendency, descriptive; for the identification of the variable with the greatest impact for the development of AKI and dialytic therapy, a positive predictive factor was performed, Pearson test to correlate with renal replacement therapy. The study was approved by the ethics committee of the ABC Medical Center, Mexico City (Number: ABC TAEABC-22-117). Results: A total of 210 mechanically ventilated patients with SARS-CoV-2 in the Respiratory Intensive Care Unit of the ABC Medical Center were analyzed, of whom 51 patients (24.17%) developed AKI and 21 patients required RRT. An ROC curve was performed to predict the factor with the highest risk of developing AKI, finding significant differences in IL-6 with an area under the ROC curve of 0.909 (CI: 0.86-0.95). Statistical significance was found in AKI with PEEP above 13cmH2O and renal replacement therapy with PEEP > 15cmH2O. Conclusion: A correlation was found between high PEEP levels and acute kidney injury. Inflammatory markers at patient admission (specifically IL-6) are adequate parameters to guide treatment; however, they are also useful to guide prognosis.

Resumo: Introdução: Desde dezembro de 2019, quando o coronavírus respiratório tipo 2 e a síndrome do desconforto respiratório agudo do coronavírus (SDRA) (doença de coronavírus 2019 [COVID-19]), desenvolvida em Wuhan, China, tornou-se uma pandemia em todo o mundo, com 105'333.798 casos relatados em fevereiro 4, 2021. Em 27 de fevereiro de 2020, a Cidade do México relatou o primeiro caso de COVID-19, seguido por um crescimento maciço de infecções em todo o país. O número total de casos até o momento é de 1,886.245, com uma estimativa de 81,223 casos ativos. 18.77% dos pacientes necessitaram de internação. O número total de óbitos é de 164.290, com estimativa de 184.125. A LRA foi encontrada em 28% dos pacientes hospitalizados e 46% dos pacientes críticos, contribuindo para uma mortalidade significativamente maior. A identificação dos fatores de risco é importante para orientar a tomada de decisão precoce na classificação dos pacientes para monitoramento mais intensivo e para evitar o aumento da mortalidade. Objetivo: Analisar o nível de PEEP e fatores inflamatórios envolvidos no desenvolvimento de LRA e início de TRS em pacientes com COVID-19. Material e métodos: Realizou-se um estudo observacional, transversal e retroletivo em pacientes ventilados mecanicamente com SARS-CoV-2 que apresentavam LRA e necessidade de TRS internados na unidade de terapia intensiva respiratória do Centro Médico ABC. Foi realizado análise estatística de medidas de tendência central, descritiva; para identificar a variável de maior impacto no desenvolvimento de LRA e terapia dialítica, realizou-se fator preditivo positivo, o teste de Pearson para correlacionar com a terapia renal substitutiva. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Centro Médico ABC, Cidade do México (Folio: ABC TAEABC-22-117). Resultados: Foram analisados um total de 210 pacientes com ventilação mecânica com SARS-CoV-2 na unidade de terapia intensiva respiratória do Centro Médico ABC, dos quais 51 pacientes (24.17%) desenvolveram LRA e 21 pacientes requereram TRS. Realizou-se uma curvatura ROC para prever o fator com maior risco para apresentar LRA encontrando diferenças significativas em IL-6 com uma área sob a curvatura ROC de 0.909(CI: 0.86-0.95). Da mesma forma, foi encontrada significância estatística na LRA por PEEP acima de 13 cmH2O e terapia renal substitutiva com PEEP > 15 cmH2O. Conclusão: Encontrou-se uma correlação entre níveis elevados de PEEP e lesão renal aguda. Marcadores inflamatórios na admissão do paciente (especificamente IL-6) são parâmetros adequados para orientar o tratamento; no entanto, eles também são úteis para orientar uma previsão.

Avaliação da influência dos marcadores inflamatórios na mortalidade de pacientes com AVC isquêmico / Evaluation of the influence of inflammatory markers on the mortality of patients with ischemic stroke

INTRODUÇÃO: À medida que a população envelhece e a expectativa de vida aumenta, a incidência global e a prevalência de AVC isquêmico tendem a aumentar significativamente. Nesse contexto, surge a necessidade de avaliar novos marcadores preditores de mortalidade, como a contagem absoluta de monócitos, relação linfócitos sobre monócitos, relação neutrófilos sobre linfócitos e níveis de proteína C reativa ultrassensível, que além de serem de fácil acesso e baixo custo, sugerem indicar desfecho no paciente com AVC agudo. OBJETIVOS: o objetivo deste estudo foi avaliar a associação dos marcadores inflamatórios com a mortalidade de pacientes com AVC isquêmico. MÉTODOS: trata-se de um estudo retrospectivo observacional a partir de prontuários eletrônicos e exames laboratoriais de pacientes com AVC isquêmico em uma unidade hospitalar de Cascavel/PR. Uma análise estatística descritiva foi conduzida para determinar o perfil dos pacientes segundo o desfecho e aplicado um modelo de regressão logística para verificar as variáveis associadas a mortalidade. Foram considerados significativos apenas os dados com p-valor <0,05. RESULTADOS: Dos 65 pacientes que foram admitidos no estudo, 50 receberam alta hospitalar e 15 foram a óbito no hospital. Entre os marcadores inflamatórios, a relação de neutrófilos sobre linfócitos (OR 1,55; p-valor <0,01) mostrou-se significativamente associada a maior chance de óbito. Os pacientes que faleceram apresentaram níveis superiores de PCR ultrassensível, maior contagem absoluta de monócitos, relação linfócitos sobre monócitos diminuída, e relação neutrófilos sobre linfócitos elevada. CONCLUSÃO: a relação de neutrófilos sobre linfócitos elevada pode estar significativamente associada ao desfecho desfavorável após um AVC isquêmico

IINTRODUCTION: As the population ages and life expectancy increases, the global incidence and prevalence of ischemic stroke tends to rise significantly. In this context, the need arises to evaluate new predictive markers of mortality, such as absolute monocyte count, lymphocyte-to-monocyte ratio, neutrophil-to-lymphocyte ratio and C-reactive protein (CRP) levels which, besides being easily accessible and affordable, manage to predict the outcome in patients with acute stroke. OBJECTIVES: the aim of this study was to evaluate the association between inflammatory markers and the mortality in ischemic stroke patients. METHODS: this is a retrospective observational study based on the analysis of electronic medical records and laboratory tests of in-patients who suffered an ischemic stroke in Cascavel/PR. A descriptive statistical analysis was conducted to determine patients´ profile according to the outcome and a logistic regression model was applied in order to verify the variables associated with mortality. Only data with a p-value <0,05 was considered. RESULTS: Out of the 65 patients who suffered an ischemic stroke included in the study, 50 were discharged and 15 died in hospital. Among the inflammatory markers, the neutrophil-tolymphocyte ratio (OR 1.55; p-value <0,01) was associated with a greater chance of death. Patients who died presented with higher levels of ultra-sensitive CRP, higher absolute monocyte count, lower lymphocyte-to-monocyte ratio and higher neutrophil-to- lymphocyte ratio. CONCLUSION: the elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio may be significantly associated with negative outcomes following an ischemic stroke

Correlación de índice PO2/FiO2 con parámetros inflamatorios y de coagulación en pacientes críticos con covid-19. Lombardía, 2020 / PO2/FiO2 index correlation with inflammatory and coagulation parameters in critically-ill patients with COVID-19 in Lombardy, 2020

RESUMEN Introducción: el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad ha revolucionado el enfoque tradicional en el tratamiento de las enfermedades causadas por virus respiratorios. Actualmente, se utilizan marcadores de la respuesta inflamatoria para diagnosticar, estratificar y predecir en muchos casos el comportamiento futuro del enfermo de covid-19. Objetivo: caracterizar la naturaleza de la relación entre el índice PO2/FiO2 y los parámetros inflamatorios y de coagulación en pacientes graves por la covid-19, en la región de Lombardía, Italia. Materiales y métodos: se realizó un estudio analítico, longitudinal, retrospectivo con 191 pacientes graves y críticos, que ingresaron con diagnóstico de covid-19 del 1 de abril al 20 mayo de 2020, en el Hospital Mayor de Crema, en la región de Lombardía, Italia. Resultados: las correlaciones evidenciadas fueron las siguientes: proteína C reactiva (-0,417) p = 0; procalcitonina (-0,152) p = 0,018; dímero D (-0,112) p = 0,061; fibrinógeno (-0,272) p = 0,000; creatinina plasmática (-0,320) p = 0,000; conteo de linfocitos (0,028) p = 0,000; troponina (-0,028) p = 0,142, y lactato (-0,191) p = 0,288. Conclusiones: los marcadores inflamatorios en la patogenia de la enfermedad juegan un rol capital, y el enfoque hacia este renglón del tratamiento médico antiinflamatorio de cualquier tipo es mandatorio. Se debe realizar un correcto monitoreo de la coagulación, usar heparinas de bajo peso molecular, así como mantener un adecuado soporte hemodinámico capaz de evitar las disoxias celulares que progresen al fallo multiorgánico (AU).

ABSTRACT Introduction: the knowledge of disease physiopathology has revolutionized the traditional approach in the treatment of diseases caused by respiratory viruses. Currently, the markers of inflammatory answer are used to diagnose, stratify and predict in many cases the future behavior of COVID-19 patients. Objective: to characterize the nature of the relationship between PO2/FiO2 (PAFI, Spanish acronym of PA= presión arterial [arterial pressure], FI=fracción inspirada [inspired fraction]) and coagulation and inflammatory parameters in seriously-ill patients with COVID-19, in the region of Lombardy, Italy. Materials and methods: a retrospective, longitudinal, analytic study was carried out in 191 severe and critical patients who were admitted in Hospadale Maggiori di Crema, in the region of Lombardy, Italy, with the diagnosis of COVID-19, in the period April 1st-May 20, 2020. Results: the evidenced correlations were the following: reactive C protein (-0.417) p=0; procalcitonin (PCT) (-0.152) p=0.018. D dimer (-0.112) p=0.061; Fibrinogen (-0.272) p=0.000; Plasma creatinine (-0.320) p=0.000; lymphocytes count (0,028) p=0,000; troponin (-0.028) p=0.142; and lactate (-0.191) p=0.288. Conclusions: inflammatory markers play a capital role in the disease pathogenesis, and approaching this item of the medical anti-inflammatory treatment is mandatory. It is useful to keep a correct coagulation screening, using low molecular weight heparins, and also keeping an adequate hemodynamic support able to avoid cell dysoxia progressing to multiorgan failure (AU).

Negative association between 25-hydroxyvitamin D and inflammatory markers in rheumatologic diseases / Asociación negativa entre 25-hidroxi vitamina D y los marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas

Objective: The main purpose of this study was to evaluate serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels and its association with in"ammatory markers in patients with rheumatologic diseases (RD). Methods: A cross-sectional study in 154 women with RD (rheumatoid arthritis, spondyloarthritis and other connective tissue diseases) and 112 healthy individuals as a control group (CG) was carried out. Results: No differences in serum and urine calcium, serum phosphate, and urinary deoxypyridinoline were found. RD group had lower 25OHD and higher PTH compared to CG. RD group had higher C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) compared to CG. The overall mean level of 25OHD (ng/ml) was 26.3±12.0 in the CG and 19.4±6.8 in the RD group (p<0.0001). Moreover, CG had lower percentage of individuals with 25OHD de!ciency compared to RD (29.9% vs 53.2%). The femoral neck BMD was signi!cantly lower in postmenopausal RD women compared to CG. 25OHD levels signi!cantly correlated with ESR and CRP as in"ammatory markers. Age, BMI, presence of RD, and CRP were signi!cantly and negatively associated with 25OHD levels through linear regression analysis. According to univariate logistic regression analysis for 25OHD deficiency (<20 ng/ml), a significant and negative association with BMI, presence of RD, ESR and CRP were found. Conclusion: Patients with RD had lower 25OHD levels than controls and the presence of a RD increases by 2.66 the risk of vitamin D de!ciency. In addition, 25OHD has a negative correlation with ESR and CRP as in"ammatory markers. (AU)

Objetivo El objetivo principal de este estudio fue evaluar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD) y su asociación con marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas. Materiales y métodos: Se realizó un estudio transversal en 154 mujeres con enfermedades reumatológicas (artritis reumatoide, espondiloartritis y otras enfermedades del tejido conectivo) y 112 individuos sanos como grupo control (GC). Resultados: No se encontraron diferencias en el calcio sérico y urinario, el fosfato sérico y la desoxipiridinolina urinaria entre el GC y los sujetos con enfermedades reumatológicas. El grupo de pacientes con enfermedades reumatológicas tenía 25OHD más bajo y PTH más alto en comparación con el GC. Asimismo, el grupo de individuos con enfermedades reumatológicas tenía proteína C reactiva (PCR) y velocidad de eritrosedimentación (VES) más altas en comparación con el GC. El nivel de 25OHD (ng/ml) fue 26,3±12,0 en el GC y 19,4±6,8 en el grupo con enfermedades reumatológicas (p<0,0001). Además, el GC presentó un porcentaje menor de deficiencia de 25OHD en comparación con el grupo con enfermedades reumatológicas (29,9% vs 53,2%). La DMO del cuello femoral fue significativamente menor en las mujeres posmenopáusicas con enfermedades reumatológicas en comparación con el GC. La 25OHD correlacionó significativamente con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. El análisis de regresión lineal mostró que la edad, el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica y la PCR se asociaron significativa y negativamente con los niveles de 25OHD. Mientras que el análisis de regresión logística univariada mostró que la deficiencia de 25OHD (<20 ng/ml), se asoció significativa y negativamente con el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica, la VES y los niveles de PCR. Conclusiones: Los pacientes con enfermedades reumatológicas tenían niveles de 25OHD más bajos que los controles y la presencia de una enfermedad reumatológica aumenta en 2.66 el riesgo de deficiencia de vitamina D. Además, la 25OHD mostró correlación negativa con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. (AU)

Niveles de proteína C reactiva, bilirrubina y leucocitos como predictores de evolución anatomopatológica apendicular / Levels of C-reactive Protein, Bilirubin and Leucocytes as Predictors of Anotomopathological Appendicular Evolution

RESUMEN Introducción: La apendicitis aguda es la urgencia quirúrgica más frecuente en cualquier hospital del mundo. Aunque la mayoría de las veces se trata de un proceso intrabdominal banal, en ocasiones presenta una no desdeñable morbilidad y todavía en la época actual. Esta morbimortalidad se asocia, en la mayoría de los casos, a estados avanzados de afección apendicular. Objetivo: Predecir, con la cifra de bilirrubina, la proteína C reactiva y el recuento leucocitario, el estado del proceso apendicular agudo que presentaban los pacientes. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo en el que se han incluido aquellos pacientes intervenidos por sospecha de apendicitis aguda durante un periodo de 3 años (2017-2019) que cumplían los criterios de inclusión. Se analizó, como datos de laboratorio, la cifra de leucocitos, proteína C reactiva y bilirrubina. Resultados: Se observó un aumento de las cifras de proteína C reactiva y bilirrubina en los casos apendiculares avanzados, al igual que otros autores han evidenciado en la literatura. Así mismo, estos dos valores han resultado ser un factor de riesgo para presentar formas graves. El nivel de leucocitos sin embargo no ha demostrado relacionarse con la gravedad del proceso. Conclusiones: Vemos relevante el uso de los biomarcadores estudiados para predecir la gravedad apendicular con el objetivo de mejorar la asistencia en estos enfermos y disminuir las complicaciones derivadas del retraso terapéutico(AU)

ABSTRACT Introduction: Acute appendicitis is the most frequent surgical emergency in any hospital worldwide. Although most of the time it is a trivial intraabdominal process, sometimes it presents an unneglectable morbidity. This morbidity and the subsequent mortality are associated, in most cases, with advanced stages of an appendicular disease. Objective: To predict, using the value corresponding to bilirubin, C-reactive protein and leukocyte count, the state of acute appendicular process presented by patients. Methods: A descriptive observational study was carried out, including patients operated on for suspected acute appendicitis during a period of three years (2017-2019) and who met the inclusion criteria. The values for leukocyte count, C-reactive protein, and bilirubin were analyzed as laboratory data. Results: An increase in the values of C-reactive protein and bilirubin levels was observed in advanced appendicular cases, as other authors have shown in the medical literature. Likewise, these two values ​​have turned out to be a risk factor for presenting severe forms. However, the level of leukocytes has not been shown to be related to the severity of the process. Conclusions: We consider the use of the biomarkers studied as relevant to predict appendicular severity in view of improving care of these patients and reducing complications derived from therapeutic delay(AU)

Existe Alteração em Marcadores Inflamatórios em Estudantes de Medicina após Participação em Programa Mente-Corpo? / Is There Any Change in Inflammatory Markers in Medical Students after Participating in a Mind-Body Program?

RESUMO Introdução Estudantes do curso de Medicina estão expostos a carga elevada de estresse, desencadeada por terem que lidar com adoecimento e morte dos pacientes, extensa carga horária, privação de sono, competitividade, cobrança, responsabilidade e medo de errar, entre outros fatores. Algumas técnicas e práticas como a meditação têm sido utilizadas para auxiliar no manejo e redução de estresse, já sendo utilizadas em escolas médicas. O estresse pode ativar componentes do sistema inflamatório, desencadeando uma série de doenças. As desordens causadas pelo estresse podem ser mensuradas por meio de marcadores sorológicos, sendo que os biológicos são os principais utilizados. Objetivo Avaliar os efeitos de um programa de práticas mente-corpo, Redução de Estresse e Desenvolvimento da Empatia na Medicina (Redemed©), nos níveis dos marcadores pró- e anti-inflamatórios de estudantes de medicina. Metodologia Trata-se de um estudo quase-experimental, composto por 86 estudantes, sendo 44 do grupo intervenção, que participaram do programa Redemed© com oito encontros semanais, englobando técnicas de meditação e exercícios de vivências interpessoais, e 42 estudantes do grupo controle. Ambos os grupos, antes e após o curso, coletaram sangue para análise dos marcadores: proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), interleucina 06 (IL06) e interleucina 10 (IL10). Resultados Neste estudo, não foi observada alteração estatisticamente significativa nas citocinas pró-inflamatórias: PCR, TNF-α e IL06. No entanto, a IL-10, que é uma citocina anti-inflamatória, apresentou uma variação positiva e estatisticamente significativa (p: 0,009). Ela tem sido utilizada em estudos com práticas integrativas e complementares a fim de demonstrar seus benefícios. Conclusão O programa Redemed© parece beneficiar os estudantes de Medicina por meio da modulação inflamatória e como grupo de acolhimento no qual eles puderam compartilhar seu estresse e treinar estratégias de enfrentamento. Este estudo, mesmo não tendo encontrado diferença estatística significativa nos marcadores pesquisados, com exceção da IL10, traz à tona este tema importante do grande estresse vivenciado por estudantes de Medicina e a necessidade de as escolas médicas terem maior cuidado com seus alunos, acolhendo e trabalhando o estresse desses estudantes de forma a reduzir e gerenciar melhor este fator de adoecimento em suas vidas.

ABSTRACT Introduction Medical students are exposed to high stress levels, triggered by having to deal with their illness and death of their patients, extensive workloads, sleep deprivation, competition, having to fulfil demanding duties, responsibility, and fear of making mistakes, among other factors. Some techniques and practices, such as meditation, are used in medical schools to help manage and reduce stress. Stress can activate components of the inflammatory system, triggering a series of pathologies. The disorders caused by stress can be measured by means of serological markers, with biological markers being the main ones used. Objective. To evaluate the effects of a program of mind-body practices, Reduction of Stress and Development of Empathy in Medicine (REDEMED ©), on pro- and anti-inflammatory markers of medical students. Methodology This is a quasi-experimental study, composed of 86 students: 44 in the intervention group, who participated in the REDMED© program with eight-weekly meetings that included meditation techniques and exercises of interpersonal experiences, and 42 students in the control group. Before and after the course, blood was collected from both groups for analysis of the markers: C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-6 (IL06) and interleukin-10 (IL10). Results No statistically significant changes were observed in the proinflammatory cytokines CRP, TNF-α and IL06. However, IL-10, an anti-inflammatory cytokine, showed a positive and statistically significant variation (p: 0.009). It has been used in studies with integrative and complementary practices to demonstrate its benefits. Conclusion The REDEMED© program seems to benefit medical students through inflammatory modulation and as a group that provides a forum to share their stress and receive coaching in coping strategies. This study, even though it did not find a statistically significant difference in the markers studied, with the exception of IL10, raises the important theme of the high levels of stress that medical students experience, and the need for medical schools to take greater care of their students, addressing stress in order better manage it in their own lives.

Efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico sobre o controle glicêmico, mediadores inflamatórios e adipocinas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite crônica severa / Effect of non-surgical periodontal treatment on glycemic control, inflammatory mediators and adipokines in patients with type 2 diabetes and severe chronic periodontitis

O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre o controle glicêmico e os níveis séricos de adipocinas e mediadores inflamatórios em pacientes com periodontite crônica e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Foram selecionados 41 pacientes com periodontite crônica severa e com DM2, que foram aleatoriamente alocados em dois grupos: o grupo teste (21 pacientes, idade média de 58,1 ± 8,4 anos, 11 homens e 10 mulheres), que foram submetidos ao tratamento periodontal não cirúrgico; e o grupo controle (20 pacientes, idade média de 54,1 ± 9,9 anos, 14 homens e 6 mulheres), que permaneceram sem tratamento periodontal. Os parâmetros clínicos (profundidade de sondagem ­ PS, nível de inserção clínica ­ NIC, SS - sangramento à sondagem e índice de placa ­ IP), os laboratoriais (hemoglobina glicada ­ HbA1c, colesterol total ­ CT, HDL, LDL e triglicerídeos) e os marcadores inflamatórios (interleucinas - 1ß e -6, fator de necrose tumoral-α, resistina, leptina e adiponectina) foram avaliados inicialmente (dia 0) e 90 dias após a terapia periodontal. Os resultados obtidos indicaram uma redução na % dos sítios com SS, IP e nos sítios com PS ≥ 6mm no grupo teste (P <0.05). Os níveis de HbA1c, glicose estimada, IL-1ß, TNF-α e resistina também diminuíram significativamente neste grupo. Os demais marcadores não tiveram alterações significantes em ambos os grupos. Concluindo, o tratamento periodontal não cirúrgico da periodontite crônica severa foi associado à melhora do controle glicêmico e à diminuição nos níveis de IL-1ß, TNF-α e resistina após 3 meses, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

The aim of this study was to evaluate the effects of non-surgical periodontal treatment on glycemic control, adipokines and systemic inflammatory mediators levels in patients with severe chronic periodontitis and diabetes mellitus type 2 (DM2). Fourty-one patients with severe chronic periodontitis and DM2 were randomly allocated in the test group (21 patients, mean age 58.1 ± 8.4 years, 11 men and 10 women) underwent nonsurgical periodontal treatment; and the control group (20 patients, mean age 54.1 ± 9.9 years, 14 men and 6 women) who remained untreated. The clinical parameters (probing depth - PD, clinical attachment level - CAL, BOP- bleeding on probing and plaque index - PI), laboratory (glycated hemoglobin - HbA1c, total cholesterol - TC, HDL, LDL and triglycerides) and inflammatory mediators (interleukin - 1ß and -6, tumor necrosis factor-α, resistin, leptin and adiponectin) were evaluated at baseline and 90 days after periodontal therapy. After 90 days, there was a reduction in the% of sites with BOP, PI and sites with PD ≥ 6 mm in the test group. HbA1c levels, estimated glucose, IL-1ß, TNF-α and resistin also significantly decreased in this group. There were no significant changes in the other markers in both groups. In conclusion, non-surgical periodontal treatment improved glycemic control in patients with severe chronic periodontitis and DM2. IL-1ß, TNF-α and resistin levels decreased significantly after 3 months of the treatment.

Avaliação de marcadores inflamatórios séricos em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 após tratamento periodontal intensivo não-cirúrgico: estudo clínico randomizado / Evaluation of serum inflammatory markers in individuals with type 2 diabetes mellitus after intensive non-surgical periodontal therapy: a randomized clinical trial effects

O objetivo deste trabalho foi comparar os efeitos sorológicos e clínicos de dois protocolos de terapias periodontais em indivíduos com diabetes tipo 2 (DMT2) e periodontite crônica. Foram analisados 36 pacientes, randomizados em dois grupos: um grupo recebeu terapia intensiva de raspagem e alisamento radicular (INT; n=18) e outro recebeu apenas raspagem supragengival (SUP; n=18). Os grupos foram avaliados quanto aos parâmetros clínicos periodontais e marcadores inflamatórios séricos, antes e após 6 meses do tratamento periodontal. O exame clínico periodontal avaliou: placa visível (IP), índice gengival (IG), supuração (SUPUR), profundidade clínica de sondagem (PCS) e nível clínico de inserção (NCI). Amostras sanguíneas foram obtidas para análise de marcadores inflamatórios e hemoglobina glicada (HbA1c). Os marcadores de inflamação avaliados foram: interleucina (IL)-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interferon- (IFN-), proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1), proteína inflamatória de macrófago-1 (MIP-1) e fator de necrose tumoral (TNF-), através do imunoensaio multiplex (Bioplex). Ambas as terapias resultaram na melhora de quase todos os parâmetros clínicos periodontais (p<0,05), com exceção do NCI (p=0,09) no grupo SUP. Não houve diferença significativa para os níveis de IL-1, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, MIP-1 e TNF- (p>0,05), após tratamento, em ambas as terapias. Houve redução significativa de IL-6 (p=0,01), IL-12 (p=0,04) e MCP-1 (p=0,02) no grupo INT e de GCS-F nos grupos SUP (p=0,04) e INT (p=0,01). Os níveis de IL-2, IL-7, IL-8, IL-17, GM-CSF e IFN- não foram detectados. A terapia INT tem um efeito benéfico na redução dos níveis séricos de IL-6, IL-12 e MCP-1, na redução de PCS em sítios profundos e no ganho de inserção quando comparado à terapia supragengival em um período de 6 meses...

The objective of this study was to compare the serological and clinical effects of two periodontal therapies in individuals with type 2 diabetes (T2DM) and chronic periodontitis. 36 patients were analyzed, randomized into two groups: one group received intensive t of scaling and root planing (INT, n=18) and another received only supragingival scaling (SUP, n=18). The groups were evaluated for periodontal parameters and serum inflammatory markers before and after 6 months of periodontal treatment. The periodontal parameters assessed were: visible plaque (PI), gingival index (GI), suppuration (SUP), probing pocket depth (PPD) and clinical attachment level (CAL). Blood samples were obtained for analysis of inflammatory markers and glycated hemoglobin (HbA1c). The inflammatory markers evaluated were: interleukin (IL)- 1 , IL- 2, IL -4, IL -5, IL -6, IL -7 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL -17, granulocyte colony-stimulated factor (G -CSF), colony stimulating factor granulocyte-macrophage (GM -CSF), interferon - (IFN - ), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) , macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1 ) and tumor necrosis factor (TNF- ) through a multiplex immunoassay (Bioplex). Both therapies resulted in improvement of almost all periodontal clinical parameters (p<0.05), with the exception of the NCI in SUP group. There was no significant difference for (IL )- 1 , IL- 4, IL -5, IL-10 , IL-13 , MIP- 1 and TNF- after treatment for both therapies (p>0.05). A significant reduction was observed in IL-6 (p=0.01), IL-12 (p=0.04) and MCP-1 (p=0.02) levels for INT group and in GCS- F levels for SUP (p=0.04) and INT (p=0.01) groups. The levels of IL-2, IL -7, IL-8 , IL-17, GM- CSF and IFN- were not detectable. The INT therapy has a beneficial effect in reducing serum levels of IL-6, IL-12 and MCP-1, in reducing PPD of deep sites and in attachment gain when compared to SUP therapy considering a period of 6 months...

Efeitos da terapia periodontal na função endotelial e na expressão de marcadores inflamatórios sistêmicos / Effects of periodontal treatment on endothelial function and expression of systemic inflammatory markers

A periodontite é uma doença infecciosa, crônica e altamente prevalente causando uma resposta inflamatória. A infecção e a inflamação são consideradas a base etiológica para o desenvolvimento da aterosclerose. Recentes estudos indicam que a periodontite severa pode influenciar o aumento de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial associados com o aumento de risco da doença coronariana e o acidente vascular cerebral. Embora alguns estudos tenham sugerido esta associação, os reais efeitos do tratamento da doença periodontal sobre a rede complexa de marcadores envolvidos na aterosclerose são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia periodontal nos biomarcadores inflamatórios (TNF-α, fibrinogênio, PCRus, INFγ, IL-1ß, IL-6 e IL-10), perfil lipídico (CT, HDL, LDL, TG, oxLDL e anti-oxLDL) e função endotelial (IMT) das artérias carótidas. Um total de trinta e dois indivíduos saudáveis sistemicamente e afetados pela periodontite severa (16 mulheres, 16 homens; 51,8±7 anos de idade), incluindo 17 sujeitos para o grupo teste e 15 sujeitos para o grupo controle foram recrutados para o estudo. A ultrassonografia das artérias carótidas e os níveis séricos inflamatórios foram avaliados no início, 40 e 100 dias após o tratamento periodontal não-cirúrgico, comparando tempo e grupos. O tratamento periodontal resultou em significante redução dos parâmetros da doença periodontal. O grupo que recebeu tratamento mostrou decréscimos significativos de oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-α (P<0,0001), fibrinogênio (P=0,008), INFγ (P<0,0001), IL-1ß (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) e significante aumento de IL-10 (P<0,0001) após 100 dias do tratamento periodontal comparando com grupo controle. Entretanto, os resultados não foram significativos para PCRu (P=0,109), colesterol total (P=0,438), HDL (P=0,119), LDL (P=0,425) e triglicerídeos (P=0,939). Com base nestes resultados, o tratamento da periodontite pode melhorar o perfil inflamatório e a função endotelial, sendo uma importante ferramenta adicional para a prevenção das doenças cardiovasculares(AU)

Periodontitis is an infectious, chronic and highly prevalente that causes an inflammatory response. Infection and inflammation are considered to be the etiological basis for the development of atherosclerosis. Recent studies indicate that severe periodontitis may influence the increased inflammatory and endotelial dysfunction markers associated with increased risk of coronary heart disease and stroke. Although some studies have suggested this association, the true effects of periodontal treatment on the complex novel of markers involved in atherosclerosis are poorly understood. The aim of this study was to evaluate the effect of periodontal therapy on inflammatory biomarkers (TNF-α, fibrinogen, PCRus, INFγ, IL-1ß, IL-6 and IL-10), lipid profile (TC, HDL, LDL, TG, oxLDL and anti-oxLDL) and endothelial function (IMT) of carotid arteries. A total of thirty-two otherwise health individuals affected by severe periodontitis (16 women, 16 man; 51,8±7 years old), including 17 subjects for the test group and 15 subjects in the control group, were enrolled in the study. Echo-Doppler cardiography of the carotid artery and plasma inflammatory indices were evaluated at baseline, 40 and 100 days after non-surgical periodontal treatment. Periodontal treatment resulted in a significant reduction of parameters of periodontal disease. The test group showed significant decreases in oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-α (P<0,0001), fibrinogen (P=0,008), INFγ (P<0,0001), IL-1ß (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) and significant increase of IL-10 (P<0,0001) after 100 days of periodontal treatment compared with control group. However, the results were not significant for PCRu (P=0,109), total colesterol (P=0,438), HDL colesterol (P=0,119), LDL colesterol (P=0,425) and tryglicerides (P=0,939). Based on these results, treating periodontitis can improve endotelial function and inflammatory profile being an important preventive tool for cardiovascular disease(AU)

Could leprosy reaction episodes be exacerbated by oral infections? / Episódios reacionais da hanseníase podem ser exacerbados por infecções orais?

INTRODUCTION: This study evaluated whether leprosy reactions could be associated with oral infection. METHODS: Leprosy patients (n = 38) with (Group I) and without (Group II) oral infections were selected. Reactions were identified from the clinical and histopathological features associated with serum C-reactive protein (CRP) and10kDa interferon-gamma-induced protein (IP-10) levels, determined before and after elimination of the foci of infection. RESULTS: Group I presented more reactions than group II did, and improvement of the reactions after dental treatment. Serum CRP and IP-10 did not differ before and after the dental treatment, but differed between the groups. CONCLUSIONS: Oral infection could be an exacerbating factor in leprosy reactions.

INTRODUÇÃO: Este estudo avaliou se as reações hansênicas podem estar associadas a infecções orais. MÉTODOS: Pacientes com hanseníase (n=38) com (Grupo I) e sem (Grupo II) infecções orais foram selecionados. As reações foram identificadas pelas características clínicas, histopatológicas, associadas a proteína-C-reativa (PCR) e proteína indutora de interferon-gamma de 10kDa (IP-10) séricos determinados antes e após a eliminação dos focos de infecção. RESULTADOS: Grupo I apresentou mais reações que o grupo II, e melhora das reações após o tratamento odontológico. PCR e IP-10 séricos não diferiram antes e após o tratamento odontológico, entretanto diferiram entre os grupos. CONCLUSÕES: As infecções orais podem ser exacerbadores das reações hansênicas.

Marcadores inflamatorios en diabetes mellitus Tipo 1: Relación con perfil lipídico, control metabólico y duración de la enfermedad

Objetivos: Determinar los niveles de marcadores inflamatorios en pacientes con DM1, en comparación con controles sin DM1, y su relación con el perfil lipídico, el control metabólico y la duración de la diabetes. Métodos: Se seleccionaron 38 pacientes con DM1, sin complicaciones crónicas de la diabetes, 13 del Servicio de Endocrinología del I.A.H.U.L.A de Mérida y 25 de consultas Endocrinológicas del Táchira. Grupo control: 40 sujetos sin DM, ajustados por edad y sexo. Se obtuvieron datos demográficos y se realizó examen físico. Se calculó el índice de masa corporal (IMC). La glicemia, triglicéridos (Tg), colesterol total (Ct) y C-HDL se cuantificaron por métodos enzimáticos, la Hb A1c por turbidimetría, la proteína C reactiva (PCR) ultrasensible por quimioluminiscencia y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) por inmunoensayo Resultados: La tensión arterial sistólica (TAS) estuvo más elevada en el grupo de estudio (DM1; p=0,017). El CHDL mostró niveles significativamente mayores en el grupo de diabéticos (p=0,0001) y no se observaron diferencias significativas en el resto de los lípidos. La PCR no fue diferente entre los grupos pero mostró una correlación significativa y positiva con los marcadores de adiposidad (IMC y cintura) (p=0,0001), las cifras de tensión arterial (p=0,002) y la duración de la diabetes (p=0,02). El FNTα se encontró significativamente más alto en los pacientes diabéticos tipo 1 y presentó una fuerte correlación positiva con la glicemia (p=0,0001) y débil con la TAS (p=0,01). Conclusiones: El nivel aumentado de FTNα en los niños diabéticos y las correlaciones positivas de este factor con la glicemia, así como de la PCR con la adiposidad, la tensión arterial y la duración de la DM1, sugieren una posible relación entre marcadores inflamatorios y DM1, sin embargo, se requieren estudios de seguimiento para determinar su importancia.

Objective: To determine the levels of inflammatory markers in patients with DM1 compared to controls without DM1, and their relationship with lipid profile, metabolic control and duration of diabetes. Materials and Methods: We selected 38 patients from the Endocrinology Service of IAHULA, Mérida (n = 13) and Táchira endocrinologist consultations (n = 25) with DM1 without chronic complications of diabetes (Study Group). We selected 40 patients without diabetes mellitus, adjusted for age and sex to patients, who formed the control group. We used a questionnaire covering demographic data and physical examination. Then we calculated the body mass index and laboratory tests in serum were performed: glucose, triglycerides, total cholesterol, LDL-C, HDL-C, HbA1c, C-reactive protein (CRP) and tumour necrosis factor (TNFα). Results: There was no statistical difference between study and control groups regarding age, weight, height and body mass index (BMI). Systolic blood pressure (SBP) was higher in the study group (DM1; p=0.017). HDLC levels were significantly higher in the group of diabetic children (p=0.0001) and there were no significant differences in the other lipid. Levels CRP was not different between groups but showed a significant positive correlation with markers of adiposity (BMI and waist circumference) (p=0.0001), arterial blood pressure (p=0.002) and duration of diabetes (p=0.02). The FNTα was significantly higher in type 1 diabetic patients and showed a strong positive correlation with hyperglycemia (p=0.0001) and weak with SBP (p=0.01). Conclusions: FTNα increased levels in diabetic children and the positive correlations of this factor with glycemia, as well as PCR with adiposity, blood pressure and duration of DM1, suggest a possible relationship between inflammatory markers and DM1, however, follow-up studies are needed to determine its importance.

Análise de fatores associados à ulceração de extremidades em indivíduos diabéticos com neuropatia periférica / Analysis of factors associated with extremity ulceration in diabetic subjects with peripheral neuropathy

A neuropatia periférica é o principal fator de risco para ulceração em pé de indivíduos diabéticos. Este estudo testou a associação de doença arterial periférica (DAP) à ulceração do pé em amostra de pacientes com neuropatia sensório-motora simétrica distal e se marcadores inflamatórios subclínicos também se associariam a esse evento. Foram avaliados 32 indivíduos diabéticos tipo 2 com exame do monofilamento de 10 g alterado, estratificados em 2 grupos segundo a história ou presença de úlcera nas extremidades inferiores. O grupo "com úlcera" (n = 18) incluiu aqueles que apresentavam úlcera ativa ou cicatrizada, ou que tiveram alguma amputação em membro inferior decorrente de complicações da úlcera. Além do exame neurológico e monofilamento, foram submetidos a bioestesiometria, avaliação vascular com Doppler e exames laboratoriais. Os grupos foram semelhantes quanto à distribuição dos sexos, média de idade e tempo de diabetes. O grupo com úlcera apresentou valores médios de altura (1,70 ± 0,06 vs. 1,63 ± 0,11 m; p = 0,044) e limiar de percepção vibratória no maléolo medial (40,9 ± 13,0 vs. 30,6 ± 12,3 V; p = 0,040) mais elevados que o sem a úlcera. Os grupos não diferiram entre si quanto à média dos marcadores inflamatórios. A resposta do reflexo patelar foi também pior no grupo com úlcera (p = 0,047), no qual se observou maior proporção de indivíduos com o índice hálux-braquial alterado (p = 0,030) quando comparado ao sem úlcera. Conclui-se que a DAP está associada à presença de úlcera (atual ou pregressa) em membros inferiores de indivíduos diabéticos neuropatas. A pesquisa de alteração de fluxo de artérias digitais de membro inferior (no hálux) contribuiu para detectar tal associação. Associação de neuropatia ulcerada a marcadores inflamatórios não foi observada, não sendo possível excluí-la devido às limitações do tamanho da amostra. Estudos prospectivos deverão examinar a sensibilidade do índice hálux-braquial...

Peripheral neuropathy is the main risk factor for foot ulceration in diabetic subjects. This study examined the association of peripheral arterial disease (PAD) with foot ulceration in a sample of diabetic subjects with peripheral neuropathy, and also if inflammatory markers would be associated with this event. We evaluated 32 type 2 diabetic individuals with abnormal 10-g monofilament exam, who were stratified in 2 groups according to history or presence of lower extremities ulcer. The group "with ulcer" (n = 18) included the ones that had active or cicatrized ulcer, or some lower-extremity amputation due to ulcer complications. In addition to the neurological examination and monofilament test, they were submitted to biothesiometry, lower extremity vascular assessment with Doppler, and laboratory determinations. No difference between the groups was found concerning sex distribution, mean age, and duration of diabetes diagnosis. The group with ulcer showed higher mean values of height (1.70 ± 0.06 vs. 1.63 ± 0.11 m, p = 0.044), vibration perception threshold measured in medial malleolli (40.9 ± 13.0 vs. 30.6 ± 12.3 V, p = 0.040) than the group without ulcer. The groups did not differ regarding the mean values of the inflammatory markers. Response to patellae reflex was worse in the group with ulcer (p = 0.047), in which a higher proportion of individuals with abnormal toe-brachial index (p = 0.030) was observed as compared to those without ulcer. We concluded that PAD is associated with the presence of ulcer in neuropathic subjects. The assessment of digital arteries flow in lower limbs (in great toe) contributed to detect such association. Association of diabetic foot ulcers and inflammatory markers was not observed, but cannot be excluded due to limitations of sample size. Prospective studies should examine the sensitivity of the toe-brachial index to identify PAD in diabetic individual at risk of ulceration.

El síndrome de ojo seco: un proceso inflamatorio crónico / Dry eye syndrome: a chronic inflammation process

El ojo seco se caracteriza por una deficiencia en la película lagrimal, que conlleva a un daño en el epitelio y a la perdida de la homeostasis en la superficie ocular. Recientemente se ha reconocido que los mecanismos inmunológicos que regulan la respuesta inflamatoria juegan un papel relevante, siendo la causa y/o consecuencia de la enfermedad de ojo seco. Las células del epitelio conjuntival de los pacientes con ojo seco asociado o no al Síndrome de Sjõgren, sobre expresan marcadores inflamatorios y de apoptosis. Si la inflamación es un fenómeno primario en la KCS o es la consecuencia de una agresión repetitiva de la superficie ocular por la deficiencia en la película lagrimal permanece desconocido. Sin embargo, el proceso inflamatorio es capaz de interconectar y reforzar negativamente los mecanismos patológicos observados en el síndrome, resultando en un círculo vicioso.

Manejo contemporâneo da cardiopatia isquêmica: novos marcadores de risco, adesão às medidas terapêuticas e custos do tratamento / Contemporary management of ischemic heart disease: novel risk markers, adherence to therapeutic regimens and costs of medical care

O Ambulatório de Cardiopatia Isquêmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre está em atividade há cerca de 7 anos, consistindo de equipe de médicos, estudantes de graduação e pós-graduação e nutricionistas. Além de prestar assistência ao paciente institucional do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e desenvolver o ensino em diferentes cenários, o ambulatório é dirigido à investigação clínica, cujos principais resultados são apresentados nesta revisão. Observamos aumento significativo na prescrição de fármacos orientada pela melhor evidência e a conseqüente melhora no controle de fatores de risco para doença arterial coronariana. Na avaliação dos custos do tratamento identificou-se elevado gasto com o tratamento farmacológico, o qual respondeu por 45% do custo anual total. Estudos recentes têm mostrado associação entre os níveis de proteína C reativa, obtidos em uma aferição isolada, com eventos cardiovasculares. Estamos investigando a associação entre medidas seriadas de proteína C reativa e eventos, demonstrando haver correlação entre níveis aumentados desta e desfechos. Estudos provenientes da literatura internacional têm mostrado associação entre anemia e desfechos em síndrome coronariana aguda; porém, nenhum trabalho avaliou incidência de desfechos em pacientes com doença arterial coronariana crônica e anemia. Em nossa coorte, encontramos uma razão de risco de 4,6 para eventos em pacientes anêmicos, mesmo após ajuste para outros fatores de risco. Os resultados descritos demonstram ser factível e desejável que, no contexto da assistência e ensino, desenvolva-se pesquisa, objetivo de atuação de serviços universitários.

The Outpatient Clinic for Ischemic Heart Disease at Hospital de Clínicas de Porto Alegre has been effective for 7 years, with a staff of physicians, undergraduate and graduate medical students and nutritionists. Besides providing medical care and training in different scenarios, the clinic is devoted to clinical investigation, whose main contributions are outlined in this review. We verified a significant increase in the prescriptions based on the best evidence, and consequently, an improvement in the control of coronary artery disease risk factors. With regard to the evaluation of costs of medical care, we identified considerable costs on medications, which accounted for 45% of total annual costs. Recent reports have shown association between one determination of C reactive protein and cardiovascular events. We are evaluating serial C reactive protein measures and cardiovascular outcomes, showing the association of high C reactive protein levels and clinical outcomes. Studies found in the literature have demonstrated the association between anemia and acute coronary syndrome, but none has evaluated outcomes in patients with stable coronary artery disease and anemia. In our cohort, the hazard ratio for events in anemic patients was 4.6, which was still significant after adjustment for confounding. These results confirm that it is desirable and feasible to join clinical care, training of students and professionals and research in the clinical scenario, an aim typical of university-affiliated services.