Do boys with MAOA_LPR*2R allele present cognitive and learning impairments? / Meninos com o alelo maoa_lpr*2r apresentam prejuízos cognitivos e de aprendizagem?

ABSTRACT. Monoamine oxidase A (MAOA) polymorphisms have been associated with antisocial disorders. Less attention has been paid to the cognitive functioning of individuals with different MAOA alleles. No study has described the cognitive phenotype associated with the less frequent, low enzyme activity allele, MAOA_LPR*2R. Objective: We describe the cognitive correlates of boys having MAOA_LPR*2R allele, ascertained in a sample of school children with normal intelligence, not referred for behavioral disorders. Methods: Participants were eight boys, attending from the second to fifth grades in state-run schools. They were identified among 712 children with typical general cognitive ability, genotyped for MAOA_LPR polymorphism. Participants were assessed with general intelligence, mathematics and spelling achievement, and verbal and visuospatial working memory tests. Neuropsychological performance was compared to published standards, using 1 SD below the mean as a cutoff value for low performance. Results: Intelligence of boys with MAOA_LPR*2R allele varied from above average (N=2) to low average in the other children. Five out of eight boys with the MAOA_LPR*2R allele had low mathematics achievement, and three presented additional difficulties with spelling. Four out of eight children had low short-term and working memory performance. Discussion: This is the first study describing cognitive correlates and school performance in boys having the MAOA_LPR*2R allele. Having this allele, and therefore, probably low MAO-A activity, does not necessarily imply low intelligence or low school performance. However, learning difficulties, particularly in math, and low working memory performance were observed in boys having this allele. This suggests a role of MAOA in learning difficulties.

RESUMO. Polimorfismos da monoaminoxidase A (MAOA) são associados a transtornos antissociais. Menos atenção tem sido dada ao funcionamento cognitivo de indivíduos com diferentes alelos de MAOA. Nenhum estudo descreveu o fenótipo cognitivo associado ao alelo menos frequente, de baixa atividade enzimática, MAOA_LPR*2R. Objetivo: Descrevemos os correlatos cognitivos de meninos com o alelo MAOA_LPR*2R, identificados em uma amostra de escolares com inteligência normal, não encaminhados por transtornos de comportamento. Métodos: Oito meninos com o alelo MAOA_LPR*2R foram identificados entre 712 crianças genotipadas, com inteligência típica, que cursavam do 2º ao 5º ano em escolas públicas. Foram avaliados: inteligência, desempenho em matemática e ortografia, memória de trabalho verbal e visuoespacial. O desempenho foi comparado a normas publicadas, utilizando-se 1 desvio padrão (DP) abaixo da média como ponto de corte para desempenho rebaixado. Resultados: A inteligência dos meninos com alelo MAOA_LPR*2R variou de acima da média (N=2) a médio-inferior nas demais crianças. Cinco dos oito meninos com alelo MAOA_LPR*2R apresentaram desempenho rebaixado em matemática e três apresentaram dificuldades adicionais em ortografia. Quatro dos oito meninos apresentaram baixo desempenho de memória de curto prazo e de trabalho. Discussão: Este é o primeiro estudo a descrever os correlatos cognitivos e o desempenho escolar em meninos com alelo MAOA_LPR*2R. Ter esse alelo não significa necessariamente baixa inteligência ou baixo desempenho escolar. No entanto, dificuldades de aprendizagem, principalmente em matemática, e desempenho rebaixado da memória de trabalho foram observados em mais da metade dos meninos com esse alelo. Isso sugere um papel do MAOA nas dificuldades de aprendizagem.

Anticonvulsant profile of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1, 5-a][1, 3, 5]triazine

This work evaluates the central nervous effects in ICR strain mice of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine (MH4b1), a compound obtained by an efficient one-step reaction of S,S-diethyl 4-methylbenzoylimidodithiocarbonate with 5-amino-3-methyl-1H-pyrazole, in order to assess its neuro-pharmacological profile. The tests applied were: maximal electroshock seizure (MES), pentylenetetrazole (PTZ) seizures, forced swimming, plus maze, marble burying, sleeping time, rota-rod and catalepsy. In addition, MH4b1 binding to the benzodiazepine site of the GABA-A receptor and MH4b1 inhibition of monoamine oxidase (MAO) subtypes A and B were evaluated. MH4b1 showed anticonvulsant effects in a dose dependent manner (30-300 mg/kg, p.o.) against MES and inhibition of MAO-B (IC50: 24.5 µM) without activity at the benzodiazepine site. These data suggest that MH4b1 has anticonvulsant properties related to MAO-B inhibition.

Este trabalho avalia o efeito do 2-etiltio-7-metil-4-(4-metilfenil)pirazol[1,5-a][1,3,5]triazina (MH4b1) no sistema nervoso central de camundongos ICR. O MH4b1 foi obtido por a reação de 4-metilbenzoilimidoditiocarbonato de S,S-dietil e 5-amino-3-metil-1H-pirazol em uma única etapa. O perfil neurofarmacológico foi realizado por testes de convulsão induzida por eletrochoque (MES) e pentilenotetrazol (PTZ) e por testes de nado forçado, labirinto em cruz, esconder as esferas, sono barbitúrico, rota-rod e catalepsia. Também foi avaliada a união do MH4b1 ao o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor GABA-A e a capacidade inibitória do MH4b1 sobre a monoaminoxidase (MAO) A e B. O MH4b1 mostrou efeito anticonvulsivante dependente da dose (30-300 mg) no teste do MES e apresentou atividade inibitória da MAO-B (CI50: 24.5 µM) sem interagir com o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor. Os resultados sugerem que o MH4b1 tem atividade anticonvulsivante relacionada com a inibição da MAO-B.

Effect of Zishen Prescription on Learning and Memory Ability of AD Rats / 中国慢性病预防与控制

Objective To observe the effect of Zishen prescription on the learning and memory abilities and activities of CHE and MAO in nerve tissues of the AD rats,and discuss the anti-AD effects of Zishen prescription.Methods The subacute aging rat models were made by injecting D-galactose;and then both sides of NBM were damaged with IA according to the brain stereotaxic atlas of rats.The learning and memory abilities were determined by ″Y″ maze;and the activities of CHE and MAO in the hippocampus of rats were tested by spectrophotometer.Results Compared with the results of AD control group,the treatment of Zishen prescription significantly decreased the number of electric stimuli(61.00?11.01 vs 43.70?11.02,P