Papel da via S100B/RAGE/NFkB na patogênese da mucosite intestinal experimental por 5-fluorouracil desregulação de células gliais e de neurônios entéricos

5-Fluorouracil (5-FU) promotesintestinal mucositis and motility alterations. Themucositis affect about40% of patients receiving 5-FU and there arereports of patients presentingmucositis afterthe first dose. Under other inflammatory conditions, the S100βprotein is involved in the RAGE activation with subsequent NFκBtranslocation to the nucleus and transcription of TNF-αand iNOS. The enteric glial cells through several mediators, such asS100β, interact with the intestinal epithelial cells and enteric neurons. Therefore, the aim of this study was investigatethe effect of 5-FU in the enteric glial cells and neurons, as well as studythe role of the via S100β/RAGE/NFκB in the pathogenesis of the experimental intestinal mucositis. Swiss male mice received saline (control, 0.9%, i.p.) or5-FU (450 mg/Kg, i.p., single dose). After24h, mice weretreated with pentamidine, aS100 βinhibitor (P0.8 mg/Kg +5FU; P4 mg/Kg +5FU; or onlyP4mg/Kg, i.p.) during two days and euthanized on the fouth day of the experimental protocol...

O 5-Fluorouracil (5-FU) promove mucosite intestinal e alterações da motilidade.A mucositeatinge cerca de 40% dos pacientes em tratamento com5-FUe há relatos de pacientes que a apresentam na primeira dose administrada.Em outras condições inflamatórias, a proteína S100β está envolvida na ativação de RAGE com consequente translocação de NFκB para o núcleo e transcrição de TNF-αe de iNOS.As células gliais entéricas por meio deS100β,interagem com as células epiteliais intestinais e com os neurônios entéricos.Nesse contexto, oobjetivodeste estudo éinvestigar o efeito do5-FU nas células gliais e nos neurôniosentéricos, bem como estudar o papel da via S100β/RAGE/NFκB na patogênese da mucosite intestinal induzida por esse quimioterápico. Os camundongos Swiss machos receberam salina (0,9%, i.p.) ou 5-FU (450 mg/Kg, i.p. dose única). Após 24h da administração do quimioterápico, administrou-se pentamidina, inibidor de S100β (P0,8 mg/Kg +5FU; P4 mg/Kg +5FU; ou somente P4mg/Kg, i.p.) durante dois dias e os animais foram eutanasiadosno quarto dia do protocolo experimental...

Lactobacillus spp. e bifidobacterium sp. atenuam a mucosite intestinal experimental induzidapor 5-fluorouracil em camundongos

A mucosite intestinal é um dos efeitos adversos mais incidentes do tratamento com 5-Fluorouracil. Nesse contexto, microrganismos probióticos são cada vez mais utilizados como alternativas para proteção da mucosa gastrintestinal deste efeito colateral e distúrbios associados. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito de Probiotil®composto pelosprobióticos Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis, e Probiatop® composto porLactobacillus acidophilus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus rhamnosus eBifidobacterium lactis na mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Para aexecução do protocolo utilizou-se camundongos machos Swiss (25-30g) que foram tratadoscom dose única intraperitoneal de 5-FU (450mg/Kg i.p.), com exceção dos controles (Salina eDMSO). Os grupos probióticos foram tratados com o Probiotil®ou Probiatop®1h, 24h e 48h(v.o.) após a indução por 5-FU, sendo eutanasiados após 72h da indução de mucosite.Segmentos do duodeno, jejuno e íleo foram obtidos para as seguintes avaliações: mensuração da relação vilo/cripta; escores histológicos; dosagem de glutationa (GSH), malondialdeído(MDA), citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-6) e atividade da enzima mieloperoxidase(MPO). Além disso, avaliou-se a análise ponderal, leucograma, esvaziamento gástrico etrânsito intestinal dos animais. Observou-se que Probiatop®diminuiu a perda de peso induzida por 5-FU, mas este efeito não foi demonstrado pelo Probiotil®...

Intestinal Mucositis is a higher adverse effects of treatment with 5-fluorouracil. In thiscontext, probiotics are widely used to protect gastrointestinal disorders. Here we report theeffect Probiotil®composed by probiotics Lactobacillus acidophilus and Bifidobacteriumlactis, and Probiatop®composed by Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus paracasei,Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium lactis in intestinal mucositis induced by 5-FU.Such methodology was used male Swiss mice (25-30g), treated with a single intraperitonealdose by 5-FU (450 mg / kg ip), and controls with(saline and DMSO). In the Probiotics groupswas administrated Probiotil®or Probiatop®1h, 24h and 48h (V.O.) after induction by 5-FU .72h after 5-FU administration, mice was euthanized. Segments from Duodenum, jejunum andileum were removed for evaluations: measurement of villous / crypt ratio; Histological scores;concentration of glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), proinflammatory cytokines(TNF-α and IL-6) activity and myeloperoxidase (MPO). In addition, we investigated theweight analysis, leukogram, gastric emptying and intestinal transit of animals. Our resultsshowed that Probiatop®decreased the weight loss induced by 5-FU, but Probiotil®did notchange weight loss...