Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una reacción adversa medicamentosa potencialmente fatal asociada comúnmente a medicamentos antipsicóticos. Este artículo presenta una revisión actualizada sobre el SNM, aborda su epidemiología, factores de riesgo, presentación clínica, posibles mecanismos subyacentes y tratamiento. Se busca mejorar el reconocimiento temprano, diagnóstico y manejo del SNM en el ámbito clínico para reducir su morbimortalidad. La búsqueda de literatura se realizó en PubMed, fueron priorizados ensayos aleatorizados, revisiones sistemáticas, estudios retrospectivos y reportes de caso. La incidencia del SNM ha disminuido en los últimos años, posiblemente debido a una mejor prescripción y titulación de la medicación. Los factores de riesgo incluyen el uso de antipsicóticos de alta potencia, dosis elevadas, incremento rápido de la dosis y uso de antipsicóticos inyectables de depósito. Se han identificado factores ambientales como la deshidratación, sujeción mecánica y temperaturas extremas. Algunas características psicopatológicas, como la agitación psicomotriz y la confusión, también se han asociado al SNM. Los factores hereditarios y los polimorfismos genéticos pueden influir en la susceptibilidad al SNM, pero se requieren estudios adicionales. La fisiopatología del SNM se relaciona con el bloqueo excesivo de los receptores dopaminérgicos, pero otros cofactores y sistemas neurotransmisores también podrían estar involucrados. El cuadro clínico del SNM se caracteriza por cambios en el estado mental, rigidez muscular, hipertermia, síntomas catatónicos y sudoración profusa. Existen diversas formas de tratamiento, desde medidas generales hasta intervenciones farmacológicas.

The Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is a potentially fatal adverse drug reaction commonly associated with antipsychotic medications. This article presents an updated review of NMS, addressing its epidemiology, risk factors, clinical presentation, possible underlying mechanisms, and treatment. The aim is to improve early recognition, diagnosis, and management of NMS in the Peruvian clinical setting to reduce morbidity and mortality. The literature search was conducted in PubMed, prioritizing randomized studies, systematic reviews, retrospective studies, and case reports. The incidence of NMS has decreased in recent years, possibly due to better medication prescription and titration. Risk factors include the use of high-potency antipsychotics, high doses, rapid dose escalation, and the use of depot injectable antipsychotics. Environmental factors such as dehydration, mechanical restraint, and extreme temperatures have been identified. Some psychopathological characteristics, such as psychomotor agitation and confusion, have also been associated with NMS. Genetic factors and genetic polymorphisms may influence susceptibility to NMS, but further studies are needed. The pathophysiology of NMS is related to excessive blockade of dopaminergic receptors, but other cofactors and neurotransmitter systems may be involved. The clinical presentation of NMS is characterized by changes in mental status, muscle rigidity, hyperthermia, catatonic symptoms, and profuse sweating. There are various treatment approaches ranging from general measures to pharmacological interventions.

La terapia electroconvulsiva en el síndrome neuroléptico maligno / Electroconvulsive therapy in neuroleptic malignant syndrome

Resumen: Uno de los efectos adversos más importantes de los neurolépticos es la posibilidad de desencadenar el síndrome neuroléptico maligno (NMS). El diagnóstico se determina por exclusión y el manejo terapéutico inicial será retirado por neurolépticos por la administración de benzodiacepinas y, en casos extremos, el uso de la terapia electroconvulsiva (ECT). La ECT es una opción terapéutica eficaz en estos pacientes y en esos casos se obtiene una mala respuesta a la administración con fármacos antipsicóticos. Basándonos en el caso del artículo «Rocuronium-sugammadex for electroconvulsive therapy management in neuroleptic malignant síndrome. A case report¼ donde se describe el manejo exitoso del uso de relajantes no despolarizantes y su reversor específico en terapias electroconvulsivas en pacientes diagnosticados de síndrome neuroléptico maligno, comentamos la fisiopatología e implicaciones anestésicas además de similitudes con otras entidades hipertérmicas, como es la hipertermia maligna.

Abstract: One of the most important adverse effects of neuroleptics is the possibility of triggering neuroleptic malignant syndrome (NMS). The diagnosis is determined by exclusion and the initial therapeutic management will be withdrawn by neuroleptics by the administration of benzodiazepines and, in extreme cases, the use of electroconvulsive therapy (ECT). ECT is an effective therapeutic option in these patients and in these cases a poor response to administration with antipsychotic drugs is obtained. Based on the case of the article «Rocuronium-sugammadex for the management of electroconvulsive therapy in neuroleptic malignant syndrome. A case report¼ where the successful management of the use of non-depolarizing relaxants and their specific reversal in electroconvulsive therapies in patients diagnosed with of malignant neuroleptic syndrome, we comment on the pathophysiology and anesthetic images as well as similarities with other hyperthermic entities, such as malignant hyperthermia.

Síndrome neuroléptico maligno asociado a antipsicóticos atípicos: a propósito de un caso

Introducción: El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es infrecuente, con una incidencia del 0,01 al 3,23%, y tiene relación con el consumo de fármacos que interfieren con la dopamina; genera hipertermia, rigidez muscular, confusión, inestabilidad autonómica y la muerte. Caso clínico: Un varón de 35 arios, con antecedentes de catatonía, epilepsia refractaria y deterioro funcional, en tratamiento anticonvulsivo y antipsicótico, requirió cambio frecuente por efectos adversos de este. En julio de 2019 se cambió la clozapina por amisulprida; en septiembre se inicia un cuadro de 2 semanas de fiebre, rigidez muscular, estupor, diaforesis y taquipnea; los paraclínicos mostraron aumento de la creatininasa (CK) y leucocitosis, por lo que se consideró SNM. Se retiró el antipsicótico y se trató con bromocriptina y biperideno, que obtuvieron buena respuesta. A los 10 días del egreso, se inició tratamiento con olanzapina, que generó en diciembre un cuadro clínico similar al descrito, con posterior tratamiento y resolución. Discusión: El diagnóstico se basa en la toma de fármacos que alteren la dopamina, más alteración del estado de conciencia, fiebre e inestabilidad autonómica, junto con paraclínicos como leucocitosis y elevación de la CK. Se debe descartar diagnósticos diferenciales. El diagnóstico temprano generalmente lleva a la remisión total; algunos tendrán complicaciones, secuelas a largo plazo o recidivas. La recurrencia en este caso derivó de la reintroducción temprana del neuroléptico después del primer episodio. El tratamiento se debe individualizar según la gravedad para evitar la muerte. Conclusiones: Rara vez se sospecha que los antipsicóticos atípicos generen SNM; a su vez se debe tener en cuenta el tiempo a la reintroducción después de un episodio.

Introduction: Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is uncommon, with an incidence of 0.01% to 3.23%, and is associated with the use of drugs that intervene with dopamine, causing hyperthermia, muscular rigidity, confusion, autonomic instability and death. Case report: A 35-year-old man with a history of catatonia, refractory epilepsy and functional impairment, required frequent changes in his anticonvulsant and antipsychotic treatment, due to adverse effects. During 2019, in the month of July, clozapine was changed to amisul-pride, in September he developed fever, muscle stiffness, stupor, diaphoresis and tachypnea over a two-week period; paraclinical tests showed elevated creatine phosphokinase (CPK) and leukocytosis, so NMS was considered. The antipsychotic was withdrawn and he was treated with bromocriptine and biperiden, with a good response. Ten days after discharge, he began treatment with olanzapine, which generated a similar episode to the one described in December, with subsequent management and resolution. Discussion: The diagnosis is based on the use of drugs that alter dopamine levels, plus altered state of consciousness, fever, autonomic instability and paraclinical tests showing leukocy-tosis and elevated CPK. Differential diagnosis must be ruled out. Early diagnosis generally leads to total remission, although some patients will suffer complications, long-term sequelae or recurrences. The recurrence in this case derived from the early reintroduction of the neuroleptic after the first episode. Treatment should be individualised according to severity to avoid mortality. Conclusions: Atypical antipsychotics are rarely suspected of generating NMS. Moreover, the time to reintroduction after an episode must also be taken into account.

Sospecha fallida de síndrome neuroléptico maligno en una paciente con esquizofrenia / Failed suspicion of neuroleptic malignant syndrome in a patient with schizophrenia

Introducción: el estado mental alterado es un término general que se utiliza para describir varios trastornos del funcionamiento mental, que pueden variar desde una ligera confusión hasta el coma. En general no es un diagnóstico, por el contrario hace referencia a un grupo de síntomas neurológicos variables e inespecíficos que requieren una mayor determinación de las causas. Dentro de estas se deben considerar en el adulto mayor los efectos adversos e interacciones medicamentosas. Los pacientes con antecedente de esquizofrenia requieren tratamiento de por vida aunque los síntomas desaparezcan, por ello los medicamentos antipsicóticos deben tenerse en cuenta por sus potenciales efectos asociados. El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es uno de estos efectos adversos con riesgo de mortalidad. Presentación del caso: se presenta el caso de una paciente de 78 años que ingresó al servicio de urgencias de un hospital de tercer nivel por alteración del estado de conciencia, con antecedentes de esquizofrenia y múltiples comorbilidades, que representan un reto en el abordaje inicial en el servicio de urgencias; los paraclínicos tomados mostraron elevación de la CPK

Introduction: Altered mental status (AMS) is a general term used to describe various disorders that affect mental function. AMS ranges from mild confusion to coma. Normally, it is not a diagnosis, instead it refers to a group of variable and nonspecific neurological symptoms which require further determination of the causes. Drugs adverse effects and interactions must be taken into account in the elderly. Schizophrenia patients require lifelong treatment even if their symptoms disappear, therefore antipsychotic drugs should be considered due to their potential side effects. Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is one of these life-threatening adverse reactions. Case presentation: a case is presented in a 78-year-old female patient, with a history of schizophrenia and multiple comorbidities, admitted to a tertiary hospital emergency room for altered consciousness which posed a challenge for the emergency initial approach; laboratory workup revealed elevated CPK levels.

Síndrome neuroléptico maligno en un hospital general

Describimos la presentación clínica y dificultades diagnósticas de un caso de síndrome neuroléptico maligno en un hospital general. El paciente fue un varón de 18 años con diagnóstico de retraso mental grave e historia de convulsiones que recibía tratamiento irregular con risperidona y fenitoína. Tras presentar irritabilidad, agresividad y agitación psicomotriz acude a hospital psiquiátrico en donde le indican incremento de dosis de risperidona. Posteriormente por persistencia de agresividad, acude a hospital psiquiátrico en donde se indicó haloperidol, midazolam y levomepromazina, a los pocos días presentó distonía oro mandibular, alza térmica y distonía generalizada con dificultad para la deglución de alimentos, motivo por el cual acudió a hospital general y fue diagnosticado de síndrome neuroléptico maligno. El paciente recibió tratamiento con bromocriptina y diazepam durante hospitalización y tuvo evolución favorable de síntomas neuropsiquiátricos. El síndrome neuroléptico maligno es un evento adverso raro y fatal. Está asociado al uso de psicotrópicos, especialmente antipsicóticos.

We describe the clinical presentation and diagnostic difficulties of a case of Neuroleptic Malignant Syndrome in a general hospital. The patient was an 18-year-old male with severe mental retardation and a history of seizures who received irregular treatment with risperidone and phenytoin. After presenting irritability, aggressiveness, and psychomotor agitation, he went to a psychiatric hospital where received an increase in the dose of risperidone. Subsequently, due to persistence of aggressiveness, he went to a psychiatric hospital where haloperidol, midazolam and levomepromazine were indicated, after few days developed oromandibular dystonia, temperature rise and generalized dystonia with difficulty swallowing food, which is why he went to hospital general and was diagnosed with Neuroleptic Malignant Syndrome. Patient received treatment with bromocriptine and diazepam during hospitalization with favorable evolution of neuropsychiatric symptoms. Neuroleptic Malignant Syndrome is a rare and fatal adverse event. It is associated with the use of psychotropics, especially antipsychotics.

Síndrome neuroléptico maligno asociado con intoxicación aguda por un organofosforado: reporte de caso / Neuroleptic malignant syndrome associated with acute organophosphate poisoning: Case report

El síndrome neuroléptico maligno es una condición clínica rara y potencialmente letal que frecuentemente se asocia con el uso de antipsicóticos. En la literatura especializada se encontró únicamente un reporte de caso relacionado con la ingestión de organofosforados. Se presenta un paciente con un cuadro clínico correspondiente al síndrome neuroléptico maligno posterior a la ingestión de clorpirifós. Como resultado de un intento de suicidio con el mencionado organofosforado, el hombre de 57 años presentó deterioro agudo del estado de consciencia, evolución neurológica tórpida e inestabilidad autonómica asociada a rigidez e hipertermia persistentes, así como incremento de la creatina-fosfocinasa (creatine phosphokinase, CPK). Se le administró tratamiento con bromocriptina, con lo cual el cuadro clínico remitió, y fue dado de alta sin secuelas. El diagnóstico del síndrome neuroléptico maligno es clínico y debe contemplarse en cualquier caso de exposición a sustancias que puedan resultar en una desregulación de la neurotransmisión dopaminérgica, con el fin de iniciar el tratamiento oportuno y contrarrestar efectivamente los efectos.

Neuroleptic malignant syndrome is a rare and potentially fatal clinical condition frequently associated with the use of antipsychotics. In the literature, there is only one case report associated with the intake of organophosphates. We present the case of a patient who presented with a clinical picture compatible with neuroleptic malignant syndrome, after the ingestion of an organophosphate (chlorpyrifos). A 57-year-old man who consulted for attempted suicide, acute deterioration of consciousness, torpid neurological evolution, and associated autonomic instability associated with rigidity, persistent hyperthermia, and elevated CPK. Bromocriptine treatment was offered, which resolved the clinical picture. The association with the ingestion of an organophosphate was established, and he was discharged without sequelae. The diagnosis of neuroleptic malignant syndrome is clinical and should be considered in any case of exposure to substances that may lead to dysregulation of dopaminergic neurotransmission in order to initiate timely therapy and impact outcomes.

Síndrome neuroléptico maligno en niños y adolescentes: revisión sistemática de reportes de caso / Neuroleptic malignant syndrome in children and adolescents: Systematic review of case reports

RESUMEN Introducción: El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una rara y potencialmente fatal reacción adversa medicamentosa. Aún son pocos los estudios de esta entidad en la población infanto-juvenil. Objetivos: Describir las características clínicas, de laboratorio y terapéuticas de los pacientes niños y adolescentes con SNM. Analizar la agrupación de síntomas presentes en el SNM en la misma población. Material y métodos: Se realizó una búsqueda en MEDLINE/PubMed de todos los casos reportados de SNM desde enero del 2000 hasta noviembre del 2018 y se identificaron las variables demográficas, clínicas, laboratoriales y terapéuticas. Se realizó un análisis factorial de los síntomas. Resultados: Se incluyó a 57 pacientes (42 varones y 15 mujeres), con edad promedio de 13,65 ± 3,89 arios. La aparición del SNM ocurrió a los 11,25 ± 20,27 días (con antipsicóticos típicos) y a los 13,69 ± 22,43 días (con antipsicóticos atípicos). Los síntomas más frecuentes fueron la rigidez muscular (84,2%), inestabilidad autonómica (84,2%) y fiebre (78,9). Los hallazgos de laboratorio más frecuentes fueron la elevación del CK y leucocitosis (42.1%). El tratamiento más usado fue la indicación de benzodiacepinas (28,1%). En el análisis factorial exploratorio de los síntomas encontramos 3 factores: 1) «catatónico¼, con mutismo (0,912), negativismo (0,825) y flexibilidad cérea (0,522); 2) «extrapiramidal¼, con alteración de la marcha (0,860), movimientos anormales involuntarios (0,605), rigidez muscular (0,534) y sialorrea (0,430), y 3) «inestabilidad autonómica¼, con fiebre (0,798), alteración de la consciencia (0,795) e inestabilidad autonómica (0,387). Conclusiones: El SNM en niños y adolescentes podría ser de 3 tipos: catatónico, extrapiramidal e inestable autonómico.

ABSTRACT Introduction: Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is a rare and potentially fatal drug adverse reaction. There are still few studies of this entity in the child-adolescent population. Objectives: Describe the clinical, laboratory and therapeutic characteristics of children and adolescent patients with NMS. Analyse the grouping of symptoms present in NMS in the same population. Material and methods: A MEDLINE/PubMed search of all reported cases of NMS from January 2000 to November 2018 was performed and demographic, clinical, laboratory and therapeutic variables were identified. A factorial analysis of the symptoms was performed. Results: 57 patients (42 males and 15 females) were included, (mean age 13.65 ± 3.89 years). The onset of NMS occurred at 11.25± 20.27 days with typical antipsychotics and at 13.69 ± 22.43 days with atypical antipsychotics. The most common symptoms were muscle stiffness (84.2%), autonomic instability (84.2%) and fever (78.9). The most common laboratory findings were CPK elevation and leucocytosis (42.1%). The most used treatment was benzodiazepines (28.1%). In the exploratory factorial analysis of the symptoms we found 3 factors: 1) "Catatonic" with mutism (0.912), negativism (0.825) and waxy flexibility (0.522); 2) "Extrapyramidal" with altered gait (0.860), involuntary abnormal movements (0.605), muscle stiffness (0.534) and sialorrhoea (0.430); and 3) "Autonomic instability" with fever (0.798), impaired consciousness (0.795) and autonomic instability (0.387). Conclusions: NMS in children and adolescents could be of 3 types: catatonic, extrapyramidal and autonomic unstable.

Síndrome neurológico maligno: a propósito de un caso / Malignant neurological syndrome: about a case

RESUMEN Fundamento: los neurolépticos con efecto antipsicótico, son eficaces para controlar los síntomas de la esquizofrenia, delirios y alucinaciones. El síndrome neuroléptico maligno es el efecto adverso más grave ocasionado por los antipsicóticos. Objetivo: presentar un caso inusual de un paciente con diagnóstico de cuadro psicótico que presentó un síndrome neuroléptico maligno ocasionado por los antipsicóticos. Presentación del caso: se ingresa un paciente que escucha voces dentro de su cabeza y el médico lo nota hiperconcentrado además realizaba movimientos estereotipados con dificultades para deambular. Al septimo día de hospitalización comienza con rigidez generalizada, temblor, trastornos del lenguaje y disfagia que se interpreta como un síndrome extrapiramidal de causa medicamentosa, con cifras de creatininfosfoquinasa aumentadas. Se emplea la bromocriptina 2,5 mg cada 12 horas, además de hidratación enérgica, anticoagulación profiláctica con heparina de bajo peso molecular y evaluación periódica de la función respiratoria y renal. Conclusiones: el síndrome neurológico maligno corresponde a una reacción de tipo idiosincrático, producida por cualquier fármaco bloqueador del receptor de la dopamina asociada clásicamente a los fármacos antipsicóticos de alta potencia como haloperidol y flufenazina, como se observó en el caso, por lo que fue necesario identificar los signos prodrómicos de forma precoz y realizar las modificaciones terapéuticas de forma oportuna a fin de prevenir el cuadro grave y restablecer la salud del enfermo con mínimo riesgo.

ABSTRACT Background: neuroleptics with an antipsychotic effect are effective in controlling the symptoms of schizophrenia, delusions and hallucinations. Neuroleptic malignant syndrome is the most serious adverse effect caused by antipsychotics. Objective: to present an unusual case of a patient with a diagnosis of psychotic symptoms who presented a neuroleptic malignant syndrome caused by antipsychotics. Case report: a patient who listens to voices inside his head is admitted and the doctor notes that he was hyperconcentrated and performed stereotyped movements with difficulties in wandering. At the 7th day of hospitalization he begins with generalized rigidity, tremor, language disorders and dysphagia that is interpreted as an extrapyramidal syndrome of drug cause, with increased creatinine phosphokinase (CK) levels. Bromocriptine 2.5 mg every 12 hours is used, in addition to vigorous hydration, prophylactic anticoagulation with low molecular weight heparin and periodic assessment of respiratory and renal function. Conclusions: the malignant neurological syndrome corresponds to an idiosyncratic reaction, produced by any dopamine receptor blocker drug classically associated with high potency antipsychotic drugs such as haloperidol and fluphenazine, as observed in the case presented in the article, so it was necessary to identify the prodromal signs early and make the therapeutic changes in a timely manner in order to prevent the serious condition and restore the health of the patient with minimal risk.

O autismo e suas conexões: qual medicação para o autista? / Autism and its connections: what medication for autism? / Autismo y sus conexiones: ¿cuál medicamento para el autista?

Este artigo tem como objetivo discutir a conexão entre psicanálise e psiquiatria, com base na questão: qual medicação para o autista? Empregouse como metodologia a revisão narrativa. As evidências científicas demonstram que não há uma medicação específica para o autismo, mas sintomas específicos que perturbem a funcionalidade da vida diária, tais como insônia, agressividade, agitação, entre outros, podem ser medicados. O que o analista almeja não é mudar a forma de funcionamento autístico, mas permitir a possibilidade da construção de um universo singular, de soluções que nenhum manual diagnóstico pode antecipar. Nesse sentido, a psiquiatria e seu arsenal terapêutico, por meio do ato de medicar, entram no lugar de parceiro do analista, possibilitando que o sujeito não seja reduzido a ser um simples objeto de diagnóstico, em nome de uma suposta "normalidade". A medicação pode contribuir de forma pontual, descontínua ou, por vezes, contínua, possibilitando o percurso do tratamento analítico.

This article aims to discuss the connection between psychoanalysis and psychiatry based on the question: what is the medication for the autist? Narrative review was used as methodology. Scientific evidence shows that there is no specific medication for autism, but certain symptoms which disrupt the functionality of daily life, such as insomnia, aggressiveness, agitation, among others, can be medicated. What the analyst aims at is not to change the form of autistic functioning, but to allow the possibility of building a unique universe, solutions that no diagnostic manual can anticipate. In this sense, psychiatry and its therapeutic arsenal, via the act of medicating, take the place of the analyst’s partner, allowing the subject not to be reduced to being a simple object of diagnosis, in the name of a supposed "normality". Medication can contribute in a punctual, discontinuous or, at times, continuous manner, enabling the course of analytical treatment.

Este artículo tiene como objetivo discutir la conexión entre el psicoanálisis y la psiquiatría, desde la pregunta: ¿Cuál medicamento para el autista? La revisión narrativa fue utilizada como metodología. La evidencia científica muestra que no existe un medicamento específico para el autismo, pero los síntomas específicos que interrumpen la funcionalidad de la vida diaria, como el insomnio, la agresión, la agitación, entre otros, pueden ser medicados. El objetivo del analista no es cambiar la forma del funcionamiento autista, sino permitir la posibilidad de construir un universo único, soluciones que ningún manual de diagnóstico puede anticipar. En este sentido, la psiquiatría y su arsenal terapéutico, a través del acto de medicar, toman el lugar de pareja del analista, permitiendo que el sujeto no se reduzca a ser un simple objeto de diagnóstico, en nombre de una supuesta "normalidad". La medicación puede contribuir de manera puntual, discontinua o, a veces, continua, permitiendo el curso del tratamiento analítico.

Síndrome neuroléptico maligno inducido por risperidona y facilitado por sepsis de origen urinario: clínica y fisiopatología / Malignant neuroleptic syndrome induced by risperidone and facilitated by sepsis of urinary origin: clinical aspects and physiopathology

La risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico, con una elevada afinidad por receptores dopaminérgicos, que puede producir síndrome neuroléptico maligno (SNM), considerado una emergencia médica con alto riesgo de muerte. Tiene una incidencia de hasta el 3% y su mortalidad está entre el 10 y 20%. Se reporta el caso de una paciente de 56 años, que reunía los criterios clínicos del SNM, inducido por el uso de risperidona y facilitado por una sepsis de origen urinario. El tratamiento se condujo con un agente agonista dopaminérgico y cambio del antipsicótico, procedimientos que resultaron en una adecuada evolución clínica. El SNM es una entidad de baja prevalencia, para la cual existen criterios diagnósticos con especificidad y sensibilidad mayor del 90%, por lo que debe diferenciarse claramente de otras patologías. Se discute el mecanismo mediante el cual la infección urinaria facilitaría la ocurrencia de esta enfermedad. El diagnóstico precoz mejora la respuesta al manejo adecuado que se establezca en cada caso.

Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with a high affinity for dopamine receptors that can cause neuroleptic malignant syndrome (NMS), considered a life-threatening medical emergency. It has an incidence of up to 3% and its mortality is between 10 and 20%. The case of a 56-year-old female who met the clinical criteria of NMS, induced by the use of risperidone and facilitated by a sepsis of urinary origin, is reported. It was managed with a dopamine agonist and the change of antipsychotic, which resulted in a favorable clinical course. The NMS is a low-prevalence entity whose diagnosis has specificity and sensitivity greater than 90%, reason for which must be clearly differentiated from other pathologies. The mechanism by which urinary infection could facilitate the occurrence of this disease is discussed. Early diagnosis improves the response to an adequate management to be established in each case.

Síndrome neuroléptico maligno debido a ziprasidona: reporte de un caso / Neuroleptic malignant syndrome due to ziprasidone: a case report

El síndrome neuroléptico maligno es una rara y potencialmente fatal reacción adversa medicamentosa, asociada usualmente al uso de antipsicóticos. Tiene por características la presencia de fiebre, rigidez muscular, estado mental alterado y disfunción autonómica. Los hallazgos de laboratorio son inespecíficos, sin embargo, la presencia de leucocitosis y elevación de la creatina fosfoquinasason hallazgos frecuentes. Presentamos el caso de un paciente varón de 51 años, natural de Lima con antecedentes médicos de tuberculosis pulmonar y esquizofrenia que acude a nuestro hospital con un cuadro de psicosis quien, luego de ser tratado con ziprasidona administrada por vía intramuscular, presentó los síntomas característicos de un síndrome neuroléptico maligno. Conocer la clínica y la fisiopatología de este síndrome nos permitirá un mejor abordaje, ya que por su poca frecuencia podría no llegar a plantearse dentro de los diagnósticos diferenciales, lo que resultaría perjudicial para el paciente.

Neuroleptic malignant syndrome is a rare and potentially fatal drug adverse reaction, usually associated with antipsychotics. Signs and symptoms include: fever, muscle rigidity, altered mental status and autonomic dysfunction. Laboratory findings are nonspecific, however the presence of leukocytosis and elevated creatinine phosphokinase are frequent findings. We present the case of a 51-year-old male patient from Lima with a medical history of pulmonary tuberculosis and schizophrenia that comes to our hospital with psychotic symptoms. After being treated with ziprasidone, administered by intramuscular injection presents with typical symptoms of neuroleptic malignant syndrome. Knowing the clinical features and the pathophysiology of this syndrome will allow us to better approach the condition. Due to its infrequent presentation, it may not be considered within the differential diagnosis, which could be harmful to the patient.

Síndrome neuroléptico maligno con mielinolisis central pontina / Neuroleptic malignant syndrome with central pontine myelinolysis

RESUMEN El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una complicación severa de los antipsicóticos, en especial los de primera generación como el haloperidol, que fue el primero en el que se describió esta patología, caracterizada por fiebre, rigidez, alteración del estado de conciencia y disautonomías. Por otro lado, la mielinólisis central pontina (ahora llamada síndrome de desmielinización osmótica) resulta de las alteraciones agudas séricas del sodio, como las que ocurren en las reposiciones de hiponatremia, y podría poner en riesgo la vida al igual que el SNM. La asociación de estas dos patologías es inusual y hasta el momento no se conoce con claridad su relación causal, producto de los pocos casos reportados. Aunque se conoce la mortalidad del síndrome neuroléptico maligno, la compañía de la mielinolisis central pontina podría aumentar la morbimortalidad de esta entidad, por lo cual es necesario reconocerla rápidamente para prevenir la aparición de complicaciones, ya que no cuenta con un tratamiento específico. Presentamos el caso de un paciente joven que cursó con estas dos patologías, y consideramos que la causa de la mielinolisis central pontina fue el haloperidol, así como del SNM. A pesar de ello, este medicamento continúa siendo muy seguro en la práctica clínica ya que la aparición de estas complicaciones es una reacción idiosincrática por algún tipo de susceptibilidad genética desconocida.

SUMMARY Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is a severe complication of antipsychotics, especially those of first generation such as haloperidol, which was the first in which this pathology was described, characterized by: fever, rigidity, alteration of the state of consciousness and dysautonomies. On the other side, central pontine myelinolysis (Now Called Osmotic Demyelination Syndrome), search results of acute sodium alterations of sodium, as those occurring in hyponatremia replenings and could put life at risk just like the NMS. The association of these two pathologies is unusual and until now, their causal relationship, the result of the few cases reported, is not clearly known. Although the relationship of the neurological syndrome may be limited, the company of central myelolysis could increase the morbidity of this entity, so it is necessary to be required quickly to prevent the onset of complications, which does not have a specific treatment. We present the case of a young patient who has these pathologies and we consider that the cause of centralized myelinolysis is haloperidol as well as NMS, despite this, this medication continues to be very safe in clinical practice since the appearance of These complications is an idiosyncratic reaction due to some type of unknown genetic susceptibility.

Síndrome neuroléptico maligno like

RESUMEN El síndrome neuroléptico maligno like o crisis acinética es una rara y potencialmente letal complicación del abandono de medicación de los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 52 años de edad, con antecedente de enfermedad de Parkinson de 10 años de evolución que se encuentra en tratamiento con levodopa-carbidopa. Acude a consultar por disminución del estado de conciencia y rigidez muscular generalizada, relacionado con el abandono de medicación 7 días antes del inicio de los síntomas.

ABSTRACT Neuroleptic malignant-like syndrome or akinetic crisis is a rare and potentially lethal complication of the withdrawal of medication of patients with Parkinson's disease. We present the clinical case of 52-year man with 10-year history of Parkinson's disease who is being treated with levodopa-carbidopa. He consults for decreased level of consciousness and general muscular rigidity, related to the withdrawal of the medication 7 days before the onset of symptoms.

Síndrome neuroléptico maligno: caso clínico / Neuroleptic Malignant Syndrome: Clinical case

El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) descrito por primera vez hace casi cinco décadas, es una peculiar y peligrosa complicación del tratamiento con fármacos antipsicóticos, que se caracteriza por fiebre, rigidez muscular severa y cambios en el estado autonómico y mental. Es una complicación imprevisible y rara, potencialmente mortal de medicamentos antipsicóticos, presuntamente relacionada con el bloqueo dopaminérgico. Prácticamente todos los neurolépticos son capaces de inducir el síndrome, incluyendo laclozapina, risperidona y olanzapina. Estimaciones retrospectivas de incidencia varían desde 0.02 hasta 3.23% de los pacientes psiquiátricos que reciben neurolépticos, tasas de mortalidad reportados están en el rango de 10-20%; es más común en pacientes con esquizofrenia o trastornos afectivos.Se presenta el caso clínico de una paciente que desarrollo Síndrome Neuroléptico Maligno: femenina de18 años de edad, con diagnóstico de esquizofrenia hebefrenica, tratada con antipsicóticos por 39 días, inicia con sialorrea, rigidez generalizada y sudoración profusa. Al examen físico se encontró: ritmo cardiaco de 140 latidos por minuto, presión arterial de 130/90 mmHg, frecuencia respiratoria de 26 por minuto, temperatura de 38.6°C. Los estudios de laboratorio relevantes fueron: recuento de leucocitos de 11,170 células ml y nivel de creatina quinasa de 2,563 UI. Se realizó el diagnóstico de SNM y se inició tratamiento con bromocriptina 5mg vía oral cada 6 horas durante 10 días; la paciente respondió de forma favorable. A continuación se revisa la incidencia, las características clínicas, los factores de riesgo, la mortalidad y el tratamiento del SNM...

Tratamiento del síndrome neuroléptico maligno / Neuroleptic Malignant Syndrome treatment

El síndrome neuroléptico maligno es una complicación grave del tratamiento con psicofármacos. La principal característica es la hipertermia, acompañada de hipertonía muscular, alteración del nivel de conciencia e inestabilidad autonómica. Identificar el tratamiento adecuado para los pacientes con síndrome neuroléptico maligno según la gravedad y la apropiada evaluación de riesgos y beneficios de las opciones terapéuticas. Se realizó una búsqueda en PubMed con los términos MESH: síndrome neuroléptico maligno, tratamiento y terapia; utilizando como límites: ensayos clínicos controlados, metaanálisis, guías de práctica clínica, revisiones, población adulta e idiomas: inglés, francés y alemán. Se hallaron 25 artículos, los cuales fueron analizados, y se encontró que el tratamiento se fundamenta en la sospecha clínica precoz y en la suspensión inmediata de los neurolépticos, la hidratación, el apoyo hemodinámico, corregir el desequilibrio del estado ácido-base y la hipoxemia. La administración de agonistas de la dopamina, dantrolene y benzodiacepinas puede ser de utilidad en algunos casos. El tratamiento debe ser escogido de forma individualizada, con base en la severidad de la enfermedad. Para casos leves, el soporte hídrico y metabólico puede ser suficiente; en casos severos se deben tomar medidas que incluyen agentes farmacológicos, terapia electroconvulsiva y monitorización en cuidados intensivos.

Neuroleptic malignant syndrome is a serious complication of the treatment with psychopharmaceutical drugs . The main characteristic is hyperthermia along with muscle hypertonia, fluctuating consciousness and autonomic instability. To identify the right treatment for patients with neuroleptic malignant syndrome, taking into consideration the severity of the symptoms. Also, the adequate risk evaluation and different treatment benefits. A search was made in PubMed using the MESH keywords: neuroleptic malignant syndrome, treatment and therapy. The limits that were used are: controlled clinical trials, meta-analysis, practice guidelines, reviews, adult population and languages: English, French and German. Twenty five articles were found and analyzed. Each article is supported on the early clinical suspicion and the medication suspension, besides hydration, hemodynamic support, correcting the acid-base disbalance and hypoxemia. The administration of dopamine agonists, along with dantrolene and benzodiazepines can be highly useful in some cases. Treatment should be chosen in an individualized mode. Treatment should be chosen empirically, based on disease severity. For mild cases, hydric and metabolic support can be enough. For severe cases, pharmacological agents, electroconvulsive therapy and intensive care unit monitoring must be used.

Efecto neurofarmacológico del zumo de Morinda citrifolia / Neuropharmacological properties of Morinda citrifolia juice

Morinda citrifolia Linn. (Rubiaceae) (Noni) is a plant, to which several therapeutic properties have assigned, but its neuropsicopharmacological effects have been poor studied. The aim of this work was to characterize the neuropharmacological properties of its juice, in male mice, by means of a battery of behavioral tests: Irwin test, exploratory behavior, barbiturate sleeping time and amphetamine-induced stereotypes. Doses of 450, 900 and 1800 mg/kg were administered, according to the juice dry weight. The results obtained from the different tests suggest the presence of non identified chemical compounds with sedative activity, specifically of neuroleptic type.

Morinda citrifolia Linn. (Rubiaceae) (Noni) es una planta que presenta diversas propiedades terapéuticas, pero sus efectos neuropsicofarmacológicos han sido poco estudiados. El objetivo del presente trabajo, fue caracterizar el perfil neurofarmacológico de su jugo, en ratones machos, por medio de una batería de pruebas de comportamiento: prueba de Irwin, conducta exploratoria, tiempo de sueño barbitúrico y estereotipias anfetamina-inducidas. Dosis de 450, 900 y 1800 mg/kg fueron administrada, de acuerdo con el peso de jugo seco. Los resultados obtenidos de las diferentes pruebas sugieren la presencia de compuestos químicos no identificados con actividad sedante, especialmente de tipo neuroléptica.

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene / Dantrolene: pharmacology and clinical uses

El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección para prevenir y revertir los síntomas de la hipertermia maligna (HM); es un derivado liposoluble de la hidantoína que relaja y paraliza totalmente al músculo esquelético. La HM es un síndrome que produce estragos fisiológicos. La identificación de los pacientes sensibles a hipertermia maligna (SHM) puede prevenir el desencadenamiento de este síndrome evitando el uso de agentes anestésicos y relajantes que lo inducen. El dantrolene ejerce su efecto miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertura de los canales de calcio del retículo sarcoplásmico a través del receptor de ryanodina (RYI), disminuyendo el calcio en el sarcoplasma y de este modo la exitación-contracción, con un efecto agonista dopaminérgico. El dantrolene se metaboliza en el hígado y aunque atraviesa la barrera placentaria, no se han reportado efectos adversos en neonatos. La mortalidad de la HM, sin la administración del dantrolene era del 95 por ciento y solo se podía hacer un tratamiento sintomático. La aplicación de este medicamento, sumado a un diagnóstico precoz y un tratamiento específico, ha reducido la mortalidad a un 3 por ciento. El síndrome de hipertermia maligna (SHM) se presenta con: taquicardia, aumento de CO2, taquipnea, rigidez muscular, arritmias cardíacas, acidosis respiratoria y metabólica, aumento de la temperatura corporal, tensión arterial inestable, cianosis, mioglobinuria, oliguria y rigidez del músculo masetero (RMM). También puede ocurrir como un síndrome serotoninérgico, o ser causado por intoxicación por IMAO, anfetaminas, cocaína o CO. Se adjuntan tres casos clínicos donde se utilizó con éxito el DNL.

Dantrolene (DNL) is the medication of choice to prevent and to revert the symptoms of the malignant hyperthermia(HM), it is a liposoluble derivative of the hydantoine that relaxes and paraIyzes totally the skeletal muscle. HM is a syndrome that produces physiological devastations. The identification of the sensitive patients to hyperthermia malignant (SHM) can anticipate the triggering of these cases avoiding the use of anaesthesic and relaxing agents who induce it. The miorelaxing effect diminishes the frequency of reopening of the calcium channels of the reticulum sarcoplasmatic across the ryanodine receptor (RYI), diminishing the calcium in the sarcoplasma and hereby it reduce the excitation-contraction, resulting in agonist dopaminergic effect. DNL is metabolized in the liver. It crosses the placental barrier; nevertheless adverse effects have not been reported in neonates. The mortality in the HM without the specific drug was 95 percent, it was possible to do only symptomatic treatment. The application of this medicine, added to an early diagnosis and a specific treatment, has reduced the mortality to 3 percent. The syndrome of hyperthermia malignant (SHM) appears with: tachycardia, increase of CO2, taquipnea, muscular inflexibility, cardiac arrhythmias, respiratory and metabolic acidosis, increase of the corporal temperature, arterial unstable tension, cyanosis, mioglobinuria, oliguria and inflexibility of the masseter muscle (RMM). Also it can happen as a serotoninergic syndrome, poisoning for IMAO, anfetamines, cocaine and poisoning from CO. Three clinical cases are included where the DNL was in use successfully.

O dantrolene (DNL)‚ é o fármaco de escolha para a prevençao e reversao dos sintomas da hipertermia maligna (HM); e um derivado lipossolúvel da hidantoína que relaxa e paralisa totalmente o músculo esquelético. A HM é uma síndrome que causa enormes danos fisiológicos; a identificaçao dos pacientes sensíveis à hipertermia maligna (SHM) pode prevenir o desencadeamento dessa síndrome evitando o uso de agentes anestésicos e relaxantes que a induzem. O daxtrolene exerce seu efeito miorrelaxante diminuindo a freqüência de reabertura dos canais de cálcio do reticulo sarcoplásmico através do receptor da ryanodina (RYI) e reduzindo o cálcio no sarcoplasma, e, conseqüentemente, também a excitaçao-contraçao, com efeito agonista dopaminérgico. E metabolizado pelo fígado, e apesar de atravessar a barreira placentária, nao se informaram efeitos adversos em neonatos. A mortalidade da HM sem a administraçao de dantrolene era de 95 por cento, e apenas era possivel o tratamento sintomático. A aplicaçao deste medicamento, junto a um diagnóstico precoce e tratamento específico, tem diminuída a mortalidade a 3 por cento. A síndrome de hipertermia maligna (SHM) associa-se a: taquicardia, aumento do CO2, taquipnéia, rigidez muscular, arritmias cardíacas, acidose respiratória e metabólica, aumento da temperatura corporal, tensao arterial instável, cianose, mioglobinúria, oligúria e rigidez do músculo masseter (RMM). Também pode-se apresentar como síndrome serotoninérgica, intoxicaçao por IMAO, anfetaminas, cocaína e intoxicaçao por CO. Sao informados três casos clínicos nos quais se utilizou o DNL.

Síndrome neuroléptico maligno / Neuroleptic Malignant Syndrome

Introducción: El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una urgencia médica potencialmente fatal hasta en 11,6% de los casos, y se relaciona con agentes que alteran la neurotransmisión del sistema dopaminérgico. La incidencia se calcula en 0,2 a 3,23. Objetivos: Revisar la caracterización del SNM y abordar su fi sopatología. Método: El SNM se caracteriza por rigidez, temblor, fi ebre, alteración del estado de conciencia, disautonomía, leucocitosis y elevación de la creatinfosfokinasa; aunque la fi siopatología no se conoce claramente, se han implicado, por una parte, un bloqueo de la dopamina por fármacos y, por otra, una predisposición del músculo esquelético a tener un mal manejo de las reservas de calcio. Conclusiones: El diagnóstico debe ser precoz e incluir en medidas generales de soporte y terapéutica farmacológica sintomática. Toda la atención debe orientarse a prevenir complicaciones comunes: broncoaspiración, desgaste, escaras, procesos infecciosos y cambios neuropsiquiátricos. Luego de este episodio es necesario prevenir la exposición al fármaco que generó el cuadro clínico y se deben detectar recurrencias con la exposición a nuevas moléculas de antipsicóticos.

Introduction: Neuroleptic malignant syndrome is a medical emergency that is potentially fatal up to 11.6% of cases and is related to the use of agents that alter the functioning of dopaminergic systems. The estimated incidence is calculated between 0.2 to 3.23. Objective: It is characterized by rigidity, tremor, fever, consciousness impairment, dysautonomy, lucocytosis and rise in creatinphosphokinase levels. Method: Although physiopathology is unknown, the blocking of dopamine by drugs and a predisposition of skeletic muscle to deal ineffi ciently with calcium stores have both been implicated. Conclusions: Due to the severity of this pathology, diagnosis must be done early and include in treatment plan general support measures and symptomatic pharmacological treatment. The treatment must be oriented towards prevention of common complications like aspiration, infections, wounds and neuropsychiatric disturbances. After the episode it is necessary to prevent the exposition to the medication that generated the problem and to detect recurrence with the exposition to new antipsychotic molecules.

Discinesias induzidas por drogas / Drug-induced dyskinesias

Baseados em extensa revisão da literatura, os autores analisam o conceito, a fenomenologia, a fisiopatologia e o tratamento atual dos diversos movimentos anormais induzidos por drogas. Dentre estes são abordados a acatisia, o balismo, a distonia, a mioclonia, o tique, o tremor e o parkinsonismo, enfatizando, ao final, as discinesias tardias e as induzidas pela levodopa.

Neurolepsia prolongada com decanoato de haloperidol no tratamento de dermatite psicogênica em um cão doméstico (Canis familiaris, 1758) / Long-term Neurolepsy with Haloperidol Decanoate in the Treatment of Psychogenic Dermatitis in a Domestic Dog (Canis Familiaris, 1758) / Neurolepsia de largo plazo con decanoato de haloperidol en el tratamiento de dermatitis psicogénica en un perro (canis familiaris 1758)

Relata-se o tratamento de um caso de dermatite psicogênica em um cão Rottweiler macho, com idade de 13 meses, pesando 42 kg. O paciente apresentava graves lesões dermatológicas devidas a auto-mutilação por lambedura, em ambas as regiões metatarsianas, e a anamnese indicava que o distúrbio psíquico tivesse origem no estresse provocado por uma mudança ambiental. Prescreveu-se tratamento com um neuroléptico de ação prolongada, o decanoato de haloperidol, com dose calculada por meio de extrapolação alométrica interespecífica, usando-se como modelo a dose total humana de 100 mg/70 kg. A dose total calculada para o cão de 42 kg foi de 70 mg, sendo administrada semanalmente, durante seis semanas. Já na segunda semana a recuperação era satisfatória, sendo que a cura completa foi obtida no 28º dia de tratamento. Mantido em observação por um período de seis meses, o paciente não apresentou quaisquer sinais de recidiva. Os resultados indicam que a droga apresenta excelentes perspectivas para o tratamento desta dermatopatia canina, e que o método de extrapolação alométrica interespecífica é plenamente eficiente no estabelecimento de protocolos posológicos individualizados.

ABSTRACT: This paper reports the results of the treatment of a 13 month-old male Rottweiler dog, weighing 42 kg, affected by psychogenic dermatitis. The patient presented serious cutaneous lesions due to self-licking, affecting both metatarsal areas. Anamnesis indicated that the psychic disturbance was caused by stress provoked by an environmental change. It was prescribed haloperidol decanoate, a long-acting neuroleptic, with dose calculated by interspecifi c allometric scaling, using as model the human total dose of 100 mg/70 kg. The total dose calculated for the 42 kg dog was 70 mg, and it was administered weekly for six weeks. Clinical recovery was already satisfactory in the second week, and complete cure was obtained in the 28th day of treatment. The patient was monitored by a six months period and did not present any relapsing signs. The results indicate that the drug presents excellent perspectives for the treatment of this canine skin disease, and that the method of interespecifi c allometric scaling is effi cient in the establishment of individualized therapeutic protocols.KEY WORDS: psychogenic dermatitis, neuroleptic, haloperidol decanoate, allometric scaling, dog

RESUMEN: Relata-se el tratamiento de un caso de dermatitis psicogénica en un perro Rottweiler macho, con edad de 13 meses y peso de 42 kg. El paciente presentaba graves lesiones dermatológicas debidas a auto-mutilación por lamedura, en ambas las regiones metatarsianas, y la anamnesia indicaba que la enfermedad tuviese origen en el estrés provocado por un cambio ambiental. Se prescribió tratamiento con un agente neuroléptico de acción prolongada, el decanoato de haloperidol, con dosis calculada por extrapolación alométrica interespecífi ca, se usando como modelo la dosis total humana de 100 mg/70 kg. La dosis total calculada para el perro de 42 kg fue de 70 mg, sendo administrada semanalmente, durante seis semanas. La recuperación clínica ya era satisfactoria en la segunda semana, y la cura completa se obtuvo en el vigésimo octavo día de tratamiento. El paciente fue supervisado por un periodo de seis meses y no presentó ninguna señal de retorno de la enfermedad. Los resultados indican que la droga presenta perspectivas excelentes para el tratamiento de esta enfermedad en perros, y que el método de extrapolación alométrica descascarar es en el establecimiento de protocolos terapéuticos individualizados.