Reacción de hipersensibilidad secundaria al uso de bloqueadores neuromusculares / Hypersensitivity reaction secondary to the use of neuromuscular blockers

Resumen: Introducción: La anafilaxia perioperatoria constituye una condición clínica potencialmente letal. La causa más frecuente se atribuye a los bloqueadores neuromusculares. Objetivo: Identificar la incidencia de reacciones anafilácticas secundarias al uso de bloqueadores neuromusculares. Material y métodos: Se realizó una investigación descriptiva, observacional, de corte transversal para evaluar la incidencia de reacciones anafilácticas secundarias al uso de bloqueantes neuromusculares. El estudio se realizó en el Hospital «Hermanos Ameijeiras¼ en el período comprendido entre enero de 2016 y diciembre de 2018. Resultados: Del total de intervenciones quirúrgicas electivas, 3,431 requirieron anestesia general y el uso de bloqueadores neuromusculares. Predominó el sexo femenino en 75% de los casos, el grupo etario de 60 años y más con 68 pacientes (32.7%), el estado físico ASA II, 98 pacientes (41.1%). La media del IMC fue de 22.7 ± 1.14. La media del tiempo quirúrgico fue de 190 ± 42.5 min. De todos los fármacos el más utilizado fue el atracurio en 90 pacientes (43.3%) seguido del vecuronio 79 (38.0%) y el rocuronio 39 (18.8%). El número de eventos adversos fue escaso. Sólo se encontraron cuatro, dos con atracurio (50%), uno con rocuronio y uno con vecuronio 25% respectivamente. Conclusiones: Se constató la presencia de reacciones anafilácticas por el uso de bloqueadores neuromusculares, mismas que se manifestaron en un corto período al inicio de la inducción. El atracurio presentó la mayor frecuencia y todas fueron de intensidad leve.

Abstract: Introduction: Perioperative anaphylaxis is a potentially lethal clinical condition. The most frequent cause is attributed to neuromuscular blockers. Objective: To identify the incidence of anaphylactic reactions secondary to the use of neuromuscular blockers. Material and methods: A descriptive, observational, cross-sectional investigation was conducted to assess the incidence of anaphylactic reactions secondary to the use of neuromuscular blockers. The study was carried out at the «Hermanos Ameijeiras¼ Hospital, in the period between january 2016 and december 2018. Results: Of the total elective surgical interventions, 3,431 required general anesthesia and the use of neuromuscular blockers. The female sex predominated with 75%, the age group of 60 years and over with 68 patients (32.7%), ASA II physical condition, 98 patients (41.1%). The average BMI was 22.7 ± 1.14. The mean surgical time was 190 ± 42.5 min. Of all the drugs the most used was atracurium in 90 patients (43.3%), followed by vecuronium 79 (38.0%) and rocuronium 39 (18.8%). The number of adverse events was low. Only four were found, two with atracurium (50%), one with rocuronium and one with 25% vecuronium respectively. Conclusions: The presence of anaphylactic reactions was observed with the use of neuromuscular blockers, which occurred in a short period at the beginning of induction. The atracurium presented the highest frequency and all were of mild intensity.

Prevalencia de bloqueo residual en la Unidad de Cuidados Postanestésicos del Hospital Metropolitano / Prevalence of residual blockade in the Postanesthetic Care Unit of the Hospital Metropolitano

RESUMEN El bloqueo residual se define como la debilidad muscular postoperatoria producida por un antagonismo incompleto de los relajantes neu-romusculares, siendo sus principales complicaciones las respiratorias. Actualmente, el mejor método de evaluación objetiva del bloqueo neuromuscular es el Tren de Cuatro (TOF). El objetivo de este estudio fue describir la prevalencia de bloqueo residual en la Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA) en pacientes ASA I y ASA II sometidos a cirugía electiva y de emergencia bajo anestesia general en el Hospital Metropolitano. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y prospectivo en 211 sujetos, donde mediante el TOF se deter-minó que la prevalencia de bloqueo residual en la UCPA fue del 8,5%, valor que se relacionó con la falta de monitorización de la función neuromuscular, determinando además que el empleo de fármacos que revierten el bloqueo neuromuscular no excluye la presencia de bloqueo residual. Se recomienda el uso rutinario de monitorización de la relajación neuromuscular para prevenir y diagnosticar el bloqueo residual, además de la administración de reversión farmacológica independientemente del tiempo quirúrgico.

ABSTRACT Residual blockade is defined as postoperative muscle weakness caused by incomplete antagonism of neuromuscular relaxants, its main complications being respiratory, currently the best method of objective evaluation of neuromuscular blockade is the Train of Four (TOF). The objective of this study was to describe the prevalence of residual block in the Post Anesthesia Care Unit (UCPA) in patients with ASA I and ASA II undergoing elective and emergency surgery under general anesthesia at the Metropolitan Hospital. An observational, descrip-tive and prospective study was conducted in 211 subjects, where it was determined that the prevalence of residual block in UCPA was 8.5% with TOF, a value that was related to the lack of monitoring of neuromuscular function, also determining that the use of drugs that reverse neuromuscular blockade does not exclude the presence of residual blockade. Routine use of neuromuscular relaxation monitoring is recommended to prevent and diagnose residual block, in addition to drug reversal administration regardless of surgical time.

Use of protocol and evaluation of postoperative residual curarization incidence in the absence of intraoperative acceleromyography - Randomized clinical trial / Aplicação de protocolo e avaliação da incidência de curarização residual pós-operatória na ausência de aceleromiografia intraoperatória - Ensaio clínico randomizado

Abstract Objective Evaluate the incidence of postoperative residual curarization (PORC) in the post-anesthesia care unit (PACU) after the use of protocol and absence of intraoperative acceleromyography (AMG). Methods Randomized clinical trial with 122 patients allocated into two groups (protocol and control). Protocol group received initial and additional doses of rocuronium (0.6 mg·kg-1 and 10 mg, respectively); the use of rocuronium was avoided in the final 45 min; blockade reversal with neostigmine (50 µg·kg-1); time ≥15 min between reversion and extubation. Control: initial and additional doses of rocuronium, blockade reversal, neostigmine dose, and extubation time, all at the discretion of the anesthesiologist. AMG was used in the PACU and PORC considered at T4/T1 ratio <1.0. Results The incidence of PORC was lower in protocol group than in control group (25% vs. 45.2%, p = 0.02). In control group, total dose of rocuronium was higher in patients with PORC than without PORC (0.43 vs. 0.35 mg·kg-1·h-1, p = 0.03) and the time interval between the last administration of rocuronium and neostigmine was lower (75.0 vs. 101.0 min, p < 0.01). In protocol group, there was no difference regarding the analyzed parameters (with PORC vs. without PORC). Considering the entire study population and the presence or absence of PORC, total dose of rocuronium was higher in patients with PORC (0.42 vs. 0.31 mg·kg-1·h-1, p = 0.01), while the time interval between the last administration of rocuronium and neostigmine was lower (72.5 vs. 99.0 min, p ≤ 0.01). Conclusion The proposed systematization reduced PORC incidence in PACU in the absence of intraoperative AMG.

Resumo Objetivo Avaliou-se a incidência de curarização residual pós-operatória (CRPO) na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) após emprego de protocolo e ausência de aceleromiografia (AMG) intraoperatória. Métodos Ensaio clínico, aleatório, com 122 pacientes, distribuídas em dois grupos: protocolo e controle. Protocolo: dose inicial e adicionais de rocurônio foram de 0,6 mg.kg-1 e 10 mg, respectivamente; evitou-se o uso de rocurônio nos 45 minutos finais; reversão do bloqueio com neostigmina (50 µg.kg-1); tempo ≥ 15 minutos entre reversão e extubação. Controle: doses inicial e adicional de rocurônio, reversão do bloqueio, dose de neostigmina e momento da extubação decididos pelo anestesiologista. Foi usada AMG na SRPA e considerado CRPO razão T4/T1 < 1,0. Resultados A incidência de CRPO foi menor no grupo protocolo em relação ao controle (25% vs. 45,2%; p = 0,02). No grupo controle, a dose total de rocurônio foi maior em pacientes com CRPO em relação àqueles sem CRPO (0,43 vs. 0,35 mg.kg-1.h-1; p = 0,03) e o intervalo entre a última administração de rocurônio e a neostigmina foi menor (75,0 vs. 101,0 min; p < 0,01). No grupo protocolo não houve diferença dos parâmetros analisados (com CRPO vs. sem CRPO). Considerando toda a população de estudo e a presença ou não de CRPO, a dose total de rocurônio foi maior em pacientes com CRPO (0,42 vs. 0,31 mg.kg-1.h-1; p = 0,01), enquanto o intervalo entre a última administração de rocurônio e a neostigmina foi menor (72,5 vs. 99,0 min; p ≤ 0,01). Conclusão A sistematização proposta reduziu a incidência de CRPO na SRPA na ausência de AMG intraoperatória.

Use of neuromuscular blockers in Brazil / Uso de bloqueadores neuromusculares no Brasil

ABSTRACTThe objective of this study was to evaluate how Brazilian anesthesiologists are using neuromuscular blockers, focusing on how they establish the diagnosis of postoperative residual curarization and the incidence of complications associated with the use of neuromuscular blockers. A questionnaire was sent to anesthesiologists inviting them to participate in the study. The online data collection remained open from March 2012 to June 2013. During the study period, 1296 responses were collected. Rocuronium, atracurium, and cisatracurium were the main neuromuscular blockers used in cases of elective surgery. Succinylcholine and rocuronium were the main neuromuscular blockers used in cases of emergency surgery. Less than 15% of anesthesiologists reported the frequent use of neuromuscular function monitors. Only 18% of those involved in the study reported that all workplaces have such a monitor. Most respondents reported using only the clinical criteria to assess whether the patient is recovered from the muscle relaxant. Most respondents also reported always using some form of neuromuscular blockade reversal. The major complications attributed to neuromuscular blockers were residual curarization and prolonged blockade. Eighteen anesthesiologists reported death attributed to neuromuscular blockers. Residual or prolonged blockade is possibly recorded as a result of the high rate of using clinical criteria to diagnose whether the patient has recovered or not from motor block and, as a corollary, the poor use of neuromuscular transmission monitors in daily practice.

RESUMOO objetivo desta pesquisa foi avaliar como os anestesiologistas brasileiros estão usando os bloqueadores neuromusculares (BNM), com foco na forma de estabelecer o diagnóstico da curarização residual pós-operatória e a incidência de complicações atribuídas ao uso de BNM. Um questionário foi enviado a anestesiologistas convidando-os a participar da pesquisa (tabela 1). A coleta online de dados permaneceu aberta de março de 2012 a junho de 2013. Durante o período de estudo foram coletadas 1.296 respostas. Rocurônio, atracúrio e cisatracúrio foram os principais bloqueadores neuromusculares usados em casos de cirurgia eletiva. Succinilcolina e rocurônio foram os principais BNM usados em casos de cirurgia de emergência. Menos de 15% dos anestesiologistas referiram que usam frequentemente monitores da função neuromuscular. Apenas 18% dos envolvidos no estudo referiram que todos os locais de trabalho têm tal monitor. A maioria dos entrevistados afirmou que usa somente o critério clínico para avaliar se o paciente está recuperado do relaxante. A maioria dos entrevistados também relatou que sempre usa algum tipo de reversão de bloqueio neuromuscular. As principais complicações atribuídas aos BNM foram curarização residual e bloqueio prolongado. Houve relato por 18 anestesiologistas de óbito atribuído a BNM. O bloqueio residual ou prolongado se registra, possivelmente, como consequência do alto índice do uso de critérios clínicos para diagnosticar se o paciente está recuperado ou não do bloqueio motor e, como um corolário, o baixo uso de monitores da transmissão neuromuscular na prática diária.

Effect of ropivacaine combined with pancuronium on neuromuscular transmission and effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine for blockade reversal: experimental study / Efeito da associação ropivacaina-pancurônio na transmissão neuromuscular e eficácia da neostigmine e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio: estudo experimental / Efecto de la asociación ropivacaína-pancuronio en la transmisión neuromuscular. Eficacia de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo. Estudio experimental

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The local anesthetic effects on neuromuscular junction and its influence on blockade produced by nondepolarizing neuromuscular blockers are still under-investigated; however, this interaction has been described in experimental studies and in humans. The aim of this study was to evaluate in vitro the interaction between ropivacaine and pancuronium, the influence on transmission and neuromuscular blockade, and the effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine to reverse the blockade. METHODS: Rats were divided into groups (n = 5) according to the study drug: ropivacaine (5 µg mL-1); pancuronium (2 µg mL-1); ropivacaine + pancuronium. Neostigmine and 4-aminopyridine were used at concentrations of 2 µg mL-1 and 20 µg mL-1, respectively. The effects of ropivacaine on membrane potential and miniature endplate potential, the amplitude of diaphragm responses before and 60 min after the addition of ropivacaine (degree of neuromuscular blockade with pancuronium and with the association of pancuronium-ropivacaine), and the effectiveness of neostigmine and 4-aminopyridine on neuromuscular block reversal were evaluated. RESULTS: Ropivacaine did not alter the amplitude of muscle response (the membrane potential), but decreased the frequency and amplitude of the miniature endplate potential. Pancuronium blockade was potentiated by ropivacaine, and partially and fully reversed by neostigmine and 4-aminopyridine, respectively. CONCLUSIONS: Ropivacaine increased the neuromuscular block produced by pancuronium. The complete antagonism with 4-aminopyridine suggests presynaptic action of ropivacaine. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os efeitos dos anestésicos locais na junção neuromuscular e sua influência no bloqueio produzido por bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes é ainda alvo de pouca investigação, no entanto esta interação tem sido descrita em trabalhos experimentais e em humanos. O objetivo deste estudo foi avaliar in vitro, a interação da ropivacaína com o pancurônio, a influência na transmissão e bloqueio neuromuscular e a efetividade da neostigmina e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio. MÉTODO: Ratos foram distribuídos em grupos (n = 5) de acordo com o fármaco estudado: ropivacaína (5 µg mL-1); pancurônio (2 µg mL-1); ropivacaína + pancurônio. A neostigmina e a 4-aminopiridina foram usadas nas concentrações de 2 µg mL-1 e 20 µg.mL-1, respectivamente. Avaliou-se: 1) efeitos da ropivacaína sobre o potencial de membrana e potenciais de placa terminal em miniatura; 2) a amplitude das respostas do diafragma antes e 60 minutos após a adição da ropivacaína; o grau de bloqueio neuromuscular com o pancurônio e com a associação pancurônio - ropivacaína; 3) a efetividade da neostigmina e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio neuromuscular. RESULTADOS: A ropivacaína não alterou a amplitude das respostas musculares, os potenciais de membrana, mas diminuiu a frequência e a amplitude dos potenciais de placa terminal em miniatura. O bloqueio produzido pelo pancurônio foi potencializado pela ropivacaína, e parcial e totalmente revertido pela neostigmina e 4-aminopiridina, respectivamente. CONCLUSÕES: A ropivacaína potencializou o bloqueio neuromuscular produzido pelo pancurônio. O antagonismo completo com a 4-aminopiridina sugere ação pré-sináptica da ropivacaína. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Los efectos de los anestésicos locales en la unión neuromuscular y su influencia en el bloqueo producido por bloqueantes neuromusculares no-despolarizantes todavía son poco investigados, sin embargo, esta interacción ha sido descrita en trabajos experimentales y en seres humanos. El objetivo de este estudio fue evaluar in vitro la interacción de la ropivacaína con el pancuronio, la influencia en la transmisión y bloqueo neuromuscular y la efectividad de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo. MÉTODO: Unos ratones fueron distribuidos en grupos (n = 5) de acuerdo con el fármaco estudiado: ropivacaína (5 µg/ml-1); pancuronio (2 µg/ml-1); ropivacaína + pancuronio. La neostigmina y la 4-aminopiridina fueron usadas en concentraciones de 2 µg/ml-1 y 20 µg/ml-1, respectivamente. Evaluamos: 1) efectos de la ropivacaína sobre el potencial de membrana y potenciales de placa terminal en miniatura; 2) la amplitud de las respuestas del diafragma antes y 60 min después de la adición de la ropivacaína; el grado de bloqueo neuromuscular con el pancuronio y con la asociación pancuronio-ropivacaína; 3) la efectividad de la neostigmina y 4-aminopiridina en la reversión del bloqueo neuromuscular. RESULTADOS: La ropivacaína no alteró la amplitud de las respuestas musculares, los potenciales de membrana, pero disminuyó la frecuencia y la amplitud de los potenciales de placa terminal en miniatura. El bloqueo producido por el pancuronio fue potenciado por la ropivacaína, y parcial y totalmente revertido por la neostigmina y 4-aminopiridina, respectivamente. CONCLUSIONES: La ropivacaína potenció el bloqueo neuromuscular producido por el pancuronio. El antagonismo completo con la 4-aminopiridina muestra una acción presináptica de la ropivacaína. .

Interacciones farmacológicas con el uso de bloqueantes neuromusculares / Drug interactions with the use of neuromuscular blockers

Introducción: la interacción medicamentosa es la capacidad que tiene un fármaco de alterar los efectos farmacológicos de otro que se administre simultáneamente. Objetivo: realizar una actualización sobre la interacción farmacológica de los bloqueantes neuromusculares, con fármacos de uso frecuente. Desarrollo: los bloqueadores neuromusculares, se utilizan para relajar la musculatura estriada, garantizar la intubación traqueal, la ventilación y producir un plano quirúrgico suficiente. Muchos medicamentos interactúan con ellos y con frecuencia potencian el efecto bloqueante muscular. Esto resulta de importancia clínica en el caso de antibióticos, anestésicos inhalatorios, litio y ciclosporina. Se puede producir dificultad en la reversión del bloqueo con los bloqueadores de los canales de calcio y la polimixina. Otros como la fenitoína, carbamazepina y litio pueden provocar resistencia a estos fármacos. Existen compuestos que tienen la capacidad de producir relajación muscular por su propia acción, de forma aditiva o sinérgica. En algunas situaciones dichas interacciones pueden ser beneficiosas, como en el caso de los agentes inhalados que cursan con buena relajación muscular y disminuyen los requerimientos de las dosis de bloqueantes neuromusculares; pero en la mayoría de los casos las interacciones son peligrosas. Conclusiones: aunque el anestesiólogo moderno tiene suficientes conocimientos teóricos sobre interacciones medicamentosas, debe tener presenta las que pueden producir los bloqueantes neuromusculares, pues pueden inducir un bloqueo neuromuscular impredecible en la práctica diaria.

Introduction: drug interaction is the capacity of a drug to alter the pharmacological effects of another one being administered simultaneously. Objective: carry out an update of the interaction of neuromuscular blockers with frequently used drugs. Results: neuromuscular blockers are used to relax the striated muscle, permit tracheal intubation and ventilation, and create sufficient surgical plane. Many drugs interact with them, and they frequently enhance the muscular blocking effect. The process is clinically important in the case of antibiotics, inhaled anesthetics, lithium and cyclosporin. Difficulty in blockade reversal may arise when calcium channel blockers and polymyxin are administered. Other drugs, such as phenytoin, carbamazepine and lithium, may cause resistance to these medications. There are compounds which may cause muscular relaxation due to their own action or in an additive or synergic manner. Some such interactions may be beneficial, as is the case with inhaled agents, which produce good muscular relaxation and lower the dose requirements of neuromuscular blockers. But in most cases interactions are dangerous. Conclusions: even though modern anesthesiologists have sufficient theoretical knowledge about drug interactions, they should bear in mind those produced by neuromuscular blockers, for they may induce unpredictable neuromuscular blockade in daily practice.

Azasteroids as Promising Neuromuscular Blockers: A Review.

Neuromuscular blockers are used during surgery with anesthesia to cause relaxation of muscles and control muscle movements. The purpose of this review is to focus on the synthesis and pharmacological activity of the neuromuscular blockers, to compare the main differences between the available polarizing and nondepolarizing neuromuscular blockers. Continuous improvement of knowledge about neuromuscular blockers in respect to synthesis, their pharmacology, adverse effects, and toxic effects were unanswered questions about neuromuscular junction and neuromuscular blockade in children is essential for the correct use of these drugs. In this review article, structure-activity relationships within polarizing and nondepolarizing neuromuscular blockers have been reviewed.

Avaliação da sequência rápida de intubação em pronto-socorro pediátrico / Evaluation of rapid sequence intubation in the pediatric emergency department

OBJETIVOS: Descrever a experiência do pronto-socorro de um hospital pediátrico com a sequência rápida de intubação e detectar os fatores associados ao sucesso. MÉTODOS: Estudo prospectivo transversal observacional de julho de 2005 a dezembro de 2007, de coleta de dados das intubações traqueais realizadas no pronto-socorro do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Foi considerada intubação traqueal com sucesso aquela realizada na primeira tentativa. RESULTADOS: Foram realizadas 117 intubações traqueais, 80 por cento sob sequência rápida de intubação; 79 por cento eram portadores de doenças de base; a insuficiência respiratória aguda foi a causa da intubação traqueal em 40 por cento; a taxa de sucesso foi de 39 por cento; o residente de pediatria do segundo ano foi o responsável por 74 por cento das intubações traqueais; foi realizada ventilação com pressão positiva em 74 por cento dos procedimentos, sendo menor a sua utilização entre os pacientes que foram intubados com sucesso (p = 0,002). Midazolam foi o sedativo utilizado em 80 por cento dos procedimentos, e rocurônio foi o bloqueador neuromuscular em 100 por cento; complicações decorrentes da sequência rápida de intubação foram descritas em 80 por cento, sendo a queda da saturação de oxigênio relatada em 47 por cento e menor nos pacientes intubados com sucesso (p < 0,001); dificuldades relativas à intubação traqueal foram menos relatadas nos procedimentos com sucesso (p < 0,001). CONCLUSÃO: A sequência rápida de intubação foi o método de escolha nas intubações traqueais realizadas no pronto-socorro (80 por cento) e demonstrou ser um método seguro e com baixa incidência de complicações graves, apesar de ter apresentado baixa taxa de sucesso (39 por cento) neste estudo. O sucesso da intubação traqueal com sequência rápida de intubação parece estar diretamente relacionado ao preparo adequado do procedimento e experiência do profissional, podendo-se concluir que é necessário maior treinamento dos residentes e dos assistentes envolvidos no atendimento de emergência.

OBJECTIVES: To describe the experience of the emergency department of a pediatric hospital with rapid sequence intubation (RSI) and to identify the factors associated with successful intubation. METHODS: This prospective, observational, cross-sectional study conducted from July 2005 to December 2007 consisted of collection of data regarding tracheal intubations performed at the emergency department of Instituto da Criança of Hospital das Clínicas, School of Medicine, Universidade de São Paulo. Successful tracheal intubations were the ones performed at the first attempt. RESULTS: One-hundred and seventeen tracheal intubations were performed; 80 percent of them were RSIs; 79 percent of patients had underlying diseases; acute respiratory failure was the cause of tracheal intubation in 40 percent; success rate was 39 percent; second-year pediatric resident physicians were responsible for 74 percent of tracheal intubations; positive pressure ventilation was performed in 74 percent of procedures, with less frequent use among patients who were successfully intubated (p = 0.002). Midazolam was the sedative used in 80 percent of procedures, and rocuronium was the neuromuscular blocker in 100 percent; complications of RSI were described in 80 percent of intubations, with decreased oxygen saturation being reported in 47 percent and lower decrease in those patients successfully intubated (p < 0.001); difficulties related to tracheal intubation were less frequent in the successful procedures (p < 0.001). CONCLUSION: RSI is the method of choice for tracheal intubations performed in the emergency department (80 percent). In spite of the low success rate (39 percent) in the present study, RSI has proven to be a safe method, with a low incidence of severe complications. The success of tracheal intubation using RSI seems to be directly related to the preparation of the procedure and the health professional's experience. Thus, we conclude that further training of resident physicians and health professionals working in the emergency department is required.

Efeitos hemodinâmicos do atracúrio e do cisatracúrio e o uso de difenidramina e cimetidina / Hemodynamic effects of atracurium and cisatracurium and the use of diphenhydramine and cimetidine / Efectos hemodinámicos del atracurio y del cisatracurio y el uso de la difenidramina y la cimetidina

Justificativa e objetivos: Haja visto que atracúrio pode causar hipotensão arterial no homem, investigaram-se os efeitos hemodinâmicos promovidos pelo atracúrio e pelo cisatracúrio e a proteção hemodinâmica conferida pela difenidramina e cimetidina em ratos. Método: 1) Ratos Wistar anestesiados com pentobarbital sódico e preparados de acordo com Brown e col. para avaliar doses de atracúrio e cisatracúrio para redução de T4/T1 da sequência de quatro estímulos maior ou igual a 95 por cento. 2) Avaliação das alterações hemodinâmicas de atracúrio e cisatracúrio por injeção venosa, medindo-se a pressão arterial sistêmica da artéria carótida e eletrocardiograma de ratos. 3) Observação de proteção hemodinâmica pelo tratamento prévio com difenidramina (2 mg.kg-1) e/ou cimetidina (4 mg.kg-1) por injeção venosa. Análise estatística: teste t de Student, ANOVA. Resultados: O atracúrio e o cisatracúrio não modificaram a pressão arterial média (PAM) nas doses de 1 mg.kg-1 e 0,25 mg.kg-1, respectivamente. Doses de 4 mg.kg-1 promoveram diminuição da PAM de 62,8 ± 4,5 por cento do controle para o atracúrio, e de 82,5 ± 2,3 por cento do controle para o cisatracúrio. Com difenidramina e cimetidina, a pressão sistólica diminuiu 95,4 ± 2,5 por cento do controle. Com cimetidina, pressão diastólica diminuiu 82,7 ± 8,4 por cento do controle. O efeito conjunto sobre as pressões sistólica e diastólica refletiu-se nos valores observados da PAM. Conclusões: A difenidramina e a cimetidina, isoladamente, não impediram a diminuição da pressão arterial média induzida pelo atracúrio. No entanto, associação destes dois fármacos foi eficaz na prevenção dos efeitos hemodinâmicos induzidos pelo atracúrio. O cisatracúrio nas doses do experimento não promoveu diminuição da pressão arterial que justificasse as medidas preventivas aplicadas nos grupos onde se utilizou o atracúrio.

Background and objectives: Since atracurium can cause hypotension in humans, the hemodynamic effects of atracurium and cisatracurium as well as the hemodynamic protection of diphenhydramine and cimetidine were investigated in rats. Methods: 1) Wistar rats were anesthetized with sodium pentobarbital and prepared according to Brown et al. to evaluate different doses of atracurium and cisatracurium in the reduction of T4/T1 equal or greater than 95 percent. 2) Assessment of the hemodynamic changes caused by the intravenous administration of atracurium and cisatracurium by monitoring the blood pressure in the carotid artery and the electrocardiogram of rats. 3) Observation of the hemodynamic protection of prior treatment with the intravenous administration of diphenhydramine (2 mg.kg-1) and/or cimetidine (4 mg.kg-1). Statistical analysis: Student t test and ANOVA. Results: Doses of 1 mg.kg-1 and 0.25 mg.kg-1 of atracurium and cisatracurium respectively did not change the mean arterial pressure (MAP). Doses of 4 mg.kg-1 of atracurium and cisatracurium decreased MAP to 62.8 ± 4.5 percent and 82.5 ± 2.3 percent respectively when compared to control levels. When the rats were pre-treated with diphenhydramine and cimetidine, diastolic pressure was reduced to 95.4 percent ± 2.5 percent. With cimetidine, diastolic pressure was reduced to 82.7 ± 8.4 percent when compared to the control group. The effects on systolic and diastolic blood pressure were reflected in the levels of MAP. Conclusions: The isolated administration of diphenhydramine and cimetidine did not prevent the reduction in mean arterial pressure induced by atracurium. However, the association of both drugs was able to prevent the hemodynamic effects of atracurium. The doses of cisatracurium used in this study did not cause a reduction in blood pressure significant enough to justify the use of the preventive measures used in the atracurium groups.

Justificativa y objetivos: Habida cuenta de que el atracurio puede causar hipotensión arterial en el hombre, se investigaron los efectos hemodinámicos promovidos por el atracurio y por el cisatracurio, y la protección hemodinámica dada por la difenidramina y la cimetidina en ratones. Método: 1) Ratones Wistar anestesiados con pentobarbital sódico y preparados de acuerdo con Brown y col. para evaluar las dosis de atracurio y cisatracurio para la reducción de T4/T1 de la secuencia de cuatro estímulos mayor o igual al 95 por ciento. 2) Evaluación de las alteraciones hemodinámicas del atracurio y el cisatracurio por inyección venosa, midiendo la presión arterial sistémica de la arteria carótida y electrocardiograma de ratones. 3) Observación de la protección hemodinámica por el tratamiento previo con difenidramina (2 mg.kg-1) y/o cimetidina (4 mg.kg-1) por inyección venosa. Análisis estadístico: test t de Student, ANOVA. Resultados: El atracurio y el cisatracurio no modificaron la presión arterial promedio (PAP) en las dosis de 1 mg.kg-1 y 0,25 mg.kg-1, respectivamente. Las dosis de 4 mg.kg-1 disminuyeron la PAP de 62,8 ± 4,5 por ciento del control para el atracurio, y de 82,5 ± 2,3 por ciento del control para el cisatracurio. Con la difenidramina y la cimetidina, la presión sistólica se redujo a 95,4 ± 2,5 por ciento del control. Con la cimetidina, la presión diastólica disminuyó 82,7 ± 8,4 por ciento del control. El efecto con-junto sobre las presiones sistólica y diastólica se reflejó en los valores observados de la PAP. Conclusiones: La difenidramina y la cimetidina, aisladamente, no impidieron la disminución de la presión arterial promedio inducida por el atracurio. Sin embargo, la asociación de esos de los fármacos fue eficaz en la prevención de los efectos hemodinámicos inducidos por el atracurio. El cisatracurio, en las dosis del experimento, no promovió una disminución de la presión arterial que justificase las medidas preventivas...

Influência de anestésicos locais sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio: ação da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína na junção neuromuscular / Influencia de anestésicos locales sobre el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio: acción de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína en la junción neuromuscular / Influence of local anesthetics on the neuromuscular blockade produced by rocuronium: effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine on the neuromuscular junction

Justificativa e objetivos: Os efeitos dos anestésicos locais (AL) na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio neuromuscular produzido por bloqueadores neuromusculares competitivos são ainda alvo de pouca investigação. O objetivo do estudo foi avaliar in vitro os efeitos da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína (S75-R25) no bloqueio neuromuscular...

Background and objetives: The effects of local anesthetics (LA) on neuromuscular transmission and their influence on the neuromuscular blockade produced by competitive neuromuscular blockers have not been fully investigated. The objective of this study was to evaluate, in vitro, the effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine (S75-R25) on the neuromuscular blockade produced by rocuronium...

Justificativa y objetivos: Los efectos de los anestésicos locales (AL), en la transmisión neuromuscular y su influencia en el bloqueo neuromuscular producido por bloqueadores neuromusculares competitivos, todavía no se ha investigado lo suficiente. El objetivo del estudio, fue evaluar in vitro los efectos de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína (S75-R25) en el bloqueo neuromuscular...

Efeitos neuromusculares e cardiovasculares do pipecurônio: estudo comparativo entre diferentes doses / Efectos neuromusculares y cardiovasculares del pipecuronio: estudio comparativo entre diferentes dosis / Neuromuscular and cardiovascular effects of pipecuronium: a comparative study between different dose

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O pipecurônio é um bloqueador neuromuscular não-despolarizante, com propriedades similares as do pancurônio, mas desprovido de efeitos cardiovasculares. Foram avaliados os efeitos neuromusculares, as condições de intubação traqueal e as repercussões hemodinâmicas de duas diferentes doses de pipecurônio. MÉTODO: Pacientes foram distribuídos em dois grupos de acordo com a dose de pipecurônio: Grupo I (0,04 mg.kg-1) e Grupo II (0,05 mg.kg-1). A medicação pré-anestésica consistiu em midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular, 30 minutos antes da operação. A indução anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg-1) precedido de fentanil (5 µg.kg-1) e pipecurônio nas doses de 0,04 e 0,05 mg.kg-1 para os Grupos I e II, respectivamente. Os pacientes foram ventilados com O2 a 100 por cento sob máscara até a redução de 75 por cento da amplitude da resposta a estímulo isolado (1 Hz), quando foram realizadas a laringoscopia e intubação traqueal. O isoflurano (0,5 a 1 por cento) em mistura de O2 e N(2)0 a 50 por cento para a manutenção da anestesia, foi introduzido logo após a intubação traqueal. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter P ET CO2 entre 32 e 36 mmHg. A farmacodinâmica do pipecurônio foi avaliada por aceleromiografia. RESULTADOS: Os tempos médios e desvios-padrão para o início de ação, duração clínica (T1(25 por cento)) e índice de recuperação (T1(25-75 por cento)) foram: Grupo I (122,10 ± 4,18 s, 49,63 ± 9,54 min e 48,21 ± 6,72 min) e Grupo II (95,78 ± 8,91 s, 64,84 ± 13,13 min e 48,52 ± 4,95 min). O início de ação, a duração clínica e as condições de intubação traqueal foram significativamente diferentes entre os grupos. CONCLUSÕES: O pipecurônio na dose 0,05 mg.kg-1 pode ser usado em procedimentos de longa duração, nos quais é desejável evitar alterações cardiocirculatórias.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pipecuronium is a non-depolarizing neuromuscular blocker with similar properties to pancuronium, but without cardiovascular effects. Neuromuscular effects, conditions of tracheal intubation, and hemodynamic repercussions of two different doses of pipecuronium were evaluated. METHOD: Patients were divided into two groups according to the dose of pipecuronium: Group I (0.04 mg.kg-1) and Group II (0.05 mg.kg-1). Intramuscular midazolam (0.1 mg.kg-1) was administered 30 minutes before the surgery. Propofol (2.5 mg.kg-1), preceded by fentanyl (5 µg.kg-1) and pipecuronium (0.04 and 0.05 mg.kg-1 for Groups I and II, respectively), was administered for anesthetic induction. Patients were ventilated with 100 percent oxygen via a face mask until a 75 percent reduction in the amplitude of the response to an isolated stimulus (1 Hz) is achieved, at which time laryngoscopy and intubation were carried out. Anesthetic maintenance was achieved with isoflurane (0.5 to 1 percent) with a mixture of 50 percent O2 and N2O. Mechanical ventilation was used to maintain P ET CO2 between 32 and 36 mmHg. The pharmacodynamics of pipecuronium was evaluated by acceleromyography. RESULTS: Mean times and standard deviation for the onset of action, clinical duration (T1(25 percent)), and recovery index (T1(25-75 percent)) were: Group I (122.10 ± 4.18 sec, 49.63 ± 9.54 min, and 48.21 ± 6.72 min), and Group II (95.78 ± 8.91 sec, 64.84 ± 13.13 min, and 48.52 ± 4.95 min). Onset of action, clinical duration, and conditions of tracheal intubation were significantly different for both groups. CONCLUSIONS: Pipecuronium at a dose of 0.05 mg.kg-1 can be used in prolonged procedures in which cardiovascular changes should be avoided.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El pipecuronio es un bloqueador neuromuscular no despolarizador, con propiedades similares a las del pancuronio, pero desprovisto de efectos cardiovasculares. Se evaluaron los efectos neuromusculares, condiciones de intubación traqueal y las repercusiones hemodinámicas de de los diferentes dosis de pipecuronio. MÉTODO: Los pacientes fueron distribuidos en de los grupos de acuerdo a la dosis de pipecuronio: Grupo I (0,04 mg.kg-1) y Grupo II (0,05 mg.kg-1). La medicación preanestésica consistió en midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular, 30 minutos antes de la operación. La inducción anestésica se obtuvo con propofol (2,5 mg.kg-1) precedido del fentanil (5 µg.kg-1) y del pipecuronio en las dosis de 0,04 y 0,05 mg.kg-1 para los Grupos I y II, respectivamente. Los pacientes se ventilaron con O2 a 100 por ciento bajo máscara hasta la reducción de un 75 por ciento de la amplitud de la respuesta al estímulo aislado (1 Hz), cuando fueron realizadas la laringoscopía y la intubación traqueal. El isoflurano (0,5 a 1 por ciento) en mezcla de O2 y N(2)0 a un 50 por ciento para el mantenimiento de la anestesia, fue introducido a continuación de la intubación traqueal. Los pacientes fueron ventilados mecánicamente para mantener el P ET CO2 entre 32 y 36 mmHg. La farmacodinámica del pipecuronio se evaluó por aceleromiografía. RESULTADOS: Los tiempos promedios y desviaciones estándar para el inicio de acción, duración clínica (T1(25 por ciento)) e índice de recuperación (T1(25-75 por ciento)) fueron los siguientes: Grupo I (122,10 ± 4,18 seg, 49,63 ± 9,54 min y 48,21 ± 6,72 min) y Grupo II (95,78 ± 8,91 seg, 64,84 ± 13,13 min y 48,52 ± 4,95 min). El inicio de acción, la duración clínica y las condiciones de intubación traqueal fueron significativamente diferentes entre los grupos. CONCLUSIONES: El pipecuronio, en la dosis 0,05 mg.kg-1 puede ser usado en procedimientos de larga duración donde se desee evitar alteraciones ca...

In vitro and in vivo neuromuscular effects of atracurium and rocuronium in rats treated with carbamazepine for seven days / Efeitos neuromusculares in vitro e in vivo do atracúrio e do rocurônio em ratos submetidos a tratamento de sete dias com carbamazepina / Efectos neuromusculares in vitro e in vivo del atracurio y del rocuronio en ratones sometidos a tratamiento de siete días con carbamazepina

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Trata-se de um estudo experimental que investigou in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e atracúrio em ratos tratados com carbamazepina e determinou as concentrações de citocromo P450 e b5 redutase em microssomos hepáticos. MÉTODO: Ratos foram tratados por sete dias com carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 pelo método de gavagem e sacrificados no oitavo dia sob anestesia com uretana. As preparações in vitro e in vivo foram montadas de acordo com as técnicas de Bulbring e de Leeuwin e Wolters, respectivamente. As concentrações e doses utilizadas dos bloqueadores nas preparações in vitro e in vivo foram, respectivamente, 20 µg.mL-1 e 0,5 mg.kg-1 para atracúrio (ATC); 4 µg.mL-1 e 0,6 mg.kg-1 para rocurônio (ROC). Cada protocolo teve um n = 5 e as respostas foram observadas por 60 minutos. Os efeitos do ATC e ROC foram avaliados nas preparações de ratos tratados (Cbz t) e comparados com os observados nas de ratos não-tratados (CBZst). As concentrações de citocromo P450 e b5 redutase foram determinadas em microssomos isolados de fígados de ratos tratados (CBZt) e comparadas com as obtidas em ratos não tratados (CBZst). RESULTADOS: A carbamazepina não alterou a amplitude das respostas musculares; in vitro e in vivo, não houve diferença entre o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio nas preparações CBZt versus CBZst; o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio nas preparações CBZt foi potencializado in vitro. A carbamazepina não alterou as concentrações de citocromo P450 e b5. CONCLUSÕES: O tratamento por sete dias com carbamazepina não influenciou no bloqueio produzido pelo atracúrio, e alterou in vitro os efeitos do rocurônio. O tempo de tratamento não foi suficiente para causar indução enzimática e diminuir a sensibilidade ao rocurônio.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: This experimental study investigated the in vitro and in vivo neuromuscular blockade of rocuronium and atracurium in rats treated with carbamazepine and determined the concentration of cytochrome P450 and b5 reductase in hepatic microsomes. METHODS: Rats were treated with carbamazepine (CBZ) - 40 mg.kg-1 by gavage and sacrificed on the eighth day under anesthesia with urethane. In vitro and in vivo preparations followed the techniques of Bulbring and Leeuwin and Wolters, respectively. Concentrations and doses of the neuromuscular blockers used in in vitro and in vivo preparations were, respectively, 20 µg.mL-1 and 0.5 mg.kg-1 for atracurium (ATC); and 4 µg.kg-1 and 0.6 mg.kg-1 for rocuronium (ROC). Each protocol had an n = 5 and the response was observed for 60 minutes. The effects of ATC and ROC were evaluated in the preparations of rats treated with carbamazepine (CBZt) and compared to those of non-treated rats (CBZst). The concentration of cytochrome P450 and b5 reductase were determined in hepatic chromosomes of rats treated with carbamazepine (CBZt) and non-treated rats (CBZst). RESULTS: Carbamazepine did not change the amplitude of neuromuscular response; differences in the neuromuscular blockade produced by atracurium in CBZ1 preparations were not observed, in vitro or in vivo, when compared with CBZst; the neuromuscular blockade produced by rocuronium in CBZt preparations was potentiated in vitro. Carbamazepine did not change the concentrations of cytochrome P450 and b5. CONCLUSIONS: Seven-day treatment with carbamazepine did not change the neuromuscular blockade produce by atracurium, but altered the in vitro effects of rocuronium. The duration of the treatment was not enough to cause enzymatic induction and decrease the sensitivity to rocuronium.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Se trata de un estudio experimental que investigó in vitro e in vivo el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio y atracurio en ratones tratados con carbamazepina y determinó las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis en microsomas hepáticos. MÉTODO: Ratones fueron tratados por siete días con carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 a través de una sonda y sacrificados al octavo día bajo anestesia con uretana. Las preparaciones in vitro e in vivo fueron montadas de acuerdo con las técnicas de Bulbring y de Leeuwin y Wolters, respectivamente. Las concentraciones y dosis utilizadas de los bloqueadores en las preparaciones in vitro e in vivo fueron, respectivamente, 20 µg.mL-1 y 0,5 mg.kg-1 para atracurio (ATC); 4 µg.mL-1 y 0,6 mg.kg-1 para rocuronio (ROC). Cada protocolo tuvo un n = 5 y las respuestas fueron observadas por 60 minutos. Los efectos del ATC y ROC fueron evaluados en las preparaciones de ratones tratados (Cbz t) y comparados a los observados en los de ratones no tratados (CBZst). Las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis fueron determinadas en microsomas aislados de hígados de ratones tratados (CBZt) y comparadas con las obtenidas en ratones no tratados (CBZst) RESULTADOS: La carbamazepina no alteró la amplitud de las respuestas musculares; in vitro y in vivo, no hubo diferencia entre el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio en las preparaciones CBZt versus CBZst; el bloqueo neuromuscular producido por el Rocuronio en las preparaciones CBZt fue potenciado in vitro. La carbamazepina no alteró las concentraciones de citocromo P450 y b5. CONCLUSIONES: El tratamiento por siete días con carbamazepina, no influenció en el bloqueo producido por el atracurio, y alteró in vitro los efectos del rocuronio. El tiempo de tratamiento no fue suficiente para causar la inducción enzimática y disminuir la sensibilidad al rocuronio.

Efeito do propofol associado à efedrina no tempo de latência do cisatracúrio / Effect of propofol in combination with ephedrine upon the onset time of cisatracurium

OBJETIVOS: Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia da efedrina na prevenção dos efeitos hemodinâmicos induzidos pela associação do propofol e do remifentanil, assim como os efeitos sobre o tempo de latência do cisatracúrio. MÉTODOS: Sessenta pacientes com idade entre 18 e 52 anos, estado físico ASA I ou II, foram divididos em três grupos, aleatoriamente: G I - propofol 1 por cento; G II - propofol 1 por cento + efedrina 0,5 mg.ml-1 e G III - propofol 1 por cento + efedrina 1,0 mg.ml-1 (velocidade de infusão igual a 180 ml.h-1), até a perda da consciência. Administrou-se remifentanil (0,5 mg.kg-1.min-1) e cisatracúrio na dose de 0,15 mg.kg-1. Foram registrados os dados demográficos, os sinais vitais (PAS, PAM, PAD, FC e SpO2) e o tempo de latência do cisatracúrio. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos com relação aos dados demográficos. Houve diminuição estatisticamente significativa dos valores de PAS, PAM, PAD e FC, um e três minutos após a administração do propofol, porém sem significado clínico importante e sem diferença entre os grupos. As medianas para os tempos de latência do cisatracúrio foram: 178 s (G2 e G3) e 183 s (G1), mas sem diferença significante entre os grupos. CONCLUSÃO: Não houve diminuição clinicamente importante dos parâmetros hemodinâmicos avaliados nos grupos que receberam ou não a efedrina e o tempo de latência do cisatracúrio foi o mesmo para os diferentes grupos.

OBJECTIVE: The onset time of neuromuscular blocking drugs is partially determined by circulatory factors, including muscle blood flow and cardiac output. The aim of the present paper was to: 1) compare the haemodynamic effects of adding different doses of ephedrine to an induction dose of propofol and remifentanil. 2) onset time of cisatracurium. METHODS: Sixty patients were randomly allocated into three groups: G1 - 1 percent propofol; G2 - 1 percent propofol + 0.5 mg.ml-1 ephedrine and G3 - 1 percent propofol + 1.0 mg.ml-1 ephedrine. All patients received continuous infusion of remifentanil (0.5 mg.kg-1.min-1). The rate of propofol infusion was 180 ml.h-1 until loss of consciousness and a loading dose of cisatracurium (0.15 mg.kg-1) was then given. After induction of anesthesia, the ulnar nerve was stimulated supramaximally every 10s, and the evoked twitch response of the adductor pollicis was recorded by accelerometry. RESULTS: There was no statistical difference between groups with respect to age, weight, dose of propofol administered and onset time of cisatracurium (tables 1, 2). Heart rate, SpO2, systolic, diastolic and mean blood pressures were compared at 1 and 3 min post-induction. There were statistical differences in HR, SAP, DAP and MAP, without significant adverse clinical effects. CONCLUSIONS: There were no clinically important decreases in the hemodynamic parameters evaluated in the groups receiving ephedrine or not, and the onset time of cisatracurium was the same for all groups.

The Clinical Evaluation of Atracurium Besylate for Endotracheal Intubation for Cesarean Section / 대한마취과학회지

The need for a short-acting non-depolarizing neuromuscular blocking agent to replace succinylcholine chloride(succinylcholine) is recognized widely and attempts to find such a drug have been numerous. Atracurium besylate(atracurium) is one of the new series of neuromuscular blocking agents with little cardiovascular effect and is not dependent on hepatic and renal function for terminating its action because of its self-destroying mechanism. Because succinylchline may occasionally be contraindieated for intubation in parturients we studied the use of atracurium in 23 patients having cesarean section. All patients received 0. 5 mg/kg atracurium for intubation and neuromuscular relaxation. Hemodynamic changes, the time from the injection of atracurium to maximal twitch suppression, the time between atracurium administration and the return to 10% of control twitch height were recorded and observed the degree of vocal cord relaxation and conditions of intubation and evaluated the Apgar scores. 1) Mean arterial pressure and heart rate increased significantly after intubation compared with that of control and just before intubation but there were no significant changes in 5 minutes after intubation. 2) The 90% twitch suppression following atracurium administration was 75.6+/-20.9 seconds. 3) The return of 10% of control twitch height was 2449.3+/-1114.0 seconds. 4) Intubation conditions were excellent for 19 patients. 5) The Apgar scores of 20 neonates were high. These data suggest that the use of atracurium may be a useful alternative for induction for Cesarean section when succinylcholine is contraindicated.