El gran papel de Klotho / The Great Role of Klotho / O grande papel de Klotho

Resumen: Klotho es una proteína transmembrana de un solo paso que consta de 1012 aminoácidos y se expresa fuerte y débilmente en células epiteliales renales tubulares distales y proximales, respectivamente. Existen cuatro grupos de proteínas Klotho. El gen αKlotho se expresa abundantemente en riñones, glándulas paratiroides, plexo coroideo, así como en la corteza cerebral, la médula espinal, el cerebelo, el hipotálamo, la hipófisis, las glándulas paratiroides, el ovario, los testículos, las células epiteliales del seno, la placenta, el páncreas, el oído interno, el endotelio vascular del músculo liso y el intestino. Klotho exhibe múltiples funciones, además de la excreción de fosfato, incluida la mejora del estrés oxidativo y la inhibición de vías de señalización del factor de crecimiento de insulina, Wnt/β-catenina, la transformación del factor de crecimiento-β1 y el objetivo mecanicista de la señalización de rapamicina, de modo que se obtiene un importante papel dentro de un sinnúmero de eventos patológicos como, por ejemplo, el que causó la reciente pandemia generada por el COVID-19. Tanto nuevos trabajos como anteriores en humanos y ratones (p. ej., el impacto de Klotho en cuadros de lesión pulmonar aguda) proporcionan una fuerte justificación para examinar más a fondo el papel del Klotho en la salud y el envejecimiento.

Abstract: Klotho is a single-pass transmembrane protein consisting of 1012 amino adds and it is strongly and weakly expressed in distal and proximal renal tubular epithelial cells, respectively. There are four groups of Klotho proteins. The αKlotho gene is abundantly expressed in kidneys, parathyroid glands, choroid plexus, as well as in the cerebral cortex, spinal cord, cerebellum, hypothalamus, pituitary gland, parathyroid glands, ovary, testis, breast epithelial cells, placenta, pancreas, inner ear, smooth muscle vascular endothelium, and intestine. Klotho exhibits multiple functions in addition to phosphate excretion, including enhancement of oxidative stress and inhibition of insulin growth factor signaling pathways, Wnt/β-catenin, transforming growth factor-β1 and mechanistic target of rapamycin, thus eliciting an important role within a myriad of pathological events such as, for example, the one caused by the recent COVID-19 pandemic. Both new and previous work in humans and mice (e.g., the impact of Klotho on acute lung injury) provide a strong rationale to further examine the role of Klotho in health and aging.

Resumo: Klotho é uma proteína transmembrana de urna etapa que consiste em 1012 aminoácidos e é forte e fracamente expressa em células epiteliais renais tubulares distais e proximais, respectivamente. Existem quatro grupos de proteínas Klotho. O gene αKlotho é abundantemente expresso em rins, glándulas paratireóides, plexo coróide, bem como no córtex cerebral, medula espinhal, cerebelo, hipotálamo, glândulas pituitárias, ovário, testículos, células epiteliais do seio, placenta, páncreas, ouvido interno, endotélio vascular do músculo liso e intestinal. Klotho apresenta múltiplas funções, além da excreção de fosfato, incluindo a melhora do estresse oxidativo e inibição das vias de sinalização do fator de crescimento insulínico, WNT/β-catenina, transformação do fator de crescimento-β1 e o objetivo mecanicista da sinalização da rapamicina, de modo que um papel importante dentro de inúmeros eventos patológicos, como o que causou a recente pandemia gerada pela COVID-19. Estudos novos e anteriores em humanos e camundongos (por exemplo, o impacto do Klotho na lesão pulmonar aguda) fornecem urna forte justificativa para examinar melhor o papel do Klotho na saúde e no envelhecimento.

Estudio hematológico, bioquímico y clínico de pacientes y familiares con esferocitosis hereditaria / Hematologic, biochemical and clinical study of patients and relatives presenting with inheritable spherocytosis

Se realizó un estudio hematológico, bioquímico y clínico a 6 pacientes diagnosticados con esferocitosis hereditaria (HS) y a sus familiares (40). Se encontraron 13 familiares portadores de la enfermedad. En 4 familias, el patrón de herencia fue autosómico dominante y en 2 de ellas no se pudo precisar. Los 19 casos se clasificaron en: 6 (31,6 %) portadores asintomáticos, 2 (10,5 %) con esferocitosis hereditaria ligera, 9 (47,4 %) con la forma típica y 2 (10,5 %) con la forma severa. Diez (52,6 %) tenían defecto de espectrina, de ellos, 6 (31,5 %) con otra alteración asociada. En 8 (42,1 %) no se pudo precisar el defecto bioquímico. No observamos relación entre la alteración bioquímica y el cuadro clínico de la enfermedad. La expresión hematológica, bioquímica y clínica fue muy heterogénea entre las diferentes familias y entre los miembros afectados de cada una de ellas. La alteración bioquímica más frecuente fue la deficiencia de espectrina. Nuestros resultados son similares a los señalados por otros investigadores.

A hematologic, biochemical and clinical study was conducted in 6 patients diagnosed with inheritable spherocytosis (IS) and its relatives (40). There were 40 family carriers of this disease. In 4 family, the inheritance pattern was autosomal dominant, and in two of them it was impossible its determination. The 19 cases were classified in: 6 (31,6%) asymptomatic carriers,2 (10,5%) with light-inheritable spherocytosis, 9 (47,4%) con the typical presentation, and 2 (10,5%) with the severe presentation. Ten (52,6%) had spectrine defect , from them, 6 (31,5%) with another associated alteration. In 8 (42,1%) it was impossible to determine the biochemical defect. There was not relation between biochemical alteration and the clinical picture of this disease. Hematologic, biochemical and clinical expression was very heterogeneous among the different families and among the members affected of each. The more frequent biochemical alteration was the spectrine deficiency. Our results are similar to reported by other researchers.

Cuantificación de IGG contra los componentes inmunogénicos de VA-ENGOC-BC en plasma de lactantes vacunados

Debido a las características particulares de la respuesta inmune en lactantes, así como a la eficacia mostrada por la vacuna cubana antimeningocóccica VA-MENGOC-BC, nos propusimos cuantificar la respuesta de la inmunoglobulina G contra los componentes inmunogénicos de los meningococos B y C presentes en la vacuna, en lactantes vacunados. Se tomó muestra por punción capilar a 109 lactantes entre 3 y 6 meses de edad antes de la vacunación a los 31,4 ± 2 días después de la primera y 32,3 ± días después de la segunda dosis vacunal. Se determinaron las concentraciones de inmunoglobulina G contra cada inmunógeno de la vacuna. Los niveles de inmunoglobulina G específica prevacunación, fueron elevadas contra el meningococo C. Se produjo un incremento estadísticamente significativo de anticuerpos para ambos inmunógenos después de la primera y segunda dosis, más marcado contra el meningococo C en la primera y para el meningococo B en la segunda, lo que apoya la presencia de memoria inmunológica.

Due to the particular characteristics of the immune response in infants and to the efficacy shown by the Cuban antimeningococcal vaccine denominated VA-MENGOC-BC, we propose ourselves to quantify the response of immunoglobulin G against the immunogenic components of the meningococci B and C present in the vaccine among the vaccinated infants. The sample was taken by capillary puncture from 109 infants between 3 and 6 months before vaccination, at 31.4±2 days after the first dose and at 32.3± days after the second one. The concentrations of immunoglobulin G against each immunogen of the vaccine were determined. The levels of prevaccination specific immunoglobulin G were elevated against meningococcus C. There was a statistically significant increase of atibodies for both immunogens after the first and second dose. It was more marked against meningococcus C in the first, and for meningococcus B in the secons one, which supports the presence of immunological memory.

Toxoplasma gondii: caracterización de un anticuerpo monoclonal anti-P30

Se caracterizó un anticuerpo monoclonal específico a Toxoplasma gondii. El hibridoma produjo inmunoglobulinas IgG. El análisis por Western Blot demostró que el anticuerpo monoclonal fue específico para el antígeno de masa molecular aparente de 30 kd, presente en la superficie del parásito. El anticuerpo monoclonal se purificó a partir de fluido ascítico de ratón y se acopló a Sefarosa 4B. Este inmunoabsorbente fue utilizado con el fin de purificar el antígeno parasitario específico. El anticuerpo monoclonal estudiado puede ser de utilidad para las técnicas que contribuyan con el diagnóstico de la toxoplasmosis.

A specific monoclonal antibody was characterized to Toxoplasma gondii. The hybridoma produced IgG immunoglobulins. The Western Blot analysis showed that the monoclonal antibody was specific for the antigen of an apparent mollecular mass of 30 kd, which was present on the antigen surface. The monoclonal antibody was purified starting from mouse´s ascitic fluid and it was matched with Sepharose 4B. This immunoabsorbent was used to purify the specific parasitary antigen. The monoclonal antibody studied may be useful for those tecniques contributing to the toxoplasmosis diagnosis.