Development, physicochemical evaluation, and in vivo permeation studies of topical formulations containing 0.1% tacrolimus

Abstract The objective of this paper was to develop and evaluate two semi-solid pharmaceutical forms containing 0.1% tacrolimus: cream (CRT01) and gel (GLT01). For the evaluation of physicochemical stability, at times 0, 30, 60 and 90 days, at 23°C and at 40°C, High Performance Liquid Chromatography coupled with a Diode Array Detector (HPLC-DAD) was employed. This method was developed and validated for tacrolimus quantification. The occlusivity test and skin permeation assay were also performed, using an animal model (Wistar rats), and the CRT01 and GLT01 were compared to the 0.1% tacrolimus ointment (PFU01) obtained from the University Pharmacy, Federal University of Rio de Janeiro, Brazil. CRT01 and GLT01 presented a homogeneous aspect and consistency adequate for topical products, along with sensory characteristics above PFU01. They also presented adequate physicochemical stability for 90 days and a lower occlusive effect than PFU01 (p<0.05). CRT01 showed greater affinity for the skin when compared to PFU01 and GLT01, with low systemic absorption. The CRT01 semi-solid formulation was considered the most adequate one to treat patients with atopic dermatitis or other dermatologic inflammatory diseases, promoting rational use of tacrolimus

Superación postgraduada para tecnólogos de Servicios Farmacéuticos en preparados semisólidos / The post graduated upgrading in semisolid preparations for Pharmacy technologists

La existencia de una problemática en torno a la preparación de los profesionales de Servicios Farmacéuticos para enfrentar la elaboración de formas farmacéuticas semisólidas, y que afecta la calidad en la formación de los alumnos y en el servicio prestado, determina la elaboración de un programa de superación profesional, en la Facultad Tecnología de la Salud de Villa Clara, donde se incluyen los diferentes elementos para la capacitación de los egresados en la elaboración y análisis de formulaciones correspondientes a estas formas farmacéuticas. El diseño del programa parte del diagnóstico de necesidades, mediante el uso de métodos tanto teóricos como empíricos. Sobre esta base se determinan los contenidos de las diferentes temáticas y su metodología. El diseño incluye objetivos, contenidos, métodos, medios y evaluación, basado en el uso combinado de las conferencias, el curso de postgrado, talleres y la autopreparación. Los especialistas consideraron la propuesta como pertinente y valiosa.

The problematic around the preparation of pharmacy technologists to face the elaboration of semisolid forms affects the quality of the students and the service they give as well. A professional upgrading syllabus was elaborated to solve this problem in Villa Clara Health Technology Faculty, where different elements for the qualification of these personnel are included to face the elaboration of the corresponding pharmaceutical formulae. The use of different theoretical and empirical methods made possible to elaborate the diagnosis of necessities which is at the base of the conception of this syllabus. The methodology and the content of the different topics there were determined under these bases. The design includes objectives, contents, methods, teaching aids and the assessing of the contents, based on the combined use of lectures, postgraduate courses, workshops and self-preparation. The proposal was validated as adequate and valuable by the specialists.

Levantamento de fitoterápicos manipulados em farmácias magistrais de Dourados-MS / Survey of herbal compounding pharmacies handled in Dourados-MS

Este trabalho teve como objetivo realizar o levantamento dos fitoterápicos manipulados em duas farmácias magistrais de Dourados, enfatizando a constituição das fórmulas (matéria-prima e forma farmacêutica), a possível indicação terapêutica, a origem das drogas vegetais utilizadas na manipulação dos fitocomplexos e a confirmação da existência ou não de artigos científicos que comprovem a utilização das cinco matérias-primas mais manipuladas nas farmácias. Para isso, foram analisados os cadastros ou fichas de pesagem, após a autorização das farmacêuticas responsáveis, do período correspondente a 21 de dezembro de 2006 a 21 de março de 2007. Concluiu-se que: 1. As matérias-primas mais utilizadas, nas duas farmácias, foram Ginkgo biloba e Hypericum perforatum, coincidentemente, com as maiores demandas e as mesmas concentrações. 2. A credibilidade nos fitoterápicos, por parte da população e dos médicos prescritores, pode ser considerada como baixa, uma vez que apenas 4,1 por cento das fórmulas manipuladas nas duas farmácias magistrais em estudo corresponderam aos fitoterápicos. 3. Em relação às formas farmacêuticas, houve prevalência de cápsulas gelatinosas, provavelmente, porque a indicação terapêutica das fórmulas tenha sido para uso interno. 4. Dentre as cinco plantas medicinais mais manipuladas, apenas Hoodia gordonii não apresentou comprovação científica e 5. As plantas medicinais mais utilizadas na manipulação dos fitocomplexos estiveram relacionadas com a perda de peso.

The aim of this work was to carry out the survey of the phytotherapics manipulated in two magistral drugstores from Dourados, emphasizing the constitution of formulas (raw materials and pharmaceutical form), the possible therapeutic indication, the origin of the vegetal drugs utilized in manipulation of phytocomplexes and the confirmation of the existence or not of scientific articles demonstrating the use of the five most manipulated raw materials in drugstores. Thus, the registration or files weighing were analyzed, with the approval of responsible pharmacists, from the period of 21st December 2006 to 21st March 2007. It was concluded that: 1. Raw materials most utilized in both drugstores were Ginkgo biloba and Hypericum perforatum, coincidentally both showed the highest demands and the same concentrations. 2. The credibility of the phytotherapics, by the public and prescribers, can be considered low, since just 4.1 percent of the manipulated formulas from both magistral drugstores studied corresponded to the phytotherapics. 3. In relation to the pharmaceutical formulas, there was a prevalence of gelatin capsules, probably because the therapeutic indication of formulas had been designed for internal use. 4. Among the five most manipulated medicinal plants, only Hoodia gordonii did not show scientific proof and 5. The medicinal plants most utilized in the manipulation of phytocomplexes were related to weight loss.

Dissolution test optimization for meloxicam in the tablet pharmaceutical form / Dissolução de otimização de teste para meloxicam na forma farmacêutica comprimido

Meloxicam is a broadly used drug in the therapeutics for the osteoarthritis and rheumatoid arthritis treatments in adults, and it is available in the Brazilian market, as tablet and capsule pharmaceutical forms. The present work aimed to establish conditions for accomplishment of the dissolution test of 15 mg meloxicam tablets (A and B test products), compared with the reference product, since there is no monograph about dissolution assays for meloxicam in official summaries. To optimize the conditions several parameters were tested and, according to obtained results, the use of pH 7.5 phosphate buffer (900mL, at 37 ± 0.5ºC) as dissolution medium, paddle method (apparatus 2), stirring speed of the dissolution medium at 100 rpm and collect time of 60 minutes were considered satisfactory. The samples were quantified by UV spectrophotometric method at 362 nm. The products presented kinetics of first-order. Dissolution efficiency values were of 83.25, 83.73 and 88.10 percent for the A, B and reference products, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and similarity of the tested medicines was demonstrated. The dissolution test was validated presenting selectivity, linearity, precision and accuracy within of the acceptance criteria.

O meloxicam é fármaco amplamente utilizado na terapêutica para o tratamento de osteoartrite e artrite reumatóide em adultos, e encontra-se disponível no mercado brasileiro, sob as formas farmacêuticas comprimido e cápsula. O presente trabalho objetivou estabelecer condições para realização do teste de dissolução de meloxicam 15 mg na forma farmacêutica comprimido (medicamentos-teste A e B), comparado com o medicamento de referência, visto que não há monografia para o ensaio de dissolução com meloxicam em compêndios oficiais. Para otimização das condições, diversos parâmetros foram testados e de acordo com os resultados obtidos, a utilização de tampão fosfato pH 7,5 (900mL, a 37 ± 0,5 ºC) como meio de dissolução, aparato 2 (pá), velocidade de agitação do meio de dissolução de 100 rpm e tempo de coleta em 60 minutos, foram considerados satisfatórios. As amostras foram quantificadas por espectrofotometria na região do ultravioleta, a 362 nm. Os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Para a eficiência de dissolução encontraram-se valores de 83,25, 83,73 e 88,10 por cento para os medicamentos-teste A e B e referência, respectivamente. Os fatores f1 e f2 foram calculados, demonstrando haver similaridade entre os medicamentos avaliados. O ensaio de dissolução foi validado apresentando seletividade, linearidade, precisão e exatidão dentro dos critérios de aceitação.

Determinação espectrofotométrica do bromidrato de fenoterol em preparações farmacêuticas / Spectrophotometric determination of fenoterol hydrobromide in pharmaceutical preparations

Um método espectrofotométrico simples foi desenvolvido para a determinação do bromidrato de fenoterol (BF) em comprimidos, gotas e xarope, como princípio ativo único e associado aoibuprofeno. O método se baseia na reação de acoplamento oxidativo do BF com o 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona (MBTH), na presença de sulfato cérico, como agente oxidante. Amistura de BF, MBTH e sulfato cérico, em meio ácido, produz um composto colorido (vermelho castanho) com máximo de absorção a 475 nm. A curva de calibração foi linear num intervalo deconcentração de 3,0 a 12,0 μg/mL, com coeficiente de correlação linear de 0,9998. Os parâmetros experimentais que afetam o desenvolvimento e a estabilidade do produto colorido foramcuidadosamente estudados e otimizados. O método foi aplicado em amostras comerciais e simuladas, obtendo-se coeficientes de variação entre 0,25 % a 0,82 % e médias de recuperação do padrão que variaram de 98 % a 102 %. O método proposto mostrou-se exato, preciso, linear e não é passível de interferência de excipientes, para as formas farmacêuticas comprimidos e gotas. Não houve interferência do ibuprofeno que consta de uma dasformulações analisadas, associado ao BF. Quanto ao xarope, houve interferência do veículo sugerindo reações de seus componentes com o MBTH.

A simple spectrophotometric method has been developed for the determination of fenoterol hydrobromide (FH) in TABELA IV - Valores obtidos em termos de fatores de resposta (FR), considerando a concentração de BF e respectivas absorvâncias determinadas em 475 nm, a partir do placebo da amostra B. Os valores expressam a média de três determinações Concentração Concentração Absorvância Fator deteórica encontrada Resposta (μg/mL) (μg/mL) (FR) 6,0 5,93 0,4895 0,082557,0 6,89 0,5633 0,08176 8,0 8,12 0,6571 0,08092 9,0 9,09 0,7471 0,08219 10,0 10,04 0,8144 0,08112FR médio = 0,08171; DP = 0,0006912; CV = 0,85%. tablets, drops and syrup, as the only active principle andassociated with ibuprofen. The method is based on the oxidative coupling reaction of the FH with 3-methyl-2-benzothiazolinone hydrazone (MBTH) and ceric sulphate as oxidant reagent. The mixture of the drug, MBTH andceric sulfate, in acid medium, produces a red brown color compound, with absorption maximum at 475 nm. Thecalibration curve was linear over a concentration range from 3.0 to 12.0 μg/mL, with correlation coefficient of0.9998. The different experimental parameters affecting the development and stability of the color compound werecarefully studied and optimized. The method was applied successfully to assay FH in dosage forms and simulatedsamples. The coefficient of variation was from 0.25 % to 0.82 % and average recoveries of the standard from 98 % to 102 %. The excipients (tablets and drops) did not interfere in the analysis and the results showed that method can be used for determination of the FH isolated or associated with ibuprofen with precision, accuracy and specificity. In case of syrup, the interference in the analysis suggests apossible reaction between vehicle components with MBTH.

Desenvolvimento e avaliação de formas farmacêuticas sólidas contendo didanosina / Development and evaluationof solid dosage forms with didanosine

A Síndrome da Imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença de amplo espectro de manifestações, sendo razão de preocupação para qualquer autoridade sanitária. A terapêutica da AIDS é complexa sendo utilizados vários medicamentos, diversas vezes ao dia. Deste modo, objetivou-se o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas como comprimidos tamponados mastigáveis (CTM), comprimidos com revestimento gastro-resistentes (CRGR) e pellets (PEL) para a veiculação de didanosina (ddl). Seis especialidades farmacêuticas na forma de CTM forma estudadas quanto ao perfil de dissolução, pH do meio e capacidade neutralizante ácida (CNA). Formulações teste de CTM foram propostas visando obter CNAs e perfis de dissolução adequados. Também foram testadas formulações de comprimidos e de pellets para posterior revestimento com filme gastro-resistente derivado do ácido metacrílico. Os ensaios de dissolução das amostras de CTM revelaram diferenças nas características de liberação do fármaco. Também foram observadas diferenças relacionadas a CNA. As formulações de CTM propostas apresentaram, na maioria dos casos, adequados perfis de dissolução e CNA. As formulações CRGR que receberam revestimento gastro-resistente apresentaram perfis de dissolução de ddl adequados, entretanto os comprimidos testados intumesceram em meio ácido, indicando descontinuidade do filme polimérico sobre os comprimidos. Testes para a produção de pellets veiculando ddl mostraram-se adequados quanto à morfologia e dissolução do fármaco, o mesmo sendo observado após o revestimento com filme gastro-resistente

The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is a disease that manifests itself in a myriad of ways. Because of this, the condition has been subject of concern to all sanitary authorities. The treatment of AIDS is complex and many types of medicine are used, many times a day. The objective of the present study was to develop solid pharmaceutical dosage forms such as buffered chewable tablets (CTM), gastro-resistant coating tablets (CRGR) and pellets (PEL) for the loading of didanosine (ddl). Six pharmaceutical specialties in the form of CTM were studied so as to identify the profile of the dissolution, the pH of the environment, and the neutralizing acid capacity (CNA). The use of CTM tests formulations was proposed with the objective of obtaining adequate CNA and dissolution profiles. Different compositions of tablets and pellets were tested for a later addition of gastro-resistant film derived from the methacrylic acid. The experiments on the dissolution of the sample of CTM showed differences in the characteristic of the release of the substance. Differences related to the CNA were also observed. The formulations of the CTM proposed showed to have, in the most number of the cases, both adequate dissolution behavior and CNA. The formulations of the CRGR that had received the gastro-resistant coating showed adequate profile of ddl dissolution; the tested tablets, however, swelled in the acid environment, therefore indicating a lack of continuity of the polymeric film over the tablets. The tests for the production of pellets showed adequate results as to its morphology and dissolution of ddl. The same was observed after coating the pellets with gastro-resistant film.