A preformulation strategy for the selection of controlled-release components to simulate a subcutaneous implant / Una estrategia de preformulación para la selección de componentes de liberación controlada para simular un implante subcutáneo

Many chronic diseases require repetitive injections as maintenance treatment. It is therefore important to investigate a possible alternative. A simulated subcutaneous implant prototype was fabricated as a polymer matrix covered by cylinder-shape tubing having a porous membrane. Sucrose, bovine serum albumin, and gelatin were selected as matrix excipients. Eight APIs with different physiochemical properties were used to investigate the releasing mechanism. Drug release was tested through an in vitrodissolution apparatus. Drug release of eight APIs followed zero-order kinetics with a minimum 12-hour duration. Release rates also showed linear correlations with the APIs' solubilities under physiological pH. For releasing mechanism studies, different combinations of matrix and membrane were investigated in detail. A 144-hour continuous zero-order release of caffeine was achieved as the best controlled simulated prototype. The results showed that drug release of our simulated prototype was primarily achieved by drug diffusion rather than dissolution.

Muchas enfermedades crónicas requieren inyecciones repetitivas como tratamiento de mantenimiento. Por lo tanto, es importante investigar una posible alternativa. Se fabricó un prototipo de implante subcutáneo simulado a partir de una matriz de polímero cubierta por un tubo en forma de cilindro que tiene una membrana porosa. La sacarosa, la albúmina de suero bovino y la gelatina se seleccionaron como excipientes matriciales. Se utilizaron ocho APIs con diferentes propiedades fisicoquímicas para investigar el mecanismo de liberación. La liberación del fármaco se probó a través de un aparato de disolución in vitro. La liberación del fármaco de las ocho APIs siguió una cinética de orden cero con una duración mínima de 12 horas. Las tasas de liberación también mostraron correlaciones lineales con las solubilidades de las APIs a pH fisiológico. Para los estudios de mecanismos de liberación, se investigaron en detalle diferentes combinaciones de matriz y membrana. El prototipo simulado con mejor control logró una liberación continua de cafeína de orden cero durante 144 horas. Los resultados mostraron que la liberación del fármaco del prototipo simulado ocurrió principalmente mediante la difusión del fármaco en lugar de la disolución.

Preformulación de tabletas de Tamarindus indica L. / Preformulation of tablets from Tamarindus indica L.

Se realizó un estudio de preformulación de tabletas partiendo del extracto blando de las hojas de la especie Tamarindus indica L. Se estudiaron posibles interacciones en mezclas binarias del extracto blando con los excipientes en relación 1:3 que puedan afectar la cantidad de polifenoles en la mezcla a temperaturas 30, 45 y 60 ºC. Se diseñaron 3 formulaciones preliminares de tabletas y se estudió en todos los casos la calidad de los granulados y de las tabletas. En conclusión, no se producen interacciones que afecten el color, el olor ni la concentración de polifenoles en las mezclas binarias extracto blando de tamarindo-excipientes a 30 ºC, y a temperaturas mayores se reduce la cantidad de polifenoles en las mezclas. La formulación preliminar número tres produce tabletas de calidad tecnológica y resulta adecuada para los subsecuentes estudios de formulación y optimización de tabletas de tamarindo.

A pre-formulation study for tablet preparation using soft extract from Tamarindus indica L. leaves was conducted. Possible interactions in binary mixtures of Tamarindus indica L. soft extract and selected excipients in a 1:3 ratio, which may affect the amount of polyphenols in the mixture at 30°, 45° and 60 °C temperatures, were analyzed. Three preliminary tablet formulations were designed and then the quality of granules and tables were researched in all the cases. It was concluded that there were no interactions affecting the color, the smell and the polyphenol concentration in the evaluated binary mixtures at 30°. At higher temperatures, the amount of polyphenols decreased. Pre-formulation number 3 yielded the best technological quality in tablet production and thus can be used for future formulation and optimization studies of Tamarind tables.

Estudio de compatibilidad química del extracto seco de Rhizophora mangle L y diferentes excipientes farmacéuticos por análisis térmico / Study of chemical compatibility of Rhizophora mangle L. dry extract and of different pharmaceutical excipients using thermal analysis

En el presente trabajo se aplicó una de las técnicas más representativas que conforman el análisis térmico, la calorimetría diferencial de barrido, para estudiar la compatibilidad entre el extracto seco de Rhizophora mangle L y distintos excipientes preseleccionados para la obtención de formulaciones a partir de esta especie vegetal. Se obtuvo como resultado la no interacción química entre el extracto vegetal seco y los excipientes

In present paper authors applied one of the more representative techniques conforming the thermal analysis, the differential scanning clometry to study the compatibility among the Rhizophora mangle L dry extract and different excipients selected to obtain the formulae from this vegetal species. As result, it was possible to obtain the non-chemical interaction between the dry vegeral extract and the excipients ones

Estudio de prefrrmulación para el desarrollo deun gel a base de polímeros con capacidad mucoadhesiva para ensayos de alelopatía en invertebrados mriinos. / Preformulation study for the development of a polymer-based gel with mucoadhesive propierties for its use in allelopathy assays in marine invertebrates

La investigación se desarrolló con el fin de implementar una metodología que permitiera la realización de ensayos de interacciones alelopáticas entre corales y esponjas, minimizando la interacción física provocada por el uso de dispositivos que producen roce y efecto abrasivo sobre los pólipos del coral. Se llevó a cabo un estudio de preformulación utilizando polímeros con características mucoadhesivas sobre mucus que recubre los pólipos de coral, con el fin de obtener un gel, incorporando en las formulaciones un extracto de la esponja Cliona delitrix. Se caracterizaron propiedades como extensibilidad y adherencia, así como la capacidad bioadhesiva de las formulaciones propuestas, considerando su comportamiento reológico. Estas mostraron una buena estabilidad física frente a las condiciones del medio marino tanto in vitro como in situ. De igual manera, se diseñó un dispositivo que facilitó la aplicación del gel sobre la superficie de los corales por parte de los buzos en el arrecife coralino. Finalmente se estudió el comportamiento de liberación al medio acuoso simulado del gel con el extracto de la esponja objeto de estudio.

This study was carried out with the purpose of implementing a methodology to assess allelopathic interactions assays between corals and reef sponges reducing the physical interaction caused by the use of devices that involve abrasion and harm over the coral polyps. Was carried out a preformulation study using polymers with mucoadhesive on the mucus that cover the coral polyps, with the purpose of develop a gel, incorporating an extract from Cliona Delitrix into the formulations. Obtained formulations were characterized by properties such as extensibility, adherence and mucoadhesive capacity. These formulations showed great physical stability under prevalent marine conditions both in vitro and in situ. In the same way was designed a device that let the smearing of the gel over the coral surfaces carried out for the divers in the coral reefs. Finally, was studied the releasing behavior of the gel with the sponge´s extract into the sea water conditions.