Tratamiento profiláctico en la hemofilia en países de la región Latinoamericana. Un reporte del Grupo Latinoamericano para el Impulso del Tratamiento de la Hemofilia (GLAITH) / Prophylaxis in hemophilia: situation analysis and call-to-action in Latin America. A report from the GLAITH group

La profilaxis en el tratamiento de la hemofilia ha sido crucial en la mejoría del pronóstico y calidad de vida en las personas con hemofilia (PCH). A pesar de ello, no está globalmente implementado y no ha sido ejecutado satisfactoriamente en Latinoamérica, donde es difícil evaluar la situación, y el manejo de las PCH no se ajusta a los estándares ideales. El grupo GLAITH (Grupo Latino Americano para el Impulso del Tratamiento de la Hemofilia) discutió el problema a través de una encuesta entre sus integrantes. Los hallazgos fueron discutidos en Bogotá en mayo del 2013 en donde los participantes definieron los puntos esenciales a comunicar en un llamado a la acción. Las proporciones de casos de hemofilia A reportados fueron entre 75 y 90% y entre 10 y 25%, los de hemofilia B. La hemofilia grave representó entre el 26 y el 55% de los casos. Un alto porcentaje de PCH tiene artropatía hemofílica. La atención de PCH varía en cada país, sólo se cubre entre el 50 y 60% del tratamiento, que es a demanda en el 85 a 95% de los casos. Sólo 5 a 15% reciben profilaxis, la mayoría secundaria. Pocos países tienen programa nacional o registros homogéneos. En llamado a la acción y conclusión para la región se recomienda: establecimiento de un registro latinoamericano unificado; estudios prospectivos de costo efectividad y evaluación de criterios en profilaxis secundaria; estudios comparativos de calidad de vida, individualización del tratamiento e implementación de la profilaxis en forma global en Latinoamérica.

Prophylactic treatment in the management of hemophilia has been a crucial factor in improving the prognosis and quality of life for people with hemophilia (PCH). However, it is not globally implemented. In Latin America it is difficult to assess the status of PCH and the its management does not conform to ideal standards. The GLAITH group discussed the problem in Latin America. A survey of its members and its findings were discussed at a meeting in Bogota in May 2013. Proportions of hemophilia A and B were 75-90% and 10-25% respectively. Severe hemophilia represents 26-55% of cases. A high percentage of PCH have hemophilic arthropathy. The general care and specific treatments of PCH vary by country, only 50-60% of the treatment is covered and in 85-95% of the cases are performed on an ondemand basis. Just 5-15% receives prophylaxis, most of them secondary. Few countries have a national program or homogeneous records. Finally the GLAITH group proceeded to develop a conclusion and call to action for the region where the following points are recommended: the establishment of a unified Latin American registry; prospective cost-effectiveness studies and evaluation criteria related to secondary prophylaxis; comparative studies of quality of life with and without prophylaxis in the region; promotion of individualization of treatment and, the increase of primary and secondary prophylaxis globally in Latin America.

Consenso Baveno V: ¿Qué hay de nuevo en hipertensión portal? / Baveno V consensus workshop: what is new in portal hypertension?

In patients with cirrhosis and portal hypertension, variceal bleeding is a severe complication, and still a major cause of death. From 1986 to 2010 (Baveno V), several consensuses related to this topic have been carried out. The main purposes of these meetings were to develop clear definitions and therapeutic recommendations aimed at the standardization and increased ease of interpretation among different studies, to be homogeneous, which is essential for meta-analysis. This applies both to the definition of events related to variceal hemorrhage and therapeutic behaviour. In Baveno V some definitions were modified such as criteria for failure to control bleeding, and failure of secondary prophylaxis, while other definitions were validated. As in Baveno IV, the level of evidence (1 being the highest, 5 being the lowest) and the grades of recommendation (‘A’ the strongest, ‘D’ the weakest) were assessed according to the Oxford System. Particular emphasis was placed on management of non-cirrhotic portal hypertension, especially on the Budd-Chiari syndrome and extra-hepatic portal vein obstruction. Areas requiring further study include mechanism in the development and progression of portal hypertension; the development of non-invasive techniques to identify patients with clinically significant portal hypertension; the assessment of the impact of the management of chronic liver disease in the development of this condition; the role of regular control of portal hypertension in the prevention of the development and progression of gastroesophageal varices. Finally more information about non-cirrhotic portal hypertension is needed, especially on the frequency, primary prophylaxis of variceal bleeding, factors associated with treatment failure, progression and thrombosis recurrence.

La hipertensión portal (HP) constituye un alteración hemodinámica severa, responsable de las principales complicaciones de la cirrosis, entre las cuales está la hemorragia por várices gastroesofágicas. Desde el año 1986 y hasta el 2010 (Baveno V), se han efectuado diferentes reuniones de consensos, cuyos objetivos han sido estandarizar criterios, haciéndolos simples y reproducibles, de tal forma de homogeneizar los resultados de estudios clínicos y meta-análisis. Esto es válido tanto para la definición de eventos relacionados con hemorragia variceal, como de conductas terapéuticas. En Baveno V se han modificado algunas definiciones como los criterios de falla en el control de la hemorragia, y de falla en la profilaxis secundaria, mientra que otras se validaron. Al igual que en Baveno IV, se utilizó el Sistema Oxford, para representar el nivel de evidencia (1 el mayor; 5 el menor) y de recomendación (‘A’ la más fuerte y ‘D’ la de menor peso). Especial hincapié se ha hecho en el manejo de la HP de origen no cirrótica (Síndrome de Budd-Chiari y obstrucción de la vena porta extra-hepática). Finalmente, las áreas con desafíos en investigación clínica incluyen mecanismos en el desarrollo y progresión de la HP; empleo de medidas no invasivas para identificar pacientes con HP de significación; evaluación del impacto que tiene el manejo de la enfermedad hepática de base, en el desarrollo de esta complicación; el papel de la medición de la presión portal en la prevención del desarrollo y progresión de las várices gastroesofágicas. Finalmente, se recomienda realizar estudios prospectivos sobre prevalencia y evolución clínica de la HP no cirrótica y profilaxis primaria de la hemorragia variceal; identificación de la población de riesgo y de factores asociados con falla al tratamiento, progresión de la enfermedad y recurrencia.

Suspensión de la profilaxis secundaria en pacientes adultos con histoplasmosis diseminada y síndrome de inmunodeficiencia adquirida / Suspension of secondary prophylaxis in adults with disseminated histoplasmosis and acquired immunodeficiency syndrome

Evaluar el efecto de suspender la profilaxis secundaria en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida que padecieron histoplasmosis diseminada. Estudio de cohortes, prospectivo. Se incluyeron pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida e histoplasmosis diseminada tratada y cumplían profilaxis secundaria con anfotericina B itraconazol, desde enero de 1998 hasta diciembre de 2005. Al suspender la profilaxis, los linfocitos T de CD4 mayor o igual de 150 cél/mm3. Los eventos finales evaluados: recaída, muerte y enfermedades oportunistas. Se incluyeron 51 pacientes. Al diagnosticar la histoplasmosis diseminada, el recuento de linfocitos T CD4 era 31,96 cél/mm3 y la carga viral: 157 028 copias ARN/mL. Los pacientes recibieron tratamiento antifúngico. Todos los pacientes iniciaron tratamiento antirretroviral. La profilaxis secundaria utilizada fue anfotericina B o itraconazol. El tiempo de tratamiento antirretroviral fue de 6 meses al suspender la profilaxis. El tiempo de seguimiento después de interrumpida la profilaxis fue de 36 meses (tiempo total: 1329 meses). 50 pacientes (98 por ciento) no tuvieron recaída, 1 paciente (2 por ciento) recayó, quien suspendió el tratamiento antirretroviral. La interrupción de la profilaxis secundaria antifúngica en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida e histoplasmosis diseminada es segura, debe realizarse en pacientes asintomáticos, que cumplan tratamiento antirretroviral y linfocitos T CD4 mayor de 150 cél/mm3. El único factor implicado en recaída fue la suspensión del tratamietno antirretroviral.

Interrupción exitosa de la profilaxis secundaria antifúngica en la criptococosis asociada al sida / Successful discontinuation of antifungal secondary prophylaxis in AIDS-related cryptococcosis

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.