Evaluation of the fibulin 5 gene polymorphism as a factor related to the occurrence of pelvic organ prolapse

SUMMARY OBJECTIVE Pelvic organ prolapse (POP) is a very frequent situation in our population that may lead to a significant decrease in patients' quality of life. Currently, we are looking for predictive factors for the development of POPs; thus, this study seeks to evaluate whether the Fibulin 5 polymorphism (FBLN5) is associated with the occurrence of POP. METHODS This is a cohort study with postmenopausal women who were divided into groups by POP stage: POP stages 0 and I (control group) and POP stages III and IV (case group). Subsequently, analyses of genetic polymorphisms of FBLN5 were performed using the Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) technique. RESULTS A total of 292 women were included in the study. Pregnancy, parity and vaginal delivery in the patients, as well as in data described in the literature, were related to the occurrence of POP in the univariate analysis. However, after binary logistic regression, home birth and age remained independent risk factors for POP. We found no association between the FBLN5 polymorphism and the occurrence of POP (p = 0.371). CONCLUSION There was no association between the FBLN5 polymorphism and the occurrence of POP in Brazilian women.

RESUMO OBJETIVOS O prolapso de órgãos pélvicos (POP) é uma situação muito frequente em nossa população que pode levar a uma diminuição significativa da qualidade de vida dos pacientes. Atualmente, buscam-se fatores preditivos para o desenvolvimento de POPs e, assim, este estudo correlaciona um polimorfismo de Fibulina 5 (FBLN5) com a ocorrência da doença. MÉTODOS Estudo de coorte com mulheres na pós-menopausa, divididas por grupos pelos estádios 0 e I do POP (grupo controle) e POP III e IV (grupo caso). Posteriormente, análises do polimorfismo genético de FBLN5 foram realizadas utilizando a técnica de Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos de Restrição (RFLP). RESULTADOS Um total de 292 mulheres foi incluído no estudo. Gestação, paridade e parto vaginal, como bem descritos na literatura, foram relacionados à ocorrência de POPs na análise univariada. No entanto, após a regressão logística binária, o parto domiciliar e a idade permaneceram como fatores de risco independentes para os POPs. Não encontramos associação deste polimorfismo FBLN5 com a ocorrência de POP (p=0,371). CONCLUSÃO Não houve associação deste polimorfismo FBLN5 com a ocorrência de POPs em mulheres brasileiras.

Osteopontin expression and its possible functions in the aortic disorders and coronary artery disease / A expressão da osteopontina e as suas funções possíveis nas desordens aórticas e doença arterial coronariana

BACKGROUND: Osteopontin (OPN) has been verified to be closely associated with oncogenesis and remodeling processes. But this cytokine was rarely assessed in the presence of aortopathies, especially acute aortic dissection. The aim of the present study was to evaluate the expressions of OPN by way of molecular biological approaches so as to offer a better understanding of the possible mechanisms of the aortopathies. METHODS: Consecutive patients with type A acute aortic dissection (20 patients), aortic aneurysm (nine patients) or coronary artery disease (21 patients) referred to this hospital for surgical operations were enrolled into this study. Blood samples of the surgical patients after systematic heparinization, and control fast morning blood samples drawn from 21 young healthy volunteers who had no evidence of any healthy problems were investigated for enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The surgical specimens of the aortic tissues collected from the surgical patients during the operations were obtained for quantitative realtime reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) for OPN mRNA, western blot assay for OPN protein, and for immunohistochemical staining of OPN. Ascending aortic tissues from the autopsies of the healthy individuals dying of accident were obtained as controls of immunohistochemistry. RESULTS: By quantitative RT-PCR, the expressions of OPN mRNA were all upregulated in all three surgical groups. The quantitative results did not reveal any intergroup differences. Western blot assay revealed that OPN was positive with similar intensities of expressions in all three surgical groups. Quantitative western blot analyses of OPN expressions did not show any significance between groups. The OPN expressions by ELISA in the aortic tissue were 3.09311 ± 1.65737, 3.40414 ± 1.15095, and 1.68243 ± 0.31119 pg/mg protein in the aortic dissection, aortic aneurysm, and coronary artery disease groups, respectively. The OPN level of the patients with coronary artery disease was much lower than those with aortic dissection (P = 0.033) or with aortic aneurysm (P = 0.019). By unparametric tests, there were significant differences in the aortic OPN contents among aortic dissection, aortic aneurysm and coronary artery disease groups (P < 0.01). A significant direct correlation was present between plasma OPN concentration and the time interval from the onset to surgery of aortic dissection (Y = 0.1420X + 2.4838, r² = 0.5623, r = 0.750, P = 0.032). By immunohistochemistry, OPN was expressed in the aortic cells: in the intima, it was weaker in all three surgical groups in comparison with the healthy control; in the media, it was weak in the aortic dissection, intense positive in aortic aneurysm, focal positive in the coronary artery disease, but evenly positive in the healthy control groups; and in the adventitia, it was positive in the aortic dissection, coronary artery disease and healthy control groups, but weak positive in the aortic aneurysm group. CONCLUSION: These data may provide evidences that OPN may play a role in the pathogenesis of aortopathies including aortic dissection, aortic aneurysm, and coronary artery disease. OPN might be of potential perspective as a clinically diagnostic tool in the evaluations of the complex remodeling process incorporating vascular injury and repair.

OBJETIVOS: A osteopontina (OPN) está estreitamente associada com os processos de oncogênese e remodelação. Entretanto, essa citocina era raramente avaliada na presença de aortopatias, especialmente na dissecção aórtica aguda. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão de OPN por meio de abordagens moleculares biológicas, de modo a oferecer uma melhor compreensão dos possíveis mecanismos das aortopatias. MÉTODOS: Pacientes consecutivos com um tipo de dissecção aguda da aorta (20 pacientes), aneurisma da aorta (nove pacientes) ou doença arterial coronária (21 pacientes) foram incluídos neste estudo. As amostras de sangue depois da heparinização sistemática e de 21 voluntários jovens e saudáveis não apontaram nenhuma evidência de qualquer problema ao serem investigados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os espécimes cirúrgicos dos tecidos aórtica coletados dos pacientes durante as operações foram obtidos para a reação de transcrição reversa quantitativa em tempo real em cadeia da polimerase (RT-PCR) para OPN mRNA, técnica de Western blot para a proteína OPN, e imunohistoquímica de OPN. Amostras da aorta de indivíduos saudáveis que morreram de acidente foram obtidos para controle imunohistoquímico. RESULTADOS: Com uso do RT-PCR quantitativo, as expressões de OPN mRNA foram suprarreguladas em todos os três grupos cirúrgicos. Os resultados quantitativos não revelaram quaisquer diferenças intergrupais. Western blot revelou que OPN foi positiva com intensidade semelhante de expressões em todos os três grupos. As análises quantitativas Western blot de expressões OPN não apresentaram significâncias entre os grupos. As expressões OPN medidas pelo teste ELISA no tecido aórtico foram 3,09311 ± 1,65737, 3,40414 ± 1,15095 e 1,68243 ± 0,31119 pg/mg de proteína na dissecção de aorta, aneurisma da aorta, e grupos de doença arterial coronariana, respectivamente. O nível de OPN dos pacientes com doença arterial coronariana foi muito menor do que aqueles com dissecção aórtica (P = 0,033) ou com aneurisma da aorta (P = 0,019). Testes não-paramétricos apontaram diferenças significativas nos teores de aorta OPN entre dissecção aórtica, aneurisma da aorta e grupos com doença arterial coronariana (P <0,01). Uma correlação direta significativa estava presente entre a concentração plasmática OPN e o intervalo de tempo entre o início da cirurgia de dissecção de aorta (Y = 2,4838 + 0,1420X, r² = 0,5623, r = 0,750, P = 0,032). Pela imunohistoquímica, a OPN foi expressa em células aórticas: na íntima, foi fraca em todos os três grupos cirúrgicos em comparação ao grupo saudável; na média, era fraca na dissecção aórtica, positiva intensa no aneurisma de aorta, focal positivo na doença arterial coronariana, mas igualmente positiva no grupo controle; e na adventícia, positiva para a dissecção da aorta, doença arterial coronariana e grupos de controle saudáveis, mas fraca positiva no grupo de aneurisma da aorta. CONCLUSÃO: Estes dados fornecem evidências de que a OPN pode desempenhar um papel na patogênese da aortopatias, incluindo dissecção aórtica, aneurisma da aorta R e doença arterial coronariana. OPN tem perspectiva potencial como ferramenta de diagnóstico clínico nas avaliações do processo de remodelação complexa, incluindo lesão vascular e de reparação.

Expressão imuno-histoquímica de colágeno IV, tenascina-C e fibronectina em lesões centrais e periféricas de células gigantes / Immunohistochemical expression of collagen IV, tenascin-C and fibronectinin central and peripheral giant cell lesions

Introdução - As lesões centrais e periféricas de células gigantes constituem um grupo de entidades patológicas que apesar de apresentarem características histopatológicas semelhantes, possuem etiologia e natureza incompletamente elucidadas. Material e Métodos - Procedeu-se análise imuno-histoquímica em 8 casos de lesões periféricas de células gigantes (LPCGs) e 16 casos de lesões centrais de células gigantes (LCCGs), obtidos dos arquivos do Serviço de Anatomia Patológica do Departamento de Odontologia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, quanto à expressão e distribuição das proteínas da matriz extracelular colágeno IV, tenascina-C e fibronectina. Resultados - A análise dos espécimes revelou expressão descontínua de colágeno IV na membrana basal subepitelial das LPCGs, comumente associadas às áreas de infiltrado inflamatório, bem como, em membrana basal perivascular de LPCGs e LCCGs, com padrão contínuo, diminuindo de intensidade da periferia para o centro das lesões. A tenascina-C exibiu imunorreatividade na matriz extracelular intersticial, nos padrões reticular e fibrilar, com distribuição predominantemente dispersa e não uniforme, nas lesões pesquisadas. A fibronectina demonstrou expressão imuno-histoquímica semelhante entre LPCGs e LCCGs, exibindo distribuição uniforme por toda a matriz extracelular intersticial, com padrão reticular e fibrilar, freqüentemente associados à presença de células gigantes multinucleadas e células mononucleadas. Conclusão - Os resultados obtidos não revelaram diferenças significativas na expressão imuno-histoquímica das proteínas, entre as lesões estudadas.

Introdution - The central and peripheral giant cells lesions represent a group of pathological entities that despite exhibiting similar histopatological features, etiology and nature are not entirely clear. Methods - It was performed an immunohistochemical analysis of 8 cases of peripheral giant cell lesion (PGCLs) and 16 cases of central giant cell lesion (CGCLs) obtained from the archives of Surgical Oral Pathology of Federal University of Rio Grande do Norte, in relation to expression and distribution of extracellular matrix proteins collagen IV, tenascin-C and fibronectin. Results - The specimens revealed discontinuous expression of collagen IV in epithelial basement membrane of PGCLs, commonly associated with areas showing inflammatory cells. Additionally, collagen IV was observed in vascular basal membrane of PGCLs and CGCLs, showing continuous pattern, fading from periphery to center areas. Tenascin-C expression was verified in extracellular matrix displaying reticular and fibrillar patterns and predominantly diffuse and heterogeneous distribution both in PGCLs and CGCLs. Immunohistochemical expression of fibronectin was observed equally in PGCLs and CGCLs, exhibiting a uniform distribution through extracellular matrix, with reticular and fibrillar patterns, mainly in the neighborhood of mononucleated and multinucleated cells. Conclusion - The results obtained demonstrated no significant differences in the pattern of expression of collagen IV, tenascin-C and fibronectin among PGCLs and CGCLs studied.