Criterios para la identificación de síndromes de cáncer de mama hereditarios. Revisión de la literatura y recomendaciones para el Instituto Nacional de Cancerología - Colombia / Criteria for the identification of hereditary breast cancer syndromes. Review of the literature and recommendations for the Instituto Nacional de Cancerología - Colombia

Introducción. Los síndromes de cáncer de mama hereditario (SCMH) corresponden a un 5% a 10% de todos los casos de la enfermedad, en su mayoría explicados por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Se han publicado múltiples guías y recomendaciones internacionales actualizadas, con el fin de dar lineamientos para seleccionar los casos con sospecha de un SCMH. Como antecedentes locales, el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia cuenta con un "Programa institucional para la identificación y manejo de familias con sospecha de cáncer hereditario", con fines asistenciales, dentro del cual el cáncer de mama es la patología más remitida al servicio de genética (55%; 540/986). En el 21% de los casos con cáncer de mama que cumplieron criterios NCCN se diagnosticó un SCMH, la mayoría asociados a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 (12,3%) y en menor proporción a otros genes de susceptibilidad al cáncer de mama (8,6%).Objetivo. Identificar los criterios de selección más implementados para diagnosticar los casos de cáncer de mama hereditarios a través de una revisión de la literatura, y realizar un consenso Institucional sobre las indicaciones de remisión a consejería genética y solicitud de pruebas para fines diagnósticos y de tratamiento sistémico con iPARP. Materiales y métodos. Se realizó una revisión narrativa de la literatura científica publicada en los últimos 10 años, al 30 de agosto del 2021, sobre la prevalencia de mutaciones germinales en los genes BRCA1 y BRCA2, y en otros genes no BRCA, en pacientes con cáncer de mama, obteniéndose en total 146 y seleccionándose un total de 41 artículos. En el interior de las unidades funcionales de mama y tejidos blandos, genética y oncología clínica, se presentó la evidencia disponible, realizando una discusión amplia entre las tres unidades y finalmente se definieron las indicaciones para remisión a genética, para solicitar estudios genéticos y de tratamiento sistémico con iPARP.Resultados. Según lo reportado en la literatura, los principales criterios de sospecha de un SCMH deben incluir: el subtipo triple negativo, la presentación bilateral, la edad muy temprana de diagnóstico y los antecedentes familiares (AF) de cáncer de mama antes de los 50 años o cáncer de ovario a cualquier edad.Conclusiones. Se adoptan las recomendaciones de la NCCN para la remisión a consejería genética y solicitud de estudios genéticos para identificar cáncer de mama hereditario, y se establecen los criterios del estudio OlympiA para la solicitud de estudios genéticos con el fin de guiar el tratamiento sistémico con iPARP en el Instituto Nacional de Cancerología. Lo anterior permitirá que desde nuestra Institución se ofrezca adecuadamente este servicio a la población colombiana.

ntroduction: Hereditary breast and ovarian cancer syndromes (HBOC) represents 5% to 10% of all breast cancer cases, and BRCA1andBRCA2 explain most of these syndromes. Multiple guidelines and updated recommendations have been published to define which patients should be selected for genetic testing based on a clinical suspicion of a HBOC syndrome. For context, the Instituto Nacional de Cancerología from Colombia developed an "Institutional Program for the identification and management of families with suspected hereditary cancer" for healthcare purposes, within which breast cancer is the most referred pathology to the genetics service (55%; 540/986). Inherited cancer was diagnosed in 21% of the patients with breast cancer who met NCCN criteria; most of these were associated with BRCA1 and BRCA2 mutations (12.3%) and to a lesser extent to other breast cancer susceptibility genes (8.6%).Objective: To identify the most implemented selection criteria to diagnose inherited breast cancer cases, through a review of the literature, and to achieve an institutional consensus on the indications for referral to genetic counseling and genetic testing for diagnostic and systemic treatment with PARPi.Materials and methods: A narrative review of the scientific literature published in the last 10 years as of August 30, 2021 on the prevalence of germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes, and in other non-BRCA genes, in patients with breast cancer was carried out. Overall, 146 articles were first identified but only 41 were selected. Within the functional units of breast and soft tissue, genetics and clinical oncology, the available evidence was presented and a broad discussion was carried out; finally the indications for referral to genetic counseling, for genetic testing and for systemic treatment with PARPi were defined.Results: As reported in the literature, clinical criteria for HBOC syndrome should include: triple negative subtype, bilateral presentation, very early age of diagnosis and family history (FH) of breast cancer before 50 years of age or ovarian cancer at any age. Conclusions: The NCCN recommendations for referral to genetic counseling and ordering genetic testing to diagnose HBOC cases are adopted at the Instituto Nacional de Cancerología from Colombia, as well as the OlympiA study criteria for ordering genetic testing to guide systemic PARPi therapy. This will allow our Institution to adequately offer this service to the Colombian population.

De la salud colectiva a la medicina "personalizada": desafíos bioéticos de la evaluación genética preimplantatoria desde la perspectiva norte-sur / From collective health to "personalized" medicine: bioethical challenges in preimplantation genetic testing from a North-South perspective

RESUMEN El artículo se interroga por los alcances y los límites del paradigma de la medicina de precisión y su relación con el enfoque de la salud colectiva. Para ello, se toma la evaluación genética preimplantatoria o PGT (preimplantation genetic testing) dado que constituye un ejemplo paradigmático de tecnologías que apuntan a la "individualización" de los procesos de salud. En esta dirección, se revisan las características y los fundamentos científico-normativos acerca de las tecnologías PGT en Argentina, y el camino que queda por recorrer para su análisis bioético. De manera más específica, se visibilizan algunas de las condiciones de posibilidad para su implementación desde la perspectiva norte-sur. Como síntesis del análisis, proponemos tres ejes o nudos problemáticos relacionados con los sesgos en la producción de conocimiento, los valores e intereses subyacentes a sus usos y los presupuestos epistemológicos que operan en la base de estas tecnologías. A lo largo de este trabajo, presentamos estos dilemas y sugerimos algunas recomendaciones para ser tenidas en cuenta en futuras investigaciones.

ABSTRACT This article examines the scope and limitations of the precision medicine paradigm and its relationship with the collective health approach. To that end, it takes preimplantation genetic testing (PGT) as a paradigmatic example of technologies aimed at the "individualization" of health processes. In this regard, we review the characteristics and scientific and regulatory foundations of PGT technologies in Argentina, and discuss the next steps for their bioethical analysis. More specifically, we shed light on some of the conditions for their implementation from a north-south perspective. We propose three themes or problematic aspects as a synthesis of our analysis, related to biases in the production of knowledge, the values and interests underlying its uses, and the underlying epistemological assumptions of these technologies. Throughout the article, we review these dilemmas and suggest some issues that should be taken into account in future research.

Knowledge about genetics and trust in genetic testing in a mid-size city in Argentina / Conocimiento sobre genética y confianza en pruebas genéticas en una ciudad de tamaño medio en Argentina

ABSTRACT Public attitudes about genetics appear to depend on the local context. We analyzed survey responses obtained in 2015 from 293 residents of Luján, a city in the province of Buenos Aires, Argentina, who self-assessed their knowledge about genetics and their trust in genetic tests. The survey integrated a larger research project for which consenting adult participants shared demographic and genealogical information and provided saliva samples for genetic ancestry analyses. Participants reported little knowledge but high trust in genetic testing when questioned about knowledge and trust. Well-known media stories of DNA-based forensic genetic investigations to identify the victims of state repression during the military dictatorship may have contributed to the high self-assessment of their genetic knowledge expressed by some participants, regardless of educational attainment. Our analysis provides information that could be used as a baseline to begin unraveling the current level of public trust in genetics in a region of the Global South where genetic testing has become widespread, but people's knowledge of and trust in genetics remain poorly studied.

RESUMEN Las actitudes del público sobre la genética parecen depender del contexto local. Analizamos las respuestas de una encuesta suministrada en 2015 a 293 residentes de Luján, una ciudad de la provincia de Buenos Aires, Argentina, quienes autoevaluaron su conocimiento sobre genética y su confianza en las pruebas genéticas. La encuesta integraba un proyecto de investigación más amplio en el que los adultos participantes que dieron su consentimiento compartieron información demográfica y genealógica y proporcionaron muestras de saliva para un estudio de ancestría genética. Cuando se les preguntó sobre su conocimiento y confianza, los participantes informaron tener poco conocimiento sobre genética, pero mucha confianza en las pruebas genéticas. Historias muy conocidas de los medios de comunicación sobre investigaciones genéticas forenses basadas en el ADN para identificar a las víctimas de la represión estatal durante la dictadura militar pueden haber contribuido a la alta autoevaluación del propio conocimiento genético manifestado por algunos participantes, independientemente de su nivel educativo. Nuestro análisis proporciona información que podría utilizarse como base para comenzar a desentrañar los niveles actuales de confianza pública en la genética en una región del Sur Global donde las pruebas genéticas se han generalizado, pero el conocimiento y confianza de las personas sobre genética están poco estudiados.

Implicações éticas dos testes genéticos de suscetibilidade ao câncer de mama / Ethical implications of genetic testing of susceptibility to breast cancer / Implicaciones éticas de las pruebas genéticas de susceptibilidad al cáncer de mama

Resumo O câncer de mama representa um problema de saúde pública por ser a neoplasia maligna de maior incidência em mulheres no mundo. A forma hereditária corresponde a cerca de 5% a 10% de todos os casos e está diretamente relacionada à herança de mutações genéticas, sendo as principais nos genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2. A identificação dessas mutações é de extrema importância pelo elevado risco de desenvolvimento de câncer de mama nessa população, permitindo estratégias de rastreamento diferenciado e adoção de medidas de redução de risco. Entretanto, é importante e necessário refletir sobre os aspectos éticos relacionados ao uso indiscriminado de testes genéticos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o conhecimento e a opinião de médicos de um centro de referência oncológico sobre a indicação dos testes genéticos de suscetibilidade ao câncer de mama mediante dilemas éticos aos quais são submetidos na prática médica.

Abstract Breast cancer is a public health problem because it is the malignant neoplasm with the highest incidence in women worldwide. The hereditary form corresponds to about 5% to 10% of all cases and is directly related to the inheritance of genetic mutations. The main ones occur in the BRCA1 and BRCA2 tumor suppressor genes. The identification of these mutations is extremely important because of the high risk of breast cancer development in this population, allowing differentiated screening strategies and the adoption of risk reduction measures. However, reflections on the ethical aspects related to the indiscriminate use of genetic testing are important and necessary. The objective of this study was to evaluate the knowledge and opinion of physicians of an oncology reference center on the indication of genetic tests for susceptibility to breast cancer given the ethical dilemmas to which they are submitted in medical practice.

Resumen El cáncer de mama representa un problema de salud pública, ya que es la neoplasia maligna con mayor incidencia en las mujeres de todo el mundo. La forma hereditaria corresponde a entre el 5% y el 10% de todos los casos y está directamente relacionada con la herencia de mutaciones genéticas, y las principales se dan en los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2. La identificación de estas mutaciones es extremadamente importante debido al elevado riesgo de esta población de desarrollar cáncer de mama, además de permitir estrategias de rastreo diferenciadas y la adopción de medidas de reducción del riesgo. Sin embargo, es importante y necesario reflexionar sobre los aspectos éticos relacionados con el uso indiscriminado de las pruebas genéticas. El objetivo de este estudio fue evaluar el conocimiento y la opinión de los médicos de un centro oncológico de referencia sobre la indicación de las pruebas genéticas de susceptibilidad al cáncer de mama mediante los dilemas éticos a los que se ven sometidos en la práctica médica.

Reporte de Caso: efluvio telógeno agudo post COVID-19 asociado a receptores androgénicos / Case Report: acute telogen effluvium post COVID-19 associated with androgen receptors

Antecedentes: El efluvio telógeno puede ser definido como una pérdida de cabello difusa y sin cicatrices que ocurre alrededor de 2-3 meses después de un evento desencadenante y usualmente autolimitado. En la actualidad, la infección por COVID-19 se ha relacionado con manifestaciones dermatológicas, entre las cuales se encuentra el efluvio telógeno. Descripción del caso clínico: Se presenta el caso de una paciente femenina, de 48 años quien acudió a consulta refiriendo una pérdida brusca y masiva de cabello de aproximadamente 30-40% de las unidades foliculares, de dos semanas de evolución. Sin antecedentes familiares de pérdida de cabello, neumonía en la infancia, con antecedentes de alopecia androgénica por parte de su padre, con infección previa por COVID-19 confirmada por laboratorio. Al realizar la exploración física se observó prueba Pull positivo, aspecto macroscópico fino y deshidratado y pérdida de densidad generalizada sin alteraciones dérmicas. La tricoscopía mostró folículos vacíos y más del 20% en fase telógena. Se diagnosticó Efluvio telógeno post COVID-19 y alopecia androgénica de base (subclínica). Conclusiones: Con un número creciente de pacientes en recuperación de COVID-19, el riesgo de desarrollar esta manifestación dermatológica física y emocionalmente angustiante probablemente continuará en ascenso. Gracias a la implementación de pruebas genéticas específicas (Tricológico) se identificó a la paciente en fase temprana de alopecia androgénica femenina (FAGA), una patología pobremente diagnosticada en este sexo...(AU)

Giving Body to the Body: Predictive Genetic Testing and Self-desomatization / Darle cuerpo al cuerpo: pruebas genéticas predictivas y autodesomatización / Dar corpo ao corpo: testes genéticos preditivos e autodesomatização

Abstract Genetics test in predictive medicine seems to take charge of the uniqueness of any human being. Unlike preventive medicine it moves from the theoretical assumption of the knowledge of a specific individual's genetic structure and potential fragility. However, the attention paid to the gene risks placing the living and experienced body in the shadow. Sometimes, "genetic news" can make the subject in the present act like a sick person without being so, read every event in that direction, and, ultimately, fulfill the prophecy. The article goes beyond the alleged non-exceptionalism of genetic data and discusses the symbolic value that the gene has assumed and its role in reflexivity and self-perception.

Resumen Las pruebas genéticas en la medicina predictiva parecen encargarse de la singularidad del ser humano, a diferencia de la medicina preventiva parte del supuesto teórico del conocimiento de la estructura genética y de la fragilidad potencial de un individuo específico. Sin embargo, la atención que se presta al dato genético tiene el riesgo ensombrecer el cuerpo vívido y la experiencia en primera persona. En ocasiones, las "noticias genéticas" pueden llevar al sujeto en el presente a actuar como un enfermo sin serlo, a leer cada evento en ese sentido y, por último, a cumplir la predicción. El artículo va más allá de la supuesta no excepcionalidad de los datos genéticos y analiza el valor simbólico que ha asumido el gen y su papel en la reflexividad y la autopercepción.

Resumo Os testes genéticos em medicina preditiva parecem se responsabilizar pela singularidade de qualquer ser humano, enquanto a medicina preventiva se move a partir do suposto teórico do conhecimento da estrutura genética e da fragilidade potencial de um indivíduo específico. Contudo, a atenção prestada ao dado genético está arriscada a agravar o corpo vívido e a experiência em primeira pessoa. Em ocasiões, as "notícias genéticas" podem levar o sujeito no presente a atuar como um doente sem ser isso, a ler cada evento nesse sentido e, definitivamente, a cumprir o predito. Este artigo vai mais além da suposta não excepcionalidade dos dados genéticos e analisa o valor simbólico que o gene assume e seu papel na reflexividade e na autopercepção.

Análisis de legibilidad de formatos de consentimiento informado para pruebas genéticas en México / Readability analysis of informed consent forms for genetic tests in Mexico

Resumen Introducción: Es importante conocer si el documento que ampara el consentimiento informado (CI) del paciente a quien se le realizan pruebas genéticas de laboratorio (PGL) es legible y comprensible. Objetivo: Analizar la legibilidad de documentos de CI para pruebas genéticas de laboratorio (PGL) en México. Métodos: Se analizó la legibilidad de 10 formatos de CI libres en internet utilizados para PGL mediante el programa Legible.es; se evaluó índice de Flesh, versión de Fernández Huerta, y la escala INFLESZ. Se contabilizó el número de sílabas, palabras, frases, párrafos y palabras raras, tiempo para leer el documento y años de escolaridad mínima para entenderlo. Resultados: Se identificó que 60 % de los formatos de CI analizados son poco legibles. En promedio, se contabilizaron 3290 sílabas, 1459 palabras, 124 frases, 58 párrafos y 52 palabras raras. El tiempo requerido para la lectura fue de siete minutos y la escolaridad mínima de seis años. Conclusiones: Los formatos de CI analizados tuvieron bajos índices de legibilidad y exceden el número recomendado de palabras. Proponemos un modelo de CI para PGL en México, que cumple con los índices de legibilidad para la correcta comprensión del documento.

Abstract Introduction: Knowing if the document that supports the informed consent (IC) granted by the patient who undergoes genetic laboratory tests is legible and understandable is important. Objective: To analyze the readability of IC documents for laboratory genetic tests (LGT) in Mexico. Methods: Readability of 10 free IC forms on the internet used for LGT was analyzed using the Legible.es program; the Flesh index, Fernández-Huerta version, and the INFLESZ scale were evaluated. The number of syllables, words, phrases, paragraphs and strange words, time to read the document and minimum years of education required to understand it were counted. Results: 60 % of the analyzed IC documents were found to have poor readability. On average, 3,290 syllables, 1,459 words, 124 sentences, 58 paragraphs and 52 strange words were counted. The time required for reading it was seven minutes and minimum level of education to understand it was six years. Conclusions: The analyzed IC forms for LGT have low readability rates and exceed the recommended number of words. We propose an IC model for LGT in Mexico that complies with appropriate readability indexes for a correct understanding of the document.

Genética recreativa: os testes genéticos direct-to-consumer em Portugal / Recreational genetics: direct-to-consumer genetic tests in Portugal / Genética recreativa: pruebas genéticas direct-to-consumeren Portugal

Objetivo:o escopo do artigo é trazer a reflexão sobre o uso de testes genéticos direct-to-consumer, sobretudo em Portugal, que apesar da vedação pela legislação local, podem ser adquiridos pela internet. Metodologia:foi utilizado método dedutivo a partir da análise da literatura científica existente em revistas da especialidade e em legislações internacionais e portuguesa, com maior atenção aos desenvolvimentos nos Estados Unidos, por ser o país que sedia o maior número de empresas e laboratórios que comercializam testes genéticos direitos ao consumidor. Resultados:apesar de vedado pela lei nacional, qualquer pessoa consegue hoje requerer um kit DNA pela internet, sobretudo em sites americanos, em que viabilizam os testes genéticos a preços módicos. Qualquer pessoa pode remeter uma amostra feita por auto coleta de esfregaço oral pelo correio, e após um breve cadastro no site da empresa, passará a receber notificações com informações relativas a sua constituição genética.Em outros países,a pesquisa sobre testes genéticos diretos ao consumidor já é exaustiva, encontrando várias deficiências na sua prática, sobretudo quanto ao consentimento informado e à fiabilidade dos resultados, já que muitos estudos demonstram a disparidade de resultados para uma mesma amostra quando submetida a diferentes laboratórios. Em Portugal, o tema ainda é bastante escasso, e apesar de proibido, esses testes são de fácil acesso. Conclusão:é imprescindível refletirmos sobre a submissão a testes genéticos e as implicações que os mesmo têm, não só na vida de quem se submete ao teste, mas também daqueles que compartilham o material genético, sobretudo em situações de testes genéticos diretos ao consumidor em que não há prévio aconselhamento.

Objective: to reflect on the use of direct-to-consumer genetic tests, especially in Portugal, which can be purchased onlinedespite being prohibited by locallegislation. Methods:a deductive method was used based on the analysis of the scientific literature in specialized journals and (inter) national legislation, with greater attention to developments in the United States, as it is the country withthe largest number of companies and laboratories that commercialize direct-to-consumer genetic tests. Results:despite being prohibited by Portugueselaw, anyone can buya DNA kit online, especially fromAmerican websites, where genetic testing at affordable prices are available. Anyonecan send a self-collected oral smear sample by mail, and after a brief registration on the company's website, theywill receive notifications with information regarding theirgenetic makeup. In other countries, research on direct-to-consumer genetic testing is already exhaustive, finding several deficiencies in its practice, especially regarding informed consent and the reliability of the results, since many studiesdemonstrate the disparity of results for the same sample when submitted to different laboratories. In Portugal, the topic is still quite scarce, and although easily accessible, these tests areprohibited. Conclusion:it is essential to reflect on recreativegenetic tests and the implications they have, not only in the life of those who undergo the test, but also of those who share the genetic material, especially in situations of direct-to-consumer genetic tests in which there is no prior counseling.

Objetivo: reflexionar sobre el uso de pruebas genéticas directas al consumidor, especialmente en Portugal, que a pesar de estar prohibidas por la legislación nacional, pueden adquirirsea través de Internet. Metodología:se utilizó un método deductivo basado en el análisis de la literatura científica en revistas especializadas y legislación (inter) nacional, con mayor atención a los desarrollos en Estados Unidos, por ser el país que alberga la mayor cantidad de empresas y laboratorios que comercializan derechos del consumidor de pruebas genéticas. Resultados:apesar de estar prohibido por la legislación nacional, ahora cualquiera puede solicitar un kit de ADN a través de Internet, especialmente en sitios web estadounidenses, donde es factible realizar pruebas genéticas a precios asequibles. Mediante una autocolección, mediante frotis oral, la persona envía la muestra por correo, y luego de un breve registro en el sitio web de la empresa, ahora recibirá notificaciones con información sobre su composición genética. En otros países, la investigación sobre pruebas genéticas directas al consumidor ya es exhaustiva, encontrando varias deficiencias en su práctica, especialmente en cuanto al consentimiento informado y la confiabilidad de los resultados, ya que muchos estudios demuestran la disparidad de resultados para una misma muestra cuando sometido a diferentes laboratorios. En Portugal, el tema sigue siendo bastante escaso y, aunque están prohibidas, estas pruebas son de fácil acceso. Conclusión:es fundamental reflexionar sobre el sometimiento a pruebas genéticas y las implicaciones que tienen, no solo en la vida de quienes se someten a la prueba, sino también de quienes comparten el material genético, especialmente en situaciones de pruebas genéticas directas al consumidor en las que no hay consejo prévio.

Costo-efectividad de la prueba de secuenciación del gen CFTR para portadores asintomáticos en la población colombiana / Cost-effectiveness of the CFTR gene-sequencing test for asymptomatic carriers in the Colombian population

Introducción. La fibrosis quística es una enfermedad genética de carácter autosómico recesivo clasificada como enfermedad huérfana de alto costo. Objetivo. Determinar la razón de costo-efectividad de la prueba diagnóstica de secuenciación del gen CFTR para los portadores asintomáticos familiares en primer, segundo y tercer grados de consanguinidad. Materiales y métodos. Se hizo una búsqueda sistemática sobre la evaluación de las características operativas de la prueba diagnóstica y los modelos de árbol de decisiones en estudios de costo-efectividad. Se elaboró un modelo de árbol de decisiones tomando como unidad de análisis la prevención de futuras concepciones. Los costos de la enfermedad se obtuvieron del reporte de alto costo del Ministerio de Salud de Colombia. Los costos de la prueba se obtuvieron de laboratorios nacionales. Se hizo un análisis de sensibilidad, determinístico y probabilístico, con la perspectiva del tercer pagador y horizonte a un año. Resultados. Se obtuvo una razón incremental de costo-efectividad (RICE) de USD$ 5.051,10 por obtener 10,89 % más de probabilidades de evitar el nacimiento de un niño enfermo con fibrosis quística por pareja. Para los familiares de segundo y tercer grados, se encontró una RICE de USD$ 19.380,94 y USD$ 55.913,53, respectivamente, al aplicar el PIB per cápita. Esta tecnología fue costo-efectiva en 39 %, 61,18 % y 74,36 % para 1, 2 y 3 PIB per cápita en familiares de primer grado de consanguinidad. Conclusiones. La prueba genética de detección de portadores del gen CFTR resultó costo-efectiva dependiendo del umbral de la disponibilidad de pagar, y de los supuestos y limitaciones establecidas en el modelo.

Introduction: Cystic fibrosis is an autosomal recessive genetic disease classified as a high- cost orphan disease. Objective: To determine the cost-effectiveness ratio of the diagnostic test for the CFTR gene-sequencing in asymptomatic family carriers in the first, second, and third degree of consanguinity. Materials and methods: We conducted a systematic search evaluating operative characteristics of the diagnostic test and decision-tree models in cost-effectiveness studies. A decision-tree model was elaborated taking prevention of future conceptions as a unit of analysis. We obtained the costs of the disease from the high-cost report of the Ministerio de Salud y Protección Social. The costs of the test were referenced by national laboratories. We carried out a deterministic and probabilistic sensitivity analysis with a third-payer perspective and a one-year horizon. Results: An ICER of USD$ 5051.10 was obtained as the incremental cost for obtaining 10.89% more probability of avoiding the birth of a child with cystic fibrosis per screened couple. For family members in second and third degrees, the ICER was USD$ 19,380.94 and USD$ 55,913.53, respectively, evidenced when applying the GDP per capita. This technology was cost-effective in 39%, 61.18%, and 74.36% for 1, 2, and 3 GDP per capita in first degree of consanguinity relatives. Conclusions: The genetic test for the detection of CFTR gene carriers was cost-effective depending on the threshold of availability to pay and the assumptions and limitations established in the model.

Variantes en el número de copias en trastornos del neurodesarrollo, síndrome malformativo y talla baja en Perú / Copy number variation in development disorders, malformative syndrome and short stature in Peru

RESUMEN Objetivo : determinar las variantes en el número de copias y regiones de homocigosidad mediante el análisis cromosómico por micromatrices, en niños con diagnóstico de trastorno del neurodesarrollo: retraso del desarrollo psicomotor (RDPM), discapacidad intelectual (DI) y trastorno del espectro autista (TEA), así como pacientes con síndrome malformativo (SM) y talla baja idiopática (TBI). Materiales y métodos : se evaluaron a 367 niños peruanos diagnosticados clínicamente con DI, RDPM, TEA, TBI y SM a quienes se les realizó el análisis cromosómico por micromatrices (CMA 750K CGH+SNP) en sangre periférica, entre los años 2016-2018. Resultados : las edades fluctuaron entre los 4,8 meses y los 18 años, con una media de 5,6 años. Los diagnósticos más frecuentes fueron RDPM (48%) y DI (30%). Se reportaron resultados anormales (variantes patogénicas, probablemente patogénicas, disomías uniparentales y regiones de homocigosidad superiores a 2,56%) en el 50,3% de los pacientes. Los resultados anormales se observaron en el 53,3% de los casos con diagnóstico de DI y el 47,9% de RDPM; mientras que en el resto de los casos con TBI sindrómica, SM y TEA tuvieron resultados anormales en el 52,4%, 52% y 20% respectivamente. Por otro lado, encontramos hasta un 6,2% de los padres eran consanguíneos no declarados. Conclusiones : la tasa de detección de las variantes en el número de copias (CNVs) encontrada en nuestro estudio fue superior a la reportada en estudios internacionales independientemente del diagnóstico clínico. Además, se pudo encontrar una mayor frecuencia de consanguinidad no declarada con relación a estudios anteriores.

ABSTRACT Objective: To establish the ratios of the copy number variations and regions of homozygosity through chromosomal microarray analysis (CMA) in children with neurodevelopmental disorders: development delay (DD), intellectual disability (ID), and/or autistic spectrum disorder (ASD), malformative syndrome (MS) and idiopathic short stature (ISS). Materials and Methods: We evaluated 367 Peruvian children diagnosed clinically with ID, DD, ASD, ISS and MS to whom performed chromosomal microarray analysis in peripheral blood (750K CGH + SNP), between the years 2016-2018. Results: Patients' age fluctuated between 4.8 months and 18 years old, with an average of 5.6 years old. The most frequent diagnoses were development delay (48%) and intellectual disability (30%). Abnormal results (pathogenic variants, likely pathogenic variants, uniparental disomies and loss of heterozygosity> 2.5%) were reported in 50.3%. The 53.28% of the cases with a diagnosis of intellectual disability and 47.92% of development delay showed abnormal results; while the children with short stature syndromic, malformative syndrome, and autistic disorders spectrum disorders showed abnormal results in 52.38%, 52% and 20% respectively. Additionally, we found that 6.25% of parents were non-declared consanguinity. Conclusions: Abnormal results found in our study was a higher ratio than other international reports regardless of the clinical diagnosis. Furthermore, we show a most rate of non-declared consanguinity in relation with previous reports.

La importancia del consejo genético en el cáncer de mama / The importance of genetic counseling in breast cancer

Resumen El cáncer de mama es uno de los tipos más frecuentes de cáncer en la población femenina y presenta una estrecha relación con la herencia genética. El asesoramiento genético procura informar y guiar a las pacientes durante todo el proceso de identificación y diagnóstico de cáncer de mama hereditario. Por lo que con el presente artículo se pretende demostrar la relevancia del asesoramiento genético en el abordaje de las pacientes con cáncer de mama hereditario. Se realizó una revisión sistemática de la literatura para la selección de publicaciones científicas que aporten conocimiento sobre el cáncer de mama en relación con la herencia genética y otros documentos que demuestren la importancia del asesoramiento genético en pacientes con cáncer de mama hereditario. Con esta revisión, se obtuvo información valiosa sobre la importancia de la implementación del asesoramiento genético, durante la realización de pruebas genéticas, en pacientes con cáncer de mama hereditario.

Abstract Breast cancer is one of the most frequent types of cancer in the female population and has a close relationship with genetic inheritance. Genetic counseling seeks to inform and guide patients throughout the process of identification and diagnosis of hereditary breast cancer. Therefore, this article intends to demonstrate the relevance of genetic counseling in the approach of patients with hereditary breast cancer. It has been made a systematic review of the literature for the selection of scientific publications that provide knowledge about breast cancer in relation to genetic inheritance and other documents demonstrating the importance of genetic counseling in patients with hereditary breast cancer was performed. With this review, valuable information was obtained on the importance of the implementation of genetic counseling, during genetic testing, in patients with hereditary breast cancer.

Inversión de los intrones 1 y 22 del F8 en pacientes con hemofilia A severa y portadoras del noreste de Uruguay / F8 intron 1 and 22 inversions in patients with severe haemophilia A and in carriers of the northeastern region of Uruguay / Inversão dos introns 1 e 22 do F8 em pacientes com hemofilia A severa e portadoras do nordeste de Uruguai

Resumen: La hemofilia A (HA) es la coagulopatía ligada al cromosoma X más frecuente. Es causada por mutaciones en el gen del factor VIII (FVIII) de coagulación (F8). La HA puede ser severa cuando la actividad del FVIII es menor a 1% (FVIII: C<1IU/dL). Casi la mitad de las HA severas son producidas por inversiones del F8, como la del intrón 1 (Inv1) y del intrón 22 (Inv22). Los pacientes con HA severa experimentan sus primeros sangrados generales entre los 9,7 - 10,9 meses, ocurriendo principalmente en las articulaciones. Se investigó la presencia de la Inv1 e Inv22 en la región noreste de Uruguay (departamentos de Tacuarembó, Rivera y Cerro Largo) para estimar su frecuencia y detectar la presencia de portadoras. Fueron estudiados 14 individuos (ocho pacientes con HA severa, cuatro madres y dos hermanas de pacientes) de cinco familias. La investigación de las inversiones se realizó aplicando las pruebas de inverse shifting-PCR (IS-PCR). La Inv1 se encontró en dos pacientes (hermanos) de Tacuarembó, en su hermana y madre (portadoras), mientras que un paciente de Rivera y su madre (portadora) resultaron positivos para la Inv22. Preliminarmente, en conjunto, la Inv1 y la Inv22 representan la causa de la HA severa en el 40% de las familias del noreste de Uruguay, valor menor a lo esperado; sin embargo, debido a la reducida población estudiada, la Inv1 muestra una frecuencia preliminar (20%, 1/5 familias, 25%, 2/8 pacientes) considerablemente mayor a estudios previos. Estos datos permiten caracterizar la etiología genética de la hemofilia, la detección de las portadoras, conocer la distribución geográfica de las mutaciones y el asesoramiento genético.

Summary: Hemophilia A (HA) is the most common X-linked coagulopathy, it is caused by mutations in the coagulation factor VIII (FVIII) gene (F8). HA can be severe when the FVIII activity is less than 1% (FVIII: C <1IU / dL). Almost a half of the severe HAs are produced by inversions of F8, the intron 1 (Inv1) and intron 22 (Inv22). Patients with severe HA show their first general bleeding between 9.7 - 10.9 months, mainly in the joints. We researched the presence of Inv1 and Inv22 in the Northeast region of Uruguay (Departments: Tacuarembó, Rivera and Cerro Largo) to estimate their frequency and detect the presence of carriers. We studied 14 individuals in 5 different families (8 patients with severe HA, 4 mothers and 2 sisters of patients). The inversion study was carried out using inverse shifting-PCR (IS-PCR) tests. Inv1 was found in 2 patients (siblings) from Tacuarembó, in their sister and mother (carriers). A patient from Rivera and his mother (carrier) were positive for Inv22. Inv1 and Inv22 are the cause of severe HA in 40% of the patients in North East of Uruguay, less than expected; however, due to the reduced population studied, Inv1 shows a considerably higher frequency than previous studies. These data enable us to characterize the genetic etiology of hemophilia, to adequately monitor patients, detect carriers, the geographical distribution of mutations and the corresponding genetic counseling for families.

Resumo: A hemofilia A (HA) é a coagulopatia ligada ao cromossomo X mais frequente, causada por mutações no gene do fator VIII (FVIII) de coagulação (FVIII) (F8). A HA pode ser grave quando a atividade do FVIII é menor que 1% (FVIII: C <1IU / dL). Quase metade da HA grave é produzida por inversões de F8, como a do Íntron 1 (Inv1) e do Íntron 22 (Inv22). Pacientes com HA grave experimentam seu primeiro sangramento geral entre 9,7 e 10,9 meses, principalmente nas articulações. A presença de Inv1 e Inv22 na região nordeste do Uruguai (departamentos: Tacuarembó, Rivera e Cerro Largo) foi investigada para estimar a sua frequência e detectar a presença de portadora. Foram estudados 14 indivíduos (8 pacientes com HA grave, 4 mães e 2 irmãs de pacientes) de 5 famílias. A pesquisa das inversões foi realizada aplicando os testes de inverse shifting -PCR (IS-PCR). Encontramos Inv1 em 2 pacientes (irmãos) de Tacuarembó, na sua irmã e mãe (portadoras), enquanto 1 paciente de Rivera e sua mãe (transportadora) foram positivos para Inv22. Preliminarmente, Inv1 e Inv22 juntos representam a causa de HA grave em 40% das famílias do nordeste do Uruguai, valor inferior ao esperado, no entanto, devido à pequena população estudada, Inv1 mostra uma frequência preliminar (20%, 1/5 famílias, 25%, 2/8 pacientes) consideravelmente mais alta que os estudos anteriores. Esses dados permitem-nos caracterizar a etiologia genética da hemofilia, detectar aos portadores, conhecer a distribuição geográfica das mutações e realizar aconselhamento genético.

Cáncer ginecológico hereditario en la era de la medicina genómica

Cancer is a genetic disease caused by accumulation of sporadic genetic changes in the tumor tissue, generally after the age of 50. However, 10% to 30% of cases occur before the age of 50, some have a family history of cancer and may have inherited genetic changes that are transmitted from generation to generation and are present since conception. The number of genes identified is more than 80 related to approximately 200 genetic syndromes of predisposition to cancer. The importance of detecting these syndromes in patients and their families is because it allows an accurate diagnosis and prediction of risks and specific controls for each person and family, avoiding illness and death in many cases.

El cáncer es una enfermedad genética producto de la acumulación de cambios genéticos esporádicos en el tejido tumoral. Generalmente se presenta después de los 50 años. Sin embargo, un 10% a 30% de los casos ocurren antes de los 50 años, algunos tienen historia familiar de cáncer y podrían presentar cambios genéticos hereditarios que se transmiten de generación en generación y están presentes desde la concepción. El número de genes que se han identificado son más de 80 relacionados con aproximadamente 200 síndromes genéticos de predisposición al cáncer. La importancia de detectar estos síndromes en los pacientes y familias se debe a que nos permite hacer un diagnóstico preciso, predicción de los riesgos y controles específicos para cada persona y familia, evitando la enfermedad y muerte en muchos casos.

Distrofia miotónica tipo 1: reporte de un caso de un paciente colombiano / Myotonic dystrophy type 1: case report of a colombian patient

Introducción: La distrofia miotónica es una enfermedad poco frecuente de origen genético. Se produce por aumento de repeticiones de la tripleta CTG en el gen DMPK (locus 19q13.32), o por aumento de repeticiones de CCTG en el gen ZNF9 (locus3q21.3). Su fenotipo es variable y sus principales características son la debilidad muscular progresiva y la miotonía. El objetivo de esta publicación es reportar un caso colombiano de distrofia miotónica tipo 1 con diagnóstico molecular y contribuir a la construcción de datos epidemiológicos locales sobre esta patología. Además, aportar información a médicos generales, pediatras, internistas, fisiatras, neurólogos, y en general al personal de salud que puede tener contacto con pacientes con debilidad muscular progresiva, escenario en el cual la distrofia miotónica es una posibilidad diagnóstica a considerar. Descripción del caso: Hombre de 37 años, con historia de pobre succión neonatal, retraso en los hitos del desarrollo, discapacidad intelectual y, en la adolescencia, aparición de debilidad progresiva generalizada, miotonía y disfagia. El Southernblot y PCR del gen DMPK mostraron un alelo expandido en un rango entre 1100 a 1700 repeticiones del triplete CGT y un alelo normal, confirmando el diagnóstico de distrofia miotónicatipo 1. Conclusión: El paciente aquí reportado presentó fenotipo sugestivo de DM1; el diagnóstico fue confirmado con la prueba molecular. Con el resultado fue posible realizar una consejería genética adecuada y brindar información sobre la enfermedad.

Introduction: Myotonic dystrophy (MD) is a rare genetic disease. It is produced by an increased repetition of the CTG triplet in the DMPK gene (locus 19q13.32), or by increasing repetitions of CCTG in the ZNF9 gene (locus 3q21.3). Its phenotype is variable, and its key features are progressive muscle weakness and myotonia. The aim of this publication is to report a Colombian case of myotonic dystrophy type 1 with molecular diagnosis and to contribute to the construction of local epidemiological data on this pathology. Also, to provide information to general practitioners, pediatricians, internists, physiatrists, neurologists, and health personnel who may have contact with patients with progressive muscle weakness, scenario in which myotonic dystrophy is a diagnostic possibility to be considered. Case description: Thirty-seven year old male with a history of poor neonatal suction, delay in developmental milestones, intellectual disability and, in adolescence, the onset of progressive generalized weakness, myotonia and dysphagia. Southern blot and PCR of DMPK gene showed one expanded allele in a range between 1100-1700 repetitions of the CGT triplet and one normal allele, confirming the diagnosis of myotonic dystrophy type 1. Conclusion: The patient reported here presented a phenotype suggestive of myotonic dystrophy type 1; the diagnosis was confirmed by molecular testing. This result made it possible to offer a proper genetic counseling and provide information about the disease.

Predicción de la sensibilidad a la warfarina con base en polimorfismos de los genes VKORC1 y CYP2C9 en pacientes colombianos / Prediction of sensitivity to warfarin based on VKORC1 and CYP2C9 polymorphisms in patients from different places in Colombia

Introducción. La validación de los factores predictores de la sensibilidad a la warfarina es importante para evitar las hemorragias asociadas con la terapia anticoagulante. En los estudios previos hechos en Colombia con polimorfismos de los genes VKORC1 y CYP2C9 , se reportaban algoritmos con rendimientos diferentes para explicar la variación de las dosis, pero no se evaluaba la predicción de la sensibilidad a la warfarina. Objetivo. Determinar la exactitud del análisis farmacogenético de los polimorfismos *2 y *3 en el gen CYP2C9 y 1639G>A en el gen VKORC1 para predecir la sensibilidad a la warfarina en pacientes del Hospital Militar Central, un centro de referencia que atiende pacientes de diferentes lugares de Colombia. Materiales y métodos. Se recopilaron los datos demográficos y clínicos de 130 pacientes que habían recibido una dosis estable de warfarina durante más de dos meses. Se obtuvieron sus genotipos mediante un análisis de curvas de fusión , y, después de verificar el equilibrio de Hardy-Weinberg de los polimorfismos, se hizo un análisis estadístico con enfoque multivariado y predictivo. Resultados. Se construyó un modelo farmacogenético que explicó el 52,8 % de la variación de la dosis (p<0,001), solo 4 % por encima del rendimiento obtenido con los mismos datos usando el algoritmo del International Warfarin Pharmacogenetics Consortium . El modelo predictivo de sensibilidad logró 77,8 % de exactitud e incluyó como factores la edad (p=0,003), los polimorfismos *2 y *3 (p=0,002) y el polimorfismo 1639G>A (p<0,001). Conclusiones. Estos resultados en una población mestiza colombiana respaldan la validez de la predicción de la sensibilidad a la warfarina basada en los polimorfismos de los genes VKORC1 y CYP2C9.

Introduction: In the search to prevent hemorrhages associated with anticoagulant therapy, a major goal is to validate predictors of sensitivity to warfarin. However, previous studies in Colombia that included polymorphisms in the VKORC1 and CYP2C9 genes as predictors reported different algorithm performances to explain dose variations, and did not evaluate the prediction of sensitivity to warfarin. Objective: To determine the accuracy of the pharmacogenetic analysis, which includes the CYP2C9 *2 and *3 and VKORC1 1639G>A polymorphisms in predicting patients´ sensitivity to warfarin at the Hospital Militar Central , a reference center for patients born in different parts of Colombia. Materials and methods: Demographic and clinical data were obtained from 130 patients with stable doses of warfarin for more than two months. Next, their genotypes were obtained through a melting curve analysis. After verifying the Hardy-Weinberg equilibrium of the genotypes from the polymorphisms, a statistical analysis was done, which included multivariate and predictive approaches. Results: A pharmacogenetic model that explained 52.8% of dose variation (p<0.001) was built, which was only 4% above the performance resulting from the same data using the International Warfarin Pharmacogenetics Consortium algorithm. The model predicting the sensitivity achieved an accuracy of 77.8% and included age (p=0.003), polymorphisms *2 and *3 (p=0.002) and polymorphism 1639G>A (p<0.001) as predictors. Conclusions: These results in a mixed population support the prediction of sensitivity to warfarin based on polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9 as a valid approach in Colombian patients.

Pruebas de paternidad mediante ADN / DNA paternity test

La investigación científica de la paternidad biológica es un caso especial de la determinación de la relación genética entre dos o más individuos, con base en los principios de la herencia mendeliana simple de los marcadores genéticos, en los que se establecen que los alelos se segregan en la meiosis de forma independiente y discreta. En la evaluación de las relaciones biológicas forenses la prueba de paternidad es el análisis más común, en el cual los perfiles genéticos de dos individuos (o tres si la madre está disponible) son utilizados para comparar la probabilidad relativa de que uno de ellos sea el padre contra la probabilidad de no estar relacionado con la ascendencia del otro individuo analizado. En este caso las repeticiones cortas en tándem (STR) son los marcadores genéticos no ligados más utilizados para la evaluación del parentesco debido a su alto polimorfismo, y a que los resultados obtenidos, usualmente con la aplicación de estadísticas robustas, favorecen la determinación de la relación. Las repeticiones cortas en tándem son típicamente examinadas por la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) mediante plataformas comerciales de múltiples loci de repeticiones cortas en tándem, eficientes y con gran poder de discriminación. Esta revisión describe el estado actual de las pruebas de paternidad mediante ADN, la metodología, el informe de los resultados y su interpretación, para facilitar su comprensión a los profesionales relacionados de una o de otra manera con estos análisis.

Scientific study of biological paternity is a special case of genetic relationship determinationbetween individuals, based on simple mendelian inheritance principles of genetic markers, which establish that the alleles are segregate independently and discreetly during meiosis. The most common analysis of forensic biological relationships evaluation is the paternity test, which the genetic profiles of two individuals (or three if the mother is available) are uses to compare the relative probability of that one of them being the father against the probability of not is ancestrally related to the other analyzed individual. The short tandem repeats (STR) are the commonly used unlinked genetic markers for relationship evaluation due to their high polymorphism. Besides, the results usually favor the determinationof the relationship when a robust statistical analysis is applied. The short tandem repeats analysis is typically by the polymerase chain reaction (PCR), using multiple short tandem repeats loci on commercial platforms, which are efficient and with high discriminating power. This review describes the current state of DNA paternity test, the methodology, the results report, and the interpretation, to facilitate their understanding to related professionals with these types of analysis.

Frecuencia de la mutación p. Q829X del gen Otoferlina (otof) en población colombiana con sordera no sindrómica / Frequency of p. Q829X Mutation in Otoferlin Gene in Colombian Population with non Syndromic Deafness

Introducción: Las pérdidas auditivas son heredables en un 50-60% de los casos. Dentro de estas, las sorderas no sindrómicas predominan y se han descrito más de 40 genes asociados. Uno de los más frecuentemente implicados es el gen de Otoferlina(OTO F). Objetivo: Determinar la frecuencia de la mutación p.Q829X en el gen OTO F en 649 individuos colombianos con sordera no sindrómica. Materiales y métodos: Se seleccionó una población de 649 individuos para realizar la búsqueda de la mutación p.Q829X por medio de la técnica PCR-RFLP. Resultados: Se identificaron 12 individuos con la mutación p.Q829X (12/649), quecorresponden a una frecuencia del 1,8%. Conclusiones: La mutación p.Q829X es la más frecuente en el gen OTO F, y la tercera luego de las mutaciones S199F y 35delG en el gen GJB2, causantes de sordera en la población analizada. Se observó variabilidad en el grado de pérdida auditiva en los individuos homocigotos para la mutación y presencia deneuropatía auditiva en el 62,5% de estos casos...

Introduction: Hearing loss is 50-60 % heritable. Among this, non-syndromic hearing loss is predominant and more than 40 genes have been reported. One of the most frequently involved is OTO F gene. Objective: To identify the frequency of mutation p.Q829X in OTO F gene, in 649 Colombian individuals with non-syndromic deafness. Materials and Methods: A total of 649 individuals were selected and screened for p.Q829X mutation using PCR-RFLP analysis. Results: p.Q829X mutation was identified in 12 deaf individuals (12/649) corresponding to a frequencyof 1,8%. Conclusions: p.Q829X mutation is the most common in OTO F gene, and the third cause after S199F and 35delG mutations in GJB2 gene, ofdeafness in the analyzed population. Variability is observed in the degree of hearing loss in individuals homozygous for the mutation and auditoryneuropathy is present in 62,5% of these cases...

Predictores genéticos en cáncer mamario: importancia de la prueba de 21 genes para predecir la tasa de recurrencia y la indicación de la quimioterapia: [revisión] / Genetic predictors in mammary cancer: importance of the 21 gene test in the prediction of recurence rates and indication for chemotherapy: [review]

El carcinoma mamario es el cáncer más frecuente en mujeres en todo el mundo. En Colombia es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres. Aun cuando su incidencia ha aumentado en las últimas décadas, su mortalidad se ha reducido algo o ha permanecido estable. A pesar de los progresos obtenidos en el manejo quirúrgico que permiten obtener resultados similares con intervenciones menos mutiladoras, de las nuevas técnicas de radioterapia que producen menos efectos secundarios y de los avances en los tratamientos con quimioterapia, aún no tenemos la habilidad de predecir qué pacientes van a tener recurrencias y quiénes se beneficiarán de la terapia adyuvante. En el pasado nos hemos confiado en paradigmas establecidos, tales como el tamaño y el grado tumoral, la edad de las pacientes, la presencia de receptores hormonales y el compromiso por el tumor de los ganglios linfáticos. Sin embargo, el descubrimiento de diferentes subtipos de cáncer mamario nos demuestra que el cáncer mamario no es una entidad única y, por lo tanto, la terapia debe ser individualizada, pues es posible que en algunos casos el tratamiento usado no sea el mejor y en otros, tal vez, sea innecesario. En este artículo se presentan varias de las pruebas genéticas disponibles, las que predicen las posibilidades de recurrencia del tumor y determinan cuáles pacientes se pueden beneficiar con la quimioterapia y cuáles no se benefician.

Breast cancer is the most frequent cancer in women around the world. In Colombia it is the most common malignancy in women. Although its incidence has increased in the last decades, the mortality has decrease somewhat or remained stable. Despite the progress observed in the surgical management, where the same results were obtained with less surgical mutilating procedures, in the treatment with radiotherapy with less adverse side effects and the advances with chemotherapy, we still lack the ability to predict which patients will recur and which patients will benefit from adjuvant treatments. In the past, we have relied on established paradigms as the size and grade of the tumors, the patient’s age, the presence of hormone receptors and the involvement of the lymph nodes. However, the discovery of different subtypes of breast tumors has shown that breast carcinoma is not a sole entity and that therapy should be individualized, because in some cases we may be under treating while in others we may be treating patients unnecessarily. We present many of the available genetic tests which predict the percentage of recurrence and tell us which patients may or may not benefit from chemotherapy.