La estimulación de TLR, receptores tipo NOD y dectina-1 en neutrófilos humanos induce la producción de citocinas proinflamatorias / Stimulation of TLRs, Nod-like receptors and Dectin-1 in neutrophils induces the production of proinflammatory cytokines

Objetivo: evaluar la expresión y la función de receptores de reconocimiento de patrones como los de tipo Toll y los de tipo NOD, RIG-I/MDA5, la dectina-1 y moléculas adaptadoras, en neutrófilos humanos. Métodos: a partir de sangre periférica de individuos sanos se purificaron y cultivaron neutrófilos en el medio RMPI-1640, en presencia o ausencia de los agonistas específicos de los receptores de interés. La expresión de los receptores de reconocimiento de patrones se determinó por RT-PCR y la secreción de citocinas proinflamatorias, por ELISA. Resultados: los neutrófilos expresan un amplio espectro de receptores de reconocimiento de patrones y de moléculas adaptadoras. La estimulación de TLR4, TLR5, TLR7/8 induce la secreción de IL-1β e IL-6; la activación de la dectina-1 induce una alta producción de TNF-α, pero bajos niveles de IL-1β e IL-6. Conclusión: los neutrófilos expresan un amplio número de receptores de reconocimiento de patrones y su activación lleva a la expresión de diferentes citocinas proinflamatorias.

Objective: To evaluate the expression and function of pattern recognition receptors such as Toll-like receptors, RIG-I/MDA5, NOD-like receptors, Dectin-1 and adaptor proteins, in human neutrophils. Methods: Neutrophils from peripheral blood of healthy individuals were purified and cultured in RPMI-1640, in the presence or absence of specific agonists of the receptor of interest. The expression of pattern recognition receptors was determined by RT-PCR and the secretion of proinflammatory cytokines, by ELISA. Results: We observed that neutrophils express diverse patterns recognition receptors and adaptor molecules. Stimulation of TLR4, TLR5 and TLR7/8 induces the production of IL-1β and IL-6, and activation of Dectin-1 leads to secretion of high levels of TNF-α, but low levels of IL-1β and IL-6. Conclusion: Neutrophils express a large number of pattern recognition receptors and their activation leads to the expression of proinflammatory cytokines.

Autophagy as an Innate Immune Modulator

Autophagy is a fundamental cellular process in eukaryotic cells for maintaining homeostasis by degrading cellular proteins and organelles. Recently, the roles of autophagy have been expanded to immune systems, which in turn modulate innate immune responses. More specifically, autophagy acts as a direct effector for protection against pathogens, as well as a modulator of pathogen recognition and downstream signaling in innate immune responses. In addition, autophagy controls autoimmunity and inflammatory disorders by negative regulation of immune signaling. In this review, we focus on recent advances in the role of autophagy in innate immune systems.

Viral recognition by the innate immune system: the role of pattern recognition receptors / Reconocimiento viral por el sistema inmune innato: papel de los receptores de reconocimiento de patrones

Pattern recognition receptors are the main sensors of the innate immune response. Their function is to recognize pathogen-associated molecular patterns, which are molecules essential for the survival of microbial pathogens, but are not produced by the host. The recognition of pathogen-associated molecular patterns by pattern recognition receptors leads to the expression of cytokines, chemokines, and co-stimulatory molecules that eliminate pathogens, such as viruses, for the activation of antigen presenting cells and for the activation of specific adaptive immunity. Among the most thoroughly studied pattern recognition receptors implicated in viral infections, there are the toll-like receptors (TLRs) and the RNA helicase-type retinoic acid-inducible gene-1 receptors [or RIG-like receptors (RLRs)]. Moreover, other proteins such as PKR, 2’-5’ OAS, and ADAR also act as effector proteins in antiviral responses. The identification and characterization of pattern recognition receptors have contributed to our knowledge of the role of innate immunity in viral infections and has led us to better understand host-pathogen interactions. The most recent findings concerning the role of TLRs and RLRs in viral infections, the molecular mechanisms of viral ligand recognition through pattern recognition receptors, and the activation of their signaling pathways are discussed in this review.

Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). El reconocimiento de los PAMP por los PRR conlleva a la expresión de citoquinas, quimioquinas, y moléculas coestimuladoras implicadas en la eliminación de patógenos como virus, en la activación de células presentadoras de antígenos y en la inducción de una inmunidad adaptativa específica. Entre los PRR mejor descritos y con implicaciones en infecciones virales se encuentran los receptores tipo toll (TLR) y receptores tipo RNA helicasas inducibles por ácido retinoico (RLR); además las proteínas efectoras PKR, 2´-5´ OAS y ADAR también participan activamente en la respuesta antiviral. La descripción y caracterización de los PRR ha contribuido enormemente al entendimiento del papel de la respuesta inmune innata en las infecciones virales y han sido usados para comprender mejor las interacciones hospedero-patógenos. Se discuten en la presente revisión los más recientes conocimientos de los TLR y RLR, el mecanismo de reconocimiento de los virus vía PRRs y las vías de señalización activadas por dicho reconocimiento.