Comparison between Radionuclide Ventriculography and Echocardiography for Quantification of Left Ventricular Systolic Function in Rats Exposed to Doxorubicin / Comparação entre a Ventriculografia Radioisotópica e a Ecocardiografia na Quantificação da Função Sistólica Ventricular Esquerda em Ratos Expostos à Doxorrubicina

Abstract Background: Radionuclide ventriculography (RV) is a validated method to evaluate the left ventricular systolic function (LVSF) in small rodents. However, no prior study has compared the results of RV with those obtained by other imaging methods in this context. Objectives: To compare the results of LVSF obtained by RV and echocardiography (ECHO) in an experimental model of cardiotoxicity due to doxorubicin (DXR) in rats. Methods: Adult male Wistar rats serving as controls (n = 7) or receiving DXR (n = 22) in accumulated doses of 8, 12, and 16 mg/kg were evaluated with ECHO performed with a Sonos 5500 Philips equipment (12-MHz transducer) and RV obtained with an Orbiter-Siemens gamma camera using a pinhole collimator with a 4-mm aperture. Histopathological quantification of myocardial fibrosis was performed after euthanasia. Results: The control animals showed comparable results in the LVSF analysis obtained with ECHO and RV (83.5 ± 5% and 82.8 ± 2.8%, respectively, p > 0.05). The animals that received DXR presented lower LVSF values when compared with controls (p < 0.05); however, the LVSF values obtained by RV (60.6 ± 12.5%) were lower than those obtained by ECHO (71.8 ± 10.1%, p = 0.0004) in this group. An analysis of the correlation between the LVSF and myocardial fibrosis showed a moderate correlation when the LVSF was assessed by ECHO (r = -0.69, p = 0.0002) and a stronger correlation when it was assessed by RV (r = -0.79, p < 0.0001). On multiple regression analysis, only RV correlated independently with myocardial fibrosis. Conclusion: RV is an alternative method to assess the left ventricular function in small rodents in vivo. When compared with ECHO, RV showed a better correlation with the degree of myocardial injury in a model of DXR-induced cardiotoxicity.

Resumo Fundamento: A ventriculografia radioisotópica (VRI) é um método validado para avaliação da função sistólica do ventrículo esquerdo (FSVE) em pequenos roedores. Contudo, nenhum estudo prévio comparou os resultados obtidos com VRI com os obtidos por outros métodos de imagem neste contexto. Objetivos: Comparar os resultados de FSVE obtidos por VRI e por ecocardiografia (ECO) em modelo experimental de cardiotoxicidade por doxorrubicina (DXR) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos adultos controles (n = 7) e tratados com DXR (n = 22) em doses acumuladas de 8, 12 e 16 mg/kg, foram avaliados com ECO com equipamento Sonos 5500 Philips (transdutor de 12 MHz) e VRI adquirida em gama-câmara Orbiter-Siemens com colimador pinhole de 4 mm de abertura. Após eutanásia, foi realizada a quantificação histopatológica da fibrose miocárdica. Resultados: Os animais controles apresentaram valores comparáveis na análise da FSVE à ECO e à VRI (83,5 ± 5% e 82,8 ± 2,8%, respectivamente, p > 0,05). Os animais que receberam DXR apresentaram valores menores de FSVE quando comparados aos dos controles (p < 0,05); entretanto, observou-se neste grupo menores valores de FSVE obtidos por VRI (60,6 ± 12,5%) quando comparados aos obtidos pela ECO (71,8 ± 10,1%, p = 0,0004). A análise da correlação entre a FSVE e a fibrose miocárdica mostrou uma correlação moderada quando a FSVE foi estimada com a ECO (r = -0,69, p = 0,0002) e mais forte quando a FSVE foi obtida por VRI (r = -0,79, p < 0,0001). Apenas a VRI apresentou correlação de forma independente com a fibrose miocárdica à análise de regressão múltipla. Conclusão: A VRI é um método alternativo para avaliação da função ventricular esquerda in vivo em pequenos roedores, exibindo comparativamente à ECO melhor correlação com o grau de lesão miocárdica no modelo de cardiotoxicidade por DXR.

Metástases hepáticas de insulinoma 14 anos após a ressecção do turmor primário / Liver metástases 14 years after the insulinoma resection of the primary tumor

A Insulinoma é um tumor que pertence ao grupo de tumores neuroendócrinos do pâncreas. Sua incidência é rara (1-4 casos por milhão de pessoas por ano). A ressecção cirúrgica é o tratamento de escolha para o tumor localizado no pâncreas. Cerca de 90% dos tumores Exibiram um benigno comportamento e menos de 10% dos pacientes podem apresentar doença metastática, principalmente no fígado e nos linfonodos regionais. Na doença metastática, o controle da hipoglicemia, frequentemente grave e persistente, é o principal desafio para o médico da equipe que cuida do paciente. Descrevemos o caso de um paciente de 61 anos, que foi encaminhado à Unidade de Gastroenterologia no HC-UFU (Universidade Federal de Uberlândia), em julho de 2011, para a investigação de tumores no fígado, evidenciado na ultrassonografia abdominal. Também apresentou um histórico de episódios frequentes de diminuição de nível de consciência e comportamento anormal, além de 3 episódios de convulsões nos últimos 10 meses. Como história pessoal, a paciente relatou ter sido submetida a uma ressecção cirúrgica do nódulo no pâncreas em 1997 por episódio de hipoglicemia desde 1995, que se resolveu após a cirurgia. Ela relatou diagnóstico de hipertensão e de diabetes mellitus desde 2003, quando começou a usar anti-hipertensivos e metformina, sendo que o uso desta foi suspenso por 2 anos para a normalização da glicemia. No exame físico, ficou evidenciada apenas uma leve hepatomegalia,sem outras normalidades. Ela também teve glicemia no sangue de 51 mg/dl e diminuição do nível de consciência depois de um curto período de jejum. Foi necessária a aplicação de glicose em bomba de infusão no dia da internação para a enfermaria. Na revisão, verificou-se nos registros médicos da paciente que, em 1997, ela foi submetida à ressecção de um tumor no pâncreas por enucleação de 5 cm (a cabeça do pâncreas), com histopatologia que confirmou o diagnóstico de insulinoma. Para o diagnóstico em laboratório, a paciente foi mantida em jejum, com suspensão de infusão de glicose e, após 9 minutos, verificou-se a redução da consciência; em seguida, foi recolhida uma amostra periférica de insulina no sangue, de glicose, de dosagem de sulfonilureia, proinsulina e C-peptídeo. Os testes mostraram altos níveis de insulina, pró-insulina, além do peptídeo C alto dosagem de sulfonilureias negativa. A proporção de insulina / glicose de 5,95 era baseada em critérios laboratoriais de hiperinsulinismo. A TC de abdômen evidenciou múltiplos nódulos sugestivos de metástase do fígado e pâncreas normal. Em seguida, uma biópsia foi realizada da maior lesão hepática, guiada por ultrassom. O estudo imuno-histoquímico da lesão confirmou um tumor neuroendócrino de origem pancreática, sugestivo bem diferenciado de insulinoma. A lâmina de 1997 também foi revisada com estudo imuno-histoquímica e era consistente com o diagnóstico de lesões do fígado. No fim do estágio da doença, a paciente foi submetida a exame de cintilografia rotulados com 111In-DTPA-octreotid a, que mostrou captação do traçador em zonas múltiplas do fígado, sem evidências de lesões extra-hepáticas. Eles também foram condenados testes de laboratório que excluída a associação com neoplasia endócrina múltipla síndrome tipo 1. Foram prescritos propranolol, verapamil e hidroclorotiazida, numa tentativa de melhorar os níveis de glicemia, além de uma dose de depósito de octreotida (octreotida LAR) com boa resposta clínica, com a possível diminuição gradual em infusão de glicose e suspenso em 25 dias de aplicação da droga. A paciente está recebendo uma dose mensal de octreotida LAR. A paciente permanece em bom estado geral, sem queixas, apesar de envolvimento hepático difuso por lesões. Mantém normais testes laboratoriais (AST, ALT, fosfatase alcalina, Gama GT, bilirrubina e albumina TAP). Mantém os exames ambulatoriais regulares.

Insulinoma is a tumor that belongs to the group of neuroendocrine tumors of the pancreas. Its incidence is rare (1-4 cases per million people per year). Surgical resection is the treatment of choice for localized tumor in the pancreas. About 90% of the tumors exhibited a benign behavior and less than 10% of patients may show metastatic disease (mainly in liver and regional lymph nodes). In metastatic disease, the control of hypoglycemia, often serious and persistent is the key challenge for the medical team that cares of the patient. We describe a case of a patient of 61 years that was referred to the gastroenterology unit on HC-UFU in July 2011 for investigation of liver tumors (evidenced in abdominal ultrasonography)also presenting a history of frequent episodes of decreased level of consciousness and abnormal behavior, in addition to 3 episodes of seizures in the past 10 months. As personal history, the patient reported having undergone a surgical resection of the nodule in the pancreas in 1997 by hypoglycemic episodes since 1995 and which resolved after surgery. He also reported diagnoses of hypertension and diabetes mellitus since 2003, when it began using antihypertensives and metformin, with the use of this suspended for 2 years for normalization of glycemia. On arrival it was evident on physical examination only a mild hepatomegaly without other abnormalities. She also had blood glucose of 51 mg / dl and decreased level of consciousness after short periods of fasting. It required glucose infusion pump on the day of admission to the ward. In reviewing the medical records of the patient, it was found that in 1997 the patient underwent resection of a pancreatic tumor by enucleation (the head of the pancreas) of 5 cm, with histopathology confirmed the diagnosis of Insulinoma. For laboratory diagnosis, the patient was kept fasting, with suspension of glucose infusion and after 9 minutes showed decreased level of consciousness, and then collected in a sample of peripheral blood insulin,glucose; dosage of sulfonylurea; proinsulin and C-peptide The tests showed high levels of insulin, pro-insulin and C peptide Blood glucose was low in value and dosage of sulfonylurea was negative. The ratio insulin / glucose of 5.95 was laboratory criteria of hyperinsulinism. A CT of the abdomen showed multiple nodules suggestive of liver metastasis and normal pancreas. Then a biopsy was performed of the largest lesion liver guided by ultrasound. The immunohistochemical study of the lesion confirmed a neuroendocrine tumor of pancreatic origin suggestive of well-differentiated insulinoma. The blade of 1997 was also reviewed with immunohistochemical study and was consistent with the diagnosis of liver lesions. In order to stage the disease, the patient underwent the examination of scintigraphy labeled with 111In-DTPA-Octreotide, which showed tracer uptake in multiple areas of the liver, without evidence of extrahepatic lesions. They were also ordered laboratory tests that excluded the association with multiple endocrine neoplasia syndrome type 1. We prescribed propranolol, verapamil and hydrochlorothiazide in an attempt to improve blood glucose levels, plus a dose of Octreotide depot (Octreotide LAR) with good clinical response, with the possible gradual decrease in glucose infusion and suspended in 25 ° day application of the drug. The patient is receiving a monthly dose of Octreotide LAR. The patient remains in good condition overall, no complaints, despite diffuse liver involvement by injuries, maintains normal laboratory tests (AST, ALT, alkaline phosphatase, Gamma GT, bilirubin, and albumin TAP). Keeps regular outpatient follow.

Fatores de correção volumétrica na medição de atividade de 99mTc e 123I em calibradores de radionuclídeos / Volume corrections factors in the measurement of 99mTc and 123I activities in radionuclide calibrators

OBJETIVO: Determinar os fatores de correção para a variação volumétrica dos radiofármacos contidos em recipientes de diferentes geometrias. Comparar a influência desses fatores na determinação da atividade de 99mTc e 123I utilizando dois tipos de calibradores: um com câmara de ionização e outro com detector Geiger-Müller (G-M). Avaliar o desempenho de calibradores de alguns serviços de medicina nuclear em medição de atividade de 99mTc e 123I. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados oito calibradores, frascos de vidro 10R, seringas de plástico de 3 e 5 mL e soluções de 99mTc e 123I. Os fatores de correção foram determinados a partir das medições práticas da variação da leitura do calibrador com a variação do volume da solução no recipiente. O desempenho foi avaliado em relação ao critério de aceitação de ±10% de exatidão exigida pela norma brasileira. RESULTADOS: A variação da resposta do calibrador com a variação do volume do frasco foi bem maior no calibrador que utiliza G-M. Ela também foi maior para 123I do que para 99mTc. CONCLUSÃO: Os resultados confirmam que a resposta dos calibradores depende do volume contido nos recipientes. Essa dependência é mais crítica para os calibradores equipados com detector G-M e para 123I quando comparado com 99mTc.

OBJECTIVE: To determine correction factors for the variation in volume of radiopharmaceuticals in containers of different geometries, comparing the influence of such factors on the determination of 99mTc and 123I activity with two types of calibrators - one with ionization chamber and another with Geiger-Müller (G-M) detector -; and to evaluate calibrators performance in the measurement of 99mTc and 123I activities. MATERIALS AND METHODS: Eight calibrators, 10R glass vials, 3 and 5 mL plastic syringes and 99mTc and 123I solutions were utilized. The correction factors were determined with basis on practical measurements of the variation in the calibrators' response according to the volume of radionuclide solution in the glass vials. The performance was evaluated according to the acceptance criterion of ±10% accuracy required by the Brazilian standard. RESULTS: The variation of the calibrators' response according to the variation in radionuclide volume was reasonably greater in the calibrator with G-M detector. It was also greater for 123I than for 99mTc. CONCLUSION: The results confirm that the calibrators' response depends on the radionuclide volume contained in the vials. Such dependence is more critical for the calibrators equipped with G-M detector and for 123I as compared with 99mTc.

Comparison of activity measurements in nuclear medicine services in Pernambuco

Intercomparison is an important tool for quality assessment, because equipment performance and procedures are evaluated and compared. In nuclear medicine, this tool is wide utilized to evaluate the ability of the services to measure activities of radiopharmaceuticals which will be administered to the patients in diagnostic or therapeutic procedures. In this work, a comparison program of activity measurements of the 99mTc, 131I, 67Ga and 201Tl radionuclides was established in Pernambuco State, at the Brazilian Northeast, with the aim of evaluating the quality of routine measurements carried out in the NMS. The results in each NMS are sent to the Standard laboratory, which compares these results with the acceptance limits recommended by national regulations. All NMS participants complied with the limit established for the accuracy of measurement (+/-10 percent) and showed that their radionuclide calibrators are adequate for measurement of the activities of radiopharmaceuticals.

A intercomparação é uma importante ferramenta para avaliação da qualidade da medição da atividade de radiofármaco, porque não apenas o desempenho do equipamento é verificado, mas também todo procedimento de medição. Na medicina nuclear, esta ferramenta é amplamente utilizada para avaliar a habilidade dos serviços de medicina nuclear (SMN) na medição da atividade dos radiofármacos que serão administrados aos pacientes para diagnósticos ou procedimentos terapêuticos. Neste trabalho, um programa de intercomparação de medidas de atividades de radiofármacos, utilizando as fontes de 99mTc, 131I, 67Ga e 201Tl, foi estabelecido no estado de Pernambuco, região nordeste do Brasil, com o objetivo de avaliar a qualidade das medições realizadas nos SMN. Os resultados obtidos em cada SMN são enviados ao laboratório padrão, que os compara com os valores de referência recomendados pela norma nacional, verificando o desempenho destes instrumentos. Todos os SMN participantes respeitaram os limites estabelecidos para a exatidão das medidas (+/-10 por cento), demonstrando que os calibradores de radionuclídeos estão adequados/apropriados para a medição de atividades de radiofármacos.

The effect of glucantime™ on the labeling of blood constituents with technetium-99m

PURPOSE: The labeling of red blood cells (C) with 99mTc is employed in clinical nuclear medicine for a variety of diagnostic procedures. Drugs can alter this labeling method and modify the disposition of the radiopharmaceuticals. In this paper, the influence of glucantime on the labeling of blood constituents with 99mTc was reported. METHODS: Blood was withdrawn from rats and incubated with glucantime. Stannous chloride and 99mTc were added. After centrifugation, plasma (P) and (C) were isolated. Samples of P and C were precipitated with TCA 5%, centrifuged and insoluble (IF) and soluble fractions (SF) separated. The percentages of total activity injected (%ATI) in C, IF-P and IF-C were calculated (p 0.05). RESULTS: The %ATI on C decreased from control to following concentrations of glucantime (6.25%;12.5%;25%;50%;100%), respectively: 94.06±1.29 (control) to 77.15±2.79; to 76.68±1.88; to 75.15±2.79; to 72.64±4.40 and to 63.05±3.84. On IF-C the %ATI decreased from control to all the concentrations of glucantime (3.125%;6.25%;12.5%;25%;50%; 100%), respectively: 93.34±1.18 (control) to 78.81±2.76; to 74.76±4.82; to 74.02±5.32; to 64.35±4.82; to 62.81±1.97 and to 54.55±3.58. CONCLUSIONS: This effect was probably due to products present in this drug that may complex with ions (Sn+2 and 99mTcO-4) or have a direct or indirect effect on intracellular stannous ion concentration.

OBJETIVO: A marcação de hemácias sangüíneas (C) com 99mTc é muito utilizada nos procedimentos diagnósticos na medicina nuclear. Drogas podem alterar este método de marcação e modificar a biodisponibilidade de radiofármacos. Neste trabalho, foi avaliada a influência de glucantime na marcação de elementos sangüíneos com 99mTc. MÉTODOS: Sangue foi retirado de ratos e incubado com glucantime. Adicionou-se cloreto estanoso e 99mTc. Após centrifugação, plasma (P) e (C) foram isolados. Amostras de P e C foram precipitadas com TCA 5%, centrifugadas e separadas em frações solúveis (FS) e insolúveis (FI). Os percentuais de atividade total injetada (%ATI) em C, FI-P e FI-C foram calculados (p 0,05). RESULTADOS: O %ATI em C diminuiu, em relação ao controle, nas seguintes concentrações de glucantime (6,25%;12,5%;25%;50%;100%), respectivamente: 94,06±1,29 (controle) para 77,15±2,79; para 76,68±1,88; para 75,15±2,79; para 72,64±4,40 e para 63,05±3,84. Em FI-C, o %ATI diminuiu, em relação ao controle, em todas as concentrações de glucantime (3,125%;6,25%;12,5%;25%;50%; 100%), respectivamente: 93,34±1,18 (controle) para 78,81±2,76; para 74,76±4,82; para 74,02±5,32; para 64,35±4,82; para 62,81±1,97 e para 54,55±3,58. CONCLUSÕES: Este efeito provavelmente foi devido a produtos presentes nesta droga que podem se complexar com íons (Sn+2 e 99mTcO-4) ou ter um efeito direto ou indireto na concentração intracelular do íon estanoso.

Cineventriculografia com radionuclídeos e dipiridamol venoso na avaliaçäo prognóstica após infarto agudo do miocárdio / Dipyridamole­radionuclide ventriculography in the prediction offuture cardiac events after acute myocardial infarction.

Avaliar a cineventriculografia com radionuclídeos (VGR) e dipiridamol venoso (VGR-D) na previsäo de futuros eventos cardíacos após infarto do miocárdio (IAM). Casuística e Métodos - Quarenta e um pacientes (37 homens) com IAM submetidos a VGR em repouso e VGR-D (0,58 mg/Kg de peso) venoso. Considerou-se positivo para isquemia a incapacidade em elevar a fraçäo de ejeçäo do ventrículo esquerdo em 0,05 do valor basal. Todos os pacientes foram ainda submetidos a cinecoronariografia e, em 36 casos, foi realizada cintigrafia com tálio-201 para comparaçäo. O acompanhamento médico foi de 16 ñ 3 meses, sendo definido como evento cardíaco futuro as ocorrências de morte de origem cardíaca, reinfarto do miocárdio, angina ou insuficiência cardíaca significativas. Resultados - Vinte (50%) pacientes apresentaram eventos cardíacos durante a evoluçäo. Destes 90% tinham VGR-D positiva, enquanto que dentre os livres de eventos, VGR-D foi positiva em 24% (p < 0,01). Entre os parâmetros ventriculográficos estudados, o tipo de reposta da fraçäo de ejeçäo do ventrículo esquerdo ao dipiridamol, bem como seus valores absolutos apresentaram os mais significativos resultados da previsäo de futuros eventos (p < 0,01 e p < 0,001). Dos 36 pacientes submetidos também a cintigrafia de perfusäo, 16 subseqüentemente evoluíram com eventos, dentre os quais a cintigrafia era positiva em 82% (p < 0,01). Näo houve complicaçöes fatais, embora 12 (29%) pacientes tenham apresentado reaçöes isquêmicas clínicas durante o teste. Conclusäo - VGR-D mostrou-se sensível na previsäo de eventos cardíacos futuros após IAM, embora experiência adicional seja necessária antes de recomendá-la rotineiramente

Purpose ­ To evaluate safety and usefulness of dipyridarrtole-radionuclide ventriculography (D-RVG), soon after acute myocardial infarction (MI), in the prediction of future cardiac events. Traditionally performed tests were also compared. Patients and Methods ­ Forty-one patients (4 females) with recent MI underwent rest and dipyridamole (0,58 mg/kg of body weight) radionuclide ventriculography. The criteria for a positive test for ischemia was failure to increase left ventricular ejection fraction in 0,05 from baseline value. All patients had also coronary angiography and 36 patients underwent thallium-201 scintigraphy for comparison. The mean follow-up was 16 ± 3 months. The following findings were considered future for events: cardiac death, reinfarction, significant angina or heartfailure. Results ­ During the follow-up 18 of the 20 patients who had cardiac events had shown positive dipyridamole-RVG, as opposed to 5 of 21 event-free patients (p < 0,01). The ventriculographic criteria for a positive test and dipyridamole left ventricular ejection fraction were the strongest predictors of those medical events (p < 0,01 and p < 0,001). Among the 36 patients who had thallium-201 imaging, 16 subsequently had cardiac events and the scans were positive in 82% (p < 0,01). Twelve (29%) patients experienced reactions during dipyridamole infusion although no fatal complications were noted. Conclusion ­ Dipyridamole-RVG is relatively safe and a sensitive predictor of future cardiac events soon after acute MI, although additional experience is required before this new technique should be routinely recommended as an alternative approach.