SERMs in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: an update / SERMs na prevenção e no tratamento da osteoporose pós-menopausa: uma atualização

Selective estrogen receptor modulators (SERMs) have the ability to bind the estrogen receptor (ER) and are known to confer ER agonist or antagonist effects depending on the target tissue. A number of newer SERMs, including bazedoxifene, lasofoxifene and ospemifene, are currently under clinical development for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and for other indications. Although the possibility of developing a single agent that has all of the desired characteristics of an ideal SERM seems to be unlikely, progress in the clinical development of SERMs targeted to the ER suggests that these newer compounds may have attributes that represent an improvement relative to existing SERMs. A new approach to menopausal therapy is the tissue selective estrogen complex or the pairing of a selective estrogen receptor modulator with estrogens. Further investigation will help to clarify relative benefits/risks of novel SERMs in development within specific indications.

Moduladores seletivos do receptor do estrogênio (SERMs) têm a habilidade de se ligar ao receptor de estrogênio (ER) e são conhecidos por conferir um efeito agonista ou antagonista sobre o tecido-alvo. Um número de novos SERMs, incluindo bazedoxifeno, lasofoxifeno e ospemifeno, está atualmente em desenvolvimento clínico para prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa e para outras indicações. Embora a possibilidade de desenvolver um simples agente que tenha todas as características desejadas de um SERM ideal parece ser pouco provável, esses novos SERMs apresentam propriedades que indicam uma melhora em relação aos SERMs existentes. Uma nova opção terapêutica é o uso do complexo estrogênico do tecido seletivo ou a associação do SERM com estrogênios. Novos estudos ajudarão a rastrear os riscos e benefícios dos novos SERMs em desenvolvimento dentro das suas indicações específicas.

Associação dos polimorfismos PvuII, XbaI, MspI e HaeII do gene do receptor de estrogênio alfa com a densidade mamográfica em mulheres após menopausa / Estrogen alpha receptor gene polymorphism PVUII, XBAI, MSPI, and HAEIII association with mammographic density in post menopausal women

Genes que codificam proteínas envolvidas na biossíntese, na ação e na metabolização dos esteróides sexuais são polimórficos. Essa condição poderia explicar as variações individuais na densidade mamográfica. Avaliaram-se 115 mulheres pós-menopáusicas não-usuárias de terapia hormonal e sem lesões mamárias clínica ou mamograficamente indentificadas. Todas se submeteram à mamografia bilateral e determinou-se densidade radiológica por três observadores independentes, tomando-se como base a classificação dos padrões mamográficos do ACR-BIRADS®, 2003 (duas avaliações subjetivas e uma computadorizada – ferramenta de histograma de escala de cinza do software Adobe Photoshop® 7.0). Obtiveram-se amostras de raspado bucal para extração de DNA, que foi realizada segundo protocolo do Kit GFX®, da Amersham-Pharmacia, para células bucais. Após a extração do DNA, realizou-se PCR-RFLP (Reação de Cadeia Polimerase – Restriction Fragment Length Polymorphism) para análise dos polimorfismos presentes no íntron (HaeIII e Xbal) e éxon 1 (MspI e PvuII) do gene do Reα. Houve alto grau de concordância entre os três observadores na determinação da densidade mamográfica. Trinta e quatro mulheres tinham mamas densas e 81, mamas lipossubstituídas. Não houve associação significativa entre os polimorfismos HaeIII e PvuII com a densidade mamográfica. Porém, essa mesma relação com os polimorfismos MspI e XbaI revelou tendência ao significado estatístico.

Genes that encode proteins involved in the biosynthesis, action and metabolism of sexual steroids are polymorphics. This condition could explain the individual variations in mammographic density. A hundred and fifteen postmenopausal women, notin use of hormonal therapy and without clinical or mammographic lesions were assessed.Three independent observers classified mammography density pattern considering the ACR-BIRADS®2003(two subjective assessments and one objective assessment - software Adobe Photoshop 7.0). Oral swabs (Cytobrush) were obtained to extract DNA, following the Kit GFX ® from Amersham-Pharmacia protocol to oral cells. After DNA extraction, PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism) was performed to analyze the presence of polymorphisms in intron 1 (HaeIII and Xbal) and exon 1 (MspI and PvuII) from estrogen receptor gene. There was a good agreement among the tree observers with regard to mammographic density. Thirty four women had dense breasts and eighty one had non dense breast. Estrogen receptor gene polymorphisms HaeIII and PvuII showed no association with mammographic density, while this association between estrogen receptor gene polymorphisms Mspl and Xbal showed near the significance.