Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects

ABSTRACT: Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

RESUMO: A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.(AU)

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.(AU)

Alterações anatomopatológicas na região nasal de gatos domésticos com esporotricose: lesões sem tratamento e lesões refratárias / Pathological changes in the nasal area of domestic cats with sporotrichosis: untreated injuries and refractory lesions

A esporotricose é uma enfermidade causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. Gatos com esporotricose geralmente apresentam lesões cutâneas ricas em estruturas leveduriformes, encontradas com maior frequência na cabeça. Verifica-se que em alguns casos, as lesões podem ser refratárias ao tratamento, principalmente quando localizadas na região nasal. Este estudo teve por objetivo descrever as alterações anatomopatológicas na região nasal de gatos com esporotricose que não receberam tratamento antifúngico e de gatos com lesões refratárias. Utilizou-se uma amostra de conveniência composta por 50 gatos com diagnóstico micológico de esporotricose que apresentavam lesões na região nasal, atendidos no Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC) entre os anos de 2007 e 2009. Destes, 27 não receberam tratamento e 23 foram tratados com itraconazol isoladamente ou associado à anfotericina B. Foi coletado um fragmento de lesão nasal por biopsia ou toda a região nasal nos gatos submetidos à necropsia. As amostras de tecido foram processadas pelas técnicas de hematoxilina-eosina, de ácido periódico de Schiff e de impregnação pela prata de GrocottOs casos, independentemente do tratamento, apresentaram predomínio de acentuado infiltrado inflamatório e semelhança quanto aos tipos de células inflamatórias envolvidas. Intensidade acentuada de estruturas leveduriformes de S. schenckii foi predominante com brotamentos frequentes, inclusive em lesões refratárias, o que demonstra a falha dos agentes antifúngicos. A frequência de granulomas bem organizados foi maior nos casos refratários, que apresentaram menor intensidade de infecção...

Sporotrichosis is a disease caused by the dimorphic fungus Sporothrix schenckii.Cats with sporotrichosis usually have skin lesions rich in yeast forms, found morefrequently on the head. In some cases, the lesions may be refractory to treatment,especially when located in the nasal region. This study aimed to describe thepathological changes in the nasal region of cats with sporotrichosis that did notreceive antifungal treatment and cats with refractory lesions. We used a conveniencesample consisting of 50 cats with mycological diagnosis of sporotrichosis that hadlesions in the nasal region, examinated at Instituto de Pesquisa Clínica EvandroChagas (IPEC) between the years 2007 and 2009. Of these, 27 did not receivetreatment and 23 were treated with itraconazole alone or in combination withamphotericin B. A fragment of nasal lesion by biopsy or the entire nasal region incats subjected to necropsy was collected. Tissue samples were processed by thetechniques of hematoxylin-eosin, periodic acid-Schiff and Grocott silver impregnation.Cases, regardless of treatment, showed a predominance of high inflammatoryinfiltrate and similarity in the types of inflammatory cells involved. Higher intensity ofthe yeast cells of S. schenckii was predominant with frequent budding forms,including refractory lesions, which demonstrates the failure of antifungal agents. Thefrequency of well organized granulomas was higher in refractory cases, which hadlower intensity of infection...