RESUMO
Resumen Se ha propuesto a las proteínas reguladoras de complemento (mCRP) CD55, CD46 y CD59 como piezas clave en la resistencia terapéutica contra el cáncer. Las células tumorales que expresan las mCRP, además de obstaculizar la actividad terapéutica de trastuzumab, pertuzumab y sacituzumab-govitecan en cáncer de mama, pueden regular procesos biológicos que promueven la progresión tumoral. Esta revisión describe la estructura de las mCRP y analiza su expresión a partir de bases de datos transcriptómicos de pacientes con cáncer de mama; también recopila información de interacciones y señalización de las mCRP en células tumorales. Dado que estas mCRP son dianas relevantes, se describen diversas estrategias para su inhibición y regulación para incrementar la eficacia terapéutica y evitar la resistencia y progresión del cáncer.
Abstract Complement regulatory proteins (mCRPs) CD55, CD46 and CD59 have been proposed as key elements in therapeutic resistance against cancer. mCRP-expressing tumor cells, in addition to hindering trastuzumab, pertuzumab and sacituzumab-govitecan therapeutic activity in breast cancer, can regulate biological processes that promote tumor progression. This review describes the structure of mCRPs and analyzes their expression using transcriptomic databases from breast cancer patients, in addition to collecting information on mCRPs interactions and signaling in tumor cells. Given that mCRPs are relevant targets, several strategies that have been explored for their inhibition and regulation in order to increase therapeutic efficacy and prevent cancer resistance and progression are described.
RESUMO
Las células madre oncogénicas constituyen una subpoblación de células tumorales que tienen la capacidad de auto-renovarse y de generar tumores heterogéneos en animales de experimentación. Estudios recientes han demostrado que las células madres oncogénicas juegan un papel central en la tumorigénesis, la progresión tumoral y la sensibilidad al tratamiento, lo que las convierte en blancos muy prometedores para el desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas. En el caso particular del cáncer de mama estas células se descubrieron en el 2003. Tras su identificación, diversos estudios se enfocaron en identificar las actividades celulares que caracterizan a esta población, lo cual permitió saber que las células madres mamarias son más resistentes a la quimioterapia que el resto de las células tumorales. Al sobrevivir al tratamiento, estas pueden ser capaces de repoblar el tumor y producir recurrencia. El presente artículo tiene como objetivo resumir evidencia reciente que indica que tantos cambios en la expresión de transportadores de membranas como alteraciones en diversas vías de señalización participan en la quimiorresistencia de las células madre mamarias. Adicionalmente, esta revisión discute las posibles estrategias para vencer la resistencia terapéutica y lograr la erradicación de las células. Esas estrategias pueden ser la base para la generación de mejores terapias que prevengan la recurrencia de los tumores de mama.
The cancer stem cells are a subpopulation of tumor cells that display self renewal capability and generate heterogeneous tumors when injected into a experimentation animals. Recent studies have shown that stem cancer cells play a key role in the tumor development, progression, and treatment sensitivity, making cancer stem cells are very promising targets for the development of a new therapies for cancer. In the case of breast cancer, stem cells were discovered in year 2003. Since they identification, different studies have characterized the cell activities that distinguish this population. Now it is well known that breast cancer stem cells are more resistant to chemotherapy than the rest of the breast cancer cells. Given that cancer stem cells survive the treatment, they may be capable to repopulate the tumor, causing relapse. The present paper aims to summarize the recent evidence that indicates that changes in the expression of membrane transporters as well as alterations in various signaling pathways are involved in the generation of resistance in breast cancer stem cells. In addition, this review discusses the possible strategies to overcome drug resistance and to achieve the eradication of the cancer stem cells. These strategies may become the basis for the development of new therapies that block relapse in breast cancer.