S100, CD68, and MHC class II molecule expression in cervical high- and low-grade HPV-induced lesions / Expressão de S100, CD68 e moléculas de MHC classe II em lesões cervicais de alto e baixo grau induzidas por HPV

INTRODUCTION: Some human papillomavirus (HPV) types are involved in malignant processes in the cervical epithelium, with 99 percent of cases attributed to oncogenic HPV infection. This study aimed to detect S100, CD68, and major histocompatibility complex class II (MHC-II) molecules in cervical uterine epithelial samples in patients with high- and low-grade lesions induced by HPV. METHODS: Fifty-eight samples from patients who were confirmed positive or negative for high-risk oncogenic HPV DNA, had histopathological diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) of grades I, II, or III, or were negative for intraepithelial lesion or malignancy were subjected to immunohistochemistry reaction to S100 protein, CD68, and MHC-II (HLA-DR alpha chain). RESULTS: The presence of MHC-II predominated in samples exhibiting histopathological alterations (p < 0.05). S100 detection was more numerous in carcinoma samples (CIN III) (75 percent). Presence of this protein correlated significantly (p < 0.05) with histopathological findings and viral load. CONCLUSIONS: A small expression of CD68 was observed, which may be explained by the observation in our study having been made on random microscopic fields and not on specific areas. The findings, such as the presence of S100 protein and MHC-II expression in samples with histological alterations, could suggest that the immune system fails to control HPV replication at the early stages of infection. Further studies with larger prospective data are necessary to confirm this result.

INTRODUÇÃO: Alguns tipos de papilomavirus humano (HPV) estão envolvidos em processos malignos no epitélio cervical, com 99 por cento dos casos atribuídos à infecção por HPV oncogênico. O objetivo deste estudo foi detectar a proteína S100, CD68 e moléculas de MHC-II (complexo principal de histocompatibilidade classe II) em amostras de epitélio cervical uterino, de pacientes com lesões de alto e baixo grau induzidas pelo HPV. MÉTODOS: Cinquenta e oito amostras de pacientes positivos ou negativos, confirmados, para DNA de HPV de alto ou baixo risco oncogênico, e que tiveram diagnóstico histopatológico de neoplasia intraepithelial cervical (NIC) de graus I, II ou III ou foram negativas para lesão intraepithelial e malignidade (NILM), foram submetidas à reação de imunohistoquímica (IHQ) para proteína S100, CD68 e MHC-II (HLA-DR cadeia alfa). RESULTADOS: A presença da molécula MHC-II predominou em amostras exibindo alterações histopatológicas (p < 0,05). A detecção de S100+ foi mais numerosa em amostras com carcinoma (NIC III) (75 por cento). A presença dessa proteína correlacionou-se significantemente (p < 0,05) com achados histopatológicos e a carga viral. CONCLUSÕES: Pequena expressão CD68+ foi observada, uma possível explicação seria que em nosso estudo as observações foram feitas em campo microscópicos aleatórios e não em áreas específicas. Os achados como a presença de S100 e a expressão de MHC-II, em amostras com alterações histológicas, podem sugerir que o sistema imune falha em controlar a replicação do HPV nas fases iniciais da infecção. Maiores estudos, com mais dados prospectivos, são necessários para confirmar esses resultados.

Resposta imune a Candida albicans / Immune response to Candida albicans

Candida albicans causa infecções na pele, cavidade oral e esôfago, trato gastrointestinal, vagina e sistema vascular de humanos. As infecções ocorrem em hospedeiros imunocomprometidos ou pacientes debilitados. Acima de 90 por cento dos pacientes HIV+ sofrem de candidíase de mucosas ao menos uma vez no decorrer da doença. A severidade e cronicidade da candidíase oral em pacientes com AIDS são atribuídas, principalmente, à imunodeficiência induzida pelo HIV nos indivíduos afetados, a saber, perda de funções de célula T auxiliar e redução do número de linfócitos T CD4. Na colonização de mucosase infecções sistêmicas de camundongos por este fungo, células Th1 medeiam a proteção dependente de fagócitos, cujas citocinas mais importantes são IL-2, IFN-γ e IL-12, TNF-α. Ao contrario, produção de citocinas inibidoras tais como, IL-4 e IL-10 por células Th2 estão associadas à desativação de fagócitos e à progressão da doença. Possivelmente, o crescimento de formas filamentosas está melhor adaptado para evadir das células do sistema imune, enquanto a forma de levedura pode ser o modo de proliferação em tecidos infectados. Pela produção discriminativa de IL-12 em resposta a levedura e de IL-4 a hifa, as células dendríticas adquirem a capacidade para induzir a diferenciação de células TCD4 para o fenótipo Th1 ou Th2.

Candida albicans causes infections of the skin, oral cavity and esophagus, gastrointestinal tract, vaginaand vascular system. Most infections occur in immunocompromised hosts or debilitated patients. Morethan 90 percent of HIV positive patients suffer from mucosal candidiasis at least once in the course of thisdisease. The overall severity and chronicity of oral candidiasis in patients with AIDS are mainly attributedto the HIV-induced immune deficiency in the affected individuals, namely, the loss of T-helper cells andreduction in the number of CD4+ T lymphocytes. In mucosal colonization and systemic infections ofmice by this fungus, Th1 cells mediate phagocyte-dependent protection, whose most important cytokinesare IL-2, IFN-γ, TNF-α and IL-12. In contrast, production of inhibitory cytokines such as IL-4 and IL-10 by Th2 cells are associated with disactivation of phagocytes and disease progression. Possibly, thegrowth of filamentous forms is better adapted to evade the cells of the immune system, whereas theyeast form may be the mode of proliferation in infected tissues. By the discriminative production of IL-12 or IL-4 in response to the yeast or filamentous forms respectively, dendritic cells acquire the capacityof inducing the differentiation of CD4+ cells towards the Th1 or Th2 phenotypes.Keywords: Candida albicans. Immune response. Systemic infection.