Pitiriasis rubra pilaris atípica en pediatría. A propósito de un caso / Atypical pityriasis rubra pilaris in pediatrics. A case report

Resumen Pitiriasis rubra pilaris es una dermatosis eritematoescamosa infrecuente, de etiología desconocida producida por una alteración en la queratinización de la epidermis. Presenta una distribución bimodal con mayor incidencia en la primera y sexta década de vida. Posee una clínica heterogénea clasificada en 6 subtipos según Griffiths, de acuerdo a su presentación clínica y pronóstico. Sus principales hallazgos son pápulas hiperqueratósicas foliculares, queratodermia palmoplantar y placas eritematoesmamosas rojo-anaranjadas que pueden progresar a eritrodermia, con islas de piel sana. En niños las manifestaciones clínicas más frecuentes son la III y IV de la clasificación de Griffiths, según distintos estudios. La histología no es específica pero apoya el diagnóstico. Existen múltiples opciones terapéuticas según la extensión y severidad del cuadro. Presentamos el caso de un preescolar de 5 años de edad con diagnóstico de PRP atípica asociado a eritema extenso, con buena respuesta a corticoides sistémicos y posteriormente a retinoides tópicos.

Summary Pityriasis rubra pilaris (PRP) is an unusual erythematous squamous dermatosis of unknown etiology, caused by an alteration of keratinization in the epidermis. This disease presents a bimodal distribution, being its incidence greater in the first and sixth decade of life. It has a heterogeneous clinical manifestation, and, according to Griffiths, has been classified into 6 subtypes, based on clinical features and prognosis. The typical manifestations of this disease are follicular hyperkeratotic papules, palmoplantar keratoderma and orange-red scaly plaques that can progress to erythroderma, with islands of sparing. According to different studies, the most frequent clinical manifestations in children are type III and IV according to Griffiths classification. Histology is not specific but supports diagnosis. There are multiple therapeutic options, depending on the extension and severity of the disorder. This review presents the case of a 5-year- old child case with a diagnosis of atypical PRP associated with extensive erythema, his response to treatment of systemic corticosteroids and later to topical retinoids being good.

Enfermedad de Darier tratada con acitretina oral / Darier's disease treated with oral acitretin

La enfermedad de Darier (ED) descrita por Darier y White en 1889, es un trastorno autosómico dominante de la queratinización, causada por una mutación del gen ATP2A2, localizado en el cromosoma 12 que codifica para la bomba de calcio ATP-asa de tipo 2 del retículo sarco-endoplásmico (SERCA-2), que conduce a una queratinización anormal (disqueratosis) y pérdida de la adhesión intercelular de los queratinocitos (acantolisis), con la consecuente formación de hendiduras suprabasales. Se caracteriza por alteraciones de la queratinización de la epidermis, uñas y mucosas. Presentamos el caso de un paciente masculino de 21 años, con lesiones cutáneas e histológicas características de (ED), quien realizó tratamiento con acitretina oral a una dosis de 30 mg al día, con respuesta favorable. Se plantea una alternativa terapéutica con retinoides orales para las lesiones crónicas y resistentes.

Darier's disease (DD) described by Darier and White in 1889 is an autosomic dominant disorder of keratinization, caused by a mutation of gen ATP2A2, located in the chromosome 12 encoding for calcium ATPase pump of sarcoplasmic reticulum type 2 (SERCA-2) leading to abnormal keratinization (dyskeratosis) and loss of intercellular adhesion of keratinocytes (acantholysis), with the consequent formation of suprabasal clefts. Characterized for abnormal keratinization in the epidermis, nails and mucosae. We present the case of a 21-year-old, male patient, with clinically and histologically confirmed (DD) treated with oral acitretin 30 mg for day with good response. We recommend an optional therapeutic treatment for chronic, itchy, recalcitrant lesions with oral retinoids.

Retinoids for prevention and treatment of actinic keratosis / Retinoides para a prevencao e tratamento das queratoses actinicas

Actinic keratosis is a common cause of dermatological consultations and it presents a strong association with squamous cell carcinoma. Many substances are used for treatment and prevention, such as retinoids. Nevertheless, many studies on retinoids emphasize their application in treating and preventing non melanoma skin cancers. In this article, we reviewed studies about systemic and topical retinoids used with immunocompetent patients and organ transplant recipients with actinic keratosis, as primary or secondary outcomes. The majority of these papers pointed to a reduction in actinic keratosis count after treatment with retinoids. However, studies need to be better-defined in order to address the lack of a standardized dose, the absence of control groups, the low number of patients and short follow-up periods. Blind, randomized and controlled clinical trials with adequate sample sizes, specifically focused on actinic keratosis, are needed to clarify the real benefit of topical and/or oral retinoids. Comparison of efficacy and safety between oral and topical retinoids in the prevention and treatment of non-melanoma skin cancers and actinic keratosis is an essential pre requisite to establish new strategies to control these conditions. .

A queratose actínica é uma causa comum de consultas dermatológicas e apresenta forte associação com o carcinoma espinocelular. Muitas substâncias são utilizadas para seu tratamento e prevenção, assim como os retinoides. Entretanto, muitos estudos sobre retinoides salientam seu uso no tratamento e prevenção de cânceres de pele não melanoma. Neste artigo, nós revisamos estudos que avaliam o uso dos retinoides sistêmicos e tópicos para pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos com queratoses actínicas, como desfechos primários e secundários. A maioria destes estudos mostra redução na contagem das queratoses actínicas após o tratamento com retinóides. Além disso, ajustes no delineamento dos estudos deveriam ser feitos quanto à falta de padronização da dose, ausência de grupos controle, número pequeno de pacientes e tempo curto de seguimento. Ensaios clínicos cegos, randomizados e controlados com tamanho amostral adequado tendo como alvo específico as queratoses actínicas são necessários para esclarecer o real benefício dos retinoides tópicos e/ou orais. A comparação da eficácia e segurança entre os retinoides orais e tópicos na prevenção e tratamento dos cânceres de pele não melanoma e queratoses actínicas é um pré-requisito essencial para o estabelecimento de novas estratégias para o controle destas condições.

Deficiencia de retinoides y consumo de estrógenos como cofactores de riesgo de cáncer cervical / Retinoid deficiency and estrogens as risk cofactors in cervical cancer

La infección persistente por el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV) está relacionada con la aparición de cáncer cervical (CC), una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo. La infección se produce en la zona de transformación, la región más sensible del cérvix a estrógenos y retinoides. El CC afecta a un bajo porcentaje de mujeres infectadas por HR-HPV y tarda en desarrollarse hasta décadas después de la infección, lo que sugiere que el HR-HPV es necesario pero no suficiente para causar CC. Otros factores son necesarios para la progresión desde la infección por HR-HPV hasta el cáncer, como por ejemplo: uso de anticonceptivos orales por largos períodos, fumar, partos múltiples, falta de micronutrientes, particularmente una dieta baja en retinoides, los cuales alteran la diferenciación epitelial, el crecimiento celular y la apoptosis de las células malignas. La detección precoz del HR-HPV y el manejo de lesiones precancerosas, aunado a un conocimiento detallado de factores de riesgo adicionales, puede ser una estrategia para prevenir esta enfermedad. La presente revisión se enfoca en explicar el efecto de los estrógenos, la deficiencia de retinoides y el HR-HPV en la aparición del CC. Dichos cofactores pueden actuar en conjunto para inducir transformación neoplásica en el epitelio escamoso del cérvix, promoviendo un segundo evento genético o epigenético que lleve a la aparición del CC.

ersistent infection with high-risk human papillomaviruses (HR-HPVs) is involved in cervical cancer (CC),a major cause of cancer mortality worldwide. Infection occurs primarily at the transformation zone (TZ),the most estrogen- and retinoid-sensitive region of the cervix. Development of CC affects a small per-centage of HR-HPV-infected women and often takes decades after infection, suggesting that HR-HPVis a necessary but not sufficient cause of CC. Thus, other cofactors are necessary for progression fromcervical HR-HPV infection to cancer such as long-term use of hormonal contraceptives, multiparity, smo-king, as well as micronutrient depletion and in particular retinoid deficiency, which alters epithelial diffe-rentiation, cellular growth and apoptosis of malignant cells. Therefore, early detection of HR-HPV andmanagement of precancerous lesions together with a profound understanding of additional risk factorscould be a strategy to avoid this disease. In this review we focus on the synergic effect of estrogens,retinoid deficiency and HR-HPVs in the development of CC. These risk factors may act in concert to indu-ce neoplastic transformation in the squamous epithelium of the cervix, setting the stage for secondarygenetic or epigenetic events leading to cervical cancer.

Avaliação de dermocosmético com retinaldeído, nicotinamida e vitis vinifera no fotoenvelhecimento cutâneo de mulheres entre 25 e 40 anos de idade / Assessment of dermocosmetics contai- ning retinaldehyde, nicotinamide and Vitis vinifera in the cutaneous photoaging of women between 25 and 40 years old

Introdução: A pele está sujeita ao envelhecimento intrínseco e extrínseco. Desse modo, tratar o fotoenvelhecimento cutâneo representa desafio clínico. Objetivo: Avaliar, através de parâmetros objetivos e subjetivos, segurança, tolerabilidade e eficácia clínica de produto cosmético contendo retinaldeído 0,05%, nicotinamina 4% e extrato de Vitis vinifera 1% no tratamento do envelhecimento da pele. Métodos: Estudo monocêntrico, prospectivo, intervencional, aberto que avaliou 40 voluntárias do sexo feminino de 25 a 40 anos, fototipos I a IV de Fitzpatrick, que aplicaram produto dermocosmético durante 60 dias consecutivos. As avaliações foram realizadas de forma subjetiva pelo médico, voluntária e exameultrassonográfico e de forma objetiva por fotografias pelo Visia®, biópsias cutâneas, corneometria, pHmetria e sebumetria. Resultados: 36 voluntárias completaram o estudo. Avaliações subjetivas demonstraram melhora nas rugas, linhas finas, flacidez, viço e aparência geral. Ultrassom e biópsia cutânea evidenciaram aumento de colágeno em 94,4% e 30,6% respectivamente. Fotos do aparelho Visia® demonstraram redução de manchas, rugas, poros e melhora da textura cutânea. Sebumeter revelou diminuição da oleosidade, e houve redução do pH. As medidas do Corneometer mantiveram-se constantes. Conclusões: o produto dermocosmético analisado foi eficaz e seguro para combater o fotoenvelhecimento.

Pitiriasis rubra pilaris eritrodérmica: algo para no olvidar / Erythrodermic pityriasis rubra pilaris

La Pitiriasis Rubra Pilaris (PRP) es una dermatosis papuloescamosa crónica, de etiología desconocida. Se caracteriza por la presencia de pápulas foliculares hiperqueratósicas que coalescen formando placas eritematoescamosas, dejando islotes de piel sana entre las lesiones. Puede llegar a una eritrodermia. Se clasifica en base a la edad de presentación, características morfológicas, evolución y pronóstico. Existen múltiples opciones de tratamiento descritas en la literatura, siendo los retinoides sistémicos el tratamiento de primera línea en estos pacientes. Presentamos dos casos de pacientes con PRP eritrodérmica tratados exitosamente con Acitretín y revisión de la literatura a la fecha.

Pityriasis Rubra Pilaris is a chronic inflammatory dermatosis of unknown etiology, characterized by the presence of multiple follicular papules that coalesce into large erythematous or salmon colored plaques with islands of non-involved skin between them. It can eventually evolve into erythroderma. Descriptions and therapeutic experiences are mainly based on case reports. Today retinoids have become de first line treatment in these patients. We present two cases of erythrodermic PRP treated successfully with Acitretin and an updated review of the literature.

Acne fulminans e isotretinoína: relato de caso / Acne fulminans and isotretinoin: case report

A acne fulminans é afecção rara e a forma mais grave de todo o espectro clínico da acne. Caracterizase pelo aparecimento súbito de nódulos inflamatórios dolorosos que ulceram, concomitantemente, a manifestações sistêmicas. Pode ser induzida pela isotretinoína e alguns autores acreditam que a ocorrência do quadro seja dose dependente. O tratamento é controverso, não havendo padronização até o momento. Apresenta-se caso desta rara doença, desenvolvida durante o uso de isotretinoína em baixas doses.

Acne fulminans (AF) is a rare disorder, the most severe form of the entire clinical spectrum of acne. It is characterized by emergence of painful inflammatory nodules that turn into ulcers, concomitant with systemic manifestations. It can be induced by isotretinoin and some authors believe that the occurrence of this condition is dose dependent. The treatment is controversial and there is no consensus up to this time. A case of this rare disease, developed during use of isotretinoin in low doses, is presented.

Hiperceratose epidermolítica: um seguimento de 23 anos de uso de retinoides orais / Epidermolytic hyperkeratosis: a follow-up of 23 years of use of systemic retinoids

A hiperceratose epidermolítica é uma forma de ictiose geralmente resistente a tratamentos tópicos. Relata-se um caso de paciente feminina , em acompanhamento na dermatologia desde 1978, com diagnóstico de hiperceratose epidermolítica. Foi tratada inicialmente com queratolíticos, vitamina A oral, ácido tartárico e emolientes tópicos, porém sem melhora no quadro clínico, já que não haviam disponíveis outros tratamentos na época. Em 1986, com o advento dos retinóides orais, foi introduzido o etretinato, e em 1998, foi substituído pelo acitretin, apresentando excelente resposta terapêutica. No momento a paciente está em uso de acitretin 25 mg/dia, completando 23 anos de uso de retinóides orais, com mínimos efeitos adversos e melhora significativa na qualidade de vida.

Epidermolytic hyperkeratosis is a form of ichthyosis normally resistant to topical treatments. Female patient monitored since 1978 diagnosed with epidermolytic hyperkeratosis. Clinical examination showed generalized hyperkeratosis and scaling. Given that no other treatments were available at the time, the patient was initially treated with keratolytic, systemic vitamin A and moisturizers, with no improvement. In 1986, with the development of oral retinoids, etretinate was introduced. In 1998 this was replaced by acitretin. The patient is receiving 25 mg/day after 23 years of using oral retinoids. Significant improvement of the condition and patient's quality of life has been noted.

Mulheres adultas com acne apresentam maior risco de elevação de triglicerídeos ao uso de isotretinoína oral / Adult women with acne have a higher risk of elevated triglyceride levels with the use of oral isotretinoin

A isotretinoína apresenta restrições relacionadas a efeitos no perfil lipídico. Revisaram-se 90 pacientes tratados, em busca de fatores predisponentes a essas alterações. Houve elevação significativa do colesterol e triglicerídeos. Os pacientes em que estes últimos mostraram essa alteração foram, em sua maioria, do sexo feminino, predileção que não ocorria com as alterações iniciais. Mulheres com acne persistente talvez representem população de risco para tais efeitos colaterais.

There are restrictions associated with the use of isotretinoin because of its effects on the lipid profile. The records of ninety patients treated with this medication were reviewed to identify factors that would predispose patients to these abnormalities. A significant increase in cholesterol and triglyceride levels occurred. Patients in whom triglyceride levels increased were more likely to be female, although this difference was not present at baseline. Women with persistent acne may constitute a risk population for these side effects.

Enfermedad de Darier-White tratada con isotretinoína oral / Darier-White disease treated with oral isotretinoin

La enfermedad de Darier-White (EDW) es un trastorno autosómico dominante; descrita por Darier y White en 1889, se caracteriza por alteraciones de la queratinización de la epidermis, uñas y mucosas. Presentamos el caso de un paciente masculino de 16 años con lesiones cutáneas e histológicas características de la EDW, que realizó tratamiento con isotretinoína oral a una dosis de 0,7 mg/kg/día por seis meses, con respuesta favorable. Se plantea una alternativa terapéutica con retinoides orales para las lesiones fjas, resistentes, crónicas y pruriginosas.

Darier-White Disease (DWD) is an autosomal dominant disorder, described by Darier and White in 1889, characterized by abnormal keratinization in the epidermis, nails and mucosae. We present the case of a 16-year-old, male patient, with clinically and histologically confrmed DWD treated with oral isotretinoin (0.7 mg/kg/day) for six months, with good response. We recommend an optional therapeutic treatment for chronic, itchy, recalcitrant lesions with oral retinoids.

Tópicos, sistêmicos e outros tratamentos para acne / Topical, systemic and others acne treatments

Este artigo revisa a abordagem terapêutica de pacientes com acne, incluindo medicamentos tópicos e orais, de acordo com o quadro clínico. Cosmeceuticos, retinoides, agentes antimicrobianos e alguns procedimentos cirúrgicos são discutidos.

Ichthyosis follicularis, alopecia and photophobia syndrome (IFAP): report of the first case with ocular and cutaneous manifestations in Brazil with a favorable response to treatment / Síndrome de ictiose folicular, alopécia e fotofobia (IFAP): relato do primeiro caso com acometimento ocular e cutâneo do Brasil e da resposta favorável ao tratamento

Ichthyosis follicular, alopecia, and photophobia (IFAP) syndrome is a rare disease, with possible X-linked mode of inheritance. The patient presented with ocular findings of photophobia, corneal scarring and erosions, superficial and deep corneal vascularization and myopia. He was treated with artificial tears and punctal occlusion with small improvement of photophobia. After three months using systemic retinoid (Acitretina) and posterior amniotic membrane transplantation in the left eye, there was a significant improvement of photophobia, corneal erosions and neuropsychomotor development.

A síndrome de ictiose folicular, alopecia e fotofobia (IFAP) é uma doença rara, com possível modo de herança ligado ao cromossomo X. O paciente apresentou achados oftalmológicos de fotofobia, cicatrizes e erosão corneanas, neovascularização superficial e profunda da córnea e miopia. Foi iniciado uso de lubrificantes e oclusão do ponto lacrimal com discreta melhora da fotofobia. Após uso de retinóide sistêmico (Acitretina) por três meses e posterior transplante de membrana amniótica no olho esquerdo apresentou melhora importante da fotofobia, das erosões corneanas e do desenvolvimento neuropsicomotor.

Acne da mulher adulta: aspectos epidemiológicos, diagnósticos e terapêuticos / Acne in adult women: epidemiological, diagnostic and therapeutic aspects

FUNDAMENTOS: A acne da mulher adulta (AMA) é uma dermatose de incidência crescente; o hiperandrogenismo está presente em muitos casos, mas há pacientes sem anormalidades hormonais. OBJETIVO: Analisar as características prevalentes na mulher adulta com acne sem hiperandrogenismo. MATERIAL E MÉTODO: Um levantamento de 226 prontuários com queixa de AMA foi realizado; 116 pacientes (51,3 por cento) possuíam perfil hormonal normal e, portanto, foram incluídas no estudo. Foram pesquisados idade, etnia, perfil clínico da acne, exames complementares, tratamentos anteriores, tratamentos prescritos e evolução. RESULTADOS: A média das idades foi de 33,9 anos e o grau clínico predominante foi o inflamatório moderado (grau II); a face foi a área mais acometida. Os retinoides tópicos foram as drogas mais prescritas, e a medicação sistêmica foi indicada em 53,4 por cento das pacientes. A regressão total foi observada em 31 pacientes (26,7 por cento) até 12 semanas de tratamento. Houve reação adversa ao tratamento tópico em 21,5 por cento das pacientes. CONCLUSÃO: O quadro clínico da AMA em pacientes sem hiperandrogenismo é de moderada intensidade, com predomínio de lesões inflamatórias. Seu tratamento é similar ao da acne vulgar; entretanto, atenção especial deve ser tomada com medicações de maior potencial irritante, uma vez que esse grupo parece ter uma maior predisposição a irritações cutâneas.

BACKGROUND: Adult female acne (AFA) is a dermatosis of increasing incidence; hyperandrogenism is present in many cases, but there are patients without hormonal abnormalities. OBJECTIVE: To analyze the prevalent characteristics in adult women with acne without hyperandrogenism. MATERIAL AND METHODS: A survey of 226 medical records with AFA complaints was conducted; of these, 116 (51.3 percent) had a normal hormonal profile and were, therefore, included in the study. We investigated age, ethnicity, clinical profile of acne, complementary exams, previous treatment, prescribed treatment and evolution. RESULTS: The mean age was 33.9 years and the predominant clinical grade of acne was moderate inflammatory (grade 2). The face was the most affected area. Topical retinoids were the most prescribed drugs, and systemic medication was prescribed to 53.4 percent of the patients. Total regression was observed in 31 patients (26.7 percent) within 12 weeks of treatment. Adverse reactions to topical treatment occurred in 21.5 percent of the patients. CONCLUSION: The clinical manifestations of AFA in patients without hyperandrogenism are moderate, with predominance of inflammatory lesions. Treatment is similar to that of acne vulgaris; however, special attention should be taken with more irritating medication since this group appears to be more predisposed to skin irritations.

Rosácea tratada con retinoides: Presentación de un caso / Rosacea treated with retinoids: Presentation of a case

La rosácea es una enfermedad inflamatoria crónica, que afecta fundamentalmente zonas centrales de la cara. Es más frecuente en el sexo femenino entre la 3ra y 5ta década de vida. Se presenta un caso que padece de rosácea grado III desde hace 10 años. Esta paciente llevó durante largo tiempo múltiples tratamientos sin resolver, ni mejorar el cuadro clínico. Se le pone tratamiento oral y tópico con retinoides, observándose mejoría evidente a los 6 meses y escasas reacciones adversas.

Rosacea is a chronic inflammatory disease, affecting mainly the central areas of the face. It is more frequently in the female genre between the 3 rd and the 5 th decade of life. We present a case of a patient suffering III grade rosacea for 10 years. This patient received several treatments for a long time without solving, or improving her clinical features. She was treated orally and topically with retinoids, and her condition evidently improved in six months, with scarcely adverse reactions.

Você conhece esta síndrome? / Do you know this Syndrome?

A síndrome de Papillon-Lefèvre ou queratodermia transgressiva com periodontopatia é genodermatose rara, com acometimento cutâneo e dentário. As alterações aparecem por volta do primeiro ano de vida, com queratodermia transgressiva palmoplantar associada a periodontites, com perda precoce dos dentes decíduos e permanentes. É freqüentemente associada com infecções bacterianas da pele e de órgãos internos. A histopatologia é inespecífica, sendo o diagnóstico eminentemente clínico.

Papillon-Lefèvre syndrome, or palmoplantar keratoderma with periodontitis, is a rare genodermatosis with cutaneous and dental repercussions. The condition appears at around the first year of life, with transgressive palmar-plantar keratoderma associated with periodontitis, early loss of both deciduous and permanent teeth. It is frequently associated with pyogenic infection of the skin and internal organs. Histopathology is nonspecific, the diagnosis being eminently clinical.

Differentiation syndrome in acute promyelocytic leukemia: pathogenesis and risk factors / Síndrome da diferenciação na leucemia promielocítica aguda: patogênese e fatores de risco

Differentiation syndrome is a treatment complication which can occur in acute promyelocytic leukemia (APL) patients treated with all-trans retinoic acid (ATRA) or arsenic trioxide (ATO), which is characterized by enhanced leukocyte transmigration. Several cellular and molecular mechanisms participate in differentiation syndrome development. This review discusses the changes in expression of adhesion molecules induced during ATRA and ATO treatments and their possible implications in the pathogenesis of this potentially fatal complication.

A síndrome da diferenciação (DS) é um efeito colateral que pode ocorrer em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) tratados com ácido all-trans-retinóico (ATRA) ou trióxido de arsênico (ATO), sendo caracterizada pelo aumento da transmigração de leucócitos. Vários mecanismos celulares e moleculares participam no desenvolvimento da DS. Esta revisão discute as mudanças na expressão de moléculas de adesão induzidas durante o tratamento com ATRA e ATO e possíveis implicações na patogênese desta complicação potencialmente fatal.

Retinoides (RARβ y CRBP1) en carcinoma de pulmón a células no pequeñas / Retinoid expression (RARβ and CRBP1) in non-small-cell lung carcinoma

Aunque los pacientes con cáncer de pulmón a células no pequeñas en estadios tempranos (NSCLC) tienen buen pronóstico, el 20-30% recae, siendo relevante la identificación de biomarcadores pronósticos. Los retinoides regulan crecimiento y diferenciación, y pueden antagonizar la progresión tumoral. Su efecto depende del transporte citosólico mediado por moléculas como CRBP1, y de la unión a receptores específicos (RARβ). Alteraciones en esta vía se asociaron con cáncer. Nuestro objetivo fue estudiar la expresión, mediante inmunohistoquímica, de RARβ y CRBP1 en el tejido tumoral de 49 pacientes NSCLC Estadio I/II, obtenido durante la cirugía. La supervivencia se analizó mediante los test Log Rank y multivariado de Cox. El 44.9% de los tumores fueron positivos para RARβ con expresión a nivel citoplasmático, mientras que el 34.7% lo expresó a nivel nuclear. La tinción para CRBP1 se observó en el 61.2% de los tumores. No se encontró asociación entre la expresión de ambas moléculas y las características clinicopatológicas (sexo, tamaño tumoral, nódulos línfáticos comprometidos, histopatología y p53). Tampoco se encontró asociación con el hábito de fu-mar. La presencia de células tumorales en el lavado pleural se asoció significativamente con la expresión de CRBP1. Por otro lado, se demostró asociación entre la expresión elevada de RARβ citoplasmático y menor supervivencia global (LR 4.17, p=0.0412). El análisis multivariado no mostró asociación con otras variables de pronóstico en NSCLC. En conclusión, en este grupo de pacientes NSCLC Estadio I/II, RARβ pareciera predecir la supervivencia global en forma independiente.

Although early-stage non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients have a relative by favorable prognosis, the risk of a bad outcome remains substantial. Identification of reliable prognostic markers for disease recurrence and death has meaningful clinical application. Retinoids are involved in cell growth and differentiation and may antagonize cancer progression. Their effects are mediated through nuclear receptors called Retinoic Acid Receptor (RAR) and regulated by molecules such as Cellular Retinol-Binding Protein 1 (CRBP1) that function in retinol storage. The aim of this work was to analyze by immunohistochemistry the expression patterns of RARβ and CRBP1, involved in retinoid-mediated signaling, in the tumoral tissue of a cohort of stage I/II NSCLC patients (n=49) who underwent a successful surgical resection. Prognostic evaluation was performed with the multivariate Cox proportional hazard model: 44.9% of tumors were positive for RARβ staining at cytoplasmic level, while 34.7% showed nuclear staining. CRBP1 staining was observed in 61.2% of the lung tumors. No relationship was found between the number of cells expressing the studied molecules and clinical pathological features, including sex, T and N (stage), histopathology and p53 expression. Univariate analysis showed a significant association between positive cytoplasmatic expression of RARβ with shorter overall survival (Log-rank test 4.17, p=0.0412). Multivariate studies indicated that RARβ expression was not influenced by other clinical pathological parameters. In conclusion, in this cohort of stage I and II NSCLC, only the expression of RARβ at cytoplasmatic level is a significant independent unfavorable prognostic factor.

Efecto de los retinoides en la diferenciación del trofoblasto humano en cultivo / Effect of retinoids on the differentiation of human trophoblast culture

Objetivo: El presente estudio analiza el efecto de diferentes retinoides sobre la función y diferenciación celular del trofoblasto humano en cultivo. Material y métodos: Se realizó un estudio experimental in vitro, en donde se utilizaron vellosidades coriónicas y células de citotrofoblasto obtenidas de placentas de término de embarazos normales, que fueron cultivadas y estimuladas con concentraciones fisiológicas diferenciales de retinol (ROL), ácido 9-cis retinoico (CRET) y ácido all-trans retinoico (TRET). Se analizaron los cambios en la actividad de la metaloproteinasa-9 (MMP-9) y la metaloproteinasa-2 (MMP-2), además de documentar las condiciones óptimas para el cultivo. En una segunda fase, se estimularon células de citotrofoblasto (CTB) aisladas y se documentaron los cambios morfológicos de formación de sincicio in vitro al ser estimulados con los retinoides mencionados. Resultados: Los explantes de placenta respondieron en forma dosis dependiente, en la actividad de MMP-2 y MMP-9 cuando fueron incubados en presencia de ROL y en menor proporción cuando se incubaron con CRET y TRET. El CTB aislado y estimulado con ROL y CRET formó sincicio en un lapso de 48 horas, en tanto que los estimulados con TRET lo hicieron hasta el 4o. día de incubación. Conclusiones: La placenta y el trofoblasto aislado responden a los diferentes retinoides. La respuesta del CTB al ROL indica que el CTB cuenta con la maquinaria metabólica para transformar el retinol en CRET y TRET que tienen actividad biológica. El efecto de estos compuestos se pudiera expresar en la función de implantación y en la placenta en desarrollo.

Objective: In the current study we investigate the effect of different retinoids on the function and cellular differentiation of human cytotrophoblast (CTB) cells in culture. Material and Methods: Experimental in vitro study that analyzed explants of placenta from term pregnancy were cultured and stimulated with different physiological concentrations of retinol (ROL), 9-cis retinoic acid (CRET) and all-trans retinoic acid (TRET). The optimal conditions of CTB culture and changes in metalloproteinase-9 (MMP9) and metalloproteinase-2 (MMP2) secretion stimulated by retinoids were analyzed by zymography. Isolated CTB cells were stimulated with retinoids and morphological changes of in vitro syncytio formation were observed by light microscopy. Results: The explants of placenta had a dose-dependent increment in the activity of MMP-2 and MMP-9 when they were incubated in presence of ROL and in less proportion when they were incubated with CRET and TRET. For isolated CTB cells, CRET stimulates the differentiation to syncytio within 48 h of incubation, whereas in the absence of TRET differentiation started after the fourth day incubation. Conclusions: The placenta and isolated CTB cells have the capacity to respond to ROL, this fact suggest the presence of a metabolic pathway necessary to transform retinol to the biological active retinoids like CRET and TRET. The effect of these retinoids might be expressed in the function of implantation and developing placenta.