Germline Mutations Landscape in a Cohort of the State of Minas Gerais, Brazil, in Patients Who Underwent Genetic Counseling for Gynecological and Breast Cancer / Cenário de mutações germinativas em uma coorte do estado de Minas Gerais, Brasil, em pacientes submetidas ao aconselhamento genético para câncer ginecológico e de mama

Abstract Objective The present study evaluated the profile of germline mutations present in patients who underwent genetic counseling for risk assessment for breast cancer (BC), ovarian cancer (OC), and endometrial cancer (EC) with a possible hereditary pattern. Methods Medical records of 382 patients who underwent genetic counseling after signing an informed consent form were analyzed. A total of 55.76% of patients (213/382) were symptomatic (personal history of cancer), and 44.24% (169/382) were asymptomatic (absence of the disease). The variables analyzed were age, sex, place of birth, personal or family history of BC, OC, EC, as well as other types of cancer associated with hereditary syndromes. The Human Genome Variation Society (HGVS) nomenclature guidelines were used to name the variants, and their biological significance was determined by comparing 11 databases. Results We identified 53 distinct mutations: 29 pathogenic variants, 13 variants of undetermined significance (VUS), and 11 benign. The most frequent mutations were BRCA1 c.470_471delCT, BRCA1 c.4675 + 1G > T, and BRCA2 c.2T> G. Furthermore, 21 variants appear to have been described for the first time in Brazil. In addition to BRCA1/2 mutations, variants in other genes related to hereditary syndromes that predispose to gynecological cancers were found. Conclusion This study allowed a deeper understanding of the main mutations identified in families in the state of Minas Gerais and demonstrates the need to assess the family history of non-gynecological cancer for risk assessment of BC, OC, and EC. Moreover, it is an effort that contributes to population studies to evaluate the cancer risk mutation profile in Brazil.

Resumo Objetivo O presente estudo avaliou o perfil de mutações germinativas presentes em pacientes submetidas a aconselhamento genético para avaliação de risco para câncer de mama (CM), câncer de ovário (OC) e câncer de endométrio (CE) com possível padrão hereditário. Métodos Foram analisados os prontuários de 382 pacientes que realizaram aconselhamento genético após consentimento informado. Um total de 55,76% dos pacientes (213/382) eram sintomáticos (história pessoal de câncer), e 44,24% (169/382) eram assintomáticos (ausência da doença). As variáveis analisadas foram idade, sexo, naturalidade, história pessoal ou familiar de CM, OC, CE bem como outros tipos de câncer associados a síndromes hereditárias. As diretrizes de nomenclatura da Human Genome Variation Society (HGVS) foram usadas para nomear as variantes e seu significado biológico foi determinado pela comparação de 11 bancos de dados. Resultados Identificamos 53 mutações distintas: 29 variantes patogênicas, 13 variantes de significado indeterminado e 11 benignas. As mutações mais frequentes foram BRCA1 c.470_471delCT, BRCA1 c.4675 + 1G > T e BRCA2 c.2T > G. Além disso, 21 variantes parecem ter sido descritas pela primeira vez no Brasil. Além das mutações BRCA1/2, foram encontradas variantes em outros genes relacionados a síndromes hereditárias que predispõem a cânceres ginecológicos. Conclusão Este estudo permitiu conhecer melhor as principais mutações identificadas nas famílias do estado de Minas Gerais e demonstra a necessidade de avaliar a história familiar de câncer não ginecológico para avaliação do risco de CM, OC e CE. Além disso, é um esforço que contribui com estudos populacionais para avaliar o perfil de mutações de risco para câncer no Brasil.

Association of Interleukin-10 -1082A>G (rs1800896) Polymorphism with Predisposition to Breast Cancer: a Meta-Analysis based on 17 Case-Control Studies

SUMMARY INTRODUCTION The association between the between IL-10 -1082A>G (rs1800896) polymorphism and breast cancer has been evaluated by several number case-control studies. However, these studies might be underpowered to reveal the true association. OBJECTIVE We have performed a comprehensive meta-analysis to investigate the association IL-10 -1082A>G polymorphism and breast cancer. MATERIALS AND METHODS A systematic literature search was conducted using PubMed, Google Scholar, and Web of Science up to September 20, 2017. Data was analysed with CMA software to identify the strength of the association by pooled odds ratios (ORs) with corresponding 95% confidence intervals (CIs). RESULTS A total of 17 case-control studies involving 3275 cases and 3416 controls obtained from database searches were examined. Overall, there was no significant association between IL-10 -1082A>G polymorphism and breast cancer risk under all genetic models. No significant publication bias was found for the five genetic models (G vs. A OR = 1.184, 95% CI = 0.895-1.180, p= 0.230; GG vs. AA: OR = 1.430, 95% CI = 0.927-2.204, p= 0.106; GA vs. AA: OR = 0.966, 95% CI = 0.765-1.221, p= 0.774; GG+GA vs. AA: OR = 0.957, 95% CI = 0.697-1.314, p= 0.786; and GG vs. GA+AA: OR = 1.221, 95% CI = 0.981-1.518, p= 0.073). Moreover, there was no significant association between the IL-10 -1082A>G polymorphism and breast cancer risk by ethnicity. CONCLUSION Our findings indicated that IL-10 -1082A>G (rs1800896) polymorphism might not be a risk factor for the development of breast cancer.

RESUMO

Prevalencia de los factores de riesgo para cáncer gástrico en universitarios / Prevalence of risk factors for gastric cancer in college students / Prevalência de fatores de risco para o câncer gástrica na faculdade

Objetivo: determinar cuáles son los factores de riesgo prevalentes para el cáncer gástrico en los estudiantes de una universidad pública en Cúcuta, Norte de Santander, desde marzo de 2012 a julio de 2013. Materiales y Métodos: estudio cuantitativo con diseño descriptivo de corte trasversal, se obtuvo la información a través de un cuestionario diseñado por los investigadores autoadministrado por los estudiantes matriculados en pregrado, jornada diurna. La población estuvo conformada por 15.843 universitarios, se realizó muestreo polietápico estratificado proporcional por facultad, lo que indicó una muestra de 637 estudiantes. Resultados: se encontró predominancia en el género femenino, con rango de edades de 16 a 20 años y estrato socioeconómico 2. En los factores endógenos se halló prevalencia para herencia familiar de cáncer con un 36% y gastritis como sensación de ardor y dolor constante en la boca del estómago, acompañado de náuseas con 47%; la infección por Helicobacter Pylori soportada por medios diagnósticos, se presentó en menor porcentaje con el 2%. En cuanto a los factores exógenos, se identificaron como prevalentes el sedentarismo con 63,10%, hábitos alimentarios no saludables con 58%, el estrés con 57%, hábitos farmacológicos inadecuados con 49% y consumo de alcohol con un 29,2%. Los factores Índice de masa corporal (obesidad) y consumo de tabaco presentan una menor prevalencia con 6% y 16%, respectivamente. Conclusiones: predominan los factores de riesgo exógenos, que son modificables y prevenibles para aquellos que aún no los tienen, de ahí la importancia de intervenirlos a tiempo, contribuyendo en la formación integral del joven

Goal: To determine the prevalent risk factors for gastric cancer in students at a public university in Cúcuta city, Norte de Santander, from March 2012 to July 2013 Materials and Methods. Quantitative descriptive study design in transverse section, the information was obtained through a questionnaire designed by the researchers self-administered by students enrolled in an undergraduate program during the day. The population consisted of 15,843 college students, this sampling was performed as a multistage stratified proportional by faculty at the university, it was a sample of 637 students. Results: prevalence in females was found, in a rank between16 to 20 years old, and socioeconomic status. In endogenous factors were found prevalence of family inheritance with 36% cancer and gastritis as feeling constant burning pain in the stomach, with nausea in 47%; the Helicobacter pylori infection supported by diagnostics, it was detected less 2% percentage. As exogenous factors were identified as prevalent 63.10% with a sedentary lifestyle, unhealthy eating habits with 58%, stress 57%, inadequate drug habits and 49% alcohol consumption with 29.2%. Body mass index (obesity) and tobacco consumption factors have lower prevalence with 6% and 16% respectively. Conclusions: exogenous risk predominate factors, modifiable and preventable for those who do not suffer diseases. It is important to diagnose them, contributing to the formation of the boy or girl.

Objetivo: Determinar os fatores de risco prevalentes de câncer gástrico são estudantes de uma universidade pública em Cúcuta, Norte de Santander, a partir de março 2012 a julho 2013 Materiais e Métodos de design estudo descritivo quantitativo. na seção transversal, a informação foi obtida através de um questionário elaborado pela pesquisadores auto-administrado por estudantes matriculados em cursos de graduação, dia diurna. A população foi composta por 15.843 faculdade, foi realizada amostragem estratificada proporcional por professores de vários estágios, o que eu disse uma amostra de 637 alunos. Resultados: a prevalência no sexo feminino foi encontrado, com a atente decom idades entre 16 a 20 anos e nível socioeconômico. 2 Na fatores endógenos foi ncontrado prevalência de herança familiar com câncer e gastrite 36% como o sentimento dor em queimação constante no estômago, com náuseas em 47%; o Infecção por Helicobacter pylori suportado pela detecção, foi detectado menos 2% de porcentagem. Como fatores exógenos foram identificados como sendo prevalente 63,10% com um estilo de vida sedentário, hábitos alimentares pouco saudáveis, com 58%, o estresse 57%, hábitos inadequados de drogas e 49% de álcool, com 29,2%.Fatores de índice de massa corporal (obesidade) e consumo de tabaco têm menor prevalência de 6% e 16%, respectivamente. Conclusões: os fatores predominantes risco exógeno, modificável e evitável para aqueles que ainda não têm, portanto, a importância de oportuna intervir sobre elas, contribuindo para a formação do menino.

Conocimientos y comportamientos sobre factores de riesgo de cáncer de mama en un grupo de mujeres / Knowledge and behaviors on breast cancer risk factors among a group of women

Introducción: En México cada 2 horas muere una mujer por cáncer de mama (CaMa), enfermería debe asumir un rol protagónico en promover la salud de la mama. Objetivo: Explorar la relación que existe entre conocimientos y comportamientos sobre factores de riesgo y detección oportuna del cáncer de mama en un grupo de mujeres. Material y métodos: Estudio piloto observacional, descriptivo y transversal, incluyó 52 mujeres mayores de 25 años de una institución educativa. Las variables fueron: factores de riesgo para CaMa, antecedentes personales, conductas protectoras o de riesgo, conocimientos y screening, Resultados: con una K Richardson 0.73. La media de edad 38±8, las mujeres de 47-57 años tienen menor nivel de escolaridad (Z= - 2.87, p=0.004), y menos conocimientos (Anova p=0.02). Las mujeres que no reportaron datos de enfermedad crónica tienen un promedio mayor de conductas de riesgo (3±1) que aquellas que si lo presentan (2±1, t= 2.944, gl=50, p < 0.005). Discusión: Los resultados concuerdan con lo reportado en la literatura, los conocimientos son deficientes y no se relacionan con conductas saludables ni garantizan que las mujeres realicen detección oportuna. Conclusiones:En el espacio universitario se deben implementar estrategias que incrementen los conocimientos y la detección oportuna de CaMa.

Introduction: In Mexico, every two hours a woman dies of breast cancer (BrCa); thus Nursing should assume a principal roll in the promotion of women's health. Objective: explore the relationship between knowledge and behavior related to risk factors and BrCa early detection. Materials and methods: basic, descriptive, and observational study pilot, which included 52 women older than 25 working in an education institution. The variables were BrCa risk factors, personal background, protecting or risk conducts, knowledge and screening. Results: K Richardson was .73. Average age was 38 +- 8. Women between 47-57 reported a lower level of education (Z = -2.87, p = .004), and less knowledge (ANOVA p = .02). Women who did not report chronic illness data reported greater average number of risk conducts (3+-1) than those who did (2+-1, t = 2.944, gl = 50, p < .005). Discussion: our results are consistent with those of the literature: when knowledge is insufficient women do not behave healthy and do not perform early detection practices. Conclusion: it is necessary to implement strategies to enhance knowledge and frequency of BrCa early detection practices.

Risco para desenvolver câncer de mama: uma análise de grupos familiares de mulheres em tratamento em hospital de referência

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o mais comum entre as mulheres, respondendo por 22% dos casos novos nesse grupo. O câncer de mama, assim como a maioria dos cânceres, faz parte de um grupo de doenças conhecidas como doenças multifatoriais. O câncer é uma doença que tem forte relação genética, dessa maneira podemos, muitas vezes, identificar os genes associados ao câncer, que nos podem fornecer informações a respeito da sua biologia. Há ainda fatores genéticos que tomam certas pessoas mais susceptíveis a ação dos carcinógenos ambientais. A síndrome de câncer hereditário é caracterizada por recorrência de um determinado tipo de tumor (ou grupo de tumores) na família, alta penetrância e geralmente apresentação clínica na idade jovem. Com o avanço tecnológico de diagnóstico e tratamento, quase todas podem ser diagnosticadas precocemente, sempre que identificado o risco hereditário. Este projeto é de cunho epidemiológico e descritivo, que propõe um levantamento de dados que permitirá identificar as mulheres que apresentam risco potencial em desenvolver câncer de mama. A coleta de dados ocorrerá através de formulário estruturado, onde constam itens de identificação pessoal, história social, clínica e familiar, bem como hábitos de vida. Este formulário será aplicado na primeira consulta de enfermagem em atendimento ambulatorial. A amostra da pesquisa será paciente com diagnóstico de câncer de mama com história familiar da doença, atendidas em uma unidade especializada no tratamento oncológico, localizada no Município do Rio de Janeiro.

Risco para desenvolver câncer de mama: uma análise de grupos familiares de mulheres em tratamento em hospital de referência / Risk for developing breast cancer: an analysis of family groups of women in treatment at referral hospital

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o mais comum entre as mulheres, respondendo por 22% dos casos novos nesse grupo. O câncer de mama, assim como a maioria dos cânceres, faz parte de um grupo de doenças conhecidas como doenças multifatoriais. O câncer é uma doença que tem forte relação genética, dessa maneira podemos, muitas vezes, identificar os genes associados ao câncer, que nos podem fornecer informações a respeito da sua biologia. Há ainda fatores genéticos que tomam certas pessoas mais susceptíveis a ação dos carcinógenos ambientais. A síndrome de câncer hereditário é caracterizada por recorrência de um determinado tipo de tumor (ou grupo de tumores) na família, alta penetrância e geralmente apresentação clínica na idade jovem. Com o avanço tecnológico de diagnóstico e tratamento, quase todas podem ser diagnosticadas precocemente, sempre que identificado o risco hereditário. Este projeto é de cunho epidemiológico e descritivo, que propõe um levantamento de dados que permitirá identificar as mulheres que apresentam risco potencial em desenvolver câncer de mama. A coleta de dados ocorrerá através de formulário estruturado, onde constam itens de identificação pessoal, história social, clínica e familiar, bem como hábitos de vida. Este formulário será aplicado na primeira consulta de enfermagem em atendimento ambulatorial. A amostra da pesquisa será paciente com diagnóstico de câncer de mama com história familiar da doença, atendidas em uma unidade especializada no tratamento oncológico, localizada no Município do Rio de Janeiro.

Riscos dos exames radiográficos em recém-nascidos internados em um hospital público de Belo Horizonte, MG / Risks of radiographic procedures for neonates admitted to a public hospital in Belo Horizonte, MG, Brazil

OBJETIVO: Os objetivos deste trabalho são: a) avaliar os procedimentos radiográficos e estimar o valor do kerma no ar na superfície de entrada nos recém-nascidos prematuros submetidos a exames de tórax e abdome, realizados no setor de neonatologia de um hospital público de Belo Horizonte; b) estimar as doses nos órgãos e os respectivos riscos de ocorrência de câncer nesses órgãos em decorrência das exposições à radiação. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados os prontuários dos pacientes internados no setor de neonatologia desse hospital durante o período de maio a setembro de 2004, anotando-se os dados antropométricos, data de internação/alta, exames de raios X realizados. O kerma no ar na superfície de entrada foi determinado a partir do rendimento do tubo de raios X e dos parâmetros de irradiação utilizados nos exames. As doses nos órgãos foram estimadas com o software PCXMC e o risco, durante o restante da expectativa de vida, com o software IREP. RESULTADOS: O valor médio do kerma no ar na superfície de entrada por exame foi abaixo do nível de referência da publicação da Comunidade Européia. Para o paciente mais severamente irradiado, os órgãos mais suscetíveis à ocorrência de câncer foram fígado, mama e estômago, com valores máximos de excess relative risk, respectivamente, de 3,4 por cento, 2,3 por cento e 1,7 por cento. CONCLUSÃO: Foi constatada a necessidade de otimização dos procedimentos radiográficos com vista à diminuição do risco para os recém-nascidos, que apesar de ser considerado baixo (comparativamente ao benefício), deve ser sempre diminuído para valores tão baixos quanto razoavelmente exeqüíveis.

OBJECTIVE: The present study was aimed at: a) evaluating radiographic procedures and estimating entrance surface air kerma in preterm neonates submitted to chest and abdominal radiography at the unit of neonatology in a public hospital of Belo Horizonte, MG, Brazil; b) estimating the dose to organs and respective risks for cancer as a result from radiation exposure. MATERIALS AND METHODS: Records of patients admitted to the unit of neonatology of this hospital in the period between May and September 2004 were reviewed. Anthropometric data, admission/discharge dates and radiographic studies performed were recorded for each of the patients. The calculation of the entrance surface air kerma was based on the x-ray tube output and irradiation parameters adopted for examinations. Dose to organs was calculated with the aid of the software PCXMC, and the lifetime risk for cancer, with the software IREP. RESULTS: Mean entrance surface air kerma per examination was below the diagnostic reference levels recommended by the European Community. In the most severely irradiated patients, liver, breast and stomach were the organs at highest risk for cancer, with maximum excess relative risk of respectively 3.4 percent, 2.3 percent, and 1.7 percent. CONCLUSION: The present study demonstrated the need for optimization of radiographic procedures in order to reduce the risks for neonates that, in spite of being considered to be low as compared with the benefits, should be reduced to values as low as reasonably achievable.